MECANISMO DE LOS

SISTEMAS
PROTEOLTICOS
 CALPANAS
Superfamilia de proteasas no
lisosomales dependientes de
calcio con una cistena en su sitio
cataltico
 Dominio I:
Amino
terminal

Cataltica Dominio II:

Actividad
80 KD cataltica

Dominio III:
Reguladora Conector

30 KD

Dominio IV:
Formacin de
dmeros.
CLASIFICACIN
UBICUAS

TEJIDO
ESPECFICAS
Actividad cataltica
CALPANA 3
NS
IS1: posee sitios autolticos
IS2: comprende una seal de localizacin nuclear y un
sitio de unin a titina (conectina)
 Remodelacin del
sarcmero

Mutaciones de
prdida de funcin se
han visto asociadas a:

DISTROFIA MUSCULAR
LIMB-GIRDLE TIPO 2A
(LGMD2A)
MECANISMO EN PRDIDA MUSCULAR
MEMBRANA
FOSFOLPIDOS CELULAR

Ca+2 ACTIVA

CITOSOL

ATP INACTIVA
Ca+2
 vimenti-
na
troponina filamina

Sustratos de
titina
calpanas: distrofina
protenas del
citoesqueleto

cadhe-
desmina
rina
protenas
sarcom-
ricas
CALPASTATINA

Enzima inhibidora de las

calpanas, codificada por
el gen CAST
 L: Acta
reprimiendo
parcialmente la
entrada de Ca+2 a
la clula.
Por los
subdominios se
unen a las
calpanas.
SISTEMA CALPANA-CALPASTATINA
Calpastatina funciona como inhibidor competitivo de las
calpanas.

En presencia de Ca+2 una molcula

de calpastatina puede inhibir hasta
cuatro molculas de calpana
 Es esencial la SITIO ACTIVO
presencia del DE LA
CALPANA
Ca+2
Participa en:
Crecimiento
Fusin
Diferenciacin de
mioblastos
Postmortem:
responsable de la
tiernizacin de la
carne.
PROTEOSOMA-UBIQUITINA
 UBIQUITINA
Protena ubicua y
pequea. 8,56 KDa.
LISINA 48 y 63 son
sitios de unin de
otras molculas de
ubiquitina durante
la
poliubiquitinacin.
 DEGRADACIN PROTEICA
ligacin Protelisis

activacin conjugacin

Poliubiqui
-tinacin
DEUBIQUITINACIN

E4 o enzima
deubiquitina
(DUB)
 RECONOCIMIENTO DE SUSTRATOS
Una protena es reconocida y ubiquitinizada por:

Estar mal Sufrir

Estar
plegada o modificaciones
programada
presentar daos como
genticamente
en su estructura fosforilacin

Degradada rpidamente al:

Presentar secuencias PEST

GRACIAS