EL SISTEMA INMUNOLGICO Y El CNCER

Mutaciones genticas Antgenos especficos de tumores (TSA) SOLO en clulas tumorales

asociadas a tumores Antgenos asociados a tumores (TAA) en clulas tumorales o clulas normales

DC: procesan el TSA o el TAA como MHC I retculo endoplasmatico

pptidos y lo ensamblan en MHC
MHC II endosomas

DC requiere una seal de activacin DAMP o PAMP

DC tras haber migrado al ganglio linftico drenante del MHC I clulas TCD8+
tumor (NLDT), la DC madura presenta TSA y TAA en
MHC II clulas TCD4+

Las clulas T citotxicas, requieren dos seales de las clulas presentadoras de antgeno (APC)

(1) Presentacin de antgeno (2) Coestimulacin

-Unin de receptor de clulas T (TCR) a -Molcula CD28 en clulas T que se unen a
molculas de pptido-MHC de clase I molculas coestimuladoras CD80 o CD86
 Durante la Las clulas T se infiltran en el tumor CX3CL1 CXCL9
fase efectora (linfocitos T infiltrantes de tumores o TILs) en
respuesta a quimiocinas CXCL10 CCL5

TILs matan a las clulas tumorales por:

(2) Mecanismo indirecto
(1) Mecanismo directo IFN tipo I
Perforinas IFN-y
Granzimas TNF
 CMO ESCAPA EL CNCER DEL SISTEMA INMUNOLGICO
El proceso mas importante durante la inmunosupresin, consta de 3 fases secuenciales:

Sistema inmunitario destruye las clulas tumorales en

Fase de eliminacin
desarrollo
Sobreviven suficientes clulas tumorales al ataque
Fase de equilibrio inmune para mantener el tamao del tumor, pero no
hay progresin tumoral

Los clones tumorales inmunes resistentes emergen,

Fase de escape proliferan y se diseminan localmente o en sitios
distantes

Las clulas tumorales evaden el SI (en fase de escape) y se agrupan en 3 mecanismos principales:

(1) Reconocimiento/ignorancia inmune:

-Clulas tumorales controlan el reconocimiento inmune a travs de la regulacin negativa
de antgenos y molculas de MHC en la superficie clulas
(2) Supresin/tolerancia inmune:
-Incluyen:
Macrfagos asociados a tumores (TAM)
Clulas supresoras derivadas de mieloides (MDSC) MDSC:
Clulas T reguladoras de CD4+ -Grupo de clulas mieloides activadas
pero inmaduras con fuerte capacidad
inmunosupresora
Macrfagos (M1) -Compatibles con el crecimiento,
-Actividad tumoricida Macrfagos (M2) diferenciacin y la metstasis de las
-Produce citoquinas -Capacidad promotora clulas tumorales
proinflamatorias: de tumores
IL-1 -Producen:
IL-6 IL-10
IL-23 TGF beta
TNF