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PK/PD Dr Christopher Cornelio Nuez

Residente Medicina Intensiva


HNAL
FARMACOCINETICA FARMACODINAMIA
ABSORCION

ELIMINACION DISTRIBUCION

METABOLISMO

farmacocintica
(PK) what the body does
to the drug,
lipoflicos si su capacidadpara abandonar
rpidamente el torrente sanguneo y distri-
buirse hacia los tejidos supera el valor de
0,65 L/kg

hidroflicos, cuando no penetran


fcilmente las membranasde las clulas
eucariticas, permaneciendo durante
mayortiempo en la circulacin
Vd de 5L se restringe a sistema circulatorio
Vd 10 20L comp. extracelulares
Vd 25 30L comp. intracelular
Vd 40L en todo el lquido corporal

Fase alfa: mezcla en el sistema


circulatorio y distribucin en tejidos
de equilibrio rpido
Fase beta. Eliminacin terminal, y
se calcula (T1/2)

MANDELL, DOUGLAS, AND BENNETTS PRINCIPLES AND PRACTICE OF INFECTIOUS DISEASES, EIGHTH EDITION
METABOLISMO HEPTICO

Conjuga con molculas ms grandes, lo polariza.


Inactiva el sustrato y lo vuelve ms polar.

El metabolismo heptico:
primera etapa, ocurren reacciones de oxidacin, reduccin e hidrlisis
la segunda, glucoronidacin, acetilacin
finalidad: facilitando su excrecin por va renal
EXCRECIN

1. Va renal (la ms importante)


2. Va biliar (con posibilidad de circulacin
enteroheptica)
3. Leche (de importancia toxicolgica para el recin
nacido)
4. Saliva, sudor, piel, pulmones
T1/2

para que la concentracin de frmaco en sangre pase a la mitad, una vez finalizada la absorc
grficamente a travs de la representacin semilogartmica de los niveles del frmaco o txico
ESTADO DE
EQUILIBRIO

El estado estable o estado de


equilibrio se alcanza cuando la
velocidad de ingreso de un
frmaco es igual a a la velocidad
de salida. Este estado se
alcanza aproximadamente entre
4 a 5 vidas medias del frmaco.
frmacodinamia (PD)
what the drug does to the body
cimiento del 90%de un microorganismo, en un medio artificial y, despus deun tiempo fijo de incu

imade un antibitico que causa la muerte del 99% de las bac-terias, en un medio artificial y, desp

EFECTO =1: BACTERICIDA


CBM/CIM
ANTIBACTERIANO >4: BACTERIOSTTICO
RELACIONES
FARMACOCINTICAS/FARM
ACODINMICAS
ndice PK/PD Clasificacin Descripcin Ejemplos

Concentracin Relacin entre la concentracin mxima del


Cmax/CIM dependiente con ATB y la CIM del patgeno causante de la Aminoglucsidos
EPA prolongado infeccin

Tiempo Tiempo en que la concentracin del ATB supera


T>CIM Betalactmicos
dependiente la CIM durante el intervalo de administracin

Concentracin Relacin entre el rea bajo la curva de la Glicopptidos


ABC/CIM independiente con concentracin del ATB durante 24 h, respecto a (Vancomicina),
EPA prolongado la CIM del patgeno causante de la infeccin fluoroquinolonas
ATB Cmax/CIM: muestran actividad bactericida dependiente de la
concentracin. A mayor concentracin mayor tasa de actividad bactericida. La
actividad bactericida es max cuando la Cmax supera en 8 a 10 veces la CI

ATB T/CIM: la actividad bactericida es dependiente del tiempo, expresado en


porcentaje del intervalo e dosis, durante el cual la concentracin de la droga
permanece por encima de la CIM del patgeno. Se requiere 45% del intervalo para
cumplir con la actividad bactericida.
PREVENCION DE MUTACION:
concentracin de antimicrobiano que
previene el surgimiento de mutaciones
de resistencia en agar, con un inculo
bacte-riano superior a 1010

La ventana de supresin de mutacin


se define como ladiferencia entre la
CIM y la concentracin de prevencin
demutacin
EFECTO POST ANTIBIOTICO

Es la capacidad del ATB de


suprimir el nuevo crecimiento
bacteriano pese a que su
concentracin srica cae por
debajo de la CIM.
El EPA puede oscilar entre las 3
a las 6 hs.
ATB CONCENTRACION
DEPENDIENTE EFECTO
ANTIBIOTICO PROLONGADO

OBJETIVO DOSIS ALTAS DEL


ANTIBIOTICO

caracterizados por la relacin


fCmax / MIC

EPA
MAYOR

microbianos se mantienen por encima de la CIM durante un perodo prolongado o no pare


ATB TIEMPO DEPENDIENTE
MINIMO O MODERADO EPA

OBJETIVO LARGA EXPOSICION


DEL ATB

EPA
MENOR

ndice PD fT> MIC. La estrategia de dosificacin es mantener la concentracin de


frmaco libre por encima del valor de CIM durante un periodo prolongado de tiempo. La
clase de antibiticos -lactmicos. Esto se debe a que la eficacia de -lactamas se
incrementa con tiempos de exposicin ms largos de la concentracin de frmaco libre
mantenida por encima de MIC.
ATB CONCENTRAACION
INDEPENDIENTE PROLONGACION DEL
EPA

OBJETIVO OPTIMIZAR
DOSIS

los antibiticos macrlidos, exhiben este tipo de patrn de muerte. El efecto prolongado inhib
Gracias !