D ISTROFIA M USCULAR

DEFINICIN

Las distrofias musculares son

un conjunto de enfermedades
determinadas genticamente
que se distinguen por debilidad
progresiva y desgaste muscular
que generalmente provocan
discapacidad.
EPIDEMIOLOGA
La incidencia de la distrofia muscular de Duchenne es de 1/3.600- 6.000 varones
nacidos vivos.
La incidencia de la distrofia muscular de Becker se ha estimado que es de 5 a 10
veces menor. Sin embargo, debido a la mayor esperanza de vida, su prevalencia es
mayor.
EPIDEMIOLOGA
Adems de las distrofias de Duchenne y Becker, existen otros fenotipos asociados a
mutaciones en el gen de la distrofina como la miopata aislada de cudriceps, hiperCKemia
asintomtica, mialgias, calambres y rabdomiolisis, miocardiopata dilatada o portadoras
sintomticas.
Existe un amplio espectro de gravedad en las distrofinopatas, en el que la enfermedad de
Duchenne constituye el extremo ms grave por ser fatal.
Por consenso, los pacientes que pierden la marcha autnoma antes de los 12 aos de edad
pertenecen al fenotipo Duchenne, y si caminan ms all de esta edad se denomina
enfermedad de Becker.
ETIOLOGA

En conjunto, se originan por defectos en genes que codifican

para protenas sumamente importantes para el
funcionamiento de las clulas musculares.
Las cuales se pueden dividir en protenas de matriz
extracelular, de membrana y de citoesqueleto.
Con el uso de nuevas estrategias biolgicas, genticas y
bioqumicas se han identificado varios genes y protenas que
estn implicados en el origen de distintos tipos de distrofia
muscular.
ETIOLOGA
ETIOLOGA
ETIOLOGA
CARACTERSTICAS CLNICAS Y PATOLGICAS
 Se caracterizan por una debilidad progresiva
debida a atrofia muscular por sustitucin del
msculo por tejido fibro-adiposo.

La manifestacin clnica ms frecuente es la debilidad y segn su localizacin se clasifican en:

distrofia de cinturas, distrofia Facio-escapulo-humeral. Otros tipos se clasifican por fenmenos
clnicos concomitantes, como la distrofia miotnica o enfermedad de Steinert , Enfermedad de
Emery-Dreifuss. La distrofia muscular ms frecuente es la de Duchenne-Becker, como
consecuencia el dficit y la ausencia de la distrofina.
El principal hallazgo es el debilitamiento muscular,
relacionado con la deficiencia de distrofina. Existe un
amplio rango de sntomas que puede retrasar su
diagnstico, por lo general empiezan antes de los 4
aos y se manifiestan con cadas y dificultad en la
marcha. La exploracin suele mostrar hipertrofia de
pantorrillas, hiperlordosis lumbar.

Estos pacientes invariablemente desarrollan una

miocardiopata dilatada, es bastante frecuente el
desarrollo de cifoescoliosis, lo cual podra generar
problemas respiratorios. El 30% asocia alteraciones
cognitivas.
DISTROFIA DE MUSCULAR DE BECKER

Su espectro de gravedad es muy amplio, se puede

manifestar desde la infancia hasta la sexta dcada
de vida. Sus manifestaciones respiratorias suelen
ser ms leves que en la distrofia muscular de
Duchenne, pero el grado de afeccin cardiaca no
se relaciona con el grado de afeccin muscular.
DISTROFIA MUSCULAR FACIO-
ESCAPULOHUMERAL

Se suele manifestar en la edad adulta, aunque se puede

manifestar antes; afecta de forma asimtrica a los
msculos, habitualmente afecta a los msculos faciales,
cursa con dificultad para silbar, de oclusin ocular
palpebral, sonrisa horizontal; se respetan los elevadores de
los parpados. Tambin se afecta los msculos escapula,
bceps y trceps, el musculo pectoral puede estar atrfico .
Es caracterstica la debilidad del tibial anterior, desde los
inicios de la enfermedad. Puede haber sordera.
DISTROFIA MIOTNICA

Se caracteriza por debilidad y atrofia muscular que

afecta principalmente a los msculos distales de las
extremidades, aunque los proximales pueden estar
implicados. La existencia de algunos rasgos peculiares
facilitan su diagnstico como: Calvicie frontal, atrofia
temporal y debilidad facial. Suele haber debilidad bulbar
con voz nasal. Muestra miotonia de accin.

La musculatura respiratoria se afecta de forma precoz y

desproporcionada. Es una enfermedad multisistmica en
la cual se pueden afectar otros rganos.
DISTROFIA DE CINTURAS

Son un conjunto heterogneo de

enfermedades musculares que afectan
preferentemente a las extremidades
proximales. Se dividen en tipo I y II, La tipo I
es autosmica dominante y la II recesiva.
DIAGNSTICO

Antecedentes familiares.
Estudio electromiogrfico e histolgico
del msculo.
El anlisis gentico revela el
diagnostico.
Las cifras de CK en suero suelen estar
muy elevadas (20-30 veces de lo
normal).
 LOS EXMENES DE DIAGNSTICO PARA LA DISTROFIA
MUSCULAR PUEDEN INCLUIR:

Anlisis de sangre.
Biopsia del msculo - es el examen ms utilizado para
confirmar el diagnstico. Una muestra pequea de tejido
muscular se toma para examinarla con un microscopio.
Electromiograma (su sigla en ingls es EMG) - examen
para comprobar si la debilidad de los msculos se debe a
una destruccin del tejido muscular o a dao en los
nervios.
Electrocardiograma (ECG o EKG) - examen que registra la
actividad elctrica del corazn, muestra los ritmos
anormales (arritmias o disritmias) y detecta el dao del
msculo cardaco.
 CUNDO SOSPECHAR DE DUCHENNE

PROBLEMAS CON LA FUNCIN MUSCULAR

Con frecuencia es un miembro de la familia quien nota que algo est mal.
Los nios que tienen Duchenne caminan ms tardamente que otros nios de la misma
edad.
Ellos tienen pantorrillas agrandadas y tienen dificultad para correr, brincar o subir
escaleras.
Se caen fcilmente y pueden tener tendencia a caminar de puntas (sobre los dedos de
sus pies).
Ellos pueden tambin tener retraso en el habla.
Uno de los signos clsicos de Duchenne es lo que se conoce como la maniobra o signo de
Gowers, en el cual el nio tiene que usar sus manos para escalar sobre sus muslos para
impulsar su cuerpo hasta ponerse en posicin erecta (de pie). Esto es debido a la
debilidad en sus caderas y msculos de los muslos.
Maniobra de Gowers dficit de la musculatura cintura plvica
 El hallazgo de un valor alto de CK debe ser referido con
oportunidad y urgencia a una especialista en
neuromusculares para confirmacin del diagnstico,
Niveles elevados de CK se ven en personas con otros tipos
de condiciones musculares y un valor alto de CK solo no es
suficiente para confirmar Duchenne.

Valores elevados de estas enzimas en sangre son con frecuencia

asociadas con enfermedad heptica, pero las distrofias musculares
pueden tambin causar esta elevacin. Inesperados niveles altos
de estas enzimas sin otra causa que lo justifique debe levantar la
sospecha que el CK estar elevado y as el diagnstico de una
distrofia muscular puede ser sospechado. No se recomienda una
biopsia de hgado.
 CONFIRMANDO EL DIAGNSTICO DE DUCHENNE

Duchenne es una enfermedad gentica est causada por una mutacin o cambio en el ADN en un
gen llamado el gen de la distrofina o gen de Duchenne. El diagnstico tiene que ser confirmado
por pruebas genticas usualmente en una muestra de sangre, pero otras pruebas son tambin
algunas veces realizadas.
 LAS PRUEBAS
1) EXAMEN GENTICO
La prueba gentica es siempre necesaria an si Duchenne est
confirmado primero por una biopsia muscular. Diferentes tipos
de pruebas genticas puede proporcionar informacin ms
detallada y especfica acerca del cambio en el ADN o mutacin.
Tener la confirmacin gentica del diagnstico es importante
por varias razones. Ayudar a determinar si el nio puede ser
elegible para un nmero de estudios clnicos para una mutacin
especfica y ayudar a la familia con las decisiones relacionadas
con el diagnstico prenatal y futuros embarazos.
Una vez que la mutacin exacta o cambio en el ADN en el gen
de la distrofina es conocida, a las madres se les debe ofrecer la
oportunidad para examen gentico para verificar si son o no
portadoras. Esta informacin ser importante para otras
mujeres miembros de la familia del lado de la madre
(hermanas, hijas, tas, primas) para entender si ellas tambin
pueden ser portadoras.
2) ANLISIS DE LA BIOPSIA DE MSCULO

Biopsia de msculo (tomar una pequea muestra de msculo para anlisis).

La mutacin gentica en Duchenne significa que el organismo no puede
producir la protena distrofina, o no produce suficiente cantidad. Las
pruebas en la biopsia muscular pueden proporcionar informacin acerca de
la cantidad de distrofina presente en las clulas musculares
Si la confirmacin del diagnstico ha sido dado por las pruebas genticas,
una biopsia de msculo puede no ser requerida.
 Existen dos tipos de pruebas que normalmente se realizan en una biopsia muscular. Son
inmunocitoqumica e inmunoblot para distrofina. Estas pruebas se hacen para determinar la presencia
o ausencia de distrofina y puede ayudar a distinguir Duchenne de la forma ms benigna de la
condicin.
3) OTRAS PRUEBAS

En el pasado, las pruebas conocidas como electromiografa (EMG) y estudios de conduccin neural
(pruebas con agujas) han sido una parte tradicional de la evaluacin de un nio con la sospecha de un
desorden neuromuscular.
Los expertos estn de acuerdo que estas pruebas NO son adecuadas ni necesarias para la evaluacin de
Duchenne.
TRATAMIENTO
Aunque el manejo ser especfico de cada tipo de distrofia, no existen en el momento actual
tratamientos curativos para ninguna de ellas.
Sin embargo, varias opciones teraputicas se encuentran en fase de ensayo clnico con resultados
diversos: Terapia de clulas madres, trasplante de mioblastos, terapia de reemplazo del gen, terapia
sobrereguladora, inhibidores del proteosoma y correccin precisa de la mutacin.

Lo disponible para el manejo hasta el momento son:

Medidas mdicas, quirrgicas y de rehabilitacin, para optimizar y mantener las funciones.

Entre los diferentes medicamentos que han sido probados como tratamientos slo los
corticoesteroides han provisto un mejoramiento temporal.

DISTROFIA MUSCULAR Prednisona: 0.75 mg/kg/dia.

DE DUCHENNE Deflazacort: 1 mg/kg/da durante
DISTROFIA MUSCULAR el primer mes y, posteriormente,
0,75 mg/kg/da en dosis diarias o
DE BEIKER
1,5 mg/kg/da en das alternos.
 A partir de su inicio hay que vigilar la aparicin de posibles complicaciones relacionadas:
La funcin cardiaca debe ser monitorizada. El tratamiento precoz con IECAs y bloqueadores
betaadrenrgicos desde antes de que se detecten signos de disfuncin ventricular ha demostrado mejorar
el pronstico.

La vigilancia de la funcin respiratoria es el otro pilar del manejo de estos pacientes. La ventilacin no
invasiva mejora la calidad de vida y el pronstico.

LA DISTROFIA MIOTNICA TIPO 1 (DM1), O ENFERMEDAD DE STEINERT

La parte ms importante del manejo de pacientes con distrofia miotnica
es la vigilancia cardiolgica y respiratoria.

Se debe realizar un seguimiento cardiolgico, con al menos un

electrocardiograma (ECG) anual, y vigilar la aparicin de trastornos de
conduccin y del ritmo.

Las complicaciones respiratorias suponen un 30% de las causas de

muerte en estos pacientes, por lo que se debe vigilar la aparicin de
sntomas e instaurar medidas de ventilacin no invasiva cuando sea
necesario.

Si la miotona es intensa y causa un problema funcional, puede tratarse

con mexiletina, carbamacepina o fenitoina.
Mientras no exista un tratamiento curativo, slo se puede retrasar
la evolucin de la enfermedad por medio de un tratamiento
multidisciplinario el cual comprende la atencin y evaluacin:
neurolgica, nutricional, cardiovascular, respiratoria, ortopdica,
psiquitrica y gentica esta ltima para impartir el oportuno
consejo a los padres y familiares de los pacientes.

Adems es necesario que este tratamiento se desarrolle de

manera precoz, regular y permanente para que de esta manera se
puedan disminuir los efectos presentes y mejorar la calidad de vida
de los pacientes.

Es preciso destacar la importancia de la fisioterapia

preventiva y de las ortesis, as como de cirugas
ortopdicas lo menos traumticas posibles y con
perodos de inmovilizacin muy breves en forma
simultnea al tratamiento farmacolgico.
Es fundamental una buena coordinacin entre los
profesionales de distintas especialidades que
trabajan con estos pacientes, potencindose as
los diferentes tratamientos para lograr su mximo
rendimiento.
BIBLIOGRAFA

Cabrera S. Distrofias musculares, miopatas metablicas y txicas. Medicine. 2015; 11(75):4516-27.

Camacho N y otros. Distrofia muscular de Duchenne, presentacin clnica. Rev Chil Pediatr 2008; 79 (5):
495-501.
Coral R y otros. Distrofias musculares en Mxico: un enfoque clnico, bioqumico y Molecular. Revista de
Especialidades Mdico-Quirrgicas 2010; 15 (3): 152-16.