METABOLISMO DE GLUCGENO

GLUCGENO.

Forma principal de almacenamiento de

carbohidratos en el humano, corresponde al
almidn vegetal.

Polmero ramificado de a-D-Glucosa.

Almacenado en hgado y musculo

esqueltico. Contenido muscular representa
3 a 4 veces el contenido heptico.

Glucgeno muscular, fuente importante para

glucolisis muscular; este no produce glucosa
libre por falta de glucosa 6-fosfatasa.
 GLUCGENO.

Glucgeno heptico, mantiene la estabilidad de niveles de glucosa en

sangre.

La molcula es una esfera de alrededor de 21nm de dimetro. Consta de

cadenas de polisacridos, cada una con cerca de 13 molculas de glucosa,
estas pueden ser ramificadas o lineales y se arreglan en 12 capas
concntricas.
 Cuando un organismo necesita energa con rapidez, la descomposicin del
glucgeno es un mecanismo importante.

El tejido muscular puede movilizar el glucgeno ms fcilmente que la

grasa y lo hace en forma anaerbica.

En un ejercicio de baja intensidad, la grasa es el combustible preferencial,

pero conforme aumenta la intensidad, el glucgeno heptico y muscular
adquiere importancia.
 La liberacin de glucgeno en el
hgado es desencadenada por
niveles bajos de glucosa en la
sangre. El glucgeno heptico se
descompone a glucosa-6-fosfato.

En el msculo, la glucosa-6-fosfato
obtenida de la descomposicin
del glucgeno entra en la va
glucoltica directamente.
LA GLUCOGNESIS ESTA CONTROLADAS PRINCIPALMENTE
POR 3 HORMONAS:

Insulina
Glucagon
Epinefrina
ESTABILIDAD DE LOS NIVELES DE GLUCOSA EN LA SANGRE

Glucocinasa (despus de consumir alimentos):

Hexocinasa tiene una Km baja para la glucosa, hgado se satura y en

condiciones normales acta a una velocidad constante.

Glucocinasa, Km mas alto (baja afinidad) para la glucosa, actividad

aumenta por arriba del alcance fisiolgico de concentraciones de glucosa.

Favorece la captacin heptica de grandes cantidades de glucosa en

grandes concentraciones ubicadas en la vena porta heptica despus de
ingerir carbohidratos.
 INSULINA.

Las clulas beta de los islotes de Langerhans en el pncreas, producen

insulina en respuesta a la hiperglucemia.

Permeabilidad de clulas b a la glucosa (GLUT2), permite la fosforilacin de

la glucosa por la glucocinasa. Por tanto, si aumenta la concentracin de
glucosa en sangre aumenta el flujo metablico a travs de la glucolisis, ciclo
de Krebs y generacin de ATP.

Aumento de [ATP] inhibe canales de K+ sensibles al ATP provocando

despolarizacin de la membrana de clulas b lo cual incrementa la
incorporacin de Ca2+ sensibles al voltaje exocitosis de insulina.
GLUCAGN
(OPOSICIN A LA ACCIN DE LA INSULINA):

Producida por islotes pancreticos. Estimulada por la hipoglucemia.

Estimula la glucogenlisis al activar la fosforilasa del hgado.
No estimula la fosforilasa del musculo.
Aumenta la gluconeognesis a partir de los aminocidos y el lactato.
Tanto la glucogenlisis como la gluconeognesis contribuyen al efecto
hiperglucmico del glucagn. El hgado se encarga de retirar de la
circulacin la mayor parte del glucagn endgeno.
MANTENIMIENTO DE LOS NIVELES DE GLUCOSA EN SANGRE

Una funcin importante del hgado es mantener

la concentracin sangunea de glucosa, la
principal fuente de combustible del cerebro.

Cuando la concentracin de glucosa en sangre

disminuye (durante el ejercicio o mucho despus de
la de la digestin), el hgado libera glucosa al
torrente sanguneo.

Este proceso esta mediado por la hormona glucagn y tiene 4 pasos

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1) las bajas concentraciones de glucosa en sangre provocan la secrecin de
glucagn al torrente sanguneo por parte de las clulas pancreticas.

2) Los receptores de glucagon en la superficie de las clulas hepticas

responden a la presencia de glucagn y aumentan la AMPc en el interior
de estas clulas.

3) El aumento de la AMPc , desencadena un incremento en la velocidad de

degradacin de glucgeno que conduce a una glucosa-6-fosfato
intracelular aumentada

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4) LA G6P EN EL HIGADO LA ENZIMA GLUCOSA-6-FOSFATASA HIDROLIZA LA
G6P:

G6P+H20 Glucosa + Pi

La glucosa resultante entra en el torrente sanguneo, incrementando

la concentracin de glucosa en sangre. Sin embargo, las clulas
musculares y las del cerebro carecen de glucosa-6-fofatasa con lo que
retienen su G6P.

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RESPUESTAS TISULARES A LA INSULINA Y GLUCAGN

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GLUCOGNESIS
AMP CICLICO INTEGRA LA REGULACION DE LA
GLUCOGNESIS

El AMP se forma a partir de ATP mediante adenililciclasa en la superficie

interior de las membranas celulares y acta como un mensajero en respuesta
a hormonas como la adrenalina, noradrenalina y el glucagn.

La fosfodiesterasa (actividad aumentada por la insulina en el hgado) hidroliza

al AMPc , y as termina la accin de la hormona.

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Sntesis de Glucgeno
FORMACION DE UDPG (GLUCOSA DIFOSFATO URIDINA)

1) La glucosa se transforma en glucosa-6-fosfato por medio de

fosforilacin (Hexocinasa en musculo y Glucocinasa en el hgado).

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2) La glucosa-6- fosfato se isomeriza para dar glucosa-1- fosfato.
Enzima que cataliza : Fosfoglucomutasa

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3) La glucosa-1-fosfato reacciona con el trifosfato de uridina (UTP) para formar
el nucletido activo glucosa difosfato de uridina (UDPGlc).
Enzima que cataliza: UDPGlc pirofosforilasa.

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 Fosfatasa inorgnica
PP 2P

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 FORMACIN DE GLUCGENO

La glucgeno sintetasa cataliza la formacin de un enlace glucosdico entre

C1 de la glucosa activada de UDPGlc y el C4 de un residuo terminal de la
glucosa del glucgeno con lo que se libera difosfato de uridina.

Debe estar presente una molcula preexistente de glucgeno (primer

cebador de glucgeno) para que empiece la reaccin.

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Etapa dos

Adicin de UDPG a una cadena de glucgeno.

Por cada G1P que es convertida a glucgeno y luego regenerada, es
hidrolizada una molcula de UTP a UDP y Pi.

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 El suministro de UTP se repone por una reaccin de intercambio con ATP,
catalizada por la nucleosido fosfato cinasa.

La hidrlisis del UTP es energticamente equivalente a la hidrlisis del ATP

La sntesis y degradacin cclicas de glucgeno son un motor impulsado
por la hidrlisis de UTP .

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 En cada paso se forma un nuevo enlace glucosidico alfa (1 - 4) catalizada
por la enzima glucgeno sintasa.

Esta enzima no puede simplemente formar un enlace entre dos

molculas aisladas de glucosa: debe agregarse a una cadena ya existente
con enlaces glucosidicos alfa (1-4).

Por esto, para que se inicie la sntesis de glucgeno se requiere de un

cebador(el grupo hidroxilo de una Tirosina especifica de la protena
glucogenina).

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 La molcula de glucogenina acta como catalizador para la
adicin de glucosas, hasta que se unen entre s aproximadamente
ocho de ellas y comienza a funciona la glucgeno sintasa.

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ETAPA TRES

La glucgeno sintasa cataliza solamente la formacin de uniones alfa (1..4),

produciendo alfa-amilosa.

La ramificacin para formar el glucgeno es llevada a cabo por la amilo-

(1,41,6)-tranglucosilasa (enzima ramificadora).

La ramificacin, implica rotura de enlaces glucosidicos alfa (1..4) y nueva

formacin de uniones alfa(16)

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LAS RAMIFICACIONES

Se crean por la transferencia de segmentos terminales de cadenas, (grupos

C(6)-OH).

De restos de glucosa de la misma u otra cadena de glucgeno.

Cada segmento transferido debe preceder de una cadena de al menos 11

restos y el nuevo punto de ramificacin debe estar separado, como mnimo,
por 4 restos de otro punto de ramificacin.

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 CONCLUSIN

La glucognesis adquiere importancia debido a que el glucgeno

es la forma principal de almacenamiento de carbohidratos
adems que los lugares donde se almacena (hgado y musculo
esqueltico) requieren constantemente de esta molcula.

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 BIBLIOGRAFA

Bioqumica, Voet pg. 496-503

Bioqumica, Campbell pg. 510-526
Harper. Bioqumica Ilustrada pg. 169-182

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 Gracias

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