Sei sulla pagina 1di 30

FARMACOLOGA DEL

SISTEMA AUTONMICO

Farmacologa Colinrgica
Dr. Alexis Mejas Delamano
Tercera Ctedra de Farmacologa
Facultad de Medicina U.B.A.
Receptores Colinrgicos
Farmacolgicamente, los receptores colinrgicos se dividen en muscarnicos y nicotnicos.
Esta clasificacin se basa en el anlisis de las respuestas de ciertos agonistas y
antagonistas colinrgicos en relacin a las distintas acciones farmacolgicas promovidas
por dos agentes colinrgicos naturales: la muscarina y la nicotina.

RECEPTORESY EFECTORES MUSCARNICOS

La muscarina es un alcaloide que se obtiene del hongo venenoso Amanita muscaria. Este
compuesto natural posee la propiedad de desencadenar acciones
parasimpaticomimticas por interactuar especficamente con ciertos receptores sobre los
cuales tambin acta la acetilcolina. Las acciones de la muscarina reciben el nombre de
acciones muscarnicas y los receptores correspondientes se denominan muscarnicos.

La muscarina, pilocarpina, metacolina y el carbacol son algunos de los agentes colinrgicos


que poseen la propiedad de estimular los receptores muscarnicos.

Los receptores muscarnicos se encuentran en:

- efectores autonmicos con inervacin parasimptica (msculo liso, corazn yglndulas).


- tejidos que no poseen inervacin colinrgica (el endotelio vascular carece de inervacin parasimptica, pero
presenta una alta densidad de receptores muscarnicos).
- ganglios autonmicos (simpticos y parasimpticos).
- neuronas del SNC (corteza, ncleo caudado, putamen, etc.).
- terminaciones nerviosas autonmicas simpticas y parasimpticas (como receptores presinpticos inhibidores,
que actan modulando la liberacin del neurotransmisor correspondiente).
- clula cromafn.
Receptores y efectores nicotnicos
La nicotina, principio activo de la Nicotiana tabacum, es un alcaloide natural que
desencadena acciones farmacolgicas estimulantes a nivel de los ganglios autonmicos y
en la placa mioneural estriada. La nicotina carece de afinidad por los receptores
muscarnicos, habiendo recibido los sitios especficos de interaccin del agonista con la
clula efectora la denominacin de receptores nicotnicos. La nicotina, el
dimetilfenilpiperazinio (DMPP) y la acetilcolina son ejemplos de agonistas nicotnicos.
Anatmicamente, los receptores nicotnicos se encuentran en:

- Placa mioneural (en la membrana postsinptica de terminales nerviosas motoras provenientes


de las motoneuronas alfa).
- Placa terminal (membrana plasmtica de fibras intrafusales del huso neuromuscular, que
recibe inervacin de las motoneuronas gamma).
- Ganglios autonmicos (a nivel del soma y dendritas de las neuronas noradrenrgica y
colinrgica).
- Clula cromafin de la mdula adrenal.
- Neuronas del SNC (por ejemplo: en la neurona de Renshaw de la mdula espinal que recibe la
inervacin colateral recurrente de las motoneuronas alfa y en autoreceptores de las
terminaciones dopaminrgicas de la va nigro-estriatal).
- Ciertas terminaciones nerviosas colinrgicas y noradrenrgicas (como receptor presinptico
facilitador de la liberacin del neurotransmisor correspondiente).
Potencia de la acetilcolina a nivel de
ambos tipos de receptores
Si bien los receptores muscarnicos y nicotnicos responden al mismo neurotransmisor, la
acetilcolina, farmacolgicamente no poseen el mismo grado de afinidad relativa hacia
ella. La potencia relativa de la acetilcolina para activar al receptor muscarnico difiere de
aquella para activar al receptor nicotnico.
La afinidad de la acetilcolina por el receptor muscarnico es mucho mayor que para el
receptor nicotnico. Por lo tanto, a concentraciones bajas en biofase se activarn
selectivamente los receptores muscarnicos generando respuestas
parasimpaticomimticas. Esto se puede ejemplificar a travs de un experimento realizado
originariamente por Dale en el gato:

1)La administracin intravenosa de acetilcolina (5 mg) produce una


marcada bradicardia e hipotensin arterial debido a los efectos
muscarnicos de la acetilcolina sobre el ndulo sinusal y el endotelio
vascular, respectivamente.
2)La administracin de atropina (0,5 a l mg), previamente a una segunda
inyeccin de acetilcolina, bloquea totalmente los efectos de sta. Esto se
visualiza por la ausencia de bradicardia e hipotensin consecutiva a la
administracin de acetilcolina. Si se busca revertir el antagonismo
competitivo promovido por la atropina a nivel de los receptores
muscarnicos, incrementando 1.000 veces la dosis de acetilcolina (5 mg),
se produce un efecto opuesto al esperado: la respuesta es una marcada
hipertensin arterial compuesta por un pico hipertensivo brusco y de
baja latencia seguido de otro menos pronunciado y ms estable.
Agonistas Colinrgicos
Las drogas que producen acciones farmacolgicas caracterizadas
fundamentalmente por su similitud a las observadas por la activacin del
sistema parasimptico pueden clasificarse, de acuerdo al mecanismo de accin
en:

Estimulantes colinrgicos de accin directa.


Estimulantes colinrgicos de accin indirecta (inhibidores de las
colinesterasas).
Agonistas Colinrgicos
Los estimulantes colinrgicos de accin directa sobre los receptores nicotnicos y/o
muscarnicos se pueden subdividir en base a su estructura qumica.

Los steres de la colina (agonistas nicotnicos y muscarnicos) presentan en sus molculas


un grupo amonio cuaternario que les otorga un estado de ionizacin permanente con
pobre solubilidad en lpidos y prcticamente nula penetracin en sistema nervioso central.
La sensibilidad de los steres a ser hidrolizados por las colinesterasas es variable.
La acetilcolina es la ms sensible y sus efectos, luego de la administracin intravenosa, se
prolongan pocos segundos. La metacolina es aproximadamente 3 veces ms resistente a
la accin enzimtica y el carbacol y betanecol son completamente resistentes a la
hidrlisis.
La potencia agonista sobre los receptores nicotnicos disminuye en los steres con un
grupo -metilo (metacolina y betanecol). Actualmente, el empleo de los steres de la colina
en teraputica es prcticamente nulo.
Agonistas Colinrgicos
Los alcaloides pilocarpina y nicotina son derivados terciarios, mientras que la muscarina
es una amina cuaternaria. La muscarina es un alcaloide de diversos hongos, entre ellos la
Amanita muscaria, a pesar de absorberse pobremente en el tubo digestivo, es txica luego
de su ingesta.
La muscarina, pilocarpina y la oxotremorina presentan actividad agonstica exclusiva sobre
los receptores muscarnicos. La nicotina y el DMPP son agonistas selectivos de los
receptores nicotnicos.
De los alcaloides y steres de la colina, slo la pilocarpina y la metacolina se emplean en
teraputica o como medio de diagnstico.

PILOCARPINA
-Para el tratamiento del glaucoma agudo de ngulo estrecho, bajo la forma de gotas y para
el glaucoma de ngulo abierto en gotas o en una formulacin de liberacin programada que
se coloca en el saco de la conjuntiva.
- Como test del sudor, se utiliza para el diagnstico de la enfermedad fibroqustica.

La METACOLINA se utiliza en algunas pruebas funcionales respiratorias (test de la


metacolina).
Hidrlisis de la acetilcolina
La hidrlisis de la acetilcolina se lleva a cabo en tres etapas:
Ach + E EAch Ch + EA E +A
1) Formacin del complejo enzima-sustrato
La enzima acetilcolinesterasa posee dos sitios activos que se relacionan con los sustratos:
- El sitio aninico, el cual otorga la especificidad y est cargado negativamente, atrayendo
electroestticamente la carga positiva del tomo de nitrgeno de la acetilcolina. La cabeza
catinica se une al sitio aninico de la colinesterasa.
- El sitio estersico, donde se produce la hidrlisis, est compuesto,a su vez por dos subsitios:
. Subsitio cido.
. Subsitio bsico, nucleoflico, el cual se une al subsitio cido por un puente de hidrgeno,
aumentando su actividad nucleoflica y, de esta manera, favoreciendo que reaccione con el
grupo carbonio de la acetilcolina.
2) Liberacin de la colina
Luego de la unin de la acetilcolina se produce la liberacin de la colina, quedando la enzima
acetilada.
3) Regeneracin de la colinesterasa
La adicin de agua permite la formacin de cido actico y la recuperacin de la enzima
intacta, con posibilidades de reanudar el ciclo de hidrlisis.
Estimulantes Colinrgicos de la Accin
Indirecta
Los estimulantes colinrgicos de accin indirecta son los inhibidores
de las colinesterasas, que constituyen un grupo heterogneo de
frmacos con la propiedad de antagonizar la hidrlisis de la
acetilcolina, provocando incrementos en la intensidad y duracin de
sus efectos.
Existen 2 tipos de colinesterasas
- La acetilcolinesterasa es la enzima encargada de la inactivacin
biolgica de la acetilcolina, a quien hidroliza, originando colina y cido
actico. La colina posee una potencia vasodilatadora 100.000 veces
menor que la acetilcolina. Esta enzima es altamente especfica para la
acetilcolina.
- La acetilcolina tambin puede ser biotransformada por la enzima
denominada butirilcolinesterasa o pseudocolinesterasa que, a
diferencia de la acetilcolinesterasa, no se ubica selectivamente a nivel
de las sinapsis colinrgicas, sino que se encuentra ampliamente
difundida en el organismo (plasma, hgado, gla, etc.). Esta enzima es
poco especfica ya que hidroliza numerosos steres de colina
(ejemplo: succinilcolina), la acetilcolina no es sustrato preferencial y,
adems, hidroliza steres no formados por colina, como algunos
anestsicos locales (procana).
Inhibidores irreversibles de la
enzima colinesterasa
La colinesterasa puede ser inhibida en forma irreversible por medio de una serie de
frmacos denominados organofosforados. La mayora se emplean como insecticidas y
solamente el ecotiofato y el malatin tienen aplicacin mdica.
Estos frmacos se caracterizan por unirse exclusivamente al grupo estersico de la
acetilcolinesterasa para formar el producto intermedio enzima fosforilada. La
incorporacin de agua para regenerar la enzima no ocurre en condiciones biolgicas,
debindose esperar la biosntesis de la protena enzimtica para observarse la
recuperacin de la capacidad hidroltica.
Estos frmacos son muy liposolubles (excepto el ecotiofato); se absorben fcilmente por
piel, intestino, conjuntiva y pulmn y se distribuyen en forma generalizada alcanzando el
SNC. Esto explica el riesgo de la intoxicacin para el hombre cuando se los emplea como
insecticidas. El ecotiofato se caracteriza por presentar una accin muy prolongada
(alrededor de 100 horas) cuando se lo emplea tpicamente en el ojo para el tratamiento
del glaucoma de ngulo estrecho. El malatin se emplea como pediculicida.
Los organofosforados son metabolizados por la accin de un grupo de enzimas
denominadas fosforilfosfatasas.
Inhibidores reversibles de las
colinesterasas
ANTICOLINESTERASICOS QUE NO SON SUSTRATOS DE LA ENZIMA
Estos inhibidores actan por dos mecanismos diferentes:
- El tetraetilamonio se combina reversiblemente slo con el grupo aninico de la enzima.
-El edrofonio se une reversiblemente tanto al grupo aninico como al nitrgeno (por puentes
de hidrgeno) del grupo estersico.

ANTICOLINESTERASICOS QUE SUFREN HIDROLISIS ENZIMATICA


La fisostigmina y la neostigmina son los frmacos ms importantes de este grupo.
El proceso de interaccin de estas drogas y la acetilcolinesterasa es idntico al descripto
para la acetilcolina. Las tres etapas mencionadas (formacin del complejo enzima
sustrato, liberacin de uno de los productos de hidrlisis y regeneracin de la enzima por
incorporacin de agua, con prdida del otro producto de la hidrlisis) se llevan a cabo. La
diferencia entre la hidrlisis del neurotransmisor colinrgico y estos agentes se debe a la
velocidad del paso final:
-La vida media de la colinesterasa acetilada es de aproximadamente 40 microsegundos.
-La vida media de la colinesterasa unida a la parte cida de la fisostigmina o neostigmina est en un
orden superior a los 30 minutos.
Consecuentemente, la enzima no est en condiciones de actuar hasta que no se regenera
y, de esta manera, la fisostigmina y la neostigmina inhiben la accin de las colinesterasas.
Diferencias entre fisostigmina y
neostigmina
La fisostigmina (eserina) es un alcaloide que se caracteriza por ser un derivado de
nitrgeno terciario, que le permite atravesar las barreras biolgicas ms fcilmente que a
la neostigmina, que es un derivado semisinttico de amonio cuaternario.
En dosis teraputicas la efectividad de la neostigmina para incrementar las respuestas
colinrgicas es mayor en la unin neuromuscular esqueltica que en los tejidos efectores
autonmicos. No provoca efectos a nivel del SNC por su dificultad para atravesar la
barrera hematoenceflica. Adems, el grupo amonio cuaternario le otorga propiedades
estimulantes directas sobre los receptores nicotnicos, evidentes a nivel de la placa
mioneural.
Farmacocintica
- Absorcin: La fisostigmina se absorbe rpidamente ya sea de la luz intestinal como de la
superficie mucosa conjuntival. La neostigmina se absorbe con gran dificultad por la
presencia del grupo amonio cuaternario. De all que la dosis por va oral (30 mg) sea
superior a las parenterales (0,5 a 2 mg).
- Distribucin: Es generalizada para los derivados terciarios, mientras que los derivados del
amonio cuaternario no ingresan prcticamente al SNC.
- Metabolismo y excrecin: La fisostigmina y la neostigmina se biotransforman por medio
de las colinesterasas y se eliminan por orina.
Acciones y efectos farmacolgicos
Ojo
Las respuestas a nivel ocular por aplicacin tpica de los anticolinestersicos reversibles
(fisostigmina principalmente) son miosis, espasmo de la acomodacin e hiperemia
conjuntival. La miosis tiene una duracin mayor que el espasmo de los msculos ciliares. La
reabsorcin del humor acuoso se ve favorecida y la presin intraocular disminuye, con mayor
intensidad en los pacientes con glaucoma de ngulo estrecho.
Aparato digestivo
La neostigmina aumenta la intensidad de las contracciones en el esfago, estmago e
intestino. Tambin promueve mayor secrecin de jugo gstrico. El incremento del
peristaltismo a nivel intestinal, con progresin de su contenido, hacen a la neostigmina la
droga de eleccin en el leo paraltico no obstructivo (siempre y cuando se est seguro de la
no existencia de obstruccin).
Placa mioneural
La neostigmina posee una accin directa estimulante nicotnica a este nivel, que se suma a
la inhibicin de la colinesterasa. Ambos efectos permiten provocar un incremento de la
fuerza de contraccin y constituyen la base de la accin anticurare de esta droga.
Aparato cardiovascular
Se observan bradicardia, que produce menor descarga sistlica, con hipotensin.

Las principales indicaciones teraputicas son el leo paraltico, SIEMPRE Y CUANDO SE ESTE SEGURO
DE LA NO EXISTENCIA DE OBSTRUCCION (neostigmina), glaucoma (fisostigmina, ecotiofato),
miastenia gravis (neostigmina, piridostigmina), intoxicacin atropnica (fisostigmina), pediculosis
(malatin).
Reactivadores de las
Colinesterasas
Existen una serie de agentes que tienen la
propiedad de unirse (por medio de un grupo
qumico oxima) al fsforo de los organofosforados
ubicados en el sitio estersico de la colinesterasa.

El complejo oxima-fosfato es liberado con cierta


facilidad y, de esta manera, se regenera la
enzima. Entre los agentes reactivadores se
encuentran: la pralidoxima (PAM) y la
diacetilmonoxima (DAM).

Pueden emplearse en el tratamiento de la


intoxicacin por organofosforados o como
preventivos, en individuos que van a estar en
contacto con los anticolinestersicos irreversibles
(fumigaciones en agricultura).
Receptores Muscarnicos
Los receptores muscarnicos para la acetilcolina, tanto los ubicados en el SNC como los que se
localizan fuera de l, son pasibles de ser bloqueados especficamente por drogas denominadas
anticolinrgicas antimuscarnicas. Tambin reciben el nombre de atropnicos por ser el alcaloide
atropina el frmaco patrn de este grupo de drogas.
Los receptores muscarnicos que se encuentran fuera del SNC se hallan:

- A nivel de las clulas efectoras autonmicas (msculo liso, msculo cardaco, glndulas
exocrinas y algunas endocrinas). Estos receptores muscarnicos son los de mayor relevancia
funcional, por lo tanto, su bloqueo medicamentoso promueve modificaciones fisiolgicas que se
deben conocer en detalle.

- A nivel de los ganglios simpticos se describen receptores muscarnicos que participan en el


funcionamiento de la neurona ganglionar. Se ubican receptores de este tipo en la propia clula
ganglionar y en la neurona intercalar dopaminrgica.

En general, la administracin teraputica de los frmacos bloqueantes de los receptores


muscarnicos se efecta con la intencin de modificar el funcionamiento de alguna estructura
orgnica definida (por ejemplo, actividad contrctil intestinal o del msculo pupiloconstrictor).
Pero la distribucin del frmaco lo lleva a bloquear, adems, receptores en otras regiones. Una
droga antimuscarnica que tenga propiedades lipoflicas actuar no slo en la periferia sino
tambin en el SNC. Por lo tanto, la aparicin de efectos colaterales indesables es frecuente con el
empleo de algunos de estos frmacos.
Antagonistas Atropnicos
Todos los frmacos atropnicos actan por un mecanismo de bloqueo competitivo de los
receptores muscarnicos. Los efectos farmacolgicos de las drogas bloqueantes de los
receptores se producen cuando se pone en evidencia la capacidad antagnica de los
mismos frente a un agonista. En la prctica este fenmeno antagnico puede observarse:
- En forma inmediata a la administracin del frmaco.
- En forma mediata a dicha administracin.

Efectos inmediatos
En esta situacin los efectos desencadenados indican que previamente a la administracin del
frmaco exista una actividad agonista manifiesta, a la cual se antagoniza (por ejemplo: se
favorece la relajacin del msculo liso gastrointestinal con los atropnicos, cuando, en el
momento de llegar estos frmacos al citado msculo, exista contraccin por estmulo
muscarnico). Las actividades agonistas de los neurotransmisores dependen de su liberacin al
espacio sinptico. Cuando su liberacin, en un determinado rgano, se realiza con una frecuencia
que desencadena respuestas permanentes (liberacin tnica), se observan all, precisamente, los
efectos inmediatos de las drogas bloqueantes correspondientes.
Efectos mediatos
Por otro lado, los efectos mediatos de las drogas bloqueantes significan que en determinados
momentos y en algn tejido u rgano se produce la descarga, o un incremento de ella, del
neurotransmisor, el que encuentra en mayor o menor grado ocupados a los receptores
correspondientes y la respuesta esperada no se produce o es de menor intensidad.
Clasificacin de los bloqueantes
muscarnicos no selectivos
Mecanismo de accin
La atropina y la escopolamina producen un bloqueo de tipo
competitivo de los receptores muscarnicos. Por lo tanto, con el
incremento de la concentracin del agonista (acetilcolina o agentes
parasimpaticomimticos) se puede producir el desbloqueo de los
receptores. La representacin de las respuestas en funcin del
logaritmo de las dosis del agonista (curvas dosis-respuesta) permite
visualizar el progresivo desvo paralelo a la derecha provocado por la
atropina o derivados a medida que se aumenta la dosis del
bloqueante competitivo

En el ser humano, cuando se administra un frmaco bloqueante


competitivo de receptores que son activados por un determinado
neurotransmisor, se puede observar que el bloqueo se comporta
biolgicamente como no superable. Esto se debe a que la cantidad
liberada de un neurotransmisor tiene un lmite ms all del cual no
puede incrementarse y, por lo tanto, no alcanza para competir con
dosis de bloqueantes superiores a determinados valores.

A nivel colinrgico muscarnico esta eventualidad tiene importancia


mdica. Si se emplea atropina o un derivado en altas dosis (o
txicas) se puede provocar un bloqueo completo de las respuestas
muscarnicas. Para contrarrestar esta situacin se debe tratar de
incrementar la concentracin de acetilcolina en biofase; para ello lo
ms eficaz es la inhibicin de la enzima acetilcolinesterasa por medio
de anticolinestersicos. El incremento de acetilcolina as provocado
puede o no ser suficiente para producir un desbloqueo total.
Acciones y efectos
farmacolgicos
Ojo
Los sitios en que existen receptores muscarnicos son el esfnter circular del iris y el msculo ciliar.
- En el msculo circular del iris o msculo pupiloconstrictor existen fibras provenientes del ganglio
ciliar, que liberan acetilcolina, la cual provoca pupiloconstriccin o miosis. Los atropnicos producen
bloqueo de receptores que estn estimulados previamente a su llegada y, por lo tanto, disminuyen
la pupiloconstriccin, aumentando la apertura pupilar (midriasis). Si se tiene en cuenta que el
msculo pupilodilatador recibe inervacin simptica con liberacin de noradrenalina, el bloqueo
muscarnico promueve, adems, un desequilibrio a favor de la pupilodilatacin o midriasis.

- El msculo ciliar recibe fibras originadas en el ganglio ciliar. La funcin colinrgica es la acomodacin
del cristalino para la visin cercana. La acomodacin se debe a que la contraccin de los msculos
ciliares disminuye la separacin entre ellos y el cristalino, y por lo tanto la znula de Zinn (fibras
conectivas que unen a los msculos ciliares y el cristalino) pierde su tirantez permitiendo que el
cristalino adquiera una forma ms esfrica, favoreciendo el ngulo de refraccin para la visin
cercana. Si se bloquean los receptores muscarnicos, se inhibe la posibilidad de acomodacin, por
parlisis de los msculos ciliares (ciclopeja).

En resumen, en el ojo los atropnicos producen midriasis y ciclopeja.


La aplicacin local de atropina o de escopolamina se manifiesta con respuestas (midriasis y
ciclopeja) prolongadas (7 a 12 das).
Los frmacos midriticos simpaticomimticos se diferencian de los atropnicos en que no producen
ciclopeja.
Acciones y efectos
farmacolgicos
Aparato digestivo
El bloqueo de los receptores muscarnicos produce modificaciones en las siguientes
funciones:
- Secrecin salival: Es muy sensible a la inhibicin promovida por los frmacos
antimuscarnicos. La sequedad de boca se hace muy marcada dificultndose la deglucin y
la conversacin.
- Secreciones gstricas: En trminos generales, las drogas atropnicas, en dosis teraputicas,
no disminuyen marcadamente la secrecin gstrica. Con dosis superiores a 1 mg, la
atropina inhibe (pero no en forma total) la secrecin del estmago en sus fases psquica y
gstrica. Estas dosis, provocan sequedad de boca, taquicardia, disturbios visuales, etc.
Disminuye ms la secrecin de volumen que la de cido. La duracin de la inhibicin es
menor que la observada en la secrecin salival.
- Otras secreciones digestivas: Las secreciones digestivas pancreticas, biliar o entrica son
muy poco afectadas por los atropnicos.
- Motilidad gastrointestinal: tanto en individuos sanos como en pacientes con enfermedad
gastrointestinal, los atropinicos en dosis teraputicas desencadenan una inhibicin de la
motilidad en estomago, duodeno, yeyuno, leon y colon.
Esta accin se manifiesta tanto sobre la intensidad y frecuencia de las contracciones como
sobre el tono y la actividad peristltica.
Acciones y efectos
farmacolgicos
Aparato cardiovascular
- La inervacin parasimptica a nivel cardiovascular tiene relevancia funcional en corazn (aurculas y
nodo aurculoventricular exclusivamente), donde en el ndulo sinusal promueve, por liberacin
tnica de acetilcolina, disminucin de la frecuencia cardaca. La atropina desencadena
modificaciones de la frecuencia cardaca: en dosis de 0,5 mg puede observarse, paradjicamente,
una bradicardia leve por estmulo en SNC de neuronas vagales; con el incremento de la dosis
sobreviene el bloqueo de los receptores muscarnicos del ndulo sinusal, manifestndose una
taquicardia moderada (90130 latidos por minuto), ms evidente en pacientes jvenes.
- Sobre los vasos arteriales existe fundamentalmente inervacin simptica, por lo tanto la
administracin de atropina o derivados no modifican la presin arterial diastlica. Existe una
marcada densidad y sensibilidad de receptores muscarnicos en el msculo liso y el endotelio. A
nivel endotelial se ponen de manifiesto cuando se administra acetilcolina o steres de la colina, los
que inducen vasodilatacin e hipotensin arterial por liberacin de xido ntrico. La atropina y
derivados bloquean competitivamente estos efectos.
- La atropina desencadena una vasodilatacin cutnea en cuello y cara de mecanismo
desconocido. Podra depender de una liberacin de histamina.

Tracto urinario
- La atropina inhibe las respuestas provocadas por la liberacin tnica de acetilcolina en los urteres,
dilatndolos. A nivel vesical, antagoniza la descarga de acetilcolina sobre el detrusor en el
momento del reflejo de miccin.
Acciones y efectos
farmacolgicos
Tracto respiratorio
- La atropina produce una inhibicin de las secreciones a nivel nasal, farngeo, laringotraqueal y bronquial.
Estos efectos son la base de la indicacin de atropina o escopolamina en la medicacin preanestsica.
- Sobre la musculatura lisa la atropina genera una disminucin de su contraccin (broncodilatacin) de
grado leve o mediano, siempre inferior al obtenido con los agonistas adrenrgicos 2.
Glndulas sudorparas
Las glndulas sudorparas reciben inervacin anatmicamente simptica; sin embargo, la mayora de las
fibras son colinrgicas y liberan acetilcolina, la cual incrementa la secrecin acuosa a travs de la
estimulacin de receptores muscarnicos. La atropina bloquea la secrecin sudorpara de origen
muscarnico. Este efecto se observa con las menores dosis teraputicas. En presencia de dosis txicas la
inhibicin de la sudoracin es alta pudiendo observarse un aumento de la temperatura corporal (este
efecto de hipertermia se desarrolla ms fcilmente en los nios, en quienes se denomina ''fiebre
atropnica).
Sistema nervioso central
La atropina desencadena efectos excitatorios y depresores sobre el SNC. Con dosis medianas y altas
predominan los primeros y con muy altas se manifiestan los segundos.
- A nivel bulbar los efectos estimulantes sobre los centros vagales desencadenan bradicardia.
- En dosis altas la estimulacin central es notoria manifestndose por inquietud, irritabilidad, desorientacin,
alucinaciones y delirios (delirio atropnico). E1 incremento an mayor de la dosis lleva a la depresin,
sobreviene el coma, parlisis bulbar y muerte.
Intoxicacin Atropnica
Derivados semisintticos de los
alcaloides naturales
Dentro de los derivados semisintticos de la atropina tenemos drogas con nitrgeno
terciario como la homatropina y otras con amonio cuaternario como la butilescopolamina
y el bromuro de metilhomatropina.
Homatropina
Es un antagonista 10 veces menos potente que la atropina. Se emplea exclusivamente en
oftalmologa, en forma tpica, como midritico y ciclopljico, en solucin al 2 y 5%. La
duracin de los efectos es de 1 a 3 das (con la atropina, es de 7 a 12 das).
Bromuro de butilescopolamina
Se emplea fundamentalmente para inhibir las contracciones espasmdicas del msculo
gastrointestinal o de la va urinaria. La dosis media es de 10 mg tres veces por da en el
hombre adulto.
Bromuro de metilhomatropina
Se emplea fundamentalmente en desrdenes espasmdicos gastrointestinales. Es menos
potente que la atropina como antimuscarnico (dosis de 2,5 a 5 mg) pero es cuatro veces
ms potente como bloqueante ganglionar.
Bloqueantes Muscarnicos
Sintticos
Derivados sintticos con nitrgeno terciario
Son frmacos que se absorben bien a nivel gastrointestinal y a nivel conjuntival. El
ciclopentolato y la tropicamida se emplean en oftalmologa en soluciones al 0,5 y 1 %. La
duracin de la midriasis es de 24 horas para el ciclopentolato y de aproximadamente 6
horas para la tropicamida. La eucatropina se emplea en soluciones del 2 al 5 %; solamente
produce midriasis, que se recupera rpidamente.

Derivados sintticos con amonio cuaternario


Metantelina
Esta sustancia posee mayor actividad bloqueante ganglionar que la atropina. Altas dosis
pueden causar impotencia e hipotensin postural. Dosis txicas pueden provocar parlisis
de la respiracin por bloqueo neuromuscular. Se emplea en desrdenes gastrointestinales.
Propantelina
Tiene propiedades similares a la metantelina pero es 2 a 5 veces ms potente como
antimuscarnico y aproximadamente 2 veces ms potente como bloqueante ganglionar. La
dosis media por va oral es de 15 mg cada 6 horas.
Farmacocintica de los
Bloqueantes Muscarnicos
Absorcin
Los alcaloides de la belladonna son absorbidos rpidamente por el tubo digestivo y en
forma completa, luego de su administracin oral. Los derivados de amonio cuaternario
son absorbidos con dificultad, no superando el 25% de la dosis administrada.
Luego de su aplicacin tpica en la conjuntiva ocular, la absorcin es rpida y completa
para los derivados de nitrgeno terciario y es pobre para los derivados de amonio
cuaternario.

Distribucin
Los derivados de nitrgeno terciario se distribuyen ampliamente en lo tejidos y
atraviesan la barrera hematoenceflica. Los derivados cuaternarios prcticamente no
ingresan al SNC.

Metabolismo y excrecin
La atropina se metaboliza en un alto porcentaje (50-70%), desconocindose la identidad
de los metabolitos. Tanto la droga no modificada como sus productos de
biotransformacin se eliminan fundamentalmente por orina. La vida media beta de la
atropina es de alrededor de 2 horas.
Bloqueantes Selectivos De Los
Receptores M1
Pirenzepina
La pirenzepina es una droga de sntesis, muy hidroflica, que atraviesa con
dificultad las barreras biolgicas. Se absorbe en el tubo digestivo un 20 - 30
%, alcanza su pico plasmtico aproximadamente a las 2 horas, tiene una vida
media plasmtica de 11 horas, no se une a las protenas plasmticas, no
atraviesa la barrera hematoenceflica, se distribuye en el espacio
extracelular y se elimina por rin sin biotransformarse.
La pirenzepina se caracteriza por sus efectos teraputicos en la enfermedad
ulcerosa gastroduodenal. Esta droga genera una inhibicin de la secrecin
cida del estmago, principalmente, por disminuir el volumen secretorio.
Las dosis efectivas de la pirenzepina administrada por va oral son 25 a 50 mg,
2 veces por da.
Cabe destacar que en la practica media actual no un droga de primera
eleccin para gastritis aguda y otros estados hipersecretores.
Bromuro de Ipratropio
Es un derivado sinttico cuaternario, utilizado en las enfermedades pulmonares crnicas y
obstructivas debido a que carece de acciones centrales, no atraviesa la barrera
hematoenceflica (BHE).

Las acciones farmacolgicas del bromuro de ipratropio incluyen:

- Broncodilatador
- Taquicardias
- Disminuye secreciones

Los usos teraputicos son los siguientes

- Asma crnica persistente


- Asma o bronquitis por ejercicio o por irritantes,
- Bronquitis crnica
- Exacerbacin de asma severa (junto con agonistas 2)
Gracias por su atencin!!
E-mail: farmacocatedra3@gmail.com