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Definicin: Componentes:
Fobias especficas
Deterioro
cognitivo
Trastornos por estrs
traumtico
Mecanismos neuropsicofisiolgicos
La evaluacin
La ansiedad y el miedo conforman respuestas de adaptacin a la
La expresin
amenaza y al estrs.
La experiencia
Reaccin de
alarma
Hipervigilancia
Respuesta
neuroendocrina
LA AMGDALA:
Elevacin de la
Bradicardia
presin arterial
Expresiones
faciales de miedo.
La activacin exagerada de estas regiones se
ha asociado:
La predisposicin ansiosa.
Conducta ansiosa y
neurotransmisin:
Noradrenalina
Dopamina
Serotonina
GABA
Glutamato
CRF
Colecistocinina
Neuropptido Y
Sustancia P,
Vasopresina
Aquel que alivia o suprime el sntoma de
Ansiolticos: definicin y objetivos ansiedad, sin producir sedacin o sueo.
Provocados por
los frmacos Un enorme paso adelante
en la definicin de la
El de los barbitricos, El frmaco ansioltico es, en
accin ansioltica fue el de
ansiolticos > meprobamato y diferenciar subtipos de muchas ocasiones, un
Se consideraba al sedantes > benzodiacepinas. receptores GABA. complemento y no el
efecto ansioltico hipnticos. protagonista de la teraputica
ansioltica
como el primer
paso de una lnea
continua de
efectos
progresivos:
Clasificacin de los ansiolticos
Efectos
Sedacin
anticonvulsivantes
Acciones Miorrelajacin
Ansilisis
farmacolgicas central
2.1.
. Accin ansioltica
Personas sanas y a dosis teraputicas
No alteran la realizacin de ejercicios fsicos o mentales, pero a dosis mayores causan sopor, letargia, sueo, ataxia y debilidad muscular.
Las benzodiazepinas
Son los frmacos de eleccin para el tratamiento a corto plazo de los trastornos de ansiedad generalizada
Trastornos de pnico
Son menos sensibles a la accin ansioltica de las benzodiazepinas, el alprazolam y otras con una elevada potencia (clonazepam, lorazepam) tambin se han mostrado eficaces en estos trastomos.
La regin ms sensible a
la accin de las
benzodiazepinas es el
sistema lmbico y,
Las benzodiazepinas dentro de l, el
restablecen la hipocampo y la
prontitud de esta amgdala.
respuesta, sin
afectar a la actividad La actividad inhibitoria del
motora o el estado
GABA
de vigilia o atencin
del animal. Deprimen tanto la
actividad neuronal
basal como su
capacidad de respuesta
firente a la estimulacin
elctrica.
La accin miorrelajante:
Producen: En la prctica,
se ejerce a varios niveles:
En la formacin reticular
activadora descendente
del tronco del encfalo
Ganglios basales
Cerebelo.
Accin anticonvulsivante y antiepilptica
Aumentando la probabilidad de
abertura del canal del Cl en respuesta
al GABA.
3.1. Receptor GABAA
Benzodiazepinas
Aumentan solo la frecuencia de apertura del canal en respuesta al GABA, l
No promueven una activacin del receptor superior a la que podra ser evocada por el propio GABA; tampoco
potencian la accin del GABA en aquellas sinapsis en las que la concentracin de GABA es suficiente para
promover la abertura de todos los canales existentes.
Entre ellos alopregnalona y la
Ciertos esteroides moduladores
alostricos + del complejo receptor GABAA
tetrahidrodesoxicorticosterona son
naturales metabolitos de la progesterona y la sintetizadas en el cerebro donde
desoxicorticosterona incrementan la tienen un papel fisiolgico regulador
afinidad del GABA por su receptor, aumentan de la funcin inhibidora del GABA en
el tiempo que el canal permanece abierto en situaciones como el ciclo
respuesta al GABA y, a altas dosis promueven
directamente la abertura del canal Cl reproductivo, el embarazo, el estrs
o la ansiedad.
Su implicacin en procesos
patolgicos relacionados con
disfuncin gabargica como los
trastornos por ansiedad, la
depresin, la esquizofrenia, el
alcoholismo, el sndrome
premenstrual.
Agonistas, antagonistas y agonistas inversos. Moduladores
Se aisl el pptido inhibidor de la fijacin del
diazepam as como derivados p-carbolinas
que posean afinidad especifica por el receptor
BZD pero ejercan efectos opuestos a los de
las benzodiazepinas: ansiedad, miedo, temblor y
convulsiones
En caso de intoxicacin aguda No est suficientemente aclarado si el diazepam En raros casos pueden producir
est indicada la administracin presenta accin teratgena en forma de labio reacciones drmicas,
del antagonista flumazenilo, a leporino pero es prudente evitar en el primer hematolgicas y hepticas.
la dosis de 0,2-4 mg. trimestre del embarazo.
Interacciones
Las interacciones de carcter farmacodinmico
son frecuentes cuando se asocia
benzodiazepinas a otros psicofrmacos y son
objeto de abuso.
El 35% de los pacientes tratados con benzodiacepinas durante ms de 4 semanas desarrollan dependencia fsica
APLICACIONES TERAPEUTICAS
Actividad ansiolitica
Las benzodiazepinas son el
tratamiento de eleccin para los
Utilidad: como tratamiento
trastornos de ansiedad
agudo de las crisis de angustia
generalizada que requieren
tratamiento inmediato
En el trastorno obsesivo-
compulsivo, el clonazepam podra
En el trastorno de estrs
constituir una alternativa para los
postraumtico son poco eficaces
casos resistentes a
antidepresivos.
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El consumo de benzodiazepinas como ansiolticos es muy elevado.
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Actividad anticonvulsivante
El frmaco ms utilizado
diazepam
En la preeclampsia se emplea
diazepam, 2,5-5 mg, cuatro
veces al da.
En la eclampsia, se administran
5 mg por va intravenosa, que se
pueden repetir dos veces hasta
conseguir una buena accin
hipntica.
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Otras aplicaciones
Distonas y discinesias
En el alcoholismo agudo
para tratar los sntomas agudos de abstinencia, como la excitacin excesiva o las convulsiones.
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ANTAGONISTAS DE LAS BENZODIAZEPINAS
El flumazenilo es el nico
Es un agonista parcial Su absorcin por va oral
antagonista
con una mnima es buena, tiene efecto
benzodiazepnico en el
actividad intrnseca del primer paso heptico
arsenal teraputico.
Utilidad teraputica en la
Vida media de prctica anestsica, para
Biodisponibilidad por VA
eliminacin es inferior a revertir la sedacin
ORAL inferior al 15%.
1h provocada por
benzodiazepinas
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OTROS ANSIOLITICOS
Buspirona
Es una azaspirodecanodiona con accin ansioltica
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FARMACOS DE ACCION ANTIDEPRESIVA
El inhibidor selectivo
Venlafaxina de liberacin
de la recaptacin de 5- prolongada
HT y noradrenalina
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Cuando se instaura un tratamiento con
antidepresivos
A) conviene comenzar el
F) no siempre est claro el G) tras tratamientos
tratamiento con la dosis ms
perodo durante el que debe prolongados pueden provocar
baja posible e ir
mantenerse el tratamiento un sndrome de retirada si el
incrementndola hasta
con antidepresivos; debera tratamiento se interrumpe de
alcanzar la dosis ptima
prolongarse al menos un ao forma brusca
tolerada
H) la sintomatologa consiste
B) si no se produce mejora E) es necesario valorar el en vrtigos, mareos, nuseas,
en el curso de 1 2 semanas riesgo de suicidio y el vmitos, diarrea, parestesias,
debe valorarse un cambio de potencial txico del frmaco ansiedad, agitacin,
antidepresivo en caso de sobredosis irritabilidad, insomnio que
desaparecen de forma
espontnea al cabo de unas
semanas.
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Trastorno de ansiedad generalizada
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debido a la eficacia
Se necesitan 2,5-20
mg/dade fluoxetina,
40-50 mg/da de
paroxetina o 75
mg/da de venlafaxina.
En los trastornos
obsesivo compulsivos
El la ansiedad social y estrs postraumtico
El tratamiento de
Los ISRS (escitalopram) a alteraciones por estrs
dosis elevadas son de postraumtico se basa
eleccin. Estos han fundamentalmente en
desplazado a los IMAO terapias psicolgicas. Solo
como terapia de primera se realizar tratamiento
lnea debido a sus farmacolgico con
ventajas en lo que a antidepresivos
seguridad y tolerabilidad (paroxetina, amitriptilina)
se refiere. cuando no sea posible la
psicoterapia.
Frmacos con accin antiepilptica
Efectos secundarios, incluida la discinesia tarda, debe restringirse su uso a los individuos que no responden a otra medicacin, a
los pacientes cuya ansiedad forma parte de un cuadro esquizofrnico y a ancianos que padecen primariamente agitacin.
Utilidad: en pacientes con trastorno de estrs postraumtico con sintomatologa psictica asociada.
Insomnio
Ciclo de sueo normal en el hombre
Insomnio
Disomnias:
Parasomnias (sonambulismo,
somniloquia y terrores nocturnos)
Insomnio Insomnio
primario secundario
Dificultad para iniciar o Cuando el insomnio es
mantener el sueo o por la provocado por otro trastorno
existencia de un sueo no del sueo, por una afeccin
reparador, que persiste durante mdica o neuropsiquitrica,
por lo menos 1 mes y provoca por un frmaco de uso clnico o
un deterioro en las reas por una droga de adiccin, este
familiar, social y ocupacional. se considera
Frmacos hipnticos en la terapia del insomnio (hipntico ideal)
En las
situaciones
clnicas en las
No genera
que est
Preserva la efectos adversos
indicado
arquitectura del inmediatos No produce Existen algunas
El Acorta la administrar un
Mantiene el sueo (mantiene (horas de la abuso, tolerancia formas de
latencia del Evita los hipntico, el
sueo por un todas las etapas maana) o ni dependencia insomnio en las
sueo de forma despertares tratamiento se
perodo de 7 a 8 del sueo no tardos (semanas fsica tras que los
rpida y frecuentes complementar
h REM y REM en o meses despus administracin hipnticos estn
predecible con una buena
sus porcentajes de haber prolongada. contraindicados.
higiene o
correctos) iniciado el
educacin del
tratamiento)
sueo y con
terapias
conductuales.
Hipnticos derivados de la benzodiazepina, la ciclopirrolona y la
imidazopiridina
Disminucin de la
latencia para el
comienzo del sueo no
La disminucin de la
REM, del tiempo de
vigilia del tiempo
vigilia despus del
total de sueo y
comienzo del sueo, del
eficiencia del sueo
tiempo total de vigilia y
del nmero de
despertares
La zopiclona, el
zolpidem y el zalepln
tienden a respetar en
Los derivados un mayor grado la
benzodiazepnicos arquitectura normal
provocan un sueo del sueo.
que difiere del
fisiolgico por la
ausencia de las etapas
3 y 4.
4.3. Consideraciones clnico teraputicas
Insomnio de
Insomnio Insomnio de
larga duracin o
transitorio corta duracin
crnico
c) Mujer embarazada, en
especial durante el primer
trimestre, por el riesgo de una
embriopata
b) Alcohlicos crnicos, dado
que el alcohol etlico potencia
el efecto de los hipnticos y
reduce su margen de
a) Trastorno del sueo seguridad; el diazepam, en
vinculado a apneas del sueo cambio, est indicado para el
de tipo central, obstructivo o tratamiento del sndrome de
mixto, porque los hipnticos y, abstinencia del alcohlico
en general, los derivados crnico, y
benzodiazepnicos, aumentan
la frecuencia de aparicin y la
duracin de los episodios de
apnea durante el sueo;
Precauciones
d) Conductores de
automviles, pilotos,
controladores del trfico
areo o ferroviario y
c) Pacientes con antecedentes operadores de mquinas
de depresin o con tendencia potencialmente peligrosas,
a la autoadministracin de debido a la somnolencia
psicofrmacos, debido al diurna y a la disminucin de
b) Pacientes que roncan riesgo de una intoxicacin
intensamente o que presentan capacidad de concentracin
grave o a un intento de que pueden provocar los
afecciones respiratorias (asma suicidio
o enfermedad pulmonar hipnticos.
a) Edad avanzada, obstructiva crnica), porque
metabolizan y excretan ms en ellos es ms frecuente la
lentamente los hipnticos apnea nocturna
de la incidencia de efectos
colaterales (trastornos en las
esferas cognitiva y motora,
ataxia y alteraciones de la
memoria reciente). Debe la
dosis del hipntico a la mitad o
una tercera parte de la dosis
que se indica a un adulto
joven; se tendr la misma
precaucin de reducir la dosis
en pacientes con disfuncin
heptica o renal
4.5. Aspectos negativos de los hipnticos vinculados a su
administracin prolongada
Disminucin del
metabolismo heptico y de La mitad o una tercera
la excrecin renal de esos parte de la dosis
frmacos
Incremente el nmero de
Diversas afecciones y interacciones
toman numerosos farmacolgicas
medicamentos sedacin y la hipotona muscular
con el riesgo de cadas y fracturas
5. OTROS HIPNTICOS
5 .7. Frmacos antidepresivos
reduccin de
Amitriptilina,
sueo REM en el
doxepina y
caso de los
trazodona
tricclicos
Los antidepresivos
se consideran los
Accin sedante frmacos de
directa que se eleccin para el
explica por su tratamiento de los
accin antagonista episodios de
de receptores 5 cataplexia que con
HT2, H1 y 1 frecuencia
acompaan a la
narcolepsia
5.2. Clometiazol
La dosificacin del
Es sometindose al
hidrato de cloral es de
fenmeno de primer
1-2 g por va oral. En
El hidrato de doral se paso. La semivida es de
Poseen accin hipntica Pero la relacin entre nios, la dosis es de 50
convierte en el hgado, unas 8 h. Por va oral
y anticonvulsivante en dosis anticonvulsivante mg/kg, con un mximo
mediante una produce frecuentes
convulsiones de diversa e hipntica es menor de 1 g. Puede desplazar
alcoholdeshidrogenasa, molestias gstricas.
etiologa, por que la de los inicialmente a la
en tricloroetileno, que Pueden aparecer
mecanismos similares a hipnticos. No tienen warfarina y otros
tiene propiedades pesadillas y son
los de los barbitricos. accin analgsica. anticoagulantes orales
hipnticas. frecuentes los signos de
de su unin a protenas,
depresin del SNC al da
incrementando su
siguiente
actividad.
Antihistamnicos
La accin sedante de los
antihistamnicos de primera
generacin ,como prometazina,
difenhidramina y doxilamina, es
utilizada frecuentemente para uso
hipntico.
La difenhidramina se administra a la
dosis de 50 mg en adultos; la
prometazina a la dosis de 25 mg en
adultos y 15-25 mg en niflos mayores
de 2 aos; la doxilamina a la dosis de
12,5-25 mg.
La melatonina acta sobre dos tipos de receptores. El MT1, es de alta afinidad (picomolar), est asociado a
protenas G y su activacin inhibe la adenilil ciclasa; parece implicado en la regulacin de la funcin retiniana
y de los ritmos circadianos de diversas funciones, incluida la del sueo, y en la reproduccin. El MT2 es de
menor afinidad (nanomolar) y est asociado a la hidrlisis de fosfoinostidos.
La melatonina ha mostrado Tambin resulta eficaz en los En todas estas situaciones,
eficada en los trastornos del trastornos del sueo de las administrada por va oral a
sueo vinculados a una personas ciegas, donde su dosis de 2 a 3 mg 1 h antes de
alteradn del ritmo liberacin sigue un curso libre acostarse, resincroniza el
drcadiano, induyendo el viaje y puede predominar durante sueo.
a travs de varios husos las horas del da.
horarios (jet lag), el cambio
firecuente en los tumos de
trabajo (shift work) y el
trastorno de retardo de fase.
Biodisponibilidad oral: buena
Dosis 1-5 mg producen en 1 h Metabolismo: con rapidez en el hgado por
concentraciones plasmticas que son de 10 Puede producir otros efectos: hipotermia,
hidroxiladn y conjugacin con cido
a 100 veces mayores que las del pico reducdn de LH y aumento de prolactina.
glucurnico o sulfrico.
mximo nocturno, para descender a los
valores normales en 4-8 h.
Hipersomnolencia y narcolepsia
a) estimulantes anfetamnicos: d-
b) estimulantes no anfetamnicos:
anfetamina, metanfetamina,
modafinilo, y
metilfenidato , pemolina, mazindol;
c) controladores de la cataplexia:
antidepresivos, oxibato sdico.
Estimulantes anfetamnicos
En conjunto, todas ellas liberan catecolaminas, en especial la dopamina y la noradrenalina, inhiben su
recaptacin e inhiben la MAO (a dosis altas)
El metilfenidato se absorbe bien por va oral pero su biodisponibilidad es del 30% debido al fenmeno
primer-paso. El tmax es de 1 - 2 h. Se metaboliza casi por completo en el hgado en productos inactivos.
Su t media de eliminacin es de 2 h. La d-anfetamina se elimina en un 33% por la orina en forma activa.
Se ha de iniciar la dosificacin lentamente y ajustada a las necesidades, con dosis muy personalizadas.
Las dosis altas de preparaciones de liberacin retardada sirven para mantenerse despierto todo el da.
Aunque inhiben la recaptacin de noradrenalina y/o serotonina, parece que el efecto beneficioso se debe
principalmente a la accin noradrenrgica. Su efecto sobre la cataplexia es inmediato, a diferencia de su
accin antidepresiva. La interrupcin brusca de su administracin produce cataplexia de rebote e incluso
estado catapljico.
El oxibato sdico, de prescripcin A dosis farmacolgicas, el oxibato Pacientes con cataplexia, reduce
restringida por sus propiedades sdico acta tanto sobre los significativamente y de forma
adictivas, se considera el frmaco de receptores propios GHB como sobre dependiente de la dosis el nmero
accin ms efectiva. los receptores GABA^, y se de ataques de cataplexia, reduce la
Es la sal sdica del cido 7 - considera que la mayor parte de la sensacin de somnolencia durante
hidroxibutnco (GHB), relacionado accin farmacolgica es el da, mejora el ndice global de
con GABA en el cual se transforma consecuencia de la accin sobre los impresin clnica de cambio y el
parcialmente, y con cuya biologa receptores GABA. nmero de despertares durante la
mantiene estrecha relacin. noche. Aumenta el tiempo de sueo
lento y reduce el sueo REM. Es
posible que su beneficio en la
cataplexia diurna sea consecuencia
de su accin beneficiosa sobre el
sueo nocturno.
Las reacciones adversas ms frecuentes
son