LINFOMA NO

HODKING
 LINFOMA LINFOBLASTICO AGUDO (LLA)
SON CELULAS NEOPLASICAS COMPUESTAS POR CELULAS INMADURAS B (pre B) o
T (pre T).
EL 85% DE LLA-B SE MANIFIESTAN COMO LEUCEMIAS AGUDAS DE LA INFANCIA.
LLA-T SON MENOS FRECUENTES, TIENDEN A PRESENTARSSE EN LA
ADOLESCENCIA DEL SEXO MACULINO COMO LINFOMAS.
LLA ES EL CANCER MAS FRECUENTES EN NIOS.
SE Dx. QUE CADA AO HAY 2500 CASOS NUEVOS, LA MAYORIA EMPIEZA EN
MENORES DE 15 AOS.
 LA LLA ES 3 VCES MAS FRECUENTE EN LA RAZA BLANCA QUE EN NEGRA. PERO EN EL GRUPO
ETNICO DE LOS HISPANO TIENE UN INCIDENCIA MAYOR QUE CUALUIER OTRO GRUPO.
LLA-B ALCANZA SU AYOR INCIDENCIA ALREDEDOR DE LOS 3 AOS.
LLA- T ALCANZA TU MAYOR INCIDENCIA EN LA ADOSLESCENCIA, EDAD DONDE EL IMO
ALCANZA SU MAYOR TAMAO.
LLA- B Y LLA-T SON MENOS FRECUENTES EN ADULTOS.

PATOGENIA:

MUCHAS DE LAS ABERRACIONES CROMOSOMICAS QUE SE VEN EN LA LLA ALTERAN LA

EXPRESION Y FUNCION DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION.
EN LA LLA- T HASTA UN 70% HAY AUMENTO DE LA FUNCION EN EL GEN NOTCH1
EN LLA-B HAY PERDIDA DE LA FUNCION EN GENES PAX-5, E2B, EBF, ETV6 Y RUNX1.
CERCA DEL 90% TIENEN ALTERACION CROMOSOMICAS EN NUMERO O ESTRUCTURALES.
MORFOLOGIA

LA MEDULA ES HIPERCELUAR Y ESTA LLENA DE LINFOBLASTOS. LAS MASAS TIMICAS SE

PRESENTAN EN UN 50 70% DE LOS LLA-T. PRESENTA MITOSIS ELEVADA.

TIENE ESCASO CITOPLASMA BASOFILO, NUECLEOS Y NUCLEOLOS PEQUEOS, LA

CROMATINA NUCLEAR ESTA DELICADA Y FIRMEMENTE PUNTEADA, LA MEMBRANA
NUCLEAR ESTA SUBDIVIDIDA CON HENDIDURAS PROFUNDAS.

EN COMPARACION CON LOS MIELOBLASTOS, LOS LINFOBLASTOS TIENEN UNA

CROMATINA MAS CONDENSADA , UN NUCLEOLO MENOS LLAMATIVO. EL Dx ES EN BASE
A LA TINCIONES REALIZADAS CON Ac. ESPECIFICOS FRENTE LINFOCITOS T Y B.
 INMUNOFENOTIPO

LA INMUNOTINCION DE LA DESOXINUCLEOTIDILTRANSFERASA
TERMINAL (Tdt).

LLA-B EXPRESAN EL PANMARCADOR CD-19 Y EL FACTOR DE

TRANSCRIPCION PAX5, ASI COMO CD10

LLA-T EN LA MAYORIA LAS CELULAS SON POSTIVAS PARA CD1, CD2, CD5
,CD7, EN LOS TUMORES INMADUROS SON NEGATIVOS PARA CD3,4,8
CARACTERISTICAS CLINICAS

INICIO BRUSCO TORMENTOSOS EN DIAS O SEMANASTRAS LOS PRIMEROS

SINTOMAS.
SINTOMAS RELCIONADOS CON LA DEPRESION DE LA FUNCION MEDULAR, COMO
CANSANCION POR LA ANEMIA, FIEBRE Y HEMORRAGIAS.
EFECTOS DE MASA CAUSADOS POR EL INFILTRADO NEOPLASICO.
MANIFESTACIONES EN EL SNC.
Leucemia linfoctica crnica y
linfoma linfoctico pequeo
Leucemia linfoctica crnica y linfoma
linfoctico pequeo
Difieren en el grado de linfocitosis en sangre.

LLC :
ms frecuente en adultos.
> en el mundo occidental
Mediana edad : 60 aos.
2:1 Hombres.

LLC/LLP : < en pases asiticos .

 Patogenia

<Translocaciones
Anomalas genticas El secuenciado de ADN
cromosmicas

Trisoma 12q 13q14.3 Los genes de Ig (LLC/LLP)

11q
Deleciones Hipermutaciones somticas *Otras no.
17p

Lo que indica que la clula de origen

Cromosoma 13 puede ser un linfocito B memoria o un
linfocito B virgen procedente de un punto
2 micro- ARN: miR 15 y Genes supresores posterior al centro germinal
miR16-1 tumorales
 Patogenia
El crecimiento de las clulas Est limitado principalmente a
LLC/LLP los centros de proliferacin

Modelos
Clulas tumorales Celulas del estroma
experimentales LLC
indica Depende de
Expresan varios factores que
Seales generadas por el
Se transduce estimula
receptor de linfocito B

La actividad del factor

Cascada de cinasas Crecimiento y transcripcin NF-kB
supervivencia
Tirosina cinasa Bruton Promueve el crecimiento y la
(BTK) *Defectuosa supervivencia de la ccula
Morfologa
Ganglios linfticos estn borrosos difusamente por
un infiltrado de linfocitos pequeos.
6-12um de dimetro
Ncleos redondeados
Cromatina condensada
Citoplasma escaso.
Los centros de proliferacin son patofnomnicos de
la LLC/LLP
Casi siempre hay infiltrado a medula osea y tambin
hay infiltrado en la pulpa esplnica
Inmunofenotipo

LLC/LLP : Inmunofenotipo diferenciado.

Las clculas tumorales expresan los
panmaercadores de clulas B
CDE19 Y CD20, as como CD23 Y CD5
Expresin de bajo nivel de las ig de superficie
Caractersticas clnicas

Suelen estar Tienen en su sangre perifrica linfocitos B monoclonales en un num. Demasiado

bajo para recibir diagnostico de LLC.
asintomticos.

Cuando aparecen los Son inespecficos: fatiga, perdida de peso, anorexia.

Lindadenopatas generazadas y hepatoesplenomegalia : 50%-60% Pacientes
sntomas sintomticos.

Hipogammaglobulina es frecuente.
LLC/LLP altera la funcin Aumento de la sensibilidad de infecciones.
inmunitaria normal. 10 15% desarrolla Anemia hemolitica o trombocitopenia.
Debido a los autoanticuerpos elaborados por Linfocitos B no neoplsicos.
 Caractersticas clnicas
La mediana de Tratamiento de Trasplante de Tratamiento
Otras variales: clulas madres LLC-LLP ->
supervivencia pacientes ms
Peor evolucin hematopoyticas Tumor agresivo
global sintomticos prometedor

4- 6 aos / 10 Presencia de Pacientes

Quimioterapias Inhibidores Linfoma
aos en deleciones 11q jvenes.
y 17 q <<suaves>> e de la BTK difuso de
sujetos con clulas B
cargas inmunoterapia
grandes :
tumorales sndrome de
Ausencia de
mnimas. hipermutacin Richter
somtica Inmunoterapia
con anticuerpos
contra protenas
superficie: CD20
La expresin de
ZAP- 70

Presencia de
mutacion de
NOTCH1
 Linfoma Folicular
Definicin:
Neoplasias malignas de C.L. de origen centro-germinal
(centrocitos y centroblastos transformados) adoptan
un patrn histolgico folicular o nodular
2 linfoma ms frecuente.
Formas indolentes que no precisan tratamiento y tienen
una supervivencia muy larga
Formas ms agresivas, mal pronstico, con expectativa
de vida ms corta.
 Cmo son los Linfomas Foliculares?
Larga Historia Natural

Afectan H y M, desde jvenes a ancianos,

aunque son mucho ms frecuentes entre la
gente mayor

Clnico inicial poca agresiva; sintomatologa

Buena respuesta a los tratamientos oncolgicos.

Un 15-30 % de los enfermos tienen remisiones

espontneas.

Uno de sus peores peligros es la transformacin

histolgica hacia formas agresivas (hacia otros
linfomas)
 Linfoma Folicular
Se observan 2 tipos de clulas:
1. Clulas pequeas con contornos nucleares irregulares o
hendidos y citoplasma escaso
2. Clulas mayores, con cromatina nuclear abierta, varios nuclolos
y cantidades modestas de citoplasma, designadas como
centroblastos.

Agregados nodulares de clulas

linfomatosas diseminadas por
el ganglio linftico

I.F.: CD10, Bcl-2, Bcl-6

 A gran aumento, las clulas linfoides pequeas con cromatina
condensada y centrocitos estn mezcladas con una poblacin de
clulas mas grandes con nuclolos.
 LF de Bazo. Nodulos prominentes, representan folculos de pulpa
blanca expendidos por clulas de linfoma folicular.
Caractersticas clnicas:
Tienden a presentarse con linfadenopatia generalizada
indolora.
Aunque el LF es incurable, suele seguir un curso
indolente con altibajos.
Supervivencia 7-9 aos.
LINFOMA DE
CELULAS DEL
MANTO
 Poco frecuente
2,5% en EE.UU
EPIDEMIOLOGIA 7 9% Epaa

Hombres
MORFOLOGIA
PATOGENIA

Regulacin de Promueve la
alza de Ciclina progresin de la
D1 fase G1--S
INMUNOFENOTIPO

Expresa Ciclina
D1 Apoya el
Carecen de
Ig H en sus origen de
hipermutuacio
genes: un LB
nsomatica
virgen
CARACTERISTICAS CLINICAS

NO CURA: la quimioterapia convencional

TRATAMIENTO
 Neoplasia de clulas
plasmticas(mieloma mltiple)
El mieloma mltiple (MM) es un tipo de cncer de la mdula sea, en el que existe una
proliferacin anormal de clulas plasmticas. Dichas clulas de la sangre producen los
anticuerpos (inmunoglobulinas) que defienden al organismo de infecciones y otras
sustancias extraas (antgenos).
 Morfologa
Presentacin mas frecuente lesiones sea, destructivas y multifocales
La distribucin ser en
Columna :66%
Costillas :44%
Crneo:41%
Pelvis:28%
Fmur:24%
Clavcula:10%
 Inmunofenotipo
Expresa :
CD38++
CD45-
CD19-
CD56 +/+++
Mieloma mltiple presenta mas del 95% de clulas plasmticas con
inmunofenotipo aberrante.
 Patogenia
-Mutacin en el ganglio linftico por efecto de un estmulo antignico
-Homing de la mdula sea
-Proliferacin de plasmoblastos en el estroma celular
-Metstasis diseminacin y recirculacin
-Ostelisis
Cuadro clnico
 Linfoma difuso de linfocitos B
grandes
El linfoma difuso de clulas B grandes, tambin conocido por las siglas
DLBCL o DLBL es un cncer de las clulas B, un tipo de glbulo blanco
responsable de la produccin de anticuerpos.
 Morfologa
-Clulas relativamente grandes(dimetro4-5 veces mayor que el de un
linfocito pequeo)
-Patrn de crecimiento difuso
-Variacin morfolgica sustancial
 Inmunofenotipo
-Expresan CD19 Y CD 20 los tumores de linfocitos B
-Expresin variable de marcadores de linfoitos b del centro germinal
como CD10 y BCL6
 Patogenia molecular
-Alteracin del en BLC6 (30%)
-Mutaciones adquiridas en las secuencias del gen promotor BCL6 , que
anula la regulacin del gen BCL6
-Protena BCL 6 silencia la expresin del P53
-10-20% de tumores se asocia a translocacin del gen BCL 2 que es una
protena antiapoptsica
Al usa quimioterapia intensiva el 60-80% de los pacientes alcanzan remisin
completa y el 40-50% de estos se curan
Linfoma de Hodgkin
 Esclerosis nodular
Linfoma de Hodgkin
Clsico: 90-95% Celularidad Mixta

Rico en linfocitos

Carente de
Linfoma de Hodgkin Linfocitos(Agotamiento
linfocitario

Linfoma de Hodgkin
nodular de
predominio linfocitario
(LHNPL)
5%
Generalidades
Suele orinarse en un ganglio linftico o en cadenas de ganglios
linfticos
Se presenta sobre todo en personas jvenes y contiene nmero bajo
de cels. Neoplsicas en un fondo de cels. Inflamatorias mixtas
Las Neoplasias derivan de cels linfoides de la etapa del centro
germinal de la diferenciacin de las cels B.
Epidemiologa
Comn en personas entre 10 30 aos, y ms frecuente en varones.
Posible transmisin horizontal (Contacto interpersonal):
- Interrelacin entre el LH y el VEB
- Adultos jvenes que han sufrido infeccin por EB tienen un riesgo
incrementado de desarrollar lonfoma. El genoma del VEB se
identifica con
frecuencia en la cel de Reed Sternberg.
 Factores genticos:
- LHAB18, es el ms alto en pacientes con LH
- Hermanos de pacientes con el transtorno: Riesgo 7 veces ms
- Hermanos monocigtos: Riesgo 10 veces ms
Estado inmunitario:
- Es ms comn en pacientes con inmunidad comprometida o
con enfermedad autoinmunitarioa (Ej. Artritis reumatoide).
En la mayora de pacientes con LH el VEB esta presente en las
cels de Hodgkin/Reed Sternberg (HRS)
1. Linfoma Hodgkin Clsico
Neoplasia de cels B
Compuesta por cels. mononucleadas de Hodgkin y cels
multinucleadas de Reed Sternberg en un medio inflamatorio reactivo.
Las cels de HRS se dispersan por separado y constituyen una pequea
fraccin de todas las clulas en el ganglio linftico afectado
Se divide en 4 tipos basndose en: Naturaleza de las cels
inflamatorias, fibroblastos asociados y el aspecto de cels HRS
 Patologa:
- Ganglios linfticos muestran destruccin arquitectnica.
- Cels de Reed Sternberg son grandes y cuentan cuando menos con
2 lbulos nucleares o ncleos y abundante citoplasma azul claro.
- Los nucleos de las cels. HRS clsicas tienen contornos nucleares
irregulares,
nuclolos eosinfilos prominentes y un halo perinuclear que da a
las cels un
aspecto de ojos de bho
- Las cels de HRS representan el 1 - 3% de las clulas, expresan
marcador de
activacin linfode CD30, adems expresan marcador CD15 de
macrfagos/monocitos en el 85% de los casos.
Son negativos para CD20 y CD79a , y tambin es negativo a CD45
(antgeno leucocitario comn)
- Las cels HRS producen citosinas que provocan efectos tisulares:
IL5, IL6, TGF B, otros (IL2,7,9,10 e IL13)
 A) Linfoma Hodgkin con esclerosis nodular: 70% de los LH clsicos
- Se caracteriza por un engrosamiento fibroso de la cpsula de
los
ganglios linfticos, con bandas de esclerosis que se extienden
desde la
cpsula hasta adentro de la corteza ganglionar, lo que da la
formacin de
ndulos.
- Los ndulos estn compuestos de cels inflamatorias mixtas +
nmero
variable de HRS clsicas + cels lacunares.
- Mayora entre 15 30 aos.
- Compromiso mediastnico en el 80% y enfermedad voluminosa
en ms
de la mitad.
- Mejor pronstico comparados con los otros subtipos.
 B) Linfoma de Hodgkin con celularidad Mixta: 25% de los LH
clsicos
- Contiene cels de HRS en un fondo inflamatorio mixto de
eosinfilos, macrfagos y cels. plasmticas, pero carece de
fibrosis nodular.
- Frecuente en pacientes infectados con VIH 1 y con una
relacin ms alta con el VEB.
- Ms comn entre 40 50 aos
- Los ganglios linfticos cervicales son el sitio ms comn de
compromiso inicial, el compromiso mediastnico es raro.
 C) Linfoma Hodgkin rico en linfocitos: Es raro solo el 5% de los
LH clsicos
- Marcado por la presencia de las HRS clsicas en el fondo de
un infiltrado inflamatorio nodular, compuesta por cels. B
pequeas y ausencia de eosinfilos, neutrfilos y esclerosis.
- Tiende a presentarse en personas mayores.
- La supervivencia total es mejor que los otros subtipos de
LH clsico
 D) Linfoma Hodgkin carente de linfocitos: LHCL, menos del 1%
- Predominio de cels HRS y/o ausencia marcada de linfocitos
en el fondo
(agotamiento).
- Mayora de pacientes: Sexo masculino, entre 20 40 aos.
- Se relaciona con la infeccin por VIH.
- Predileccin por el compromiso de los ganglios linfticos
retroperitoneales, rganos abdominales y mdula sea.
- Pronstico malo en los vinculados con VIH.
 Cuadro clnico:
- Se manifiesta como una adenopata perifrica insensible que afecta a un
ganglio linftico o un grupo de ganglios linfticos.
- Ganglios cervicales y mediastnicos estn comprometidos en ms de la
mitad de los casos.
- En menos frecuencia los ganglios axilares, retroperitoneales y linguinales
se encuentran agrandados.
- Los sntomas constitucionales B se encuentran en el 40% de los
pacientes: Fiebre de bajo grados, sudoracin nocturna, disminucin del
peso, prurito en algunas ocasiones, y beber alcohol produce dolor en sitios
afectados.
- En la mitad de los casos se observa linfocitopenia absoluta (<1500 cel/ul)
- Inmunidad humoral intacta hasta etapas avanzadas.
- El pronsticos depende de: Edad, extensin anatmica de la
enfermedad(etapa).
Linfoma de Hodgkin nodular con predominio
de linfocitos LHNPL - 5% de todos los LH
Caractersticas inmunopatolgicas y clinicopatolgicas similares a los
linfomas no Hodgkin de cels B indolentes.
Cels caractersticas son variantes de las cels de Hodgkin conocidas como
cels L y H o cels en palomitas de maz.
Cels neoplsicas en nmeros bajos.
LHNPL tambin se origina en las cels B del centro germinal.
Expresan antgenos especficos del linaje de Cels B ( CD20, CD79a), y son
negativos a CD15 y CD30.
Afecta a varones entre 40 50 aos.
Ganglios axilares, cervicales e inguinales son sitios usuales de la
enfermedad.
 Signos y sntomas B presente en el 20%.
Curso clnico indolente ye rara vez fatal, supervivencia a lo 10
aos en la etapa baja (I y II) es mayor del 80%
 REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
KUMAR, V., A. K. ABBAS, N. FAUSTO y J. C. ASTER Robbins y Cotran -
Patologa estructural y funcional Ed. Elsevier, 8 ed., 1462 pgs., 2010.
RUBIN, E., F. GORSTEIN, R. RUBIN, R. SCHWARTING y D. STRAYER
Rubin - Patologa estructural. Fundamentos clinicopatolgicos en Medicina
Ed. McGraw-Hill, 6 ed., 1470 pgs., 2006.
HARSH MOHAN. Patologa. Ed. Panamericana, 6 ed., 1781 pgs., 2012.