AMINOGLICOSIDOS

DR EDWIN
SUAREZ ALVARADO
996491530
 ANTIBIOTICOS INHIBIDORES DE LA
SINTESIS PROTEICA

ACTUAN EN LA SUBUNIDAD 30S

Tetraciclinas
Aminoglicsidos
 ANTIBIOTICOS INHIBIDORES DE
LA SINTESIS PROTEICA

ACTUAN EN LA SUBUNIDAD 50S

Macrlidos
Cloranfenicol
Aminoglicosidos
 AMINOGLICOSIDOS
Son mezclas de CH de carcter bsico
muy relacionados qumicamente.

Contienen aminoazcares unidos.

A un ncleo hexosa por enlaces
glucosdicos.
Siendo el ncleo hexosa el aminociclitol.

Este ncleo puede ser:

Estreptidina STM
2 - desoxiestreptamina
AMK, GTM , KNM y TBM.
 AMINOGLICOSIDOS

Son policationes que poseen radicales

amino e hidroxilo, importante para:
actividad antibacteriana,
inactivacin enzimtica bacteriana
propiedades farmacocinticas.

La STM no es un verdadero AMG

posee un ncleo aminociclitol
carece de residuos aminoazcares.
 CLASIFICACION
NATURALES
Estreptomicina y derivados
Dehidroestreptaminas
SUSTITUIDOS EN LOS CARBONOS 4 Y 6
Gentamicina
Tobramicina
Kanamicina
SUSTITUIDOS EN LOS CARBONOS 4 Y 5
Neomicina
Paromomicina
SEMISINTETICOS
Derivados :
1 - hidroaminobutirico de KNM: Amikacina
N - etil sisomicina : NTM
 FARMACOCINTICA
ABSORCION
Los AMG : muy polares de naturaleza bsica
con un Pka 7,5 - 8
Su paso : memb fisiolgicas limitado.

Absorcin TGI : < 1% por adm. Oral

debido a su estructura policatinica.
aumente en la excrecin fecal.
NMC - PRM til en :
preparacin pre Qx intestinal
pacientes con coma heptico.
 FARMACOCINTICA
ABSORCION
La Adm. IM absorcin rpida.
niveles pico en 30 - 90 min.

cuando hay en la perfusin tisular

pacientes crticos : shock hipovolmico.

La Adm. IV niveles sricos mx en 30 min.

Por su naturaleza polar

limitadamente a la clula.
 FARMACOCINTICA
DISTRIBUCION
Unin protenas plasmticas escasa:
STM : 35% , resto : 10%.
La en el LCR muy baja:
<10 - 18% de las s plasm.
ineficaz en el tto de la meningitis.
Meninges Pobre ingreso
RN con meningitis x inmadurez de la BHE
la permeabilidad x meninge inflamada.
podemos usar AMGs.
La distribucin tisular pobre.
 FARMACOCINTICA
DISTRIBUCION
s altas en : corteza renal y a nivel del odo
* Corteza renal 20 veces > plasma.
* Endolinfa , perilinfa del odo
5 veces > plasma
Nefrotoxicidad y ototoxicidad.

AMGs se acumulan : corteza renal eliminacin lenta.

Vamos a encontrar AMGs:
Orina 10 a 20 das despus su Adm.
Endolinfa 15 das despus.
 FARMACOCINETICA
METABOLISMO Y EXCRECIN
AMGs no se metab. se eliminan como tal.
Tienen un TVM : 2 horas.
Excrecin biliar : 2 a 5%.
Excrecin renal 80 a 90% inalterada.
Relacin lineal Creatinina plasm.
TVM de los AMG
el TVM se alarga en deterioro de la funcin renal.
IRC terminal el TVM entre 20 a 40
 MECANISMO DE ACCIN
BACTERICIDAS:
En fase multiplicacion activa bacterinaa
en fase estacionaria
Se unen : protena S12 de la SU 30S.
errores : lectura del RNAm
* Inhiben la formacin de cadenas peptdicas.
No inhiben la formacin del Complejo de
Iniciacin
MECANISMO DE ACCIN
 MECANISMO DE ACCIN

Ingreso AMG al lugar de accin (ribosoma)

= tetraciclinas transporte activo
En una Bacteria GRAM (-) encontramos :
1.- Interaccin inica entre :
- los AMG con carga ( + )
- los residuos de la memb. Bact. carga ( - )
( lipopolisacridos, fosfolpedos y protenas)
desplazan Ca. Mg y lipopolisacridos.

2.- El ingreso del AMG al citoplasma dos fases:

 MECANISMO DE ACCIN
El ingreso del AMG al citoplasma dos fases:
Fase I. Dependiente de O2 (consumo deO2)
limitado x condiciones de :
Hipoxemia.
Anaerobiosis.
Disminucin del pH.
osmolaridad plasmtica.
Presencia de Ca y Mg.
 MECANISMO DE ACCIN
El ingreso del AMG al citoplasma dos fases:
Fase II.
Se acelera el paso AMG al citoplasma Bact.
Hay un deterioro de la memb. citopl. bact.

En la bacteria GRAM (+)

La penetracin de los AMGs es facilitado
ATBs inhiben : sntesis de la pared celular
PNCs, betalactmicos, Vancomicina

Sinergismo AMG y stos ATB.

 RESISTENCIA A LOS AMGs
INACTIVACIN ENZIMTICA DEL AMG.
Es lo ms frecuente enzimas pueden
fosforilar, acetilar
a los grupos hidroxilo o amino de los AMG.

Fosfoliracin : AMK y KNM en :

E. Coli, Klebsiela, Proteus
Serratia y Ps. Aeruginosa.
Impermeabilidad natural
Pseudomona aeruginosa para :
GTM, KNM, NTM, TBM y AMK
RESISTENCIA A LOS AMGs
MUTACIONES DE TIPO CROMOSMICA
Se altera la estructura ribosomal
STM por la E. Coli, los gonococos y
enterococos
EPM por los gonococos.

RESISTENCIA NATURAL
Anaerobis
Anaerobios facultativos
no transporte activo
Resistencia a los Amgs
 ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Aerobios GRAM (-)
GRAM (+) es muy limitado.
AMK-NTM : eficaces , an en uso indiscriminado
GTM y TBM ms sensibles a hacer RB.
KNM y AMK tto de TBC droga de segunda lnea.
AMK AMG de mayor espectro y de mayor
resistencia a las enzimas.
KNM AMG de espectro ms reducido.
GRAM (+) Staphylococcus aereus y s. epidermidis.
la mejor alternativa AMK
> asociado a un betalactmico
 ESPECTRO
ANTIMICROBIANO
Ineficaces en :

infecciones por anaerobios o bacterias

facultativas

en condiciones de anaerobiosis con un

pH bajo o en el tto de absesos.

uso indiscriminado resistencia.

 REACCIONES ADVERSAS
NEFROTOXICIDAD : insuficiencia renal
concentracin corteza renal
acumulacin en tubulis proximales
reversible en su inicio

* albuminuria * hematuria
* cilindruria * uremia
* necrosis tubular
* insuficiencia renal

NMC : mas nefrotoxico

STM : menos nefrotoxico
 REACCIONES ADVERSAS
NEFROTOXICIDAD :

BLOQUEA EL TRANSPORTE DE CANAL DE

CALCIO
PRODUCE NTA Y PUEDE SER
IRREVERSIBLE
 REACCIONES ADVERSAS
OTOTOXICIDAD

Tanto coclear como vestibular

Reversible : detectada a tiempo
tinnitus , acufenos
Irreversible y acumulativa
Alt. vestibulares : STM - GTM
Alt. auditivas : AMK - KNM - NEM

STM : mas ototxico

TBM : menos ototxico
 REACCIONES ADVERSAS
OTOTOXICIDAD

ACUMULA EN ENDOLINFA Y
PERILINFA
DESTRUYE CELULAS PELUDAEFECTO
IRREVERSIBLE EN FETO
POTENCIA LA OTOTOXIXIDAD
FUROSEMIDA CON AC ETACRINICO
CISPLATINO
SE PRODUCE VERTIGOS CON
ESTREPTOMICINA
 REACCIONES ADVERSAS
BLOQUEO NEUROMUSCULAR
Rara , reversible
debilidad muscular parlisis respiratoria
* Inhibicin lib. Ach : unin meuromuscular
efecto curarizante Amg
potenciado en :
- miastenia gravis - parkinson
- botulismo - succinilcolina
- tubocuranina - decametonio
NMC : mas bloqueante
TBM : menos bloqueante
 REACCIONES ADVERSAS
BLOQUEO NEUROMUSCULAR

USO DE LARGA DATADEPRESION DE LA

ACETILCOLINA PRE-SINAPTICA Y LA
SENSIBLIDAD POST SINAPTICA

TTO CON NEOSTIGMINE O GLUCONATO D

ECALCIO.
 INDICACIONES
DE MAYOR UTILIDAD
Gentamicina
Bacilos aerobios GRAM (-) Tobramicina
Staphylococcus Amikacina
Ciertas mycobacterias Netilmicina

Infecciones graves GRAM (-) : comb. con penicilinas

o cefalosporinas.
Infecciones del tracto urinario:
Como monoterapia por s en la orina que en el plasma.
No son tiles en infecciones prostticas.

Endocarditis bacteriana: AMG + PNC Sinergismo

Infecciones intraabdominales: AMG penetran el peritoneo
ineficaces en bacteroides
Infecciones seas: AMG eficaces tto prolongado: limita su uso.
 INFECCIONES COMNMENTE
TRATADAS CON AMG
Otitis maligna externa.
Neumona intrahospitalaria.
Infecciones urogenitales.
Endocarditis infecciosa.
Infecciones intraabdominales.
Meningitis por GRAM (-).
Artritis sptica u osteomielitis.
Septicemia nosocomial.
Infecciones pacientes inmuno comprometidos.
 CONTRAINDICACIONES
Absolutas : hipersensibilidad AMGs.
Relativas : Miastemia gravis e hipocalcemia severa.

PRECAUCIONES

Uso en gestantes:
Los AMGs atraviesan la BHP:
dao fetal: sordera congnita bilateral.
Uso en lactantes:
Los AMGs excretan un 50% de la leche materna
dao potencial
Uso en neonatos:
La dosis de AMGs debe corregirse en RN y prematuros.
Inmadurez renal: TVM de AMGs
dao fetal: sordera congnita bilateral.
Enfermedad heptica:

La ASCITIS altera el volumen de distribucin de AMGs

por lo tanto se debe la dosis.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Potencian Nefrotoxicidad : Otros AMG
Anfoteresina B
Polimixina B
Cefalosporinas
Potencian ototoxicidad : Bumetamida
Ac. Etacrnico
Furosemida
Vancomicina
Accin Sinrgica : Penicilinas
Accin Antagnoca : Cloranfenicol
Eritromicina
Tetraciclinas
Inactivacin mutua : Carbenicilina - Ticarcilina
 Efectos adversos
Nefrotoxicidad:
luego de que el AMG sea filtrado, en el tcp es
endocitado y depositado en los lisosomas. Cuanto
mayor es la concentracin que se endocita, tanto
mayor es la toxicidad.
Al daar las clulas del tcp, se ocasiona una menor
eliminacin del frmaco y esto a su vez aumenta la
potencialidad ototoxica.
Lo que provoca es una NTA que en un principio
puede ser reversible.
Neomicina es la mas fuertemente nefrotxica
Estreptomicina no se concentra en corteza renal y es
as la menos nefrotxica
 EFECTOS VESTIBULARES

Amikacina
Kanamicina Tobramicina
Estreptomici Netilmicina
na Neomicina
Gentamicina

EFECTOS COCLEARES
 Bloqueo neuromuscular se desarrolla de forma
aguda y da una apnea pudiendo llegar a la parlisis
respiratoria. Generalmente este efecto se ve en
pacientes con miastenia gravis.

Disfuncin del nervio ptico (Estreptomicina)

Sndrome de malabsorcin
Embriotoxicidad

Otros efectos adversos:

Alergias: efectos dermatolgicos como prpura, rash,
urticaria, dermatitis exfoliativa.
Hematolgicos: eosinofilia, anemia hemoltica,
defectos en la coagulacin
 Interacciones adversas
Ototoxicidad: Vancomicina, Cisplatino y
Diurticos de asa

Nefrotoxicidad: Vancomicina, Cisplatino,

Anfotericina B, Diurticos de asa, Cefalosporinas.

Bloqueo neuromuscular: con bloqueantes

perifricos, succinilcolina, Clindamicina.
Administracin y dosificacin
Va oral: Neomicina, Paromomicina y
Framicetina

Va intramuscular profunda intermitente:

Estreptomicina, Gentamicina, Kanamicina,
Amikacina, y otros (Tobramicina, Netilmicina,
Sisomicina, Dibekamicina, Icepamicina)

Via intravenosa: todas las anteriores en

pacientes con riesgo aumentado de hemorragia
o DBT.
 Efecto
Efecto post bactericida
antibitico concentracin
dependiente
MONODOSIS
DIARIA

Saturacin de
endocitosis del
tbulo proximal Menos tiempo
de pasaje a
endolinfa y
Menor Menor mas para
salida
concentraci acumulaci
n n en
intracelular endolinfa
en tcp Menor Menor
nefrotoxici ototoxicidad
 Aplicaciones teraputicas
Endocarditis bacteriana
TBC
Infecciones urinarias
Neumona INTRAHOSPITALARIA
Peritonitis
Infecciones en general por Gram (-)
Sepsis
Apendicitis