ALCOHOLISMO, SUSTANCIAS NO

TERAPUTICAS Y FRMACOS
Anatomopatologo Rosana Torres Alvarado
TEMAS:
Toxicidad por:
Alcoholismo
Drogas
Frmacos
ALCOHOLISMO
Efectos generales del alcohol
Lesiones fsicas y psicolgicas
(grandes cantidades)
Muchas muertes
provocadas: 70% y 75% de
muertes registradas en la
Morgue Central de Lima por
politraumatismos
consecuencia del alcohol.
Conductores ebrios, Suicidios,
homicidios.
25% cirrosis hepticas
Limites de tolerancia de alcohol: varan segn
pas
Pais Nivel mximo permitido Gr/lt

Inglaterra 0,8

Colombia 0,4

Bolivia 0,7

Argentina 0,5

Chile 0,5

Brasil 0,05

Arabia Saudita 0,05

Rep. Checa 0,05

Per 0,25 0,5. A Tolerancia cero es: 0,05

Per- Ley de tolerancia cero
Conduccin de vehculo motorizado publico o privado, con
cualquier grado de alcohol en la sangre o bajo efectos
de drogas es delito de Conduccin en estado de ebriedad
La infraccin es penal y administrativa
Penal: pena privativa de libertad de 1 a 4 aos para
conductores particulares y de 2 a 5 aos para conductores
pblicos. Con agravante si hay dao a terceros.
Administrativa: reparacin de S/1,800 ms suspensin de
brevete por un ao.
Velocidad de metabolizacin afecta
nivel en sangre
Con alcoholismo crnico se
acelera metabolizacin del
etanol, por induccin de
hasta 5 a 10 veces de las
enzimas del citocromo P -
450
 La cantidad espirada es
proporcional al nivel
sanguneo y constituye la
base de la prueba de
inhalacin
Metabolismo del alcohol
Oxidacin de etanol a
acetaldehdo por tres vas:

Microsomas: Sistema
citocromo P 450, isoforma
CYP2E1
Citosol: Por alcohol
deshidrogenasa (ADH)
Peroxisomas: catalasa

Oxidacin de acetaldehido por la

aldehido deshidrogenasa (ALDH),
se produce en la mitocondria
Metabolismo produce Acetaldehdo y
Oxigeno reactivo: Efectos txicos
Acetaldehdo:
20 veces ms txico que
etanol ( alcohol) puede
daar ADN y protenas.
sofocaciones,
taquicardia
hiperventilacin
Oxigeno reactivo: Produce
peroxidacin de lpidos de
las membranas celulares
Metabolizacin Efectos txicos
Disminucin de NAD+
(Nicotinamida-adenina-
dinucleotido):

NAD+ se requiere
Para la oxidacin heptica de
cidos grasos: Carencia
NAD+ causa hgado graso
Para la conversin de lactato
en piruvato: Carencia NAD+
causa acidosis metablica
(acumulacin de acido
lctico)
Metabolizacin Efectos txicos
Alcohol produce liberacin de Endotoxinas (lipopolisacaridos)
de bacterias G- de la flora intestinal

Endotoxinas estimulan liberacin de TNF y otras citocinas

por macrfagos (cel. De Kupffer) causando lesin celular.
Alcohol Lesiones Agudas
Reversibles
1. SNC depresin progresiva de:
a) Estructuras subcorticales que modulan la actividad de la
corteza (estimulacin, trastornos motores e intelectuales)
b) Neuronas corticales
c) Centros medulares inferiores (paro respiratorio)
Alcohol Lesiones : Agudas
2. Gstricas: Gastritis aguda y
ulceras
3. Hepticas: esteatosis
Alcohol Lesiones: Crnicas
Aparato digestivo
Hgado: Esteatosis, hepatitis
alcohlica y cirrosis,
(hipertensin portal y Ca
hepatocelular),
Hemorragia por: gastritis,
lcera gstrica o vrices
esofgicas
Aumenta incidencia de cncer
de cavidad oral, esfago,
hgado
pancreatitis aguda y crnica,
pancreatitis calcificante
crnica.
Sistema nervioso
Atrofia cerebral,
degeneracin cerebelosa y
neuropata ptica.
Por carencia de tiamina:
neuropatas perifricas, Sd.
De Wernicke, KorsaKoff
Aparato Cardiovascular
Miocardiopatia congestiva
dilatada, hipertensin,
arritmias.
Alcohol Lesiones: Crnicas
Aparato musculoesqueltico
Miopata alcohlica (debilidad muscular)
Rabdomiolisis alcohlica aguda (Raro)
Sistema endocrino:
Interferencia con el eje hipfisis gnadas
Disminucin de testosterona y trastornos del metabolismo de
estrgenos secundarios a hepatopata crnica
Aparato Genitourinario
Efecto toxico directo sobre los testculos: Feminizacin , prdida
de la libido, potencia sexual
ginecomastia
 Alcohol Lesiones: Crnicas
Aumenta incidencia de
cncer de mama
Desnutricin y carencias
sobre todo de complejo
Vit. B
Consumo durante el
embarazo: Sd. Alcohlico
fetal (microcefalia,
anomalas faciales, retraso
del crecimiento.
Metanol
Toxicidad por
transformacin metablica en
formaldehido y cido frmico
Lesin ms caracterstica: necrosis
de clulas ganglionares de la retina
y degeneracin del nervio ptico
(amaurosis)
Otras lesiones: Gastrointestinales,
del putamen y globo plido
(convulsiones, coma y muerte )
Lesiones por drogas: sustancias
psicoactivas
DROGAS ESTIMULANTES
Producen mejoras
temporales de
actividad neurolgica
o fsica: Alerta,
productividad, euforia,
aumenta presin sangunea,
pulso, mejora equilibrio
Disminucin
del apetito o sueo,
convulsiones, mana o
la muerte
Cocana
Se extrae de hojas de coca
Coca se diluye en polvos de
talco, lactosa y similares o
Se cristaliza (crack),
Se absorben por todos los
lugares: oral, respiratoria,
parenteral.
No produce dependencia
fsica, si psicolgica
profunda.
Cocana - efectos
Efectos SNC.
Fiebre, convulsiones
bloquea la recaptacin de
dopamina (SNC),
Adrenalina y NA (a nivel
de terminaciones nerviosas
adrenergicas), estimula
liberacin pre sinptica de
NA.
Cocana - efectos
Efectos Cardiovasculares: por estimulacin dopaminergica,
adrenergica , interrupcin del transporte miocardico de K+,
Na+ y Ca2+:
Taquicardia,
hipertensin,
espasmo vascular,
IMA
arritmias,
miocardiopatia dilatada
Cocana - efectos

En el embarazo hipoxia fetal, dficit neurolgicos, abortos.

Por reduccin del flujo placentario
Anfetaminas
Compuestos de sntesis.
Efecto anorxico.
Actan a nivel de centros
reguladores del sueo y
apetito
Efectos sobre la conducta
muy similares a los que
produce la cocana.
Causan adiccin y uso
continuo genera psicosis muy
similar a la esquizofrenia
paranoide
Anfetaminas - accin
En sinapsis actan sobre los neurotransmisores dopamina,
noradrenalina, y serotonina a varios niveles:
1. Aumentan su liberacin
2. Inhiben la enzima que degrada estas aminas
(monoaminooxidasa)
3. inhiben la recaptacin de las aminas, al igual que la cocana
4. Activan el receptor.
Anfetaminas - Clnica
Induce euforia, comportamiento violento con paranoia,
confusin y alucinaciones (consumo prolongado)
El extasis (MDMA, 3,4 metilenodioximetanfetamina)
produce euforia y alucinaciones por liberacin de serotonina
en el SNC.
DROGAS DEPRESORAS
Disminuye o inhibe funcione
de alguna regin del cerebro.
Ralentizar o dificulta
la memoria
Disminuye la presin
sangunea,
Produce somnolencia,
analgesia
Disminuye el pulso cardaco,
Producir depresin
respiratoria, coma y muerte.
Heroina
Adormidera
Opioide derivado de la
adormidera
Se diluye con talco y
quinina;
se administra por va
intravenosa o subcutnea
Herona - efectos adversos
Muerte sbita (sobredosis) : Por depresin respiratoria,
edema pulmonar y/o arritmias
Lesin pulmonar: edema, granuloma a cuerpo extrao
Lesin renal: Amiloidosis y glomeruloesclerosis segmentaria
focal.
Infecciones: en zona de inyeccin (Celulitis, abscesos,
ulceras, trombosis); endocarditis, hepatitis viral, VIH
DROGA ALUCINOGENA
Produce cambios en la
percepcin, consciencia,
emocin o ambos.
Marihuana
Marihuana
Nombre comn de algunas especies del gnero Cannabis (C.
sativa, C. indica)
Agentes psicoactivos distribuidos ampliamente en la planta,
especialmente concentrados en la flor.
Principal producto psicoactivo es el delta-9-tetrahidro-
canabinol (THC) (mas de 60 compuestos de estructura
parecida a ste).
Durante el calentamiento generado al fumarse, se originan
muchos otros compuestos (ms de 400) que pueden
contribuir a los efectos del principio psicoactivo principal
Marihuana - efectos
El delta-9-tetrahidro-canabinol se une a receptores
cannabinoides endgenos que modulan el eje hipotlamo
hipofisario suprarrenal y
regulan el apetito
consumo de alimentos,
equilibrio energtico
fertilidad y conducta sexual
Marihuana - efectos
Efectos dependen de la va de administracin, cantidad de
droga, la experiencia; expectativas y vulnerabilidad del
sujeto
Marihuana - efectos
Consumo agudo distorsiona la percepcin sensorial y afecta
la coordinacin motora
Consumo en cigarrillo produce bronquitis, faringitis y EPOC
Beneficios teraputicos: Nauseas por quimioterapia
Efectos agudos
Frmacos
Lesin Iatrogenica por Frmacos
Iatrogenia: Efectos colaterales involuntarios de un
medicamentos de uso teraputico y diagnstico
2 al 5% de Pacientes hospitalizados
Del 2 al 12% son mortales
Riesgo de reaccin adversa se incrementa proporcionalmente
al nmero de frmacos utilizados: 40% con ms de 15
medicamentos
Condicionantes de efectos adversos
por Frmacos
Sobredosificacin
Respuestas fisiolgicas exageradas
Predisposicin gentica
Hipersensibilidad
Interacciones con otros medicamentos
Otros factores desconocidos.
Frmacos ms consumidos con
efectos Iatrogenicos

Antineoplsicos
Antibiticos (tetraciclinas)
tratamiento hormonal sustitutivo (THS), anticonceptivos
orales (AO)
Paracetamol y cido Acetilsaliclico.
Lesin Iatrogena de algunos Frmacos:
antineoplsicos
Toxicidad inmediata (horas, das)
Toxicidad precoz : (das, semanas)
Toxicidad retardada (semanas. Meses)
Lesin Iatrogena de algunos Frmacos:
antineoplsicos
Toxicidad inmediata (horas,
das):
Vmitos
Fiebre
Hper/Hipotensin
Flebitis
Insuficiencia renal aguda
Reacciones alrgicas: Rash
cutneo
Cistitis hemorrgica
Necrosis tisular local
Lesin Iatrogena de algunos Frmacos:
antineoplsicos
Toxicidad precoz : (das,
semana)
Alopecia
Aplasia medular: leucopenia,
anemia, trombopenia
Diarrea
leo paraltico
Hiperglucemia
Psicosis
Retencin hdrica
Sndrome pseudogripal
Lesin Iatrogena de algunos Frmacos:
antineoplsicos
Toxicidad retardada (semanas. Meses):
Ototoxicidad
Anemia
Aspermia
Pigmentacin cutnea
Fibrosis pulmonar
Neuropata perifrica
Cardiotoxicidad
Fibrosis del conducto lagrimal
Ataxia cerebelosa
Dao hepatocelular
Fenmeno de Raynaud
Sndrome hemoltico-urmico.
Lesin Iatrogena de algunos Frmacos:
antineoplsicos
Toxicidad tarda ( meses, aos):
Hipogonadismo/esterilidad
Leucemias agudas, Linfomas
Encefalopata
Cataratas
Carcinognesis
Menopausia precoz
Fibrosis heptica
Cirrosis
Osteoporosis
Lesin Iatrogena de algunos
antibiticos
Efectos secundarios variados y dependen tanto del antibitico
utilizado como del paciente.
Incluye: fiebre, nuseas, reacciones alrgicas y diarreas.
Interaccin con otros frmacos puede provocar otros efectos
secundarios.
Lesin Iatrogena de Frmacos
Acido Acetilsalicilico: Bloquea la produccin de tromboxano
A2 y produce lceras gstricas y hemorragia
Paracetamol: Sobredosis: Necrosis heptica centrolobulillar
con insuficiencia heptica.
Si su metabolito N-acetil-p benzoquinoneimina (NAPBQ1)
se conjuga con glutatin no causa dao. Sobredosis agota
glutatin y NAPBQ1 forma complejos con protenas de
membrana y mitocondrias lo que provoca degradacin y
disfuncin, adems lesin por especies reactivas de oxigeno.
Metabolismo normal de
paracetamol
Mayor parte se metaboliza
en Fase II a sulfato y
glucuronido.
Pequea parte, lo hace
con metabolismo
microsomal (Citocromo
P450) y debe conjugarse
con glutatin.
Metabolismo anormal de
paracetamol
En individuos con sus
sistemas citocromos
(P450) inducido
Que ingieren grandes dosis

se favorece el metabolismo
microsomal y el dao se
produce al agotarse el
glutatin.
Morfina
Droga psicoactiva opicea
Se emplea legalmente como analgsico potente (IMA,
Cncer, dolores severos)
Tambin para paliar la adiccin a ciertas drogas como la
herona y la cocana
Efectos secundarios:
Nausea, vmito, boca seca, sudoraciones, estreimiento
Neurotoxicidad: sntomas confusin, obnubilacin,
convulsiones
Adiccin