ANTIBITICOS

LACTMICOS
Dr. Fernando Arias M
Dr. Geovanny Calvo
Facultad de Medicina
Universidad del Azuay
 Antibitico
Sustancia capaz e destruir un organismo
vivo o de impedir su desarrollo
Pueden proceder de:
Bacterias
Hongos y mohos
Sntesis en laboratorio
Sntesis del propio organismo
 Clasificacin
Por su espectro:
Bajo espectro
De Amplio espectro
Por mecanismo de accin:
Bactericidas (destruyen)
Bacteriostticos (inhiben el crecimiento)
 Bactericidas
Beta-lactmicos (penicilinas cefalosporinas)
Glicopptidos (vancomicina teicoplanina)
Aminoglucsidos ( grupo estreptomicina)
Quinolonas ( norfloxacino)
Polimixinas
 Bacteriostticos
Macrlidos (grupo eritromicina)
Tetraciclinas
Cloranfenicol
Clindamicina, lincomicina
Sulfamidas
Selman Waksman y Alexander Fleming
H. W. Florey y E. Chain aislaron la penicilina en 1940
Primer tratamiento con penicilina de una septicemia
por estreptococo hemoltico.
La primera formulacin de penicilina. Museo del
Nobel
Estructura bsica de los lactmicos

A: anillo tiazolidina.
B: anillo lactmico.
R: grupo amino.

Inhibicin de la sntesis de la pared

celular bacteriana
PENICILINAS
 CLASIFICACIN
Penicilinas naturales: G y V.
Penicilinas antiestafiloccicas: (isoxazolilpenicilinas)
Dicloxacilina, nafcilina, oxacilina, cloxacilina.
Penicilinas de amplio espectro: (aminopenicilinas)
Ampicilina y amoxacilina (amplio espectro).
Penicilinas antipseudomonas: ticarcilina, carbenicilina y
piperacilina.
Penicilina G
 PENICILINAS
ANTIESTAFILOCOCICAS
Uso por va oral y parenteral.
Su uso est restringido para el tratamiento de
infecciones causadas por Staphylococcus aureus
meticilin-sensible (SAMS).
Inactivas contra enterococos, anaerobios y cocos
y bacilos gramnegativos.
No indicados para Stafilococo meticilinresistente
AMPICILINA Y AMOXACILINA
Uso por va oral y parenteral
Espectro antibacteriano de la penicilina pero
menos potente.
Son ms efectivos contra grmenes Gram ().
Es usado por los dentistas como profilaxis de
endocarditis bacteriana.
Usos en infecciones respiratorias.
Destruidas por lactamasas.
Enterococci
 PENICILINAS
ANTIPSEUDOMONAS
Uso por va parenteral exclusivamente.

Espectro antibacteriano similar a penicilinas de

amplio espectro, pero con actividad mejorada
contra grmenes Gram () y Pseudomonas aeruginosa.

Destruidas por lactamasas.

 UNIDADES DE PENICILINA

La penicilina G se define en unidades.

1 unidad = 0.6 g.
1 milln de unidades = 0.6 g.

Sales de sodio: 2.8 mEq/g.

Sales de potasio: 1.7 mEq/1 milln U
Envoltura celular de una bacteria Gram ()
Pared celular de una bacteria Gram (+)
Reaccin de transpeptidacin del
Staphylococcus aureus

M: cido N-acetilmurmico.
G: N-acetilglucosamina.
Enlace lateral: Pptido de 5 aminocidos.
 MECANISMO DE ACCIN
Los antibiticos lactmicos interfieren con el
proceso de transpeptidacin de la pared celular.
Se unen en forma covalente a las PFP en el sitio
activo y bloquean la sntesis de la pared.
Las autolisinas que normalmente remodelan la
pared celular, siguen con esta accin y al no
haber sntesis de la pared lisan a la clula.
Frmacos bactericidas.
 RESISTENCIA
1. Inactivacin del antibitico por la
lactamasa.
2. Modificacin del sitio de unin de las
PFP.
3. Acceso difcil del antimicrobiano al sitio
de su unin con las PFP.
4. La presencia de una bomba de egreso.
Inactivacin de la lactamasa
 FARMACOCINTICA
La absorcin es limitada por los alimentos,
excepto con la amoxacilina.
La penicilina tienen penetracin deficiente en
ojo, prstata y lquido cefalorraqudeo.
Las meninges son permeables si hay
inflamacin.
La excrecin es renal en la mayora, tambin
biliar, leche y saliva.
Estabilidad de penicilinas
al cido lo que permite su
administracin VO

Estabilidad de
penicilinas ante
la penicilinasa
 APLICACIONES CLNICAS
Meningitis: en neonatos ampicilina +
aminoglucsido, en las dems: cefalosporinas.
Infecciones seas y articulares: penicilinas
resistente a penicilinasa, cefalosporinas.
Infecciones de piel y partes blandas: penicilina
resistente a lactamasa, amoxacilina + cido
clavulnico.
Faringitis: penicilina benzatnica.
Otitis media y bronquitis: amoxacilina.
 APLICACIONES CLNICAS
Neumona: amoxacilina para manejo
ambulatorio.
Infecciones urinarias: amoxacilina.
Gonococia: amoxacilina (+ probenecid).
Sfilis: penicilina benzatnica.
Endocarditis: penicilina resistente a penicilinasa
+ aminoglucsido.
Infecciones por PA: piperacilina o ticarcilina.
 REACCIONES ADVERSAS
Reacciones de hipersensibilidad de tipo cruzado.
Aparece en el 5 a 10% de casos.
El choque anafilctico se da en 0.05%.
Enfermedad del suero y exantemas cutneos.
Rara vez puede haber reacciones autoinmunes de
hipersensibilidad tipo II.
Endocarditis enteroccica y neurosfilis requieren
de penicilina, incluso en pacientes alrgicos.
 REACCIONES ADVERSAS
Colitis pseudomembranosa por ampicilina.
Nusea, vmito y diarrea por altas dosis de
penicilina y en pacientes con IR las dosis altas
puede causar convulsiones.
Nafcilina: neutropenia, oxacilina: hepatitis.
Infecciones secundarias tipo candidiasis y
oportunsticas en medio hospitalario.
Fenmenos de resistencia bacteriana.
OTROS INHIBIDORES
DE LA SNTESIS DE
LA PARED CELULAR
 CLASIFICACIN
Cefalosporinas.
Otros antibiticos lactmicos:
Monobactams.
Inhibidores de lactamasa.

Carbapenemas.

Otros inhibidores de la pared celular:

Vancomicina, daptomicina, telavancina y
fosfomicina.
 CEFALOSPORINAS
Mecanismo de accin y toxicidad similar a penicilina.
Son ms estables a lactamasas y de espectro de
actividad ms amplio.
No son activas contra Enterococci y Listeria
monocytogenes.
Los compuestos de 1ra generacin tienen mayor
actividad contra Gram (+) y los de ltima generacin
tienen mayor actividad contra Gram ().
Estructura bsica de los lactmicos
 CEFALOSPORINAS DE
PRIMERA GENERACIN
Genrico Comercial Dosis

Cefadroxil Duracef 1 a 2 g QD o BID

Cefalexina Cefadin 0.25 a 0.5 g c/6h

Cefazolina Cefacidal 0.5 a 2 g c/8h IV

Cefradina Veracef 0.25 a 0.5 g c/6h

Cefapirina Cefapirin 0.25 a 0.5 g c/6h

Microorganismos
mdicamente
importantes

Cefalosporinas de
primera generacin
 CEFALOSPORINAS DE
PRIMERA GENERACIN
Excrecin renal.

Usos: IVU, infecciones menores de tejidos

blandos y en hipersensibilidad (no anafilaxia) a la
penicilina.

Cefazolina se usa en profilaxis quirrgica.

 CEFALOSPORINAS DE
SEGUNDA GENERACIN

Genrico Comercial Dosis

Cefuroxima Zinnat 0.75 a 1.5 g c/8h IV

Cefuroxima axetil Zinnat 0.25 a 0.5 g BID VO

Cefprozil Procef 0.25 a 0.5 g QD o BID

Cefaclor Ceclor 20 a 40 mg/Kg c/12h

Microorganismos
mdicamente
importantes

Cefalosporinas de
segunda generacin
 CEFALOSPORINAS DE
SEGUNDA GENERACIN
Dosis comn en adultos VO: 10 a 15 mg/kg en
2 a 4 tomas y en nios 20 a 40 mg/kg, mximo
1 gr/d.
Usos: Sinusitis, otitis, infecciones del TRB y
anaerobias mixtas: peritonitis o diverticulitis.
Cefuroxima es til para la neumona adquirida
en la comunidad.
Cefalosporinas de tercera, cuarta
y quinta generacin (avanzada)
Genrico Comercial Dosis
Ceftazidima IV Fortum 1 a 2 g c/8-12h
Cefotaxima IV Claforn 1 a 2 g c/6-12h
Ceftriazona IV Rocephin 1 a 4 g c/24h
Ceftibuten* VO Cedax 400 mg/d
Cefepime IV Maxipime 0.5 a 2 g c/8-12h
Ceftarolina Teflaro 600 mg c/12h
* No alcanza concentraciones teraputicas en el LCR.
Microorganismos
mdicamente
importantes

Cefalosporinas de
tercera generacin
 CEFALOSPORINAS DE
TERCERA GENERACIN
Luego de una dosis de 1 gr por va IV, los valores
sricos son 60 a 140 g/ml y alcanzan en el LCR
concentraciones suficientes para inhibir la mayor
parte de patgenos, con la excepcin de PA.
Cefoperazona y ceftriaxona tienen excrecin biliar y
pueden disminuir los factores de coagulacin
dependientes de vitamina K.
Las dems tienen excrecin renal.
USOS DE LAS CEFALOSPORINAS
DE 3ra GENERACIN
Infecciones graves resistentes a otros antibiticos.
Ceftriaxona 125 mg IM y cefixime 400 mg VO son
el tratamiento de primera eleccin en la gonorrea.
Meningitis, excepto por Listeria monocytogenes.
En meningitis por neumococo resistente a
penicilina se aade vancomicina o rifampicina.
Sepsis de causa desconocida en pacientes inmuno-
deprimidos o competentes, con aminoglucsidos.
Farmacocintica de las cefalosporinas
 CEFALOSPORINAS DE CUARTA
GENERACIN
Cefipime, es similar a las de 3ra generacin pero ms
resistentes a la lactamasa del Enterobacter y otras
que inactivan a las cefalosporinas de 3ra generacin.
Buena actividad contra P. aeruginosa, enterobacterias,
S. aureus, S. pneumonie, Haemophilus y Neisseria.
Su uso fundamental son las infecciones causadas
por Enterobacter y otras donde suelen usarse a las
cefalosporinas de tercera generacin.
 CEFALOSPORINAS DE
GENERACIN AVANZADA
La ceftarolina es una pro-droga que se administra
IV 600 mg IV en infusin cada 12 horas.
Tiene actividad contra SAMR en infecciones
complicadas de la piel y NAC por S. Pneumoniae.
Tiene la misma cobertura de la ceftriaxona contra
Gram ().
Cubre P. Aeruginosa y enterobacterias con espectro
extendido de lactamasas y Acitenobacter baumanii.
 EFECTOS ADVERSOS DE LAS
CEFALOSPORINAS
Alergia cruzada con penicilina menor al 5 a 10%, no
debe usarse si ha habido anafilaxia a penicilina.
Irritacin local en uso IM y flebitis en uso IV.
Toxicidad renal.
Hipoprotrombinemia que se corrige con vitamina K
10 mg 2 veces/sem, y reaccin tipo disulfiram con
el alcohol con algunas cefalosporinas.
Superinfeccin por hongos y bacterias resistentes.
 OTROS ANTIBIOTICOS
LCTAMICOS
Monobactams.
Carbapenems.
Inhibidores de la lactamasa:
cido clavulnico.
Sulbactam.
Tazobactam.
 MONOBACTAMS: ASTREONAM
(Azactam)
Activo contra bacilos Gram (), PA y Serratia, al
igual que los aminoglucsidos.
No tienen actividad contra anaerobios y bacterias
Gram (+).
Resistente a la mayora de lactamasas.
Dosis: 1 a 2 gr IV c/8h, valores sricos 100 g/ml.
Vida media se prolonga en insuficiencia renal.
Causa exantema cutneo y de TGO y TGP.
 CARBAPENEMS
Imipenem/cilastina (para bloquear inactivacin en
el rin), meropenem, ertapenem y doripenem.
Actividad contra Gram (), Gram (+), anaerobios y
PA (suelen desarrollar resistencia).
Inactivo contra SAMR, Enterococcus faecium,
Clostriduim difficile, Burkolderia y Stenotrophomas.
Hay alergia cruzada con penicilina, excrecin renal.
 CARBAPENEMS

Genrico Comercial Dosis

Imipenem/cilastina Primaxin 0.25 a 0.5 g c/6-8h

Meropenem Meronem 1 g c/8-12h

Ertapenem Invanz 1 g c/24h IV o IM

Doripenem Doribax 500 mg IV c/8h

Espectro antimicrobiano del Imipenem
 USOS Y EFECTOS ADVERSOS
DE CARBAPENEMS
Infecciones resistentes a otros antibiticos.
Tratamiento de eleccin en Enterobacter y contra
neumococo resistente a penicilina.
Tratamiento contra PA con aminoglucsidos.
Pacientes neutropnicos febriles.
Causan nusea, vmito, diarrea, exantemas y a
veces convulsiones en IR, sobretodo imipenem.
Puede haber alergia cruzada con penicilina.
 INHIBIDORES DE LA
LACTAMASA
Protegen a las penicilinas de la hidrlisis por
lactamasa, siendo inactivos por s mismas.
Inhiben lactamasas de SA, HI, NG, Shiguella, EC,
Salmonella, KP, Legionella, Bacteroides y Branhamella.
Terapia en pacientes inmunocomprometidos y
competentes y en infecciones aerobias y anaerobias
mixtas: infecciones intraabdominales.
Ajuste de dosis en IR.
 ANTIBIOTICO + INHIBIDORES DE LA
LACTAMASA
Genrico Comercial Dosis
Amoxacilina + 500/125 a 875/125
Augmentin
cido clavulnico mg BID o TID VO
Amoxacilina +
Augmentin IV 1000/200 mg c/8h
cido clavulnico
Ampicilina +
Unasyn VO 375 a 750 mg c/12h
Sulbactam
Ampicilina + Unasyn IM o
1.5 a 3 g c/6-8h
Sulbactam IV
Piperacilina +
Tazocin 4.5 g c/8h IV
Tazobactam
Crecimiento in vitro de Escherichia Coli en presencia
de amoxacilina, con y sin cido clavulnico
OTROS INHIBIDORES
DE LA PARED CELULAR
 VANCOMICINA
Tambin daa la membrana celular.
La resistencia se produce por el reemplazo de la
terminal D-Ala por D-lactato del PG.
Activo contra SA meticilin-resistente (SAMR) y
con gentamicina contra Enteroccocus faecium y E.
faecalis.
Cepas resistentes de Enteroccocus e intermedia de SA.
Se acumula en IR, no es removido por hemodilisis.
La dosis en este caso es 1 g/sem.
Farmacocintica de la vancomicina
 USOS DE LA VANCOMICINA
Sepsis o endocarditis por SAMR y SEMR.
Endocarditis por enterococo con gentamicina si
el paciente tiene alergia a la penicilina.
Meningitis por neumococo resistente a penicilina
aadiendo cefotaxima, ceftriaxona o rifampicina.
Enterocolitis pseudomembranosa como segunda
eleccin a 0.125 a 0.25 g VO c/6h. La primera
eleccin es el metronidazol.
Espectro antimicrobiano de vancomicina
 EFECTOS ADVERSOS DE LA
VANCOMICINA
Se presentan en 10% de los casos.
Irritacin tisular, flebitis, escalofros y fiebre.
Ototoxicidad y nefrotoxicidad si concentraciones
sricas son mayores a 60 g/ml.
Sndrome del hombre rojo por liberacin de
histamina, que se previene prolongando la
infusin a 2 horas.
Dosis: Vancomicina (Vancocin) 1 g c/12h.
Efectos adversos de la vancomicina
 DAPTOMICINA
Espectro similar a vancomicina ms cepas de E.
faecalis, E. faecium y S. aureus resistentes a
vancomicina.
Eliminacin renal.
Se une a la membrana celular por su cola lipdica
mediado por Ca2+ lo que causa despolarizacin de
la membrana, salida de K+, detencin de la sntesis
de DNA, RNA, protenas y muerte celular.
Mecanismo de accin de la daptomicina
 DAPTOMICINA
Dosis:
4 mg/Kg/dosis QD: infeccin en piel y tejidos blandos.
6 mg/kg/dosis QD: bacteremia y endocarditis.
Dosis c/3 das en pacientes con DRCE < 30/mL/min.
Efectos adversos:
Miopatas: evaluar CPK cada semana.
Daptomicina es bloqueada por surfactante pulmonar:
no debe usarse para tratar neumonas.
 TELAVANCINA
Se utiliza sobretodo en infecciones cutneas
complicadas por Gram + resistentes y SAMR.
Mecanismo de accin similar a daptomicina.
Espectro bacteriano similar a vancomicina.
Eficacia comparable a vancomicina.
Dosis: 10 mg/Kg en infusin por 60 min. c/24h.
IRC: 7.5 mg/Kg/d (DRCE 30-50 ml/min); y si
DRCE < 30 ml/min: 10 mg/Kg cada 48 horas.
 TELAVANCINA
Los efectos adversos ms comunes son:
Alteraciones del gusto, nausea, vmito e insomnio.
Teratognico.
Prolongacin del QT: contraindicado en ICC, HVI y
en el uso de frmacos que prolongan el QT.
Interfiere en las pruebas de laboratorio que miden la
coagulacin: TP/INR, TPTa, pruebas que miden el
factor Xa.
 FOSFOMICINA
Inhibe la sntesis de la pared celular al inicio de la
formacin del pptidoglucano.
Tratamiento de ITU por E. coli y E. faecalis.
Se absorbe rpidamente por VO y se distribuye en
el rin, vejiga y prstata en altas concentraciones
durante varios das.
Se excreta por el rin.
 FOSFOMICINA
Puede causar diarrea, vaginitis, nusea y cefalea.
Dosis: se disuelve el sobre de 3 gr en 4 onzas de
agua.
Cistitis en la mujer: 3 gr VO en dosis nica.
Cistitis en el varn: 3 gr VO cada 2-3 das por 3 dosis.
Prostatitis: 3 gr VO cada 3 das por 21 das.