SUSTANCIA P SP

SP

La sustancia P fue detectada

por Ulf von Euler y John H.
Gaddum en 1931 en extractos
de cerebro e intestino. Estos se
prepararon como polvos
(powder) de donde le proviene el
nombre "P". Fue purificada y
sintetizada en 1971.
Es un undecapptido de estructura Arg-Pro-Lis-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gli-Leu-
Met-NH2 (RPKPQQFFGLM con una aminacin en el carboxilo
terminal), especialmente involucrada en la percepcin del dolor. Es
un neuropptido que acta como neuromodulador y neurotransmisor.

Es un pptido de cadena corta identificado como neurotransmisor que, a

pesar de su larga vida como molcula bien identificada, se ha resistido
encarnizadamente a desvelar sus secretos, especialmente por lo que se
refiere a su participacin en la percepcin del dolor.
Desde hace tiempo se saba que la SP participa de alguna
manera en las seales que el sistema nervioso requiere para
percibir el dolor, tambin se saba que la SP es esencial para el
desarrollo de los primeros pasos de las reacciones inflamatorias,
especialmente de las que se originan como consecuencia de
heridas o lesiones de la piel, pero su mecanismo de accin preciso
y sus funciones generales en el sistema nervioso an no son
especificos.
La SP ejerce sus acciones sobre las clulas a las que activa mediante su unin
molecular a una protena presente en la membrana de las clulas diana. Este
complejo proteico-receptor de la SP se denomina receptor NK1 (de Neuro-
Kinina 1) y su presencia determina si una clula nerviosa puede o no
responder a las acciones de la SP.

La sustancia P es un neuropptido, que desempea un papel ms complejo en

la transmisin. Se considera neurotransmisor postsinpticos lentos
(despolarizacin que persiste durante segundos o minutos), potenciando los
efectos excitatorios del glutamato.
La funcin de la SP es orquestar las respuestas del sistema
nervioso ante situaciones de estrs, entre las que se incluye, la
agresin y por supuesto el dolor persistente. Sin SP reaccionamos
mal, poco o sin medida a estresores internos o externos y
perdemos nuestra capacidad de adaptacin ante situaciones
peligrosas o cambiantes.
La SP juega un papel tan claro en el llamado dolor patolgico,
el dolor malo de la inflamacin, de las lesiones persistentes,
degenerativas y neuropticas.
La SP no participa en el dolor bueno pero su papel en el dolor
estresante y persistente abre una puerta importante a la
posibilidad de desarrollar nuevos analgsicos que eliminen este
dolor patolgico sin alterar la capacidad sensorial de los
pacientes.
Sera deseable poseer analgsicos que eliminaran el dolor
patolgico sin afectar el dolor normal. La posibilidad de interferir
con los receptores NK-1 a travs de inhibiciones moleculares de la
SP abre una nueva va a esta esperanza.
Cuando se aplica a motoneuronas de la mdula espinal, la sustancia P tiene
una importante accin despolarizadora. Esto ha reforzado la idea de que la
sustancia P endgena funciona como un neurotransmisor en las aferencia
sensoriales primarias de la mdula espinal.
Parece que los ganglios simpticos tambin utilizan la sustancia P como
neurotransmisor en sinapsis correspondientes a fibras de origen sensorial ya
que la seccin de las fibras nerviosas preganglionares da lugar a la prdida
de gran contenido de sustancia P ganglionar, que est localizada en los
terminales nerviosos. El pptido se libera mediante un mecanismo dependiente
de calcio, en un medio con niveles despolarizantes de potasio, cuando el
ganglio es perfundido.
Probablemente la inactivacin de la sustancia P liberada como neurotransmisor
ocurra por medio de la metaloendopeptidasa neutra unida a la membrana, que
ejerce una accin selectiva sobre la sustancia P y muestra una distribucin subcelular
paralela a la de la sustancia P y de sus receptores.

Por tanto, la sustancia P parece ejercer una funcin de neurotransmisor excitador

sensorial primario en la mdula espinal y en los ganglios simpticos.
Antes se pensaba, por su similar distribucin, que la sustancia P y la dopamina
coexistan en los terminales dopaminrgicos de la corteza prefrontal. Pero por medio
de estudios se ha demostrado que esto no es as, la prdida de uno de ellos no va
unida a la del otro; no obstante, hay pruebas de la interaccin de las neuronas que
contienen sustancia P con los sistemas dopaminrgicos.

Tambin coexiste la serotonina con la sustancia P en los ncleos del rafe del tronco
enceflico. Se ha demostrado que ambas coexisten con la hormona liberadora de
tirotropina (TRH). La depleccin de estas tres sustancias tienen lugar cuando se
destruyen las neuronas del rafe con la neurotoxina 5,7-dihidroxitriptamina.
La sustancia P est relacionada con los mecanismos dolorosos, ya que est presente
en las fibras C, que son unos aferentes primarios relacionados con la
neurotransmisin del dolor. Se ha comprobado que si se inyectan antagonistas de la
sustancia P en la mdula espinal sobreviene una accin analgsica, adems sta
tambin reduce el tiempo de accin frente a los estmulos dolorosos y da lugar a
otras respuestas de comportamiento. Por lo tanto, la sustancia P media la recepcin
del dolor.

Por otro lado, los analgsicos opiceos morfina y las endorfinas inhiben la liberacin
de la sustancia P en el ncleo trigeminal, que transmite la informacin dolorosa, por
lo tanto parece que hay alguna relacin entre la sustancia P y los neurotransmisores
opioides endgenos implicados en los procesos de analgesia del SNC.