Linfocitos T contra Clulas

Tumorales con Mutaciones

en el Gen KRAS
Alumna:
Paredes Urrutia Pierina Giannella del Carmen
 LOS INVESTIGADORES DESCRIBEN CMO CONSIGUIERON REVERTIR LA
PROGRESIN DE LA METSTASIS EN PULMN DE CELINE RYAN (50 AOS)

Celine participaba en un ensayo clnico en fase dos, destinado a

determinar si una terapia celular basada en linfocitos T poda frenar
o incluso revertir la progresin de tumores slidos con metstasis.

El equipo de investigadores rastre el conjunto de linfocitos

infiltrados, aquellos linfocitos que migran desde el torrente
sanguneo hasta el interior de un tumor, en los ndulos tumorales de
los pulmones de la paciente, buscando los que mostraran actividad
inmunitaria frente a las caractersticas especficas de las clulas
tumorales.
 En el caso de Celine, encontraron que los linfocitos
infiltrados en el tumor incluan linfocitos T CD8+ capaces
de reconocer una de las mutaciones ms tpicas en el gen
KRAS, la mutacin G12D.

Cultivaron los linfocitos T CD8+, hasta obtener millones

de estas clulas.

Por ltimo, introdujeron ms de 100.000 millones de

linfocitos capaces de identificar y activar una respuesta
inmune contra las clulas con la mutacin en el gen
KRAS, en la paciente.
Clula tumoral
atacada por dos
linfocitos T.
 Cuarenta das tras la terapia, todas las lesiones
metastsicas de Celine mostraban una regresin.

A los nueve meses, los investigadores detectaron

evidencias de que una de las lesiones mantena su
progresin.

El anlisis molecular de la lesin revel que las clulas

tumorales presentes haban perdido una regin del
cromosoma 6 que incluye la informacin para producir el
componente del complejo de histocompatibilidad HLAC
08:02.
Esta molcula es necesaria para que los linfocitos
amplificados y reintroducidos en la paciente reconozcan las
clulas tumorales con la mutacin especfica en KRAS.

Al ser eliminada, los linfocitos introducidos eran incapaces

de reconocer las clulas tumorales como clulas a las que
atacar, lo que haba llevado a su resistencia a la terapia
celular y progresin tumoral.

Los investigadores seccionaron la lesin y la paciente ha

permanecido libre de enfermedad desde entonces.
 Este estudio demuestra por
primera vez que este mtodo
de administrar linfocitos
infiltrados en tumores,
llamado inmunoterapia
adoptiva de transferencia de
linfocitos T, puede mediar
respuestas inmunitarias
antitumorales efectivas frente
a cnceres que expresan la
mutacin G12D en KRAS, Steven A. Rosenberg
MUTACIONES EN LOS GENES
ESENCIALES Y RIESGO A LOS
TRASTORNOS DEL ESPECTRO
AUTISTA
Aproximadamente un
tercio de los genes de
nuestro genoma son
esenciales, para el
correcto desarrollo
embrionario y la
supervivencia del
organismo.
 Diferentes estudios han relacionado la presencia de
mutaciones en genes esenciales con la aparicin de
diferentes enfermedades humanas, como el trastorno
del espectro autista (intervienen ms de 100 genes).

Las variantes genticas que participan en los TEA

pueden haber sido heredadas de los padres o si se han
producido durante formacin de gametos de los padres
o en el desarrollo temprano.
 EL estudio de la secuencia de ADN de 3.915 genes
considerados como esenciales para los mamferos, en
1.781 familias compuestas por una persona con
trastorno del espectro autista, un hermano o hermana
no afectado y ambos progenitores.

Encontraron que la carga de mutaciones dainas en los

genes esenciales para la vida era mayor en las personas
con trastornos del espectro autista que en sus hermanos
sin trastorno, lo que apuntaba a un posible papel de
estos genes en el riesgo a los TEA.
Cada persona tiene un perfil gentico diferente y es portadora
de un nmero concreto de mutaciones deletreas.

Los investigadores evaluaron la posibilidad de que haya un

efecto daino acumulativo sobre el desarrollo nervioso y el
riesgo al autismo, provocado por la presencia de variantes
deletreas en los diferentes genes esenciales de una misma
ruta molecular.

Para ello estudiaron los patrones de expresin de los genes

esenciales en 16 regiones cerebrales y en distintos momentos
del desarrollo. As, detectaron agrupaciones de genes
esenciales que se expresan de forma conjunta y adems
muestran un enriquecimiento de genes con los TEA.
Los resultados obtenidos en el estudio, representan
paso hacia adelante en la comprensin de las bases
genticas de un rasgo extremadamente complejo, como
son los trastornos del espectro autista.

El equipo de investigadores ha elaborado una lista de

29 genes esenciales con potencial importancia para el
riesgo a desarrollar TEA.
 Ahora vemos que los genes esenciales estn
probablemente ms asociados al autismo que los no
esenciales. Enfocarse en este conjunto de genes
ayudar a proporcionar ms luz a la compleja
arquitectura gentica de este trastorno.

Xiao Ji