RESISTNCIA

BACTERIANA AOS
ANTIMICROBIANOS

Ai!
Que medo dos
antibiticos!

Bactrias de antigamente... 1
RESISTNCIA BACTERIANA
AOS ANTIMICROBIANOS

A CAPACIDADE DA BACTRIA
SOBREVIVER EM PRESENA DO
ANTIMICROBIANO
QUANDO O ANTIMICROBIANO
DEIXA DE TER QUALQUER EFEITO
SOBRE AS BACTRIAS

2
Resistncia Bacteriana
RESISTNCIA NATURAL
(Primria)

RESISTNCIA ADQUIRIDA
(Secundria)
Por Seleo: Mutao.
Por Induo: Plasmdios e
transpossomas.
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 Resistncia Intrseca
Streptomyces spp tm o gene que
responsvel pela resistncia ao
prprio antibitico:
Membrana externa das bactrias
Gram-negativas
Falta do sistema de transporte
Falta do alvo (estrutura ou reao
bioqumica) 4
5
 Resistncia Extrseca
Resistncia Extrnseca (previamente
sensvel)
mudana no genoma
mutao e seleo (evoluo
vertical) - espontnea
intercmbio gnico intra e
interespcies (conjugao,
transduo e transformao)
6
 Transferncia da Resistncia

Transformao: captao do
DNA no meio externo por uma
bactria competente
Transduo: transferncia do
DNA bacteriano via
bacterifagos

7
9
 Transferncia da Resistncia

Conjugao: autotransferncia
de plasmdeos ou transposons
Mobilizao: Co-transferncia de
pequenos plasmeos no-
conjugativos durante a
transferncia conjugativa de um
outro plasmdeo co-residente
conjugativo 10
Disseminao
da Resistncia

1)Seleo:
antibiticos
Evoluo Vertical

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Exemplos de Presses Seletivas

Uso clnico inadequado

Quimioprofilaxia cirrgica
Uso de agentes de largo espectro
Pacientes que no completam o
curso (TB)
Antibioticos em raes animais
Metais pesados
Desinfetantes 13
Disseminao
da Resistncia

2. Plasmidial (Evoluo horizontal)

doadora receptora doadora transconjugante

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3. Por transposons (Evoluo horizontal)

Os genes de resistncia genes nos transposons podem

se mover entre plasmdeo-cromossomo e de um
plasmdeo para o outro.
15
 Emergncia de resistncia
Microrganismo sensvel

MIcrorganismo resistente

Gene de transferncia de resistncia

Microrganismo resistente
16
 Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings

Seleo de cepas resistentes

Cepas resistentes
raras
Exposio ao
antibitico

Cepas resistentes
Dominantes

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Bactrias do futuro...
Quem tem
medo de
antibitico?!

Mecanismos de Resistncia 18
 MECANISMO DE RESISTNCIA

A - INATIVAO OU MODIFICAO
ENZIMTICA;
B - REDUO OU IMPEDIMENTO DA
INCORPORAO;
C - ALTERAO DO ALVO DO
ANTIBITICO
19
20
 INATIVAO OU
MODIFICAO ENZIMTICA
Adio de radicais qumicos
Destruio

Enzimas inativadoras ou
modificadoras: betalactmicos,
aminoglicosdeos e cloranfenicol,

21
Inativao
Enzimtica

22
Modificao
Enzimtica

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Alterao do alvo do antibitico:
betalactmicos, aminoglicosdeos,
glicopeptdeos, macroldeos,
quinolonas, rifamicinas, sulfonamidas,
trimetoprima

Penetra mas no atinge o alvo

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 REDUO OU IMPEDIMENTO
DA INCORPORAO

Bloqueio: Hidrofobicidade
ou Falta de porinas

Bombeamento: Bomba de
efluxo

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Modificao
do Alvo

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Incorporao reduzida:
tetraciclinas, cido nalidxico,
aminoglicosdeos

27
Bomba de Efluxo e
Modificao do Alvo

28
29
 Resistncia - Histrico

1940 - 1950 (poca dourada)

estreptomicina, cloranfenicol,
tetraciclina
denominados debalas mgicas
efetivos contra G+s, G-s,
tuberculose, etc

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 Primeiros casos
Final de 40 - S. aureus resistentes a
penicilina (10%)
1953 - surto de Shigella no Japo
resistncia a mltiplas drogas
transferncia gentica
Anos 50 - Mycobacterium
tuberculosis resistentes a
estreptomicina 31
 MRSA: methicillin-resistant S.
aureus
VRE (VREF): vancomycin-resistant
enterococci
VISA(GISA): vancomycin
intermediate susceptibility S.
aureus
ESBL: extended-spectrum
betalactamases
32
S.AUREUS METICILINA RESISTENTE

33
34
35
S.AUREUS METICILINA RESISTENTE

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 Problemtica Atual
OMS estima que 1.500 pessoas morrem a
cada hora devido a doena infecciosa
Nos EUA, os antibiticos (Ab) so a 2a droga
mais prescrita em nvel ambulatorial. Entre
os pacientes hospitalizados, 1/3 recebem Ab
Custos do tratamento de Infeces
resistentes
de US $ 9,000 em pacientes (h 18 dias internado)
com MRSA vs paciente com MSSA
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 Resistncia:
Depende do (a)
agente antimicrobiano
bactria
local da infeco
gene/ mecanismo de
resistncia
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 Resistncia:

Podeser quantificada
relao entre C.I.M. e nvel
plasmtico dos antibiticos
nos tecidos

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Localizao dos Genes Resistncia:

No cromossomo
mutao em genes de funo constitutiva
(house-keeping)
plasmdeos ou transposons integrados
integrons / cassettes gnico integrados
Em plasmdeos
genes de resistncia nativos
transposons integrados
integrons localizados em plasmdeos
40
 Plasmdeos
Molculas de DNA fita dupla, frequentemente
circulares, tamanho 2 a 100Kb
Capazes de replicao independente da
replicao cromossomo
Plasmdeos < 5 kb esto presentes em mltiplas
cpias e possuem 1-2 genes de resistncia;
plasmdeos grandes resistncia mltipla (Abs,
metais pesados, desinfetantes, etc) e podem ser
conjugativos

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 Transposons
Molculas de DNA capazes de transposio
(transposase genes saltadores);
tamanho: 4 - 60 kb
No apresentam replicao autnoma
Transposons com frequncia apresentam
um ou mais genes de resistncia
Alguns so conjugativos

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 Integrons
Pequenos elementos de DNA (0.4 -
1.5 kb), possuem dois genes (int e
sul) e um stio de recombinao
(elemento de 59pb)
No possuem replicao autnoma
Podem estar integrados a
transposons
43
 Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings

Resistncia antimicrobiana:
estratgias para preveno
Microrganismo
Microrganismosusceptvel
resistente
Patgeno
Prevenir a Prevenir
transmisso Infeco

Resistncia Infeco
microbiana
Diagnstico
Saber Tratamento
utilizar efetivos
ATB
Uso de
antimicrobianos 44
Fatores predisponentes para emergncia
de microrganismos hospitalares
Maior sobrevida de pacientes
imunologicamente comprometidos
Aquisio e disseminao de genes
de resistncia microbiana
Maior utilizao de procedimentos
invasivos
Capacidade de sobrevivncia em
novos nichos ecolgicos
45
Fatores predisponentes para emergncia
de microrganismos hospitalares

Microrganismos com virulncia

desconhecida
Dificuldades tcnicas para identificao
microbiolgica

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 VIGILNCIA
EPIDEMIOLGICA

Controlar a disseminao da resistncia

microbiana em servios de sade, no
pas, por meio do conhecimento do perfil
de resistncia microbiana e adoo de
medidas de preveno e controle.
47
 A histria dos medicamentos
2.000 AC: agora, coma esta raiz
1.000 AC: aquela raiz pag.
Agora, reze esta prece.
1.850 DC: aquela prece
superstio. Agora, beba esta
poo
1.920 DC: aquela poo leo de
serpente. Agora, tome esta plula
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 1.945 DC: aquela plula ineficaz.
Agora, leve esta penicilina
1955 DC: oops... Os micrbios
mudaram! Agora, leve esta
tetraciclina.
1960 - 1999: mais 39 oops...
Agora, leve este antibitico mais
poderoso.
2.000 DC: os micrbios venceram!
Agora, coma esta raiz. 49