UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO RUIZ GALLO

FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA

ANTIMICROBIANOS

Clase Conferencia 7

Csar Morante Chavarry

Mdico Veterinario
Profesor Principal UNPRG
 Antecedentes histricos
Uso ms remoto: China (2500 a.C.): la aplicacin de la cuajada mohosa
de la soya sobre ciertas infecciones traa beneficios teraputicos.
Egipto y Grecia: utilizacin de mohos y otras plantas por sus efectos
antibiticos. Fenmeno: antibiosis.
El principio de antibiosis fue descrito en 1877 cuando Louis Pasteur y
Robert Koch observaron que un bacilo en el aire poda inhibir el
crecimiento de la bacteria Bacillus anthracis.
El primer antibitico descubierto fue la penicilina, en 1897 por Ernest
Duchesne, en Francia, quien trabajaba con hongos del gnero
Penicillium, aunque su trabajo no recibi la atencin de la comunidad
cientfica.
La investigacin en el campo de la teraputica antibitica moderna
comenz en Alemania con el desarrollo del antibitico de corto espectro
Salvarsn por Paul Ehrlich en 1909. Ese descubrimiento permiti el
tratamiento efectivo de la sfilis, un amplio problema de salud pblica en
la poca.
Antecedentes histricos

Paul Ehrlich (1908):

Cre el primer compuesto qumico Estructura qumica del Salvarsn
sinttico (Salvarsn) que poda curar (La bala mgica)
una infeccin, la sfilis (Treponema
pallidum).
Antecedentes histricos. Descubrimiento de los antibiticos

Alexander Fleming (1928): Penicillium notatum

Observ que el hongo Penicillium notatum
impeda el crecimiento de Staphylococcus
aureus
Ernst Chain y Howard Walter Florey (1939):
Aislaron la Penicilina G
Antecedentes histricos. Descubrimiento de los antibiticos

Foto original tomada por Fleming Foto actual

El hongo Penicillium notatum impide el

crecimiento de Staphylococcus
aureus...
Antimicrobianos

Antimicrobiano
Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyndolos

Quimioteraputico Sustancia Antibitico

producida de manera sinttica que
posee la propiedad de inhibir el
crecimiento o destruir
microorganismos.
Sustancia producida por el
metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscpicos
y bacterias, que posee la propiedad de
inhibir el crecimiento o destruir
microorganismos.

Prontosilo
Penicilina
Antibiticos

Antimicrobiano:
Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyndolos.

Antibitico:
Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscpicos y bacterias, que posee la
propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos.
Segn su origen, los antibiticos pueden ser:

Biolgicos (naturales): sintetizados por organismos vivos, ej.

Penicilina, cloranfenicol.
Semisintticos: obtenidos por modificacin qumica de
antibiticos naturales, ej. Ampicilina.
Sintticos: generados mediante sntesis qumica, ej. Sulfas.
Evaluacin de la susceptibilidad a un antibitico

En el laboratorio se puede estudiar la

susceptibilidad a antimicrobianos que presentan
bacterias aisladas desde una muestra biolgica...

La susceptibilidad a antimicrobianos, junto con la

identidad de la bacteria aislada y ciertos factores
del hospedero constituyen las bases para la
eleccin de una terapia antimicrobiana adecuada

Pruebas de susceptibilidad antimicrobiana in vitro:

Test por dilucin
Test por difusin

Se realizan segn ciertas normas previamente estandarizadas (NCCLS)

Definiciones

Concentracin inhibitoria mnima (CIM)

Corresponde a la menor concentracin de

antimicrobiano que inhibe el crecimiento
bacteriano luego de 18 a 24 horas de
incubacin.

Concentracin bactericida mnima (CBM )

Corresponde a la menor concentracin capaz

de matar un 99,9% la poblacin bacteriana.
Antibiograma por dilucin
Tcnica de referencia en la mayora de los estudios clnicos de
susceptibilidad a antimicrobianos.
Entrega un resultado cuantitativo, ya que permite determinar la
concentracin inhibitoria mnima (CIM).
Se puede realizar en medio lquido (dilucin en caldo) o en medio
slido (dilucin en agar).
Mtodo complejo y de alto costo.

Lectura de la CIM

Dilucin seriada en caldo CIM

Antibiograma por difusin

(Tcnica de Kirby-Bauer)

Es el mtodo ms usado
Es prctico y sencillo de
realizar e implementar
Permite analizar un gran
nmero de antibiticos al
mismo tiempo y bajo las
mismas condiciones
Entrega un resultado
cualitativo (bacteria
sensible o resistente)
Antibiograma por difusin
(Tcnica de Kirby-Bauer)

Anlisis de Resistente Sensible

varios antibiticos en (No hay halo de (Presencia de halos
un mismo ensayo inhibicin) de inhibicin)
Actividad antimicrobiana in vivo

Es mucho ms compleja, ya que hay que considerar la

relacin con el hospedero

HOSPEDERO

ANTIBITICO MICROORGANISMO

Prontosil

Metabolizacin en
el ratn

Sulfanilamida
(sulfa)
Gerhard Domagk (1939)
Factores que afectan la actividad antibacteriana in vitro

pH del medio de cultivo: algunos antibiticos son activos a pH

cido (nitrofurantona) y otros lo son a pH alcalino
(aminoglucsidos).
Componentes del medio de cultivo: pueden antagonizar al
antibitico (extracto de levadura antagoniza a sulfonamidas).
Estabilidad del medicamento: algunos antibiticos se inactivan
a la temperatura de cultivo (clortetraciclina, en menor grado
penicilina)
Tamao del inculo: si hay muchas bacterias, la susceptibilidad
es menor y pueden aparecer mutantes resistentes.
Tiempo de incubacin: si es muy breve los m.o. no mueren; si
es muy largo, pueden aparecer mutantes resistentes o
inactivarse el medicamento.
Factores que afectan la actividad antibacteriana in vivo

Estado de actividad metablica de los m.o.: puede ser muy

diferente, generalmente menor, que en el laboratorio.
Distribucin del medicamento en los diferentes tejidos y
rganos: es muy variable, ej. algunos medicamentos no
penetran al SNC.
Localizacin de los microorganismos: pueden ser parsitos
intracelulares, lo que dificulta la accin antimicrobiana.
Sustancias que interfieren con el medicamento: el
medicamento puede ser inactivado por condiciones
ambientales dentro del organismo (ej. pH) o fijado por
protenas sanguneas o tisulares.
ANILLOS BETALACTMICOS
ACCIN DE LOS ANTIBITICOS b - LACTMICOS
 Quimioteraputicos que inhiben la sntesis de ADN:
Quinolonas y Nitroimidazoles

1. Quinolonas, cido nalidxico: se unen a la ADN girasa, enzima que

mantiene el estado de sobreenrrollamiento del ADN. La unin del
antibitico al complejo ADN-girasa inhibe la replicacin del ADN.
Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas, como ciprofloxacina,
norfloxacina y ofloxacina son antibiticos de amplio espectro y
especialmente utilizados en infecciones urinarias y en infecciones por
Escherichia coli y Salmonella.
2. Nitroimidazoles: el grupo nitro es reducido por una protena de
bacterias anaerbicas. La droga reducida produce ruptura del ADN. Son
activas frente a anaerobios y protozoos.
ANTIVIRALES
ANTIFNGICOS
 RESISTENCIA BACTERIANA

Es la disminucin o ausencia de sensibilidad de una

cepa bacteriana a uno o varios antibiticos
Primaria: natural o intrnseca. No existe blanco de
accin para ese antibitico en ese microorganismo
Secundaria: es la que se origina por seleccin que
produce el antibitico a partir de una poblacin
bacteriana sensible
 MECANISMOS GENTICOS DE LA APARICIN Y
DISEMINACIN DE LA RESISTENCIA A ANTIBITICOS

Adquisicin de nuevos genes:

- Transformacin (poca importancia clnica)

- Transduccin (ADN plasmdico incorporado a un fago y

transferido a otra bacteria)

- Conjugacin (Plsmidos R.)

- Transposicin: (Plsmido a plsmido; plsmido a cromosoma)

 PLSMIDOS R
Transportan genes de resistencia a los antibiticos, y con
frecuencia varios genes de resistencia son transportados por
un nico plsmido R
Algunos plsmidos R son el resultado de la seleccin por el
antibitico
Determinante r agrupacin de genes de resistencia del
plsmido R (complejo de transposones)
Factor de transferencia de resistencia regin con genes
involucrados en la transferencia de resistencia mediante
conjugacin
RESISTENCIA GENTICA
RESISTENCIA GENTICA
 MECANISMOS DE RESISTENCIA

INHIBICIN ENZIMTICA (b - lactamasas; transferasas)

ALTERACIN DEL SITIO BLANCO ( Ribosoma Protenas

fijadoras de penicilina PBP)

EFLUJO (Extraccin del ATB)

MODIFICACIONES DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA

(Porinas)
 EFLUJO
LA BACTERIA ES CAPAZ DE EXPULSAR EL ATB MEDIANTE UN MECANISMO DE
TRANSPORTE ACTIVO QUE CONSUME ATP