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FRMACOS ANTAGONISTAS
ADRENRGICOS
Introduccin
La actividad del sistema nervioso simptico puede
suprimirse principalmente de dos maneras:
disminuyendo la sntesis o secrecin del
neurotransmisor noradrenalina o antagonizando
sus receptores.
Se distinguen dos tipos principales de receptores:
o .
La mayora de los antagonistas de los receptores
adrenrgicos son antagonistas competitivos
(excepto fenoxibenzamina).
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES
-ADRENRGICOS
Propiedades farmacolgicas generales
Mecanismo de accin y clasificacin
Antagonistas -
Irreversibles: fenoxibenzamina
adrenrgicos no
Reversibles: fentolamina, tolazolina
selectivos (1 y 2)
Alfuzosina
Doxazosina
Antagonistas 1
Prazosina
adrenrgicos selectivos
Tamsulosina (1a)
Terazosina
Urapidilo
Antagonistas 2-
Yohimbina
adrenrgicos selectivos
Mirtazapina
Muchos compuestos bloquean estos receptores de forma poco
especfica ya que tambin pueden ocupar receptores de otros
tipos. Ejemplo:
Derivados ergticos:
Labetalol y carvediol
Ergotamina, dihidroergotamina
Neuroepilpticos:
Haloperidol, colpromacina,
risperidona
Efectos cardiovasculares
Los principales efectos de los frmacos
antagonistas -adrenrgicos se manifiestan en el
sistema cardiovascular.
Los receptores -adrenrgicos median uno de los
efectos ms importantes del sistema simptico, el
mantenimiento del msculo liso de arteriolas y
venas.
Receptores 1
El efecto vasoconstrictor esta mediado por estos
receptores.
Vasodilatacin Disminucin
Su bloqueo
de arteriolas y de resistencias
produce:
venas perifricas
Taquicardia
Hipotensin
refleja
La taquicardia refleja apenas se produce con
antagonistas selectivos pero es muy
manifiesta con los antagonistas
adrenrgicos no selectivos que bloquean
tambin los receptores 2 presinpticos.
*Receptores 2 presinpticos:
inhiben secrecin de noradrenalina
y su bloqueo aumenta su liberacin.
Receptores 2
Regulan la actividad del sistema nervioso simptico
perifrico y central.
Bloqueo presinptico con antagonistas selectivos
Efectos beneficiosos
Relajacin del msculo
sobre lpidos plamticos:
liso vesical y prosttico Aumentan la congestin
colesterol LDL,
que facilita miccin en nasal
colesterol HDL y
pacientes con H.P.B.
disminuyen triglicridos
Produce estimulacin
gastrointestinal.
Fentolamina
Dolor abdominal, nuseas y
exacerbacin de lcera pptica.
Indicaciones teraputicas
Fenoxibenzamina
Tx. del feocromocitoma, para
controlar crisis hipertensivas y
preparar al paciente para la
ciruga.
Dosis de 10 mg, dos veves al
da, 1-3 semanas antes de la
intervencin y se aumenta
segn el efecto deseado.
Dosis necesaria suele ser de 40-
120 mg diarios, en 2 o 3 tomas.
Indicaciones teraputicas
Fentolamina
Se usa por va IV para controlar
crisis hipertensivas:
-Por feocromocitoma;
-Por interrupcin de tratamiento
con clonidina;
-En pacientes tratados con
inhibidores de la MAO.
Es til para prevenir la necrosis
drmica, disfuncin erctil (por
va IV, en forma de fentolamina
mesilato).
Tolazolina
Se utiliza en el tratamiento de la hipertensin
Prazosina:
Prototipo de los antagonistas
1 selectivos y muy potentes. Urapidilo:
Terazosina y doxazosina: Propiedades
Se absorbe por va oral.
Circula unido a protenas Tienen una semivida ms farmacocinticas similares a
plasmticas (1-glicoprotena larga y su efecto puede durar la prazosina.
cida). 18 y 36 horas. Tiene una semivida corta,
Administracin en una dosis pero un efecto hipotensor que
Se metaboliza en el hgado y
nica diaria. se mantiene durante 12 e
menos del 10 % se elimina
como frmaco inalterado en incluso 24 horas.
la orina.
Semivida de 2-3 horas.
Propiedades farmacocinticas de los bloqueantes 1
Biodisponibilidad Unin a protenas Semivida Duracin del efecto Principal va de
Frmaco
(%) (%) (horas) hipotensor (horas) eliminacin
En general, estos
Prazosina Alfuzosina y Urapidilo frmacos pueden mejorar
Tratamiento de tamsulosina Por va oral,
la hipertensin Tratamiento de para el el vaciamiento vesical en
arterial, la hipertrofia tratamiento de la
insuficiencia prosttica hipertensin. pacientes con lesin
cardaca, benigna. Por va
disminucin de
vasospasmo
parenteral para
controlar crisis
espinal.
digital en hipertensivas en
pacientes con el preopetarotio
enfermedad de o el
Raynaud. postoperatorio.
Incrementan el
Aumenta el PR del Ejercen un efecto
perodo refractario del
EKG antiarrtmico
ndulo AV
Bloquean la inhibicin
Eliminan el temblor
por catecolaminas de la
inducido por las
desgranulacin de
catecolaminas
clulas cebadas.
Propiedades farmacodinmicas especficas de cada
subtipo de bloqueantes
Antagonistas -adrenrgicos no
selectivos
Propanolol: prototipo de los bloqueantes beta.
No posee actividad simpaticomimtica y no
bloquea receptores alfa.
Sotalol, timolol y nadolol presentan las
mismas caractersticas. Sin embargo, el sotalol
es mucho menos potente y el nadolol y el
timolol son 3 y 6 veces ms potentes que el
propanolol.
Slo el propanolol tiene actividad
estabilizadora de membrana en dosis altes.
Sotalol posee un efecto antiarrtmico independiente
de la actividad bloqueante beta.
Propanolol y otros bloqueantes beta adrenrgicos
presentan esteroespecificidad.
Antagonistas -adrenrgicos con
actividad agonista parcial
Pindolol: prototipo; se comporta como agonista
parcial no cardioselectivo.
En reposo, la reduccin de la FC es casi
inapreciable; sin embrago, durante el ejercicio
produce un efecto similar al propanolol.
Dado que producen menor disminucin de la FC y
la PA podran ser adecuados para pacientes con
tendencia a la bradicardia.
Antagonistas 1-adrenrgicos
selectivos
Bloquean en mayor medida los receptores 1
cardacos que los 2 vasculares.
El bisoprolol es el ms cardioselectivo, seguido del
atenolol y del metroprolol, y el acebutolol es el
menos selectivo.
Gracias a su selectividad presentan las
siguientes ventajas tericas
Pueden reducir la
actividad cardaca Presentan mayor
No interfieren en
con dosis que no eficacia
el catabolismo de
alteran el tono hipotensora al no
los hidratos de
vascular, bloquear el efecto
carbono.
bronquial y vasodilatador 2
uterino
Antagonistas y adrenrgicos
El labetalol es la forma racmica de cuatro esteroismeros con
propiedades farmacodinmicas diferentes. Producen actividad
antagonista adrenrgica beta 1 y 2, y alfa 1, actividad agonista
parcial beta 2 e inhibicin de la recaptacin de noradrenalina.
El carvedilol es un antagonista beta no selectivo y un
bloqueante alfa 1 adrenrgico.
El bucindolol bloquea a los receptores beta 1 y 2, y alfa 1.
Propiedades farmacocinticas de los bloqueantes
Unin a Semivida Frmaco sin
Biodisponibilid
Frmaco protenas Paso BHE (horas) Eliminacin metabolizar en
ad oral (%)
(%) la orina
Propiedades farmacocinticas
Propiedades farmacocinticas
Absorcin Se absorben bien despus de su administracin oral.
Concentraciones mximas 1-3 hrs despus de su ingestin.
Puede dificultar el
Retrasan la
reconocimiento de Aumentan niveles
recuperacin de la
cuadro de HDL y TG
hipoglucemia
hipoglucpemico
Poco frecuentes
sntomas digestivos
Disfuncin erectil
y manifestaciones
cutneas
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
Utilizar con precaucin en pacientes
con:
Hiperreactividad bronquial Insuficiencia cardaca
Claudicacin intermintete congestiva descompensada
Diabetes mellitus Shock cardiognico
Ancianos Bradicardia grave
Pacientes con miastenia grave Bloque AV de segundo o
tercer grado
Feocromocitoma
Asma o broncoespasmo
Depresin moderado a grave.
Hepatopata
Insuficiencia renal
Tratamiento con inhibidores
de la MAO
Sobredosis
Se produce
hipotensin,
bradicardia, Uso de Hay
Bradicardia
adrenalina broncoespasmo?
alteraciones
del ECG
(aumento del
tiempo de Usualmente se Hay Uso de
conduccin trata con atropina hipotensin? isoproterenol
AV y
ensanchamien
to de QRS),
convulsiones, Uso de
No funciona? marcapasos
depresin e transitorio
hipoglucemia.
INTERACCIONES
Rifampicina, fenitona, Cimetidina, hidralacina y
Sales de aluminio,
fenobarbital y tabaco: fluoxetina: Inhiben
solestiramina o colestipol:
Disminucin de metabolismo y aumentan
disminucin de absorcin.
concentraciones plasmticas. biodisponibilidad.
Aminas simpaticomimticas
(adrenalina): Disminuye
efecto antihipertenivo por AINES: Reduccin de
antagonismo y se efecto antihipertensivo.
desencadenan crisis
hipertensivas.
INDICACIONES TERAPUTICAS
Tratamiento de la
hipertensin arterial,
disminuyendo
morbimortalidad.
Tratamiento de la
cardiopata isqumica
(angina estable e
inestable).
Infarto agudo al miocardio: su administracin poco despus
del infarto y mantenimiento a largo plazo puede disminuir la
mortalidad en 25%.
Carvedilol, metroprolol y bisoprolol han demostrado mejorar
la funcin miocrdica y prolongar la supervivencia de
pacientes con insuficincia cardaca leve y moderada.
El mecanismo por el que se produce este efecto no se
conoce, pero se sabe que hay alteracin en la
respuesta a a las catecolaminas en la insuficiencia
cardaca, que el exceso de catecolaminas puede ser
txico para el corazn porque la estimulacin de
receptores beta puede inducir apoptosis de los
miocardiocitos, y que el bloqueo de estos receptores
beta puede atenuar la remodelacin cardaca.
Tratamiento de arritmias
supraventriculares y
ventriculares: sotalol y
propanolol.
El propanolol se ha
utilizado en otras
enfermedades
cardiovasculares, como
la estenosis subartica,
hipertrofia idioptica,
miocardiopata
obstructiva hipertrfica*
y aneurisma artico
disecante agudo.
*Alivia palpitaciones, sncope,
cuadros de angina
Otras indicaciones