Plaguicidas

Organofosforados
Emiliano Prez Robles
Introduccin:

Los plaguicidas organofosforados constituyen un amplsimo grupo de

compuestos de sntesis, en general altamente txicos, con un precedente en
los gases de guerra, a menudo conocidos bajo el apelativo de gases
nerviosos, entre los que se encuentran el sarin, tabun y soman, y que se
desarrollaron de manera especial a partir de la Segunda Guerra Mundial.

Las propiedades de estos compuestos como insecticidas fueron el motivo de

que ya en 1959 se hubieran sintetizado alrededor de 50.000, al revelarse como
tiles elementos de lucha contra las plagas de insectos, por lo que forman
parte, como ingredientes activos, de muchos formulados comerciales
 Estructura qumica:

Se caracterizan por la presencia de (en general) tres funciones ster:

En la que R1 y R2 son radicales alquilo, generalmente metilo o etilo, el grupo X es caracterstico de

cada especie qumica, siendo frecuentemente un radical arilo, y suele contribuir de forma
importante a sus propiedades fsicas y qumicas y biolgicas
 Se trata de compuestos marcadamente apolares, lo que significa que la
mayora son escasamente solubles en agua, aunque con grandes diferencias
de un compuesto a otro, y desde le punto de vista biolgico tienden a
disolverse en grasas.

Por tal motivo, la piel, donde se encuentra una importante capa de tejido con
elevado contenido en lpidos, puede constituirse en una importante va de
entrada. La estabilidad de los organofosforados depende del pH del medio; a
pH fuertemente alcalino se descomponen, lo que puede ser utilizado para
destruirlos.
 Vas de exposicin

En el mbito laboral, la exposicin puede tener lugar por las tres vas clsicas: digestiva, inhalatoria y
drmica.

La va digestiva directa se suele considerar como accidental (ingestin de una solucin por error o con
fines suicidas, o de alimentos directa o indirectamente contaminados). Deber, por tanto, evitarse en todo
momento el contacto de alimentos (y su almacenamiento) con tales productos, as como comer, beber o
fumar durante su manipulacin o sin lavarse previamente las manos y la cara.

El tiempo de contacto es decisivo: en aplicaciones agrcolas, mientras los porcentajes respectivos de

penetracin, en dos modelos distintos, a los 5 minutos son inapreciables, a los 15 minutos pueden ser del
0.6 y 2.0 % y a los 30 minutos son de 1.6 y 5.1 %

Los porcentajes medios de penetracin, a travs de una prenda desechable, fueron del 2.75 y el 35.38
%, para el clorpirifos y el etazol, respectivamente, y del 18.64 y 38.33 % para estos mismos productos, a
travs de una prenda reutilizable con un tratamiento repelente del agua. En general, las prendas de
algodn, mezcladas con otras fibras, ofrecen una mejor proteccin.
Toxicocintica

La toxicidad real por va drmica depende de la rapidez con que el ingrediente

activo sea capaz de alcanzar la circulacin general y de la toxicidad inherente al
propio producto.

Algunos ingredientes activos se absorben escasamente por esta va (menos del

1%), mientras otros atraviesan fcilmente la barrera drmica y la absorcin es
prcticamente total.

La toxicidad aguda por va drmica se evala mediante la determinacin

experimental de la DL50: dosis letal media, es decir, la dosis (mg/kg de peso del
animal) que causa la muerte del 50 % de los animales a los que se les ha
administrado por aplicacin sobre la piel.
 Absorcin

La absorcin por la piel no es uniforme en toda la superficie corporal para un determinado

compuesto.

En el caso del paratin, la absorcin drmica en distintas zonas del cuerpo humano vara desde el
0 %, en el arco plantar, hasta el 100 %, en el escroto.

Entre ambas cifras extremas estn: 8.6 % en la cara ventral del antebrazo, alrededor del 33 % en
distintos puntos de la cara y el 63 % en las axilas.

La temperatura ambiental elevada es otro factor importante que contribuye a favorecer la

absorcin cutnea. La excrecin de pnitrofenol urinario en voluntarios, tras aplicacin la misma
cantidad de paratin a la piel, ha demostrado que la absorcin por va drmica aumenta con la
temperatura. La humedad relativa alta, que tambin la favorece, acta de manera similar.
 La absorcin por va inhalatoria debe ser tomada especialmente en consideracin cuando se
trata de plaguicidas que se emplean en forma de aerosoles o cuyo ingrediente activo pasa
fcilmente al estado de vapor o se trata de un gas.

En general, la absorcin por esta va es muy elevada y, si no se dispone de datos

experimentales que demuestren lo contrario, se considera que es del 100%.

La toxicidad aguda por va inhalatoria, cuando es potencialmente peligrosa, se evala

determinando experimentalmente la CL50: la concentracin letal media, es decir, la
concentracin en aire (mg/l) que en una exposicin de 4 horas causa la muerte del 50 % de
los animales sometidos a ensayo.

En los dems casos la evaluacin la toxicidad aguda se realiza administrando el compuesto

por va digestiva a ratas o ratones, obtenindose as la correspondiente LD50 por va oral,
expresada en mg/kg de peso del animal.
 Metabolismo

El catabolismo (descomposicin en substancias ms sencillas) de los compuestos organofosforados

tiene lugar, en parte, a travs de las llamadas esterasas A, enzimas que los hidrolizan a una velocidad
considerable, actuando como detoxificadoras.

Las esterasas B no tienen, en general, esta funcin y, muy al contrario, son las molculas diana sobre
las que los organofosforados actan en el organismo, ejerciendo as su accin txica, como es el caso
de la acetilcolinesterasa (con una muy destacada funcin fisiolgica en el sistema nervioso) cuya
actividad bioqumica resulta inhibida, con una rapidez e intensidad que dependen de la naturaleza del
propio compuesto, adems de su concentracin.

La butirilcolinesterasa, llamada pseudocolinesterasa o colinesterasa srica, por encontrarse en el suero,

es de caractersticas anlogas a la anterior pero con funcin detoxificadora frente a los
organofosforados.
La acetilcolinesterasa, adems de encontrarse en los glbulos rojos regula la transmisin de los impulsos
nerviosos en las terminaciones colinrgicas (por hidrlisis de la acetilcolina, que acta como
neurotransmisor, una vez ha alcanzado su destino) de las neuronas preganglionares del sistema
simptico y parasimptico (receptores nicotnicos), de las postsinpticas del sistema parasimptico
(receptores muscarnicos), de una parte importante de las sinapsis existentes entre neuronas del propio
SNC, y de las terminaciones motoras en los msculos estriados (voluntarios), en las uniones
neuromusculares, tambin con receptores nicotnicos.

En general, se habla de efectos muscarnicos, (cuando

recuerdan los de la muscarina, el agente txico de la
seta venenosa Amanita muscaria), o de efectos
nicotnicos, (similares a los de la nicotina, el agente
txico de la planta del tabaco, Nicotiana tabacuum),
segn acte sobre uno u otro de los referidos tipos de
receptores, respectivamente
 Manifestaciones clnicas

Sntomas y signos incluyen salivacin excesiva y lacrimacin, fasciculaciones y debilidad muscular,

miosis, as como un olor caracterstico atribuido a los solventes hidrocarburos del pesticida.

El paciente puede presentar frecuentemente, depresin del estado de la conciencia e incluso

convulsiones

Otras manifestaciones de la inhibicin de la acetilcolinesterasa en el cerebro incluyen insomnio, cefalea,

mareos y confusin.

La intoxicacin severa se asocia con disartria, coma y depresin respiratoria.

Se describe clsicamente la bradicardia como una manifestacin tpica, pero algunos pacientes
presentan taquicardia, atribuido a la estimulacin de receptores nicotnicos preganglionares, sumado a un
aumento de la secrecin de adrenalina y noradrenalina de las glndulas suprarrenales.

Otro factor que puede contribuir con la taquicardia es la hipoxia por insuficiencia respiratoria.
 Eliminacin

En trminos generales, entre el 75 y el 100 % de los organofosforados administrados por va oral

se transforma en compuestos solubles, entre los que se encuentran los alquilfosfatos a los que
se acaba de aludir, prolongndose su eliminacin urinaria por un periodo que oscila entre las 24
y 48 horas tras la administracin (experimental).

Debe tenerse en cuenta, no obstante, que la absorcin por va drmica puede ser ms lenta,
extenderse durante un periodo ms largo y, en consecuencia, la eliminacin prolongarse ms
all del referido plazo, puesto que representa el resultado de la integracin de todo el proceso de
absorcin.

Los agentes nerviosos son inactivados por soluciones alcalinas como hipoclorito de sodio al
0,5%. Los ojos pueden ser irrigados con agua o solucin salina por 15 minutos.

Se debe suministrar oxgeno tan pronto sea posible, posteriormente suministrar atropina, lo cual
reduce las secreciones y mejora la funcin ventilatoria.
 La falla respiratoria es la principal causa de muerte en estos pacientes.

Agentes Muscarnicos:

El objetivo del uso de atropina en el manejo inicial es revertir los sntomas colinrgicos y mejorar la funcin
cardiaca y ventilatoria.

Algunos estudios recomiendan el uso de doble dosis de atropina, vigilando que el pulso arterial se mantenga
mayor de 80 rpm y la PAS > 80 mmHg.

Este esquema permite suministrar hasta 70 mg de atropina en 30 min, con lo cual se obtiene estabilizacin
del paciente y con bajo riesgo de efectos txicos de la atropina.5,16 La dosis inicial en adultos es de 1-3 mg
intravenoso (0,02 mg/kg en nios).

Una vez atropinizado el paciente se procede a colocar a infusin de atropina a una dosis total de 10-20% de
la dosis requerida para atropinizar al paciente cada hora.
Oximas:

El uso de las oximas va dirigido a reactivar la colinesterasas inhibidas por el organofosforado.

La efectividad de la pralidoxima ha sido muy debatida.

Una revisin sistemtica Cochrane concluy que no existe evidencia clara del beneficio de la pralidoxima.

Otro meta-anlisis report que el uso de las oximas en seres humanos tiene beneficios nulos o incluso, es
perjudicial.

Un estudio sugiere que dosis altas de pralidoxima puede tener beneficios en pacientes que son tratados
precozmente y a quienes se les brinda soporte mdico adecuado.

Los pacientes que recibieron dosis altas de pralidoxima tuvieron menor mortalidad (1% vrs 8%), menos
necesidad de intubacin y ventilacin mecnica, menor debilidad muscular, menor incidencia de neumona
y requirieron menores dosis de atropina durante el primer da.

Inicialmente se suministra 2 g de pralidoxima seguido por una infusin de 1 g cada hora por 48 horas.
Benzodiacepinas:
El principio del manejo de las manifestaciones del SNC es la prevencin y el tratamiento de la
causa desencadenante, aunque algunos necesitan frmacos especficos.

El diacepam es el frmaco de primera lnea en caso de agitacin y convulsiones. Se puede

suministrar de 5-10 mg de Diacepam intravenoso (0,05- 0,3 mg/kg/dosis).

Otras opciones incluyen Lorazepam 2-4 mg (0,05- 0,1 mg/kg/dosis) o Midazolam 5-10 mg (0,15-
0,2 mg/kg/dosis).

El diacepam puede empeorar la depresin respiratoria inducida por OPs, sin embargo, el
diacepam combinado con los antdotos de OP, inhibe la depresin respiratoria, previene el dao
neuroptico y mejora el pronstico.
Lavado gstrico y Carbn activado:
Si el producto qumico ha sido ingerido se proceder a lavado gstrico y carbn activado a dosis
de 1g/kg peso.

La decontaminacin gstrica se realiza una vez obtenida la estabilizacin del paciente con
oxgeno, atropina y oxima.

Guas actuales para el manejo de envenenamiento voluntario recomiendan que el lavado

gstrico se realice dentro de la primera hora posterior a la ingestin del txico, siendo ms
efectivo en los primeros 30 minutos posteriores a la intoxicacin.