Por: Diego A.

Mendoza Figueroa
 Son steres del cido fosfrico y de sus derivados,
que comparten como caracterstica farmacolgica la
accin de inhibir enzimas con actividad estersica.

COLINESTERASA

Consecuencia de la
excesiva estimulacin de
los receptores de
acetilcolina
Tabla 1. Plaguicidas Organofosforados ms conocidos

Actelic (Pirimifos-metil) Cyclab

Afugan Crotoxyfos
Agrotion Cytoato
Asuntol Diazinon
Azodrin (Carbicron, dicrotofos) Dibrom 8E
Cidial-50 L Dimecron En muchos lugares,
Counter (terbufos) Dipterex los plaguicidas
Curacron Disyston
organofosforados un
Gusathion Folidol
Hostathion Folimat
grupo de compuestos
Isoxiation Perfekthion altamente txicos, son
Isofenfos Propetamfos muy utilizados
Lebaycid Ronnel
especialmente en el
Lorsban
Malation Solverix campo de la
Marshal Sumithion 40 agricultura. Los ms
Metasystox Tamaron Monitor usados pertenecen los
Mocap (MTD, metaminodofos) grupos fosfatos, los
Tambo (profenofos + fosfanatos y sus
Merfos
cipermetrina) derivados azufrados.
Nemacur Tetraclorvinfos
Oftanol Temefos
Orthene Thimet
Paration-etil Trition
Paration-metil Vapona (DDVP)
Zolone Volaton
Phonix
CLASIFICACION SEGN SU
TOXICIDAD

Para su clasificacin se Cantidad de una sustancia que

al ser suministrada a animales
tiene en cuenta la dosis de experimentacin mata al
letal 50 (DL50) 50% de esa poblacin.

Categoria I
Categoria II
Categoria III
Categoria IV
 Corresponde a esteres derivados de los cidos N-metil o
dimetil carbamico y comprende ms de 25 compuestos que se
emplean como insecticidas y algunos como fungicidas,
herbicidas o nematicidas otros de uso agrcola, veterinario y
domisanitario.

NO BIOACUMULABLES

Desaparecen rpidamente por

Hidrolisis o Fotodegradacion
 Donde R es H o un grupo metilo (CH3) y X es un
alcohol que determina el grado de acoplamiento al
centro de las colinesterasas y, por lo tanto, su capacidad
inhibitoria.
Vas de Absorcin, Procesos de
Biotransformacin y de Eliminacin
CUTANEA +++
RESPIRATORIA
DIGESTIVA

La vida media de los compuestos

organofosforados y sus productos Oxidasas Eliminacin
de biotransformacin, es decir, de Hidrolasas rpida por la
conversin metablica, es Glutation-S-
Orina
relativamente corta (alrededor de transferasa
48 horas).
 Al igual que los organofosforados, los Carbamatos
ingresan al organismo por va cutnea, respiratoria o
digestiva. No se acumulan en el organismo; su
biotransformacin se realiza a travs de tres
mecanismos bsicos:

HIDROLISIS CONJUGACION

OXIDACION

La eliminacin se hace
principalmente por va urinaria.
 MECANISMO DE ACCION
El impulso nervioso causa la
liberacin de este
neurotransmisor al espacio
sinptico; la acetilcolina se
difunde en este espacio hasta
ponerse en contacto con un
receptor colinrgico especifico,
situado en la membrana post-
sinptica.

Por accin del neurotransmisor, se modifica la

conformacin del receptor, provocando
cambios en la permeabilidad de la membrana a
los cationes de sodio y potasio o ambos, lo que
altera el potencial de membrana de la neurona
post-sinptica, hacindola participe de la
transmisin del impulso nervioso.
Las sinapsis
neuromusculares y las
preganglionares son
nicotnicas, mientras
que las
posganglionares
generalmente son del
tipo muscarinico.
 La accin de la acetilcolina debe
ser muy corta, cerca de dos
milisegundos, para lo cual la
acetilcolinesterasas hidroliza
rpidamente la acetilcolina en
colina y acido actico.

Las enzimas pueden
ser de dos tipos
La colinesterasa verdadera,
acetilcolinesterasa, eritrocitaria, especifica
o de tipo e.
La pseudocolinesterasa o colinesterasa
inespecfica, tambin denominada
butirilcolinesterasa, colinesterasa
plasmtica o de tipo s
 Veamos seguidamente de qu manera los plaguicidas de tipo
organofosforados y Carbamatos actan sobre el organismo
humano

AB representa la molcula del organofosforado o Carbamatos. En el primer

paso, la parte acida (A) del plaguicida se incorpora covalentemente en el sitio
activo de la enzima, mientras que se libera su fraccin alcohlica (B).

En el segundo paso, una molcula de agua libera la parte acida (A) del
plaguicida, dejando la enzima libre y, por lo tanto, reactivada. Este proceso de
reactivacin dura algunos minutos con los Carbamatos, mientras que con los
organofosforados puede tardarse de varias horas a das e, incluso, puede ser
permanente.
 Tiene importancia la estructura
qumica?

La estructura qumica de cada organofosforado tiene importancia

respecto a su efecto sobre la enzima, al aumentar o disminuir la
reactividad del tomo de fosforo con grupos nucleofilicos, es decir, la
estructura de estos compuestos influyen sobre el nivel de toxicidad.

> Inhibicion de Dimefos

la PseudoAco Mevinfos Se ha observado, adems, que
Paration puede existir selectividad en la
metilparation inhibicin de la colinesterasa
plasmtica o de la eritrocitaria,
Clorpirifos segn el tipo de compuesto
Demeton organofosforado de que se trate.
> Inhibicion
Diazinon
de la AcoE Diclorvos
Malation
Mipafox
triclorfon
 ANALISIS SOBRE LOS CARBAMATOS MUESTRA:
contenido
estomacal y
ANALISIS CUALITATIVO residuos de la
escena

Solucin de cido clorhdrico (2 mol/l).

Solucin de Furfuraldehdo (100 ml/l) en metanol, recientemente
REACTIVOS
preparado.
cido clorhdrico concentrado (densidad relativa 1,18).
Acidificar 1 ml de muestra con 0,5 ml de dilucin de cido clorhdrico, extraer con 4
ml de cloroformo mezclando cuidadosamente por 5 minutos. Centrifugar durante 5
minutos, desechar la capa superior acuosa y filtrar el extracto de cloroformo a travs
de un papel de filtro en un tubo limpio. Evaporar el extracto a sequedad bajo una
corriente de aire o nitrgeno a 40C. Disolver el residuo en 0,1 ml de metanol,
aplicar una porcin del extracto en un papel de filtro, dejar secar. Agregar al extracto
0,1 ml de la solucin de furfuraldehdo, dejar secar y exponer el papel a los humos
del cido clorhdrico concentrado por 5 minutos bajo campana.
 ANALISIS SOBRE LOS
ORGANOFOSFORADOS

ANALISIS CUALITATIVO
Cromatografa en placa delgada
Homogenato de hgado
Solucin alcohlica de acetato de b naftol: 2,5 mg/ml
REACTIVOS
Fast Blue salt BN: 12,5 mg en 8 ml de agua destilada.
Cuba saturada con bromo

Retirar la placa de la cuba luego de corrida, dejar evaporar los solventes y colocarla
unos minutos en la cuba saturada con bromo. Exponerla unos minutos al aire a fin de
eliminar el exceso de bromo y efectuar una aspersin uniforme con el homogenato de
hgado y llevarla a la estufa a 37C durante 30 minutos. Mezclar partes iguales de la
solucin de acetato de b-naftol y de Fast Blue y aspersionar la placa.

Resultados: En presencia de plaguicidas inhibidores

de la colinesterasa, aparecen manchas blancas sobre
fondo de color liliceo.
 ANALISIS SOBRE LOS
ORGANOFOSFORADOS

ANALISIS CUANTITATIVO
Actividad de la ACoE
La AChE puede hidrolizar a la acetilcolina y a la acetiltiocolina, los
productos de hidrlisis sern acetato y tiocolina. La tiocolina
reacciona con el cido 5,5-ditiobis-2-nitrobenzoco (DTNB)
produciendo el 2-nitro-5-mercapto benzoato, compuesto coloreado
que puede medirse a 405nm.

Solucin fisiolgica
Solucin de Na2HPO4 .12H2O
Solucin Tampn fosfato:
Valores de referencia
Na2HPO4/NaH2PO4:
Colinesterasa Eritrocitaria: Solucin Tampn cromgeno:
7120-11760 U/l cido 5,5-ditiobis-2 nitro benzoico
(DTNB)
Solucin de yoduro de acetiltiocolina
(sustrato) 156 mmol/l.
La AChE presenta una mejor correlacin con la situacin clnica del paciente ya
que esta es la enzima verdadera y no se modifica en situaciones patolgicas tales
como hepatopatas crnicas, cirrosis, etc. que s alteran a la Che srica. En
general, la Che es la primera en disminuir y la primera en recuperarse (14% cada
24 horas). La AChE disminuye despus y el tiempo que tarda en disminuir va a
depender de la va de ingreso, de la dosis, de la velocidad de absorcin y de la
estructura qumica del organofosforado involucrado. Tambin tarda en
recuperarse (1% cada 24 a 48 hs.). No obstante, algunos organofosforados tienen
un comportamiento atpico y no siguen este patrn de comportamiento
pudindose observar inhibiciones simultneas de ambas enzimas.

El diagnstico de la intoxicacin basado en la inhibicin de la

actividad colinesterasica, debe hacerse cuando la actividad
colinesterasica plasmtica caiga entre 20-30% o ms.
Adems de las pruebas de laboratorio ya sealadas se pueden efectuar otras que
contribuyen a definir con mayor precisin el diagnostico de intoxicacin.

Trombocitopenia,
leucopenia,
niveles disminuidos de Alanin Amino Transferasa (ALAT) y
Aspartato Aminotransferasa (ASAT),
leucocitosis con neutrofilia y linfocitopenia; esta ultima se presenta en
intoxicaciones agudas.
Otros datos de laboratorio que pueden considerarse de importancia
son: aumento de Gamaglobulina, eosinopenia, hiperglicemia,
hiperkalemia.
INTOXICACION
AGUDA

SINDROME
COLINERGICO En los nios los efectos
nicotnicos se observan con
mayor frecuencia que en los
Cambios en el estado de adultos.
conciencia
Debilidad muscular
Excesiva actividad
secretora
Este cuadro vara entre
pocos minutos hasta doce
horas
 Incidencia
de 57.1 %
Aparece posterior a los
SINDROME
efectos agudos, es decir 24 -
INTERMEDIO 48 horas

debilidad de los msculos

Caracterizada
proximales de las extremidades,
flexores del cuello, lengua, faringe y
msculos respiratorios,
compromiso de la funcin con
respiratoria
disminucin o ausencia de los
reflejos miotendinosos
compromiso de pares craneales
(principalmente el sexto)
 Se presenta principalmente con los
NEUROTIXICIDAD compuestos que contienen flor; puede
TARDIA iniciarse entre una a cuatro semanas

Posible mecanismo Se trata de una polineuropata

fisiopatologico
son la inhibicin de una enzima axonal conocida
como esterasa neurotxica (NTE) del sistema
nervioso y el incremento del Ca 2+ intracelular
por alteracin de la enzima calcio
calmomodulinaquinasa II, produciendo
degeneracin axonal.
Dentro de los organofosforados que ms se han
asociado se encuentran el leptofox, mipafox,
clorpirifox, triclorfn, fentin y diazinn.
predominantemente motora, de
tipo flcido, pero tambin con
manifestaciones de tipo
sensorial, que afecta a los
msculos dstales de las
extremidades que se manifiesta
con debilidad ascendente pero
de predominio distal, ataxia,
hipotrofia muscular,
hiporreflexia en miembros
inferiores, calambres, parestesias,
dolor neuroptico, e hipoestesia
 INTOXICACION AGUDA O PRIMERA FASE NEUROTOXICIDAD INTERMEDIA NEUROTOXICIDAD TARDIA O TERCERA FASE
(ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS) (ORGANOFOSFORADOS) (ORGANOFOSFORADOS)

INICIO: Rpido pero depende de la vida de absorcin de INICIO: 24-96 horas despus de crisis colinrgicas, INICIO: 1 a 3 semanas despus de la exposicin.
la cantidad y tipo de producto. debilidad y parlisis de nervios craneales, debilidad Se presentan calambres, sensacin de quemadura y dolor
msculos proximales de extremidades flexores del sordo o punzante simtrico en pantorrillas y menos frecuente
LEVE: Debilidad, cefalea, mareo, misin borrosa, cuello, debilidad de msculos respiratorios. en tobillos y pies; hormigueo en pies y piernas. Luego atrofia
sialorrea, epifora, nauseas, vomito, prdida del apetito, y debilidad de msculos perineos, con cada del pie, seguido
dolor abdominal, intranquilidad, miosis, espasmo de debilidad y atrofia de las piernas. Posteriormente, cambios
bronquial moderado. de sensibilidad; disminucion de sensibilidad al tacto, al dolor
y a la temperatura en extremidades inferiores y en menor
MODERADO: Debilidad generalizada instalada grado, en extremidades superiores. Signo de
sbitamente, cefalea, miosis, nistagmus, trastornos de la Romberg; prdida de reflejos aquiliano y de contractura de
visin, sialorrea, sudoracin abdominal, contractura de tobillo. Finalmente, parlisis que afecta miembros inferiores
msculos faciales, temblor de manos cabeza y otras partes pero tambin puede alcanzar los superiores.
del cuerpo, excitacin, trastornos en la marcha y
sensacin de dificultado respiratoria, cianosis de las
mucosas, estertores crepitantes.

SEVERA: Temblor sbito, convulsiones generalizadas,

trastornos psquicos, cianosis intensa de las mucosas,
hipersecrecin bronquial, incontinencia de esfnteres,
midriasis (si el paciente esta hipoxico), coma, muerte por
fallo cardiaco o respiratorio.
PRONOSTICO: Recuperacin entre 6 a 18 meses, a partir
PRONOSTICO: Recuperacin depende del grado de PRONOSTICO: recuperacin en 5-20 das y del inicio del dficit neurolgico, en casos severos puede
intoxicacin as como del manejo y tratamiento del generalmente no quedan secuelas persistir algn tipo de parlisis.
paciente.
PRIMEROS AUXILIOS
Retirar al individuo del sitio de exposicin y trasladarlo a un lugar ventilado.
Quitar la ropa y lavar la piel y cabello contenido, con abundante agua y jabn.
Inducir el vomito, excepto cuando se trate de hidrocarburos o sustancias alcalinas y cidos.
En caso de contacto ocular, lavar con abundante agua o con solucin salina isotnica, durante 15
minutos o mas.
Si la persona esta inconsciente, acostarla sobre lado derecho, sin provocarle vomito, y procurando
mantener libre las vas areas (boca y nariz)
En caso de dificultad respiratoria, revisar vas areas y aplicar inmediatamente respiracin artificial
(si fuera imprescindible, debe utilizarse el mtodo boca-boca, o boca-nariz. Quien lo aplique, debe
tener entrenamiento previo y tomar las precauciones necesarias para evitar su contaminacin.
Tener presente que las personas que atienden a un intoxicado deben enviar contacto directo con
vomito o vestidos contaminados, y no olvidar usar guantes mientras se hace el lavado de piel o
cabello.
No suministrar antdotos caseros (leche, caf, etc.)
Mantener al intoxicado en reposo, bajo vigilancia.
Trasladar al paciente inmediatamente al centro de atencin ms cercano.
TRATAMIENTO MEDICO

VIGILE VIAS CANALICE

RESPIRATORIAS VENAS

VIGILE LA PONGA SONDA

RESPIRACION NASOGASTRICA
realizar lavado gstrico con
ADMINISTRE solucin de bicarbonato de
sodio al 5 % hasta que no se
UN CATARTICO
perciba el olor del toxico.

Carbn activado con un catrtico. DIURESIS

(Sulfato de magnesio de sodio)

Deben evitarse catrticos con base en magnesio en

EVITAR EMESIS enfermedad renal, y los catrticos con sodio en falla
cardiaca congestiva e hipertensin severa.
 Antes de formular atropina, debe
ADMINISTRE suministrarse adecuada oxigenacin tisular
ATROPINA/OXIMAS con el fin de minimizar el riesgo de fibrilacin
ventricular.

La atropina no reactiva la Dosis: Adultos y nios mayores de 12 aos: 0.4 a

colinesterasa ni acelera la 2 mg. IV cada 15 minutos hasta atropinizar si la
eliminacin de los intoxicacin es moderada; de 2 a 8 mg IV si el
paciente esta inconsiente o convulsionando. En
organofosforados, sino que
ambos casos se debe procurar alcanzar la
controla las atropinizacion (pulso 140 por minuto, midriasis,
manifestaciones sequedad de secreciones). En nios menores de
muscarinicas, no asi las 12 aos: 0.05 mg/kg de peso corporal repitiendo
nicotnicas (especialmente cada 15 minutos hasta la atropinizacion. Luego de
la debilidad muscular y la superado el cuadro agudo, la atropinizacion debe
depresin respiratoria). mantenerse hasta que el paciente mejore
clnicamente y nunca debe suspenderse
bruscamente.
 Antes de iniciar el tratamiento con oximas debe tomarse una
muestra de 2 mL. de sangre heparinizada para que en el
laboratorio midan el nivel de colinesterasa del paciente. Se
recomienda administrara oximas tipo

PRALIDOXIMA OBIDOXIMA

sustancias
reactivantes de las
colinesterasas
En adultos y nios mayores de 12 aos: 1 a 2 gramos IV no mas
de 0.2 gramos por minuto.
En nios menores de 12 aos: 20 a 50 mg/kg de peso corporal IV.
No debe inyectarse mas de la mitad del total de la dosis por
minuto.
 Si se presentan convulsiones, se debe elegirse
diazepam, en dosis de 5 a 10 mg IV.,
repitiendo la dosis cada 15 minutos, hasta un
CONVULSIONES mximo de 30 mg. La dosis peditrica es de
0.25 a 0.40 mg/kg, hasta un mximo de 5 mg
en nios de 30 dias a 5 aos, y un mximo de
10 mg en mayores de 5 aos.

En caso de edema pulmonar por organofosforados,

algunos autores cuestionan el empleo de
EDEMA furosemida, puesto que generalmente se presenta
PULMONAR dao renal. En este caso, deben utilizarse otras
medidas para disminuir la hipervolemia como
sangra y plasmaferesis.
 CONTRAINDICACIONES

Esta contraindicado el empleo de los siguientes frmacos:

Teofilina, aminofilina, reserpina, morfina, fenotiazinas y
barbitricos, porque estos productos deprimen mas el sistema
nervioso y potencializan los sntomas.

En caso de intoxicacin por carbamatos, el tratamiento es similar al de los

organofosforados, EXCEPTO en el uso de la oxima, porque la unin del
carbamato con la enzima es reversible.