Agonistas Muscarinicos Directos

CH3 O
H3C
b
N+ 1 3 5
2 O 4 CH3
H3C a
H3C La actividad optima se da cuando existe La sustitucin del Me por un grupo donor
La mantencion de la carga es una distancia de 5 tomos entre la cabeza carbamoilo disminuye la polarizacin del carbonilo
fundamental para la unin al R.
+ cationica y el grupo acetoxi. (regla de los 5 vecino, lo que le da mas estabilidad al grupo frente
H3C P CH3

tomos). a la hidrlisis qumica o enzimatica (AcHE).

La sustitucin del N por Sustituciones en a o en b disminuirn la Carbacol O d-
CH3 CH3
tomos de mayor tamao (P+, actividad. Sin embargo, sustituciones en a H3C
+
As+, S+) repartirn mejor la influirn menos sobre los receptores N
nicotinicos (R. N) y mas sobre los
carga haciendo que la unin al H2N CH3

O
d+
NH2
receptor disminuya. receptores muscarinicos (R. M) [i activ, H3C
M>N] Betamecol
CH3 CH3 O
H C

Et
3

Al sustituir el Me por H la
CH

3
H3C
+
porcin estar menos ionizada, + N
ya que depender del pH. Et N CH

CH3 O NH2
H3C
Pilocarpina N O
Al sustituir el Me por grupos Me En forma opuesta las sustituciones sobre
cada vez mas grandes b influirn menos en la actividad
Et O
disminuir el efecto agonista muscarinica que la nicotinica[i activ, N>M].
Tambin ejercern un impedimento N
hasta pasar a antagonista. +
Et N CH 3

estrico al momento de la metalizacin por

la AchE o otras esterasas. (Metacolina) H3C Et
En colirio para tratar el glaucoma. Su forma no
Et CH3 CH3 O
ionizada logra pasar la BHE, por lo que se esta
H3C evaluando su efectividad para el tratamiento del
+
N Alzeimer
O CH3
H3C
 Agonistas Muscarinicos Indirectos
Inhibidores Reversibles de la AChE d-
CH3 O
H3C
b
N+ 1 3 5
2 O 4 NHCH 3
H3C a d+
OH

Sitio de union a la Enz. Sitio de acetilado

CH3 NH3 NHCH3 N(CH3)2
Se incrementa el tiempo de hidrlisis con el
Mecanismo de Hidrlisis enzimatica Ach
aumento en la estabilizacion del carbonilo.
1. Formacion del complejo reversible entre Ach y AChE
Carbacol y Betanecol tambien lo hacen en menor
2. Acetilacion del sitio estearico de la Enz.
medida. Lo que es clave en la inhibicion de la AChE
3. Hidrlisis general basica del sitio acetilado y liberacion del
H3C
acetato CH3 H3C
CH3 +
4. Enz regenerada y libre HO N N
H3C CH3
CH3 +
H3C O N CH3 CH3 O
+ NH
Piridostignina N N CH3
N Fisostigmina
H3C Edrofonio O CH3
H3C O Neostigmina
H3C N Otros: Ambenonio y Demecario
Se han desarrollado nuevos derivados que cuentan con una amina terciaria. Esta caracteristica les permite tener una fraccion ionizada y
O
otra no, con lo que esta ultima estara posibilitada de cruzar la barrera hematoencefalica. Analogos que han logrado un buen resultado en
O el tratamiento del alzheimer. Ellos son, en orden de aparicion: tacrina, donezepilo, rivastignina y galantamina.
S
CH3
O
Inhibidores Irreversibles de la AChE H3C S H 5C 2O P O Paration
H3C P O
F P OC 2H5
A = O, S o Se O S
A R1 = Alcoxilo
H3C O
H3C Sarin COOC 2H5 Malation
R2 = alcoxilo, alquilo, COOC 2H5 NOH
R1 P X amina 3O NO2 N+
Otros: Isofluorofosfato y Ecotiofato
X = buen grupo saliente
CH3
R2 (F, CN, tiomalato,
p- nitrofenol). Son Toxicos Antidoto Atropina Bloqueador Pralidoxima,
Bloq. Irrever. AChE Receptor muscarinico regenera a la AChE
 Antagonistas Muscarinicos
(H3C)3N+ (CH3)n N+(CH3)3
Actividad
n = 5 a 6 atm. Actividad bloqueante ganglionar Sb+ < As+ < P+ < S+ < N+
n = 5 a 6 atm. Actividad Mixta
n = 9 a 12 atm. Actividad bloqueante neuromuscular y ganglionar debil

Agentes bloqueantes ganglionares (bajo uso en hipertension, hay mejores alternativas)

Competitivos no despolarizantes: Sales de tetraetilamonio, hexametonio, trimetafan
No Competitivos no despolarizantes: Mecamilamina

Agentes bloqueantes Neuromusculares (coadyudantes en anestesia quirurgica)

No despolarizantes: Tubocurarina (una amina 3 y otra 4), metocurina, Pancuronio y vecuronio (amonios separados por
ciclopentano perhidrofenantreno, cero activ. Hormonal), galamina (deriv. Ac. Galico), atracurio.
Despolarizantes: Succimilcolina (ac. succinico + 2 colinas), imbretilio y decametonio.
Agentes bloqueantes postganglionares parasimpaticos
R1
N X
(CH2)n C R2

R3
Sust. Sobre N Me, Et, Cuando n = 2 se presenta la X = ester, eter o no estar, R1 y R2 = carboxilicos o heterociclicos,
propilo, o isopropilo. mayor actividad anticolinergica, cuando es ester se logra la en general uno saturado y otro insaturado o
pero esa distancia no es maxima potencia fusionados formando sist aroamticos
N 4rio > 3rio, en su critica, ya que puede ir de 2 a 4 antimuscarinica. triciclicos. Si es muy grande el grupo se
actividad anticolinergica. atm de C, con o sin grupo vuelve inactivo (p.j. R1=R2=inactivo)
espaciador X. R3 = H, OH, caboxamida o componente
de los sist. R1 o R2. Sust. OH o OMe > H
en actividad anticolinergica
Alcaloides solanceos y anlogos sintticos
H3C Derivados de atropina H3C Derivados de escopoloamina
(sust. En N) (sust. En N)
N
N
HO Ipratropio: Isopropilo asma HO Metilescopolamina: CH3
Homatropina: H O
O O Asma
antiespamodico Butil escopolamina: But
O Homatropina metil Br: CH3- O Asma
Atropina antiespamodico Escopolamina Oxitropio: Et
Octatropina: CH(CH2CH2CH3)2 Asma
antiespamodico

Esteres de aminoalcoholes de estructura RCOOR Derivados de esteres de aminoalcoholes

O Adifenina Otros: Diciclomina
H3C
O O N O O
CH3
N CH3
+
N CH3
O O N O O
HO CH3 CH3
HO O
Oxifenciclimina, al no
Mepemzolato tener amonio 4rio podria
atravesar la BHE
N Flavoxato, por sus cambios estructurales este
Otros: Glicopirrolato, Clidinio (antiespasmodico asosiado a clordiazepoxido presenta mayor actividad antiespasmodica
para colon irritable), Parapenzolato y parapenzolato urinaria que G.I. (p.j. Sistitis)
Aminoalcoholes de estructura RCH2CH2R Aminoteres de estructura ROR
H3C
N 3rio puede atravesar la BHE
Trihexifenidilo Biperideno N

N N Orfenadrina, relajante
muscular y Parkinson
O
O
CH3
OH OH Benztropina N
anticolinergico, H3C
Al tener un amonio 3rio podrian atravezar la BHE
antihistaminico y
Osoterapentilo, usado en el tratamiento del Parkinson
anestesico local

Aminoamidas O H

OH CH3 CH3 Otros:

N +
N Difemanilo, coadyudante ulcera
N
H3C
CH3 Etopropazina, Parkinson por efectos anivel central
bloqueando los R muscarinicos
Isopropamida, carcter Papaverina, espasmolitico
O
antiespasmodico o
Tropicamida, produce midriasis coadyudante ulcera
Los anticolinergicos se usan como sustancias antiespasmodicas. Existiendo grupos de sustancias derivados de alcaloides papaverina
con efecto espasmolitico directo sobre el musculo, rompiendo los espasmos pero no mediados por receptores muscarinicos. Igualmente
su efecto final es antiespasmodico
 Metabolismo Monoaminas

Metirosina
NH2

COOH
H3C HO
HO
Inhib. OH
Comp. HO
O
O O
HO H3C
Tiroxina NH2
OH Metildopa
OH Hidroxilasa

NH2 NH2 HO
HO HO Dopa-
L-Tiroxina L-Dopa descarboxilasa
HO

NH2
Dopamina
HO
Dopamina-b-
OH Monoamino Hidroxilasa
oxidasa (MAO)
HO HO
HO
OH Feniletanolamina-
O
3,4-Dihidroxifenil- N-metil transferasa OH
glicolaldehdo HO
HO
NH
NH2
Catecol-O-
CH3
Metiltransferasa Adrenalina Noradrenalina
(COMT)
H3CO
OH
HO
NH

Normetanefrina CH3
 Agonistas b Adrenergicos Requisitos minimos:
Amina 1ria o 2ria separada por 2 atomos de carbono.
2' OH Anillo benzenico sustituido. OH en configuracion R
3' absoluta
2 NH
R3 1
4' 6' R1
R2
5'
Farmacodinamia y Farmacocinetica:
El cambio del grupo catecol (3,4-diOH) por Si R2 = Et se producira un decenso en la
resorsinol (3,5-diOH) no es sust. de la COMT y metabolizacion por impedimento esterico al
permite compuestos activos por via oral actuar la MAO
Grupos desactivantes y lipofilicos (-Cl) disminuiran
la metabolizacion y aumentaran la distribucion
Sustitucion en el anillo Tamao // b=a b b2 Tamao // b=a b b2
El cambio del grupo catrecol por resorcinol refuerza A medida que R1 incrementa en tamao A medida que R1 incrementa en tamao adquiere
actividad sobre b (b>a). adquiere mayor afinidad sobre b y luego pierde mayor afinidad sobre b y luego especificamente
Sust. solo en 3 corresponderan a agonistas a (p.j. actividad terapeutica. R2 = Et dependiendo de sobre b2.
Fenilefrina y metaraminol). R3 puede pasar a ser b2 (isoetarina). Asi R1= CH3: b>=a
La falta de sust. generara efecto mixto y uma mayor Mixtos OH isopropilo (isoproterenol): b inesp.
lipofilia (aumento de la presion por efecto en SNC) Efedrina: 1R:2S y 1S:2R. terbutilo (colterol) : b2.
2 NH
(p.j. Efedrina y fenilpropanolamina) Poco usado 1 CH3 b2 pierde especificidad con el aumento de la dosis
Cambios bioisostericos Pseudoefedrina: Bitolterol, la sust en 3 y 4 por acido benzoico
CH3
Son posibles siempre que se mantenga el OH o su 1R:2R y 1S:2S. aumenta su vida y lipofilia, uso asma bronquial.
bioisostero en 3 y 4 (p.j. Salbutamol, Mabuterol, Descongestionante nasal topico o por via oral 3,4- diOH sust. con grupos bencilicos en R1 no
Ritodrina). RA: h f cardiaca y excitacin a nivel central son sustratos de la COMT (en rigor solo OH),
Pirbuterol, el cambio a un anillo piridina aumenta su Dobutamina: sin OH en 1 y con un gran grupo actividad b2 (p.j. fenoterol, salmeterol y ritodrina).
vida . en R1. Sus esteroisomeros presentan
Metilfenidato, amina secundaria sin sust aromatica. actividades antg o ago a1 pero como se usa el
Uso deficit atencional racemato prevalece la b1. Se usa en clinica
Anfetamina, sin sust aromatica. Uso anorexigeno como estimulante cardiaco.
FARMACO R1 R2 R3 EFECTO
Isoproterenol -IsoProp -H Catecol 3,4-diOH b
Salbutamol -T-But -H 3-OMe,4OH b2
Terbutalina -T-But -H Resorsinol 3,5-diOH b2

Fenilefrina -Me -H 3-OH a

Efedrina -Me -Me -H Mixto
 Agonistas a Adrenergicos
Agonistas a1 y Mixtos Imidazolinas Agonistas a2
se unen a sitios especificos en el receptor La metildopa no es una imidazolina por tanto NO se une al sitio de esta.
Es un profarmaco similar a la L-dopa que al atravesar la BHE, por
Puente anulacion entre sus grupos -NH3+ y -COOH, se integra a la
metilenico pKa = 9 a 10,5
O metabolizacion de esta dando como resultado un analogo estrucural de
H la noradrenalina de baja actividad intrinseca por el receptor a2. Su
M esteroisomero activo es el 1R:2S.
N
Cl
H O OH
NH N
N H3C NH2
P O
Imidazol N
Cl CH3
Agonistas a1 Clonidina H3C metildopa
Oxilometazolina, O=O=M=CH3 P=t-But, activ a1>a2
Nafazolina, O y M ambas conjugadas en otro anillo aromatico , activ Clonidina, O=O=Cl y un N (pKa 8,5) en el puente metilenico en lugar del
a1>a2. Uso descongestionante ocular por efecto vasopresor. C. Perifericamente actua sobre reseptores a1 que aumentan la presion,
Usos como descongestionantes nasales u oculares pero al atravesar la BHE actua durante mas tiempo sobre los a2 que la
Me H disminuyen, de ah su uso com antihipertensivo.
H N
HO N
N Mixtos
N Xilometazolina, O=O=CH3 y P=t-But, activ a1 y a2
t-But Me Nafazolina Tetrahidrozolina, O y M ambas conjugadas en otro anillo aromatico.
Oximetazolina Anillo aromatico original tetra hiddrogenado, activ a1 y a2
Usos como descongestionantes nasales u oculares
Analogos de imidazolina abierta Me H
Guanabenzo y guanfacina, usados como antihipertensivos pero H N
superados por agonistas mas efectivos y seguros. N
Cl NH Cl N
N
NH NH2 t-But Me Tetrahidrozolina
N Xilometazolina
NH2
O NH
Cl Cl
Guanabenzo guanfacina
 Antagonistas a Adrenergicos
O
Antagonistas a1 Deriv. De Quinoxaliona H C

CH

Grupo acilo terminal

3

O
Determina propiedades Trimazocina N
Quinoxalina
farmacocineticas
CH

N R MeO N N

MeO N N O
N
Potencia semejante
MeO
de los analogos.
N Piperazina N
Actividad antielmintica NH2
MeO MeO N N
O
NH2 El N libre es el que se
une al receptor N O
MeO
La terazosina al tener THF como grupo acilo este le da mas hidrosolubilidad, biodisponibilidad, NH2
Doxazocina
duracion de accion y t que la prazosina que tiene un furano. Otros: Trimazosina, R = CH2 t-But,
tetrazosina, R = Furano, y Doxazosina.
Usos: como antihipertensivos por su especificidad

N NH
Tolazolina
Fentolamina
N
N N
N indoramina
N
H
NH
N N
H
H3C HO
Yoimbina
O
H3C
Tolazolina, semejante a agonista pero sin sustitullentes lo que la
OH combierte en antagonista.
O
Fentolamina, sin semejanza extructural salvo imidazol.
La indoramina y la yoimbina a pesar que de parecen extructuralmente Usos: feocromocitoma, por su inespecidad a
espacialmente difieren por que la 2da esta ciclada y por lo tanto fija.
Indoramina antafonista a1 // Yoimbina antaognista a2 Feniloxibenzaminia, alquila el sitio R del receptor por ataque al nucleofilo.
NO son usados como antihipertensivos. Poco especifica y segura. Uso terapeutico: cancer gandula suprarrenal,
liberacion exagerada de NA y A.
 Antagonistas b Adrenergicos
Ariloxipropanolaminas
Antagonistas b1
b inesp. La sust. en para da especificidad y la sust en meta la quita, pudiendo o no
O exsistir sust en orto.
Acebutolol, Atenolol, Betaxolol, Esmolol, Metoprolol, Bisoprolol, Practolol
M O R CH

NH
O NH CH

Grupo CH

OH
b1 P O
voluminoso OH
(isoprop o t.But) O O NH CH

Atenolol
Puede o OH
Si es voluminoso aumenta HO

no estar
CH

la especificidad H2N

Antagonistas Inespecificos O NH CH

Acebutolol
O O
La NO sust. en para da un beta bloqueador inespecifico, pudiendo estar OH Prop
sustituido en orto o en meta y/o en ambos formando un anillo extra.
Propanolol, Brunolol, Carteolol, S(-)Timolol, Nadolol, S(-)Penbutol, O
Metoprolol
Pindolol y Metilpranolol CH

H C

CH

C
O
O NH O NH
H C

3
CH

CH

OH OH Antagonistas b inesp. c/ actividad a1 bloqueadora

Propanolol S(-)Penbutol Labetalol, sust a-metilarilica sobre N. Potencia antagonista b > a. Tiene
H C

CH
dos carbonos asimetricos usandose en clinica la mezcla racemica.
H C 3

1R:1R b-bloq / 1S:1R > 1S:1S antagonista a / 1R:1S sin actividad.

CH

O NH
O NH
CH

CH

3
Carvediol, Mayor actividad b bloqueadora. Sustitucion orto y meta por lo
OH tanto inespecifico. S b-bloq / S y R antagonista a. Actividad antioxidante.
OH
Efecto antiproliferativo sobre la musculatura lisa vascular por lo tanto
Carteolol tiene efecto neuroprotercor y protector cardiovascular
Bunolol O N
H OH OMe
O HO NH
Sotalol, la ausencia del puente O
oximetilenico elimina la OH
H2N CH3 CH3
especificidad. Pero el grupo NH CH3
voluminoso en para le da Labetalol
caracteristicas bloqeadoras b O Carvediol
CH3 N
inesp. H3CO2SHN H
Comparacion ariletanolaminas y ariloxipropanolaminas Alcaloides del cornezuelo y dreivados
HO O Estructura superponible a una ariletanolamina
Ariletanolaminas ariloxipropanolaminas (farmacoforo). Por lo que presenta actividad
adrenalinica, dopaminica y serotoninergica. Son
1 4 1 4 Ac Lisergico
analogos duales.
HO H HO H Los alcaloides del ergot son amidas que por
NHCH(CH 3)2 ArO NHCH(CH 3)2 N hidrlisis dan un nucleo central: acido lisergico y
Ar un componente basico. El componente basico
3 2 2 3
b-aminopropanolol (soluble en agua) o una
La nomentratura puede variar pero la dispocision espacial es l misma. fraccion peptidica (insoluble en agua)
Amidas del acido lisergico: ergonovina,
N
Antagonistas b3 H
metilergonovina, LSD (unico alucinogeno del
Pueden ser ariloxipropanolaminas o ariletanolaminas, las que tienen un grupo) y metisergida, son ocotoxicos, analogos
sustitullente voluminoso con un reciduo acido terminal sobre el N. El LSD (OH=dietilamina) de occitocina ( contraccion uterina).
reciduo puede ser COOH, -CONH2, R - PO-OH R o SO3H. Alcaloides de lergot de tipo polipeptidico
Amidas del acido lisrgico con tripeptidos ciclicos. Son Insolubles en agua.
Farmacos que afectan la biosisntesis de catecolaminas. Sus efectos estan dados por mas de un receptor.
Grupo ergotamina : Ergotamina y ergosina, vasocontrictores perifericos
1.- Fcs que afectan la biosintesis Grupo ergotoxina: ergocristina, ergocriptina y eergocornina. Oxitocicos
Metirosina, Inhibidor competitivo de la Tiroxina hidroxilasa, Se usa
racemato aunque la forma activa solo sea la (-). Uso para H OH Hidrogenacion 9-10 desaparece
feocromocitoma. Ver sintesis de catecolaminas N efecto oxitocina y permanece el
O NH N vasocontrictor. Uso para jaquecas
2.- Fcs que afectan la Liberacion y almacenamiento vasomotoras en forma de sales. No
R1
Reserpina, Bloque el almacenamiendo haciendo que las catecolaminas, 8
O sirve para profilaxis si no para
9 7 cuando la jaqueca esta presente.
todas (RAMs), sean metabolizadas prematuramanente. Se uso como O
antihipertensivo hasta que fue superada por otros mas especificos. 12 10 6
R2 Accion vasomotora se explica por
13 11 N agonismo mixto en los receptores
Actualmente el principal uso es para transtornos psicoticos
5
(esquisofrenia). 5-HT 1D de serotonina. No tienen
16 buena absorsion GI., se pueden
Otros: Guanetidina y gunadrelo 14 4
La terazosina al tener THF como grupo acilo este le da mas 15 3 asociar a cafeina para aumnetarla.
hidrosolubilidad, biodisponibilidad, duracion de accion y t que la N
1 2
prazosina que tiene un furano. Otros: Trimazosina, R = CH2 t-But, H
tetrazosina, R = Furano, y Doxazosina.
Usos: como antihipertensivos por su especificidad
 Frmacos Antiarrtmicos
Clasificacin de VahgnWilliams Clase Ib TODOS SON ANESTSICOS, SALVO LA FENITONA
Clase I Bloq. Ch. de Na+ Mexiletina, Tocaidina ( procteccion de 1er paso por faltarle los dos grupos
Clase II Bloq b1 en cardiositos y b2 en fibroblastos etilos), Apridin, Fenitona, Mexiletina, Lidocana
Clase III Bloq. Ch. de K+ h V de despolarizacion
CH3

O
Clase IV Bloq. Ch. de Ca++ i duracion del potencial de accion Et
Otros Variados i duracin del PRE N
Potencia baja V de asociacin rapida.
NH
Et
Clase I // Bloq Ch de Na+ Utiles en taquicardia CH3

Se diferencia en tres sub clases dependiendo de la potencia de bloqueo

en el canal de sodio, siendo cab el orden de mayor a menor potencia. Lidocana, Anestesico local usado como antiarritmico solo en forma
clinica. La amida esta en posicion inversa respecto de la procaina. Los
Clase Ia TODOS tienen N 3rio importante en actividad grupos que interaccionan con el receptoror son el N 3rio protonadoH y el
par de electrones del O que forman un puente de de H. N O
Cibenzolina, Quinidina, Disopiramida, Procainamida. Ph
i conduccion
h duracion del potencial de accion h duracin del PRE Fenitona, Antiarritmico que tambien se usa para Ph NH
Potencia media ciertos tipos de epilepsia. El N entre los dos carbonilos
O
es el que se protona formando la sal, que eslo que se O
Et comercializa. UNICO NO ANESTSICO CH3

O CH 3

NH N
H2N Et Mexiletina, Con una amina primaria que a pH NH2
Procainamida, analago de la procaina en el que cambia el ester por una fisiologico, 7.4, se protona (todas las aminas
amida lo que le permite tener una mayor resistencia a las estearas y asi 1rias) pudiendo asi interaccionar con el receptor. CH3

poder actuar a nivel sistemico. Prolonga el PA, i V de despolarizacion y

h el PRE. Clase Ic
HO Flecainida, Encainida
Qunidina, 2 anillos basicos (quinolina y O
Indice de seguridad dudable
quinoclidina). El enlace vinilico es
Potencia alta F3CH2CO
importante en la actividad ya que al
N i V de despolarizacion NH
N saturarse esta se pierde. Uso como i conduccion
antimalarico y antiarritmico. N
H2C No altera PA ni PRE OCH2CF3
MeO Flecainida, se asemeja a la familia de la
procainamida (clase Ia). El N es 3rio y forma parte de un ciclo aromatico.
Disopiramida, La eliminacin del grupo fluoroetoxi requiere un a O-alquilacin.
CONH 2
antiarritmico
CH 3

como fosfato. Encainida, Tiene un grupo metoxi que se puede perder por desalquilacin
CH3

Activo por via perdiendo asi actividad. El N 3rio se protona para interacccionar con el
N oral y I.V. receptor. La principal caracteristica que cambia es la distancia entre la
CH 3
amida y el N 3rio. El puente etilenico le permite tener una mayor
flexibilidad para unirse al receptor. El receptor tiene una estructura
CH 3

Cibenzolina, imidazolina aromatica triptofano, tirosina y Phe.

 Frmacos Antiarrtmicos
I
O But
Resumen O
Fcs con N 3rio o 1rio Et
N
clase afinidad PA PRE I Et
Aminodarona
Ic Alta
Ia Media h h Bretilio, El N 4rio impide que este pueda atravezar barreras biologicas
(BHE) por lo que su administracion debe ser por via I.V.
Ib baja i i humbral en la red de His-Purkinje por lo tando debe haber mayor impulso
para que pase el impulso por esa zona. Uso en arritmias ventriculares
Clase II // Bloq b fulminantes.
El mas usado es el propanolol, auque ademas se use como
antihipertensivo. Asi que el mas usado solo como antiarritmico es el Clase IV // Bloq de Ch de Ca++
Sotalol. Tb el Tosilato de metilo es ampliamnete usado. Diltiazem, Clemtiazem, Verapamilo, Deriv de Dihidropiridinas (Nifedipino)
h la duracion de la pendiente de despolarizacion, i automaticidad, i V de Si se modifica el canal de Ca se modifica el PA sitio marcapaso y
conduccion A V. generacion del impulso nervioso. Uso principal para arritmias
Inhiben la actividad simpatica, efectos depresores o estabilizantes. supraventriculares.
h la duracion de la pendiente de despolarizacion, i automaticidad, i V de
Sotalol, para que sea antagonista no estan los OH catecolicos y tiene un conduccion A V. Inhibe corriente de entrada dependiente de Ca++.
grupo isopropilo que le da especificidad b.
El N interactua con el receptor, el OH interacciona con el sitio especifico y Diltiazem,
el aromatico con el Phe (ver sotalol en antagonistas beta). Estructuralmente es S
RAM: hipotensin, broncoespasmo. una benzodiazepina OMe
o diazepina H3C
N
Clase III // Bloq Ch de K+ OOC-CH3
Aumenta el tiempo de repolarizacion, h PRE. El canal no se modifica por CH3 O
que la V de conduccion es la misma. Otros
El farmaco mas usado es la aminodarona. El sotalol tb tiene efecto sobre
los canales de K+. Digoxina, i PR en miocardio atrial y ventricular y h PR en Purkinje.
No se conoce relacion estructura-actividad con el canal Estabiliza respuesta ventricular en flutter y fibrilacion atrial. Desventajas:
estrecho margen terapeutico y es muy arrtimogenico
Aminodarona, ANTIARRITMICO DE AMPLIO ESPECTRO al bloquear Arritmias ectopicas por un mecanismo 1rio: h liberacion de NE,
receptores a y b y canales de k+, Na+ y en menor forma de Ca+. Ademas sobrecarga mecanica y toxicidad de glusidos cardiacos; y uno 2rio por
presenta efecto antianginoso. arritmias por entrada, comun en ateroscleorosis coronaria.
Tiene una estructura muy diferente a las clases Ic y clase II. Posse dos
yodos lo que si bien mejora su biodisponibilidad tb genera radicales libres
por metabolizacin.

Sotalol, efecto Bloq b > Bloq de Ch de K+

 Vasodilatadores Coronarios
Su principal uso, aunque pueden tener otros, es para la angina de pecho. rapidez // t y duracion
CH3

En esta se produce un fuerte dolor o opresin retroesternal o precordial 1.- Nitrito de amilo
CH3

ONO2
opresivo que dura por algunos minutos. Cede con el reposo o la
medicacin. A diferencia del infarto que no cede con mediacin.
Se produce por esfuerzo excesivo y existen de tipo estable, inestable o O2NO ONO2
2.- Nitroglicerina
variante. Al ser repentina la medicacin debe actuar rpidamente, siendo ONO2
las vas preferentes la sublingual, inhalatoria y la I.V.
En la angina se produce una deplecin del oxigeno miocardial producido O2NO O 3.- Nitrilo de Na
por una isquemia durante un esfuerzo fsico. Las alternativas teraputicas AL
pretenden reducir el gasto cardiaco aliviando al miocardio, por medio de 4.- Isossorbide Dinitrato REVES
O ONO2
disminuir la frecuencia, contractibilidad o la post o precarga cardiaca.
O2NO ONO2
Nitratos y Nitritos
Son esteres de cido ntrico y nitritos orgnicos, esteres del cido nitroso. 5.-Eritril Tetranitrato
O2NO ONO2
Son los medicamentos de eleccin por su rpido efecto y absorcin por
cualquier va, solo que la oral no sirve por extensa metabolizacin de 1er
O2NO ONO2
paso. Su mecanismo de accin radica en aliviar la precarga por relajacin 6.- pentaeritrol tetranitrato
del msculo liso venoso llegando asi menos sangre al corazon. Lo logran O2NO ONO2
liberando desde su estructura NO. Por relajacion del musculo liso se
producen otros efectos que son 2rios y no deseados en bronquios, TGI, b bloqueadores
biliar, genitourinario. Tambin presentan efectos antiagregantes Atenolol, Metoprolol, Propanolol, Acebutolol
plaquetarios, inhibiendo y dispersando agregados ya formados. Disminuyen Velocidad, Frecuencia y Concractivilidad
Nitratos No son buenos vasodilatadores coronarios por la lentitud de su accin.
GTP
RSH RSNO Gunilato ciclasa Prot. Prot.P Moduladores de los Ch de Ca++
GMPc
Nifedipino, Diltiazem, Verapamilo,
Nitratos: Nitroglicerina, Dinitrato de isisorbide, 5-mononitrato de Alivian la postcarga. Sin embargo no se prefieren, son usados como
isosorbida. antihipertensivos y para crisis anitihipertensivas. Hay capsulas blandas
que son absorbibles por via oral.
Nitroglicerina, viene en una ampolla que se rompe y se inhala logrando un
efecto rapido. Otra presentacion son parches que logran niveles estables
de NO.
LOS NITRITOS Y NITRATOS SE PREFIEREN POR SOBRE
CUALQUIER OTRO MEDICAMENTO PARA LA ANGINA
Propatilnitrato, es semejante a la nitrogliserina en accion y tiempo. DE PECHO

Nitritos: Nitrito de amilo, nitrito de sodio (NO se utilizan)

Nitroprusiato de Na (ferrocianuro): No es explosivo. Se administra en

hospitales para vasodilatacion. Tb se usa como antihipertensivo de accion
corta durante anestesia general para crisis hipertensivas
 Antihipertensivos
Accion Central
Metildopa, analogo de NE que es 8 veces menos potente que esta
Clonidina, agonista a2, Uso en pacientes con HTA moderada
Trimetafan, Antagonista receptor colinergico, toxico, limitado uso.
Guanabenz, semajante a clonidina
Sist. Simpatico
perifrico
Reserpina, guanetidina y
a2 Bloqueantes Adrenergicos Mixtos
Accin b:a = 3:1, accion b no selectiva. Ideales para el tratamiento de
guanadrel, las vesiculas emergencias hipertensivas. Efecto mayormente vascular periferico.
de NA no pueden Remodelamiento cardiaco puede ser prevenido pero no revertido
formarse, asi esta es
metabolizada sin actuar Agonistas b
Pindolol y Acebutolol, disminuyen la resistencia periferica
Antagonistas a
Prazocina, Terazocina, a1 b2 venosa

Doxazocina
Hidralazina y semejantes
(cadralazina, dihidrolazina,
todralazina, endralazina),
provocan un aumento de NO y
GMPc a nivel de las arteriolas
Bloqueadores Ch de Ca++
Dihidropiridinas (p.j. Nifedipino),
Verapamilo y Diltiazem. Actuan
en arteriolas
Bloqueadores K+
Ch de K+
Minoxidil y Diazoxido
Actua a nivel de
arteriolas.
Antagonistas b1 Metoprolol y Atenolol
Antagonistas b inesp. propanolol
NO b1
Inhibidores de la ECA
Enalapril, Quinalapril, Ramipril, Alacepril, Cilazapril,
Lisinopril, Al bloquear la ECA se impide agonismo
Ca++ AT1 vasopresina vasocontriccion y se
acumula bradiquinina vasodilatacion
Antagonistas AT1
Losartn, Valsartn, Irbesartn, Candesartn,
Eprosartn y Telmisartn.
Diureticos

NO
Nitroprusiato de sodio
Actua por por incremento del NO y GMPc en arteriolas y venulas
 Antihipertensivos
Vasodilatadores perifricos Inhibidores de la ECA
Actuan a nivel vascular en arterioles provocando una disminucion en la El bloqueo de la ECA permite que la bradiquinina no se metabolice y
resistencia periferica y caida de la presion sanguinea. Algunos se usan acumule provocando vasodilatacion. Tambien se bloquea la conversion
esn crisis hipertensivas. de angiotensina I a II la que al actuar sobre reseptores AT (1 estan
siempre activos y 2 son inducibles) causa secresion de vasopresina y asi
Hidralazina y semejantes (cadralazina, NH2 vasoconstriccion.
O OH
dihidrolazina, todralazina, endralazina), provocan un HN
aumento de NO y GMPc a nivel de las arteriolas, Exsisten variadas analogias estructurales entre
ninguno en venulas. Se metabolizan por acetilacion N los IECA, y el principal es la prolina que todos NH
comparten. Es un sitio de interaccion con la ECA O
y sus efectos adversos tienen relacin con SNS; N H2N
cefalea, vrtigo, nausea, rubor, taquicardia, angina,
M.I., retencin de lquido. Son farmacos de segunda
Angiotensina II: Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe OH
eleccion, pacietes refractarios, Se usan en Enalapril, es dicarboxilico y ambos O CH3
emergencias y no en el tratamiento ambulatorio. No grupos puden interaccionar con la
NH
se usan en embarazo ECA. El N basico permite usarlo al N
N estado de sal de maleato lo que le da
COOEt CH3
Minoxidil, actua a nivel vascular sobre los canales mayor solubilidad para ser
N O COOH
de K. Sus efectos advesos son semejantes a los de administrado por via I.V.
la hidralazina. NH
N
H2N N NH2 Quinalapril, el anillo de la fenilefrina
Nitroprusiato de sodio, Uso en urgencias ha sido fusionado al de la prolina para COOEt CH3
hipetensivas y en angina de pecho. Actua por por initar la interccion hidrofobica de este
incremento del NO y GMPc en arteriolas y venulas Na2Fe(CN) 5NO 2H2O grupo esto no dice que l que se necesita es un grupo hidrofobico basico
produciendo una rapida vasodilatacion. Al contener para interaccion con el receptor
CN- se debe tener cuidado con la toxicidad. H
Cl N CH3 Enalapril Quinalapril Ramipril, deben hidrolizar el ester para ser
Diazoxido, Se usa en urgencias hipertensivas. activos. El estarlo les da mayor solubilidad para poder ser administrados
Actua a nivel de los canales de K en arteriolas. Su NH por via I.V.
estructura es semejante a la de un diuretico tiazidico S
por lo que podria tener sus efectos. O O Alacepril, Tiene un tio ester hidrolizable enzimaticamente obeteniendo
un sulfidrilo derivado, obteniendose un derivado semejante al captopril.

Cilazapril, la prolina se ha ocultado al fusionarse con otro ciclo ,aun asi

el carboxilo funcional sigue estando.

Ramipril, la prolina esta asociada a un ciclo pentano.

 Antihipertensivos
Lisinopril, dentro de la molecula hay una Lys. No activa receptores de NO derivados del bifeniltetrazol, Eprosartn y Telmisartn. Presentan
bradiquinina a diferencia de enalapril y captopril. No hay ester si no un grupos COOH que es bioisostero del tetrazol. Ambos son antagonistas
acido No es prodroga. NO competitivos.
El Telmisartn ademas presenta actividad sobre el receptor nuclear
Los frmacos que tengan ester carboxilico, ramipril, enalapril, cilazapril, PPARy que controla genes relacionados a la insulina y el metablismo de
lisinopril, o tioester, alacepril, de por si no son activos si no se hidrolizan glcidos. CH3
primero. Sin embargo el hecho de no estar hidrolizados les permite tener N
una buena biodisponibilidad. Prop OH
N N O
Los frmacos con grupos sulfidrilos originales, captopril, o ya sea por
N Telmisartn
metabolizacion, alacepril, tienen una metabolizacion mas rpida por lo
CH3
que requieren de dosis mas altas de administracin.

Se usan en hipertension de cualquier etapa, de uso cronico, urgencias Inhibidores duales ECA y NEP (endopeptidasa neutra)
hipertensivas (via I.V.), hipertension arterial en pacientes con baja Gemapatrilat y Omapatrilat. Son de estructura semejante a los IECA
remodelacion e en insuficiencia cardiaca en consecuencia de la (sulfidrilo y COOH)
remodelacion. Se usan en insuficiencia cardaca clnica, disfuncin ventricular
asintomtica, hipertensin arterial, pacientes postinfarto agudo de
Antagonistas AT1 miocardio, proteinuria del diabtico.
No han demostrado grandes ventajas sobre los IECA, Se usan cuando
el paciente ha rechazado IECA y otros, mayor costo del tratamiento y en
pacientes con insuficiencia cardiaca. N
N N
Derivados del Bifeniltetrazol (BFT), esta zona les da NH
especificidad AT1
Competitivos, se unen al mismo sitio de de la
angiotensina II: Losartn, Valsartn y Irbesartn. R
Ademas estos tiene en comun una cadena lipofilica
larga (But).
NO competitivos: Candesartn.
Candesartn COOH
N
Et O BFT
Cl

O
O N
N
OH
N N But N COOH
BFT But BFT
But
Irbesartn Losartn BFT
Valsartn
neostigmina