Tema 14.

VARIACIONES ESTRUCTURALES CROMOSOMICAS

El postulado fundamental de la Citogentica es la
constancia del nmero y de la morfologa de los
cromosomas de una especie.
No obstante, existen determinados factores
biolgicos (como los virus, por ejemplo), fsicos
(radiaciones) o qumicos (determinadas drogas,
pesticidas, insecticidas, etc.) que pueden producir
cambios en el nmero o en la forma de los cromosomas.
Las anomalas cromosmicas se clasifican en:
- Anomalas de estructura o variaciones
estructurales
- Anomalas de nmero o variaciones numricas
Tanto las anomalas de estructura como las de nmero,
tienen repercusiones negativas en la produccin animal
y son de gran importancia econmica en la ganadera
de un pas porque:

A): Disminuyen o anulan la fertilidad.

B): Multiplican la anomala en todos sus

descendientes. Especialmente los machos que se
utilizan en inseminacin artificial y en general
todos los ejemplares que vayan a utilizarse como
reproductores.
Existe evidencia de:

- Toros que han sido seleccionados como

reproductores, siendo portadores de anomalas
cromosmicas, no dando, por ello, el resultado
esperado.
- Vacas a las que se les viene inseminando
repetidas veces, y siempre con resultado
negativo, sin que se les haya controlado
cromosmicamente.
 VARIACIONES ESTRUCTURALES
Principios generales que se cumplen en la produccin de
alteraciones:
1- Para que se produzca un cambio estructural, sin
prdida de genes tienen que darse, al menos, dos
roturas.
2- Los extremos de rotura son inestables y muestran
tendencia a fusionarse con otros extremos.
3- Los extremos inestables no se fusionan con extremos
naturales o telmeros.
4- Los extremos de rotura no persisten indefinidamente
sin que se renan con otros inestables o "cicatricen".
 CATEGORIAS DE LAS VARIACIONES
CROMOSMICAS:

1.- Deletreas. Son eliminadas rpidamente por la

seleccin.

2.- Las que dan origen a polimorfismos

cromosmicos equilibrados.

3.- Las que reducen la fertilidad de los portadores

heterocigotos y pueden desempear un papel
importante en los mecanismos de aislamiento
conducentes a especiacin.
ANOMALAS ESTRUCTURALES:

1.- DELECION. Cuando el fragmento cromosmico se

pierde, quedando el cromosoma carente del mismo.
2.- DUPLICACION. El fragmento est duplicado en un
mismo cromosoma o en otro no homlogo.
3.- INVERSION. El fragmento sufre una rotacin y se
fusiona en orden invertido, con respecto a la
posicin original.
4.- TRANSLOCACION. El fragmento se fusiona o
transloca a una posicin distinta a la original.
Variaciones cromosmicas estructurales

Origen de las reordenaciones cromosmicas

En meiosis, todas ellas experimentan unas
conformaciones caractersticas:

Anomala Forma meitica

deleciones
y asas
Duplicaciones

inversiones asas y bucles

translocaciones cruz de translocacin.

1.- DELECIN:

Las deleciones pueden ser intersticiales o

terminales.
La prdida de un fragmento cromosmico tiene
graves consecuencias porque seguramente esa
prdida comprender un gran nmero de genes.
 Para ver esta pelcula, debe
disponer de QuickTime y de
un descompresor TIFF (sin comprimir).
 Pa ra ve r esta pe lcu la ,de be
disp oner de QuickT ime y de Pa ra ve r esta pe lcu la ,de be
un d esco mpre sor T IF F (sin co mprimir) . disp oner de QuickT ime y de
un d esco mpre sor T IF F (sin co mprimir) .
Delecin terminal:
a b c d e f

a b c d
En meiosis: f
e
a b c d

a b c d
Delecin intersticial:
a b c d e f

a b c f

En meiosis: d e
a b c f

a b c f
 Variaciones cromosmicas estructurales
Deleciones
Tambin pueden reconocerse las deleciones debido al fenmeno
de pseudodominancia (desenmascaramiento de alelos recesivos,
que parecen tener una expresin dominante.
 Deleciones - Displasia ectodrmica anhidrtica
bovina

1. Enfermedad ligada al cromosoma X y atribuida a una delecin

genmica que elimina el exn 3 del gen de la ectodisplasina 1.

2. Este gen est implicado en el desarrollo de estructuras

ectodrmicas.

El tamao de la delecin en bovino no se ha caracterizado, y

podra oscilar entre 2 kb y 160 kb.

 Variaciones cromosmicas estructurales

Deleciones - Displasia ectodrmica anhidrtica bovina

3. Los individuos afectados presentan hipotricosis (alopecia

parcial) y denticin incompleta.
 Variaciones cromosmicas estructurales

Deleciones - Displasia ectodrmica anhidrtica bovina

HIPOTRICOSIS NORMAL
- folculos pilosos (fo)
- glandulas sebces (seg)
- glndulas sudorparas apocrinas (sg)
Las deleciones terminales tienen solo un punto de
ruptura y comprenden tambin la prdida del
telmero. Ejemplo: el sndrome de Cri du Chat,
que comprende la prdida de una pequea parte
de la regin distal del brazo corto del cromosoma
5.

Los nacidos con este sndrome presentan

alteraciones faciales, retraso mental y del
desarrollo y es caracterstico el llanto que asemeja
el maullido de gato, de ah su nombre.
2.- Duplicaciones. Se producen:
1a) cuando un segmento cromosmico se replica ms de una vez por
error en la duplicacin del ADN,
1b) como producto de una reorganizacin cromosmica de tipo
estructural (ver ms adelante inversiones y translocaciones),
1c) relacionado con un proceso de sobrecruzamiento defectuoso.
Las duplicaciones no suelen ser deletreas, ms bien puede decirse
que es una fuente de nuevo material gentico y base para nuevos
cambios evolutivos. Muchas de las familias gnicas con un origen
evolutivo comn, o las familias multignicas pueden tener su origen
en las duplicaciones. Si el segmento afectado es de gran tamao, se
puede detectar en meiosis con los mismos criterios que en las
deleciones
 Para ver esta pelcula, debe
disponer de QuickTime y de
un descompresor TIFF (sin comprimir).
 1 1

2 2

3
Para ver esta pelcula, debe

3
di sponer de Qui ckTime y de
un descompresor TIFF ( sin compri mi r).

4 4

5 6

5 7

7
 Variaciones cromosmicas estructurales

Duplicaciones - Mecanismo

1 Emparejam. Normal 2. Emparejam desigual 3. Recombinacin desigual 4 Resultado de

la recomb desig.
La importancia evolutiva de las duplicaciones radica en el hecho de
que los individuos portadores tienen dos copias de un mismo gen.
En un individuo normal una mutacin de ese gen puede tener
efectos deletreos, pero si hay dos copias y se produce una
mutacin en una de ellas, el individuos podr seguir manifestando
un fenotipo "aparentemente normal" y la seleccin natural no
actuara en su contra.

Mediante este proceso se pueden ir originando nuevas copias de un

mismo gen y producirse variantes y alternativas no allicas a una
secuencia de ADN. Este es el origen de las familias multignicas
(Histonas, rRNAs, etc.) y de las familias gnicas con un origen
evolutivo comn (Ej, haptoglobinas).
La estructura citogentica de las familias multignicas suele ser
muy tpica: Todos los genes que componen la familia se
encuentran juntos en el cromosoma en un mismo "nicho" o
cluster, que a su vez puede estar repetido una o varias veces. Las
globinas se agrupan en dos clusters, cada uno de ellos en
cromosomas distintos.

Las histonas se agrupan en un cluster que puede estar repetido

hasta cientos de veces en la misma regin cromosmica. Los
distintos genes estn separados por unos espaciadores ricos en
pares A-T y que son regiones SAR (Scaffold Attachement
regions), esto es regiones por las que un lazo ADN se une al
armazn proteico del cromosoma.
 Variaciones cromosmicas estructurales

Duplicaciones El gen kit porcino

1. El color blanco dominante en porcino se debe a una duplicacin

de una regin cromosmica de 450 kb que contiene el gen KIT

(mast/stem cell growth factor receptor).

2. La duplicacin se debe a la recombinacin desigual entre dos

elementos LINE que flanquean al gen KIT.

Variaciones cromosmicas estructurales

Duplicaciones El gen kit porcino

 Variaciones cromosmicas estructurales

3.- Inversiones
1. No se produce una prdida de material gentico y por
tanto los individuos afectados son viables.

2. No obstante,pueden producirse consecuencias patolgicas

si las zonas de rotura cromosmica afectan a un gen.
 Variaciones cromosmicas estructurales

Inversiones
3. Las inversiones pueden ser pericntricas (la regin invertida
incluye al centrmero) o paracntricas (no lo incluye).
 Para ver esta pelcula, debe
disponer de QuickTime y de
un descompresor TIFF (sin comprimir).
 1

4
Pa ra ve r esta pe lcu la ,de be
disp oner de QuickT ime y de
un d esco mpre sor T IF F (sin co mprimir) .

7
Variaciones cromosmicas estructurales

Inversiones pericntricas
Variaciones cromosmicas estructurales

Inversiones paracntricas

Emparejam.
 Variaciones cromosmicas estructurales

Inversiones
1. Inversin paracntrica en el brazo corto del cromosoma 9 (p1.2;
p2.2) en porcino. Las flechas indican el punto estimado de rotura.

2. El individuo afectado presentaba un fenotipo intersexo (cariotipo

38, XX), con genitales externos femeninos y gnadas hipoplsicas
con cordones seminferos y folculos ovricos.