HERENCIA

MENDELIANA

MSc. Csar Guzmn Vigo

cguzmanvigo@gmail.com
 Caractersticas del material
experimental
Polinizacin controlada con facilidad: fecundacin
cruzada y autofecundacin
Planta anual: periodo comprendido entre una generacin
y la siguiente
Caractersticas hereditarias bien definidas, siendo
recolectadas entre los cultivadores como variedades.
Entre dichas variedades Mendel escogi siete caracteres
unitarios
Cada carcter utilizado presentaba dos aspectos
alternativos
Rasgos hereditarios en Pisum
sativum
 Rasgos utilizados por Mendel en
su estudio
ESTRUCTURA DOMINANTE RECESIVA

Semillas Lisas Rugosas

Amarillas Verdes
Grises Blancas
Vainas Abultadas Ceidas
Verdes Amarillas
Flores Axiales Terminales
Tallos largos Cortos
 Remocin de estambres
De las flores prpura Experimento de
Transferencia de polen de Mendel con
Flores blancas al ovario de
Flores prpura
guisantes

Generacin
Parental (P)

Carpelo polinizado
y madurado en
legumbre

Semillas dentro
de la legumbre

Primera Descendientes
Generacin Examinados: Todos
(F1) con Flores prpura
PRINCIPIO DE LA
SEGREGACION:

separacin de los factores o

segregacin de los factores
uno del otro durante la
formacin de los gametos;
la misma que da lugar a
que cada gameto reciba a
uno de los miembros de la
pareja
 PRINCIPIO DE LA
DISTRIBUCIN
INDEPENDIENTE:
Durante la formacin de los
gametos, los factores de
una pareja se separan
independientemente de los
factores pertenecientes a
otra pareja, obtenindose el
mismo nmero de gametos
conteniendo todas las
combinaciones de factores
NOTA: FACTORES = ALELOS
 Resultados de Mendel en los cruces monohbridos
Fenotipos Caracteres Caracteres Proporciones
Originales observados en F1 observados en F2 de F2

Semillas lisas x rugosas Lisas 5474 lisas, 1850 rugosas 2.96:1

Semillas amarillas x verdes Amarillas 6022 amarillas, 2001 verdes 3.01:1
Semillas grises por blancas Grises 705 grises, 224 blancas 3.15: 1
Vainas abultadas x ceidas Abultadas 882 abultadas, 299 ceidas 2.95:1
Vainas verdes x amarillas Verdes 428 verdes, 152 amarillas 2.82:1
Flores axiales x terminales Axiales 651 axiales, 207 terminales 3.14:1
Tallos largos x cortos Largos 787 largos, 277 cortos 2.84:1
 Nmero de entidades en Mendelian Inheritance in man
10,000 OMIM OMIM es una base de datos que cataloga
10,000 1 Diciembre 1998 todas las enfermedades conocidas con
9,000 un componente gentico, la versin 2004
MIM12 corresponde a la 12ava. Versin. El motor
8,000 de bsqueda de la base de datos es
Nmero de entidades MIM

Entrez ((NCBI) de la National Library

of Medicine
7,000
MIM11

6,000
Rango de cdigo Mtodo de la
MIM10 Primer dgito
MIM herencia
5,000
MIM9 Loci autosmico
dominante o
MIM8 1 100000-199999 Fenotipo (creado
4,000
MIM7 antes de 15 mayo,
MIM6 1994)
3,000 Loci autosmico
MIM5 recesivo o fenotipo
MIM4 2 200000-299999
(creado antes de 15
2,000
MIM3 mayo, 1994)
MIM2 Loci asociado al
1,000 MIM1
3 300000-399999 cromosoma X o
fenotipo
1,965 1,970 1,975 1,980 1,985 1,990 1,995 2,000 Loci asociado al
Ao 4 400000-499999 cromosoma Y o
fenotipo
Loci mitocondrial o
5 500000-599999
fenotipo
Locus autosmico o
fenotipo (creado
6 600000-
despus de 15 mayo,
1994)
 Pico de viudo/sin
Pico de viudo
Lbulo pegado/
Separado

Capacidad de Meique curvado/

Enrrollar la L. Meique recto

Presencia de pelo/
Ausencia de pelo
Pulgar no extensible/
extensible
 Sin hoyuelo/
Con hoyuelo

ndice largo/
ndice corto

Sentido contrahorario/
horario
ALBINISMO EN EL HOMBRE

ALBINISMO EN ANIMALES

14
Patrones hereditarios
de las enfermedades
monognicas
 Patrones de herencia

H. Autosmica dominante
H. Autosmica recesiva
H. Ligada al Cromosoma X
H. Ligada al Cromosoma Y (Holndrica)
H. Mitocondrial
Heredograma de una familia con la enfermedad de Huntington, rasgo
autosmico dominante
 Criterios de herencia autosmica
dominante
El fenotipo aparece en todas las generaciones y toda
persona afectada tiene un progenitor afectado
Cualquier hijo de un progenitor afectado tiene un
riesgo del 50% de heredar el carcter
Familiares fenotipicamente normales no trasmiten el
fenotipo para sus hijos
Hombres y mujeres tienen la misma probabilidad de
trasmitir el fenotipo para sus hijos de ambos sexos. En
particular, puede ocurrir transmisin entre individuos
de sexo masculino, y los hombres pueden tener hijas
no afectadas.
 Caractersticas de la herencia
Autosmica Dominante
Varones y mujeres afectados 1:1
Varones y mujeres capaces de trasmitir el rasgo
El rasgo se trasmite verticalmente
La probabilidad de que un individuo afectado trasmita el
rasgo a cada uno de sus hijos es de 0,5
La frecuencia del alelo mutante responsable de un rasgo
dominante es igual a un medio de la incidencia del rasgo
Los rasgos AD pueden variar mucho en la expresin
fenotpica, an entre individuos afectados de la misma
familia
Pueden existir diferencias del fenotipo en homo y
heterocigosis
 Enfermedad de Huntington (HD) 4p16.3
Autosmica dominante
Afecta a 1/20.000 europeos. Menor incidencia entre japoneses y africanos
Fenotipo: enfermedad neuronal degenerativa. Edad de inicio: 30-50 aos. Prdida
progresiva del control motor (corea). Demencia. Prdida de neuronas en el cerebro.
No existe por el momento tratamiento.
HD: 200kb, 67 exones. Dos transcritos diferentes: 10,3 y 13,6kb
Mutacin: Expansin de la repeticin CAG localizada en la regin codificante del gen.
No afectados tienen de 11-35 repeticiones. Penetrancia incompleta de 36-38 repeticiones
Afectados: 39- 100 o mas copias
El nmero de copias est relacionado con la edad de inicio de la enfermedad, a mas copias
mas temprana es la aparicin.
Producto gnico: la huntingtina.
Ubicua, se expresa en todas las clulas pero las neuronas son las ms afectadas
Mecanismo: se ha demostrado que en los enfermos HD se produce una acumulacin de
agregados proteicos txicos y que causan la muerte neuronal prematura. Estos agregados
pueden ser consecuencia de las interacciones de la larga serie de residuos de glutamina en
la protena y pueden estar relacionados con la muerte neuronal. Por otra parte la
huntingtina interacciona con otras protenas que intervienen en la gluclisis neuronal
(GADPH), por lo que la expansin de estos tripletes impedira el proceso normal y causara
la muerte. Otras protenas asociadas incluyen a la protena asociada a la huntingtina
(HAP1) y a las protenas que interaccionan con la huntingtina (HIP1 y HIP2) que a su vez
interaccionan con otras protenas que intervienen en la apoptosis y proliferacin celular.
 Algunos rasgos humanos que se heredan con
carcter autosmico dominante
Acondroplasia Enanismo asociado a defectos en las zonas de crecimiento
de los huesos largos
Braquidactilia Malformacin de las manos con dedos cortos
Campodactilia Meiques rgidos, permanentemente arqueados
Sndrome de cruzon Desarrollo defectuoso de la regin media de la cara, ojos
saltones, nariz ganchuda
S. Ehler-Danlos Trastorno del tejido conectivo, elasticidad cutnea, laxitud
articular
Hepercolesterolemia fam. Niveles altos de colesterol, predispone al desarrollo de
placas y de cardiopata; puede ser la enfermedad ms
prevalente
Enf. Poliqustica renal Formacin de quistes en los riones, produce hipertensin
arterial e insuficiencia renal.
Enf. De Huntington Degeneracin progresiva del sistema nervioso, demencia y
muerte prematura
Hipercalcemia Niveles elevados de calcio en suero sanguneo
S. De Marfan Defecto del tejido conectivo, muerte por rotura de la aorta
Porfiria Incapacidad para metabolizar las porfirinas, episodios de
deterioro mental
Osteognesis imperfecta
(COL1A1) 17q21.31-32 o (COL1A2)7q22.1
Autosmica dominante
Afecta a 1/30.000 individuos
Fenotipo: la enfermedad se caracteriza por malformaciones
seas y articulares, as como por una extrema fragilidad de
los huesos. Es un sndrome de expresin clnica muy
variable. Las caractersticas clnicas de la enfermedad van
desde letalidad perinatal a individuos casi asintomticos con
una moderada predisposicin a las fracturas seas.
En otros casos aparecen deformidades seas, deficiencias
de movilidad y muy baja estatura. La prdida de audicin
tambin es frecuente.
Producto gnico: el colgeno tipo I
Mecanismo: mutaciones que provocan una protena
anormal causan un grado ms severo de la enfermedad que
las que reducen su produccin, debido a que se forman
molculas de procolgeno aberrante. Son, por tanto,
mutaciones que tienen un efecto dominante negativo
 Acondroplasia (FGFR) 4p16.3
Autosmica dominante
Afecta a 1/15.000-1/40.000
Fenotipo: Crecimiento anormal de los huesos que conlleva a
una baja estatura con unos brazos y piernas especialmente
cortos, una cabeza grande y caractersticas faciales propias.
La inteligencia y vida media es normal.
El gen tiene una elevada tasa de mutacin, un 80% de los
casos de acondroplasia tiene padres normales y por lo tanto
la enfermedad ha sido provocada por una mutacin nueva. Se ha demostrado que provienen de
la avanzada edad del padre debido al n de divisiones para generar los espermatozoides.
La homocigosis es una condicin letal
Producto gnico: Receptor del factor de crecimiento de fibroblastos
Mecanismo: en el 98% de los casos corresponden a una mutacin puntual que corresponde al
cambio de G->A en el nucletido 1138 del gen FGFR3 que supone una glicina por una arginina.
La mutacin G->A resulta en una activacin constitutiva del receptor FGFR.
Por las investigaciones en ratones se sabe que regula negativamente el crecimiento de los
huesos, por lo que la mutacin G->A se interpreta como una ganancia de funcin de forma que
la mutacin hace constitutiva la inhibicin ejercida por FGFR3 sobre el crecimiento de los
huesos.
Heredograma tpico mostrando herencia autosmica recesiva
Criterios de herencia autosmica
recesiva
Un fenotipo autosmico recesivo, caso que aparezca en
mas de un miembro de una familia, es encontrado
tipicamente slo en la en la hermandad del probando, no
en los padres, hijos u otros parientes
El riesgo de recurrencia para cada hermano del probando
es de 1 en 4
Los padres del individuo afectado en algunos casos son
consanguneos. Esto es especialmente probable si el gen
responsable para la afeccin fuera raro en la poblacin
Para la mayora de los disturbios autosmicos recesivos,
ambos sexos tienen la misma probabilidad de ser
afectados.
 Caractersticas de la herencia
Autosmica recesiva
Expresin clnica uniforme y penetrancia
completa
Cuanto ms infrecuente sea el alelo mutante en la
poblacin, ms probable es que los afectados
sean producto de uniones consanguneas
Ambos sexos afectados por igual y la trasmiten
por igual a hijos e hijas (autosmica)
Padres clinicamente normales (Heterocigotas)
Enfermo es homocigoto para el alelo mutante
Dos individuos afectados no pueden tener hijos
que no lo sean
 Caractersticas de la herencia
Autosmica recesiva
Slo hermanos afectados: transmicin horizontal
Si ambos padres son portadores el riesgo de tener
un hijo enfermo es de
Pseudodiminancia: los hijos de una unin
Heterocigoto-homocigoto tienen una
probabilidad del 50% de ser afectados sanos
Poca variabilidad de expresin clnica
El producto del gene alterado es generalmente
una enzima
Se expresan temprano en la infancia
 Algunos rasgos humanos que se heredan con
Carcter autosmico recesivo
Albinismo Ausencia de pigmento en la piel, ojos, cabello
Ataxia telangiectasia Degeneracin progresiva del sistema nevioso
Sndrome de Bloom Enanismo, erupccin cutnea, mayor frecuencia de cncer
Fibrosis qustica Secrecin de moco que tapona los conductos de ciertas
glndulas, y del pulmn; frecuentemente mortal a
comienzos
de la edad adulta
Anemia de Fanconi Crecimiento lento, defectos cardacos, elevada frecuencia
de leucemia
Galactosemia Acumulacin de galactosa en el hgado; retraso mental
Fenilcetonuria Acumulacin excesiva de fenilalanina en la sangre, retraso
mental
Drepanocitemia Hg. Anormal, obstruccin de vasos sanguneos, muerte
prematura
Talasemia Hg. Alterada, sntomas varan de leves a mortales
Xeroderma Ausencia de enzimas para la reparacin de DNA,
sensibilidad a la luz UV; cncer a la piel, muerte prematura
Tay Sachs Metabolislo anormal de ganglisidos en las clulas
nerviosas, muerte prematura
 Fribrosis qustica (CFTR) 7q31.2
Autosmica recesiva
Afecta a 1/2000 raza blanca, 1/17.000 africanos.
Fenotipo: insuficiencia pancretica provocando
mala absorcin. Elevados niveles de cloro en el
sudor. Estriles por la obstrubcin de los canales
deferentes. Obstrubcin pulmonar producida por
una secrecin mucosa que es viscosa y densa.

CFTR: 250kb, 27 exones. Clonado

Producto gnico: CFRT es un regulador del transporte de iones a traves de la membrana

Mecanismo: cataliza el transporte de iones Cl-, Na+ y H2O a travs de la membrana celular
en epitelios especializados como el intestinal y pulmonar. Regulacin por AMPc. La alteracin
en el transporte ocasiona desequilibrios salinos deshidratando la via area y provocando la
secreciones densas y obstructivas.
Mutacin: se han localizado muchas mutaciones diferentes localizadas en la regin codificante
y reguladora del gen. Pero el 70% de los casos corresponden a la mutacin F508 (deleccin
de fenilalanina en la posicin 508) que origina la ausencia completa de actividad enzimtica.
Mutaciones que originan fenotipos mas leves son las que afectan a la regulacin por AMPc.
Posibilidades de corregir los efectos mediante terapia gnica
 Enfermedad de Tay-Sachs (HEXA) 15q23
Autosmica recesiva
Afecta a 1/3600 judios ashkenazi, 100 veces mas que el resto de
poblaciones.
Fenotipo: enfermedad neurodegenerativa que conlleva
progresivamente a parlisis, demencia, ceguera, incapacitacin y
muerte antes de los 4 aos (versiones infantil y juvenil).
Producto gnico: hexosaminidasa A
Mecanismo: cataliza la degradacin de un lpido
llamado GM2-ganglisido localizado en las neuronas. Si
no hay actividad hexosaminidasa, el ganglisido se
acumula y produce la degeneracin neuronal.
Enfermedad metablica
Mutacin: se han localizado mas de 70 mutaciones
diferentes localizadas en la regin codificante y
reguladora del gen. Pero el 70% de los casos
corresponden a inserciones, delecciones o cambios de
pauta de lectura que originan la ausencia completa de
actividad enzimtica.
Mutaciones que originan fenotipos mas leves son las que afectan en menor medidad a la
actividad enzimtica. Posibilidades de corregir los efectos mediante frmacos que inhiban
la sntesis del ganglisido, pero los efectos secundarios son graves.
 Ligado a X dominante
Si una mujer es heterocigota (XAXa) para cierta
caracterstica, tendremos que el 50% de sus hijos y 50% de
sus hijas se espera que hereden el cromosoma X que lleva
el alelo de la caracterstica estudiada.
Si la mujer es homocigota (XAXA) para dos alelos
dominantes entonces toda su progiene heredar el alelo y
tambin expresar la caracterstica.
Si un hombre es hemizigoto para ligado a X dominante por
lo tanto todas sus hijas expresarn la caracterstica
mintras que ninguno de sus hijos lo har ya que estos
heredan el cromosoma Y del padre.
Varones afectados con esposas normales no tienen
varones afectados, pero s hijas afectadas.
Ms frecuente en mujeres que en varones 50%.
Ejemplo: Sndrome Rett
Herencia ligada al X
 Ligado a X recesivo
Si la mujer es heterocigota para el alelo estudiado el 50%
de sus hijos heredarn y expresarn la caracterstica
mientras que el 50% de sus hijas portarn el alelo y lo
expresarn solo si tambin lo heredan del padre.
Si la madre es homocigota recesiva para el alelo estudiado
el 100% de los hijos expresar la caracterstica mientras
que las hijas portarn la caracterstica solo si la heredan a
su vez del padre.
El hombre hemicigoto heredar a sus hijas el alelo
recesivo pero stas solo sern portadoras a menos que
hereden el mismo alelo de parte de la madre.
Aparece en alta frecuencia en el varn. Pq?
Ej. Daltonismo, hemofilia, etc.
Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) Xp21.2
Afecta a 1/3000 varones. El gen de mayor tamao: 2500kb!!
Fenotipo: degeneracin muscular progresiva acabando en silla de
ruedas antes de 5 aos. Muerte frecuente por parada cardio-respiratoria
Las mujeres portadoras presentan cierto grado de debilidad muscular
Producto gnico: la distrofina
Mecanismo: la distrofina se une a la actina y al complejo
glucoprotico de la membrana manteniendo la integridad
estructural de la clula frente a una tensin.

Mutaciones: debido a su gran tamao tiene una elevada tasa

de mutacin (10-4) siendo las deleciones las ms frecuentes.
El gen tiene diferentes promotores y diferente procesamiento,
generando distintas isoformas tejido-especfias. Las clulas
musculares son las ms afectadas, pero tambin neuronas y clulas de Purkinje. Presenta
heterogeneidad allica: diferentes mutaciones en el mismo gen presentan fenotipos diferentes.
Distrofia Muscular de Becker (DMB). Mutacin en posicin o de naturaleza diferente dentro
del mismo gen. Menos frecuente y ms leve.
 fotorreceptores: clulas capaces de captar la luz
y generar impulsos elctricos. Hay 2 tipos
bastones retinianos: rodopsina (luz)
conos retinianos: opsoninas (color)
rojo
verde
azul

visin tricromtica

Daltonismo es la ceguera para el rojo y verde

rojo
Afecta a 8/100 varones (raza blanca)
verde 4/10.000 mujeres
Varios tipos de daltonismo
monocromticos: visin en blanco y negro
dicromticos:visin de dos colores
tricromticos: visin de los colores alterada
 Sndrome del X-frgil (FMR1) Xq27.3

Afecta a 1/4000 varones.

Fenotipo: es la causa ms frecuente de retraso mental
Producto gnico: FMRP (fragil X mental retardation protein)
Mutacin: repeticin del triplete CGG en el extremo 5
no traducido (promotor del gen). Nmero de copias
Normal: 5-50 copias. Afectado: 200-1000.
Trasmisor: 50-200 (premutacin). Tambin afecta
el grado de metilacin de CpG y que podra
afectar a la expresin de genes adyacentes.
Patrn de herencia muy complicado: ligado a X
dominante con expresin variable y penetrancia
incompleta.

Mecanismo: la protena FMRP es ubicua, pero se expresa

en altos niveles durante la sinapsis de las neuronas.
Tambin afecta el grado de metilacin islas CpG en la
zona reguladora del promotor (portadores-no afectados
La fragilidad podra estar causada por la formacin de
estructuras secundarias durante la replicacin.
 Ligado a Y (holndrico)

Este patrn de herencia consiste en que la

caracterstica se hereda de padres a hijos y
nietos etc.
La caracterstica es transmitida solo a travs
del hombre y nunca de la mujer.
Solo hombres expresan la caracterstica.
Cromosoma Y tienen pocos genes.
Ejemplo: gen SRY gobierna la diferenciacin
de las gnadas a testculos en los varones.
Borde de la o reja pelud o, ligado al cromosoma Y
 Genoma mitocondrial
Molcula circular de doble
hebra, con 16.569 pb

Codifdica para 37 genes

2 rRNA (12S, 16S)

22 tRNA

13 genes estructurales

7 subunidades (Complejo I)

1 cyt b (Complejo III)

3 subunidades (Complejo IV)

2 de ATPasa (Complejo V)

Resto de polipptidos codificados

por DNA nuclear
 Caractersticas de la Mitocondria
Cpos esfricos, granulares o fibrilares
1-2u long., 0,5 u diam.
n variable: 500-1,000 mt/cel. en prom. Vertebrados
Funcin: Produccin de energa (ATP)
Matriz: Depsito de fibrillas delgadas de un diam. de 30 a
40 A, similar al DNA bacteriano
Etapas finales de generacin de energa producida por
sistema de fosforilacin oxidativa (OXPHOS)
Alteracin en la sntesis de ATP: Enfermedades
mitocondriales
Hoy: Trmino aplicado a defectos en el sistema OXPHOS,
ms alteracin en la secuencia del mtDNA (1960)
 DNA Factores de iniciacin Aminoacil tRNA
polimerasa sintetasa

Replicacin
Transcripcin tRNAs Traduccin Protenas
DNA mRNAs respiratorias
rRNAs

RNA Protenas Otras protenas

polimerasa ribosmicas respiratorias

Origen de los productos gnicos necesarios para la funcin de las mitocondrias.

Los que entran en el orgnulo provienen del citoplasma y estn codificados por el
DNA nuclear.
 Sistema Mitocondrial Humano

mtDNA, molcula circular de 16,569 pb.

N de mol. variable: espermatozoides: pocos
cientos; 200,000 en oocitos. 1,000-10,000
prom.
Codifican 37 genes: 2 rRNAs, 22tRNAs y 13
polipptidos del sistema OXPHOS
Genes unos a continuacin de otros
28 genes codifican en cadena H y restantes en
L, la no codificante es la regin D.
 Enfermedades del DNA mitocondrial

Causa de enfermedad Mutacin en DNAmit

mitocondrial
Mutacin en DNA nuclear
Comunicacin intergenmica

Mutaciones puntuales
Mutacin del DNA
mitocondrial Reorganizaciones: deleciones /
duplicaciones
Disminucin n copias DNAmit
 Enfermedades asociadas a mutaciones
puntuales
Mutaciones consideradas patognicas:
Que se encuentre en familias de etnia diferente
Exista correlacin entre el % de mutaciones y el
fenotipo
Que se segregue con el fenotipo
Que afecte a una base muy conservada
evolutivamente
+ de 50 mutaciones puntuales
 Enfermedades asociadas a mutaciones
puntuales
NEUROPATA PTICA HEREDITARIA DE LEBER
(LHON): Ceguera bilateral aguda o subaguda, originada por
atrofia del NO, aparece en 2da y 3era decada de vida, afecta
hombres y mujeres, puede acompaarse con anomalas de
conduccin cardiaca, neuropatia perifrica y ataxia cerebelar.
Mut.(15): 3394; 3460; 4161; 4216; 4917; 5244; 7444; 9438;
9804; 11778; 13708, 14459; 14484, 15277; 15812.
SINDROME DE NEUROPATA, ATAXIA, y
RETINOPATA PIGMENTARIA (NARP): Debilidad
muscular neurognica, retardo en el desarrollo, neuropata
sensorial, convulsiones, ataxia, demencia, retinopata
pigmentaria. T x G en nucletido 8993 de la subunidad 6 de la
ATPasa
 Enfermedades asociadas a mutaciones
puntuales
SINDROME DE LEIGH DE HERENCIA MATERNA (MILS):
Enfermedad heterognea con trastornos degenerativos
multisistemicos, aparece en el 1er ao de vida,
disfunciones del tallo cerebral y ganglios basales,
desmielizacin, regresin psicomotora, retraso en el
desarrollo, convulsiones, ataxia, neuropata perifrica.
Dx.: lesiones necrticas cerebelares focales en el
tlamo, tallo cerebral y ncleo dentado
Producido por la mutacin T8993G, con % de mutacin
por encima de 90.
Tambin es producida por mutacin nucler: C x T en el
nucletido 1688( Arg x Trp)
 Enfermedades asociadas a mutaciones
puntuales
SINDROME DE ENCEFALOMIOPATA MITOCONDRIAL CON ACIDOSIS
LCTICA Y EPISODIOS DE ACCIDENTES CEREBRO-VASCULARES
(MELAS)
Asociado a mutacin A x C en 3242 de genoma mt. Asociado al
90% de casos
Caracterizado por accidentes cerebro vasculares, acidosis
lctica y/o presencia de fibras rojo rasgadas.
Puede ir acompaada de : convulsiones generalizadas, cefalea,
sordera, demencia
Relacin fenotipo-genotipo no es muy fija , dado a que mut.
3243 ha sido asociada con otras enfermedades muy distintas
tales como: oftalmoplegia progresiva externa, cardiomiopatias,
diabetes mellitus y sordera.
3243, 3271, 3291
 Enfermedades asociadas a mutaciones
puntuales

SINDROME DE EPILEPSIA MIOCLNICA CON FIBRAS

ROJAS-RASGADAS (MERRF)
Caractersticas: Epilepsia mioclnica, debilidad
muscular, ataxia, convulsiones generalizadas, mipata
mitocondrial con presencia de fibras rojas-rasgadas
Otros: demencia, sordera, neuropata, ataxia ptica,
fallo respiratorio, cardiopata.
Infancia edad adulta, con curso progresivo
80 90% asociados a mutaciones A x G: 8344 del gen
tRNALys. Tambin a 8356
 Enfermedades asociadas a rearreglos del
mtDNA
SINDROME DE OFTALMOPLEJIA EXTERNA PROGRESIVA
(PEO): Oftalmoplegia, Ptosis bilateral, miopata, intolerancia al
ejercicio y debilidad muscular, tipos rojo-rasgados y COX
negativas, enfermedad benigna en adolescencia o adulto jven,
aparece en forma espordica, sin histria familiar, delecciones
grandes del mtDNA.
SINDROME DE KERNS SAYRE: Enf. multisistmica
progresiva, aparece en los 20 aos, PEO y retinopata
pigmentosa, se acompaa con ataxia, miopata, bloqueo de la
conduccin cardiaca, elevado nivel de protena CSF (fludo
cerebro espinal: + de 100 mg/dL), sordera, demencia, fallas
endocrinas y renales, fibras rojas rasgadas, muerte ante de los
40 aos, delecciones espordicas
 Enfermedades asociadas a rearreglos del
mtDNA

SNDROME DE PEARSON: 1eros aos, afecta

hematopoyesis y pncreas exocrino, anemia,
trombocitopena y neutropenia, muerte antes
de los 3 aos y los que sobreviven presentan
fenotipo de Kearns-Sayre, delecciones
espordicas.
PEO, KEARNS-SAYRE y PEARSON, tienen
delecciones de 2 9 kb, aparecen en forma
espontnea, delecciones 4997 y 7436 pb.
 Enfermedades asociadas a mutaciones
puntuales

SINDROME DE EPILEPSIA MIOCLNICA CON FIBRAS

ROJAS-RASGADAS (MERRF)
Caractersticas: Epilepsia mioclnica, debilidad
muscular, ataxia, convulsiones generalizadas, mipata
mitocondrial con presencia de fibras rojas-rasgadas
Otros: demencia, sordera, neuropata, ataxia ptica,
fallo respiratorio, cardiopata.
Infancia edad adulta, con curso progresivo
80 90% asociados a mutaciones A x G: 8344 del gen
tRNALys. Tambin a 8356