Regulacin de la Respuesta

Inmune

Dr. Manuel Gmez Guerrero

Profesor Titular
MSc. Enfermedades Tropicales
Especialista en Docencia Universitaria
 Objetivos
Enumerar los elementos que participan en
la regulacin de la respuesta inmune
Explicar los mecanismos a travs de los
cuales se produce la regulacin y
tolerancia de la respuesta inmune.
 Contenidos del Tema
Regulacin de la Respuesta Inmune
1. Tolerancia
2. Regulacin de la RI:
2.1. Regulacin Respuesta Innata
2.2. Regulacin del Complemento
2.3. Regulacin por anticuerpos
- red idiotpica
2.4. Regulacin por clulas y citocinas
- citocinas
- clulas supresoras
2.5 Regulacin por el sistema nervioso central
 Tolerancia

1. Tolerancia central: LB y LT
2. Tolerancia perifrica:
Anergia, Supresin Linfocitos
autoreactivos, apoptosis y secuestro
antignico.
Algunos aspectos que regulan el Sistema Inmune

MEDIO EXTERNO
LPS circulantes
(carga microbiana)
Temperatura
MEDIO INTERNO
Ciclos
pH circadianos
Historia
Nutrientes SISTEMA INMUNE
individual
Antgeno Linfoquinas
Temperatura
Matriz Macrfago
extracelular
Linfocito T Linfocito B

Molculas de
Anticuerpos
adhesin
Citoquinas
Oligoelementos

Neuropptidos y hormonas

Circunstancias estresantes
 Regulacin de la RI
Evitar la respuesta sobre lo propio

Regulacin de la RI inespecfica

Regulacin de la RI especfica
Regulacin de la RI Inespecfica
Control de la fagocitosis: IL4 e IL10--- IFN
Control Clula Dendrtica: ceramida
S. del Complemento C1 Inh
DAF (CD55)
Prot S, HRF
Control de la inflamacin:
Clulas mieloides supresoras
Clulas NK IL -4, HLA
Regulacin de la RI Especfica

Regulacin de la RI Especfica

Activacin
Proliferacin LB y LT
Diferenciacin

Citoquinas
Regulacin de la RI Especfica

Mecanismos
Inmunes
No inmunes
Regulacin de la RI Especfica

Mecanismos Inmunes

1. Delecin clonal y Anergia clonal

2. LT supresores
3. LTh1 y LTh2
4. Red Idiotipo-Anti-idiotipo
5. Feedback por Acs y Complejos inmunes
Regulacin de la RI Especfica
Mecanismos Inmunes

1. Delecin clonal y Anergia clonal

Tolerancia a los Ags propios

1.1. Delecin clonal

rganos primarios (LT: Timo; LB: M. sea)
Durante la ontogenia
Seleccin negativa (apoptosis)
 LT (en el timo): Seleccin positiva y negativa.

Eliminacin por

X
TCR NO reconoce MHC No hay
seleccin LT Apoptisis
propio (+ pptido)
eliminacin
Clula dendrtica
TCR+
presentadora de antgenos
Clula epitelial presentadora
en la mdula tmica
de antgenos en la corteza tmica
LT

pptido TCR+

TCR reconoce pptido

propio-MHC con alta afinidad Seleccin Eliminacion por
negativa Apoptisis
(tolerancia)

Seleccin LT expresa TCR

TCR reconoce MHC positiva restringido por
propio (+ pptido) sobrevive MHC propio

TCR no reconoce pptido Sobrevive LT

propio-MHC
Linfocito T en la
periferia
Regulacin de la RI Especfica
Mecanismos Inmunes

Delecin clonal y Anergia clonal (cont.)

1.2. Anergia clonal

Inactivacin de LT y LB
Inhibicin de segunda seal
(Molculas coestimuladoras)
Regulacin de la RI Especfica
Mecanismos Inmunes

2. Linfocitos T supresores (LTs)

Durante RI especfica se activan LTs.

Mecanismos de activacin no conocidos.

Mayora CD8

Inhiben LB y LT especficos para Ag:

Citolisis por contacto directo.
Citolisis indirecta (TNF y )
Regulacin de la RI Especfica
Mecanismos Inmunes

3. LTh1 y LTh2
LTh
Papel central en:
Desarrollo y Regulacin
de la RI especfica
celular y humoral
Regulacin por Clulas y Citocinas: Th1 frente a Th2 (I)
Regulacin por Clulas y Citocinas: Th1 frente a Th2 (II)
Regulacin de la RI Especfica
Mecanismos Inmunes Diferenciacin de Linfocitos Th1 y Th2
IL-2

CPA CPA
NK
MHC clase II
INF- pptido
TCR
Basfilo
LTh T precursor
IL-2
Reconocimiento Ag IFN-
IL-2
Diferenciacin a LTh1 y LTh2 IFN-
Estado
intermedio de
diferenciacin

Linfocito IL-5
efector
IL-2 Eosinfilo
TNF- IL-4 IL-10
IFN-
LB

Macrfago Clula plasmtica

I. Celular I. Humoral
Hipersensibilidad retardada Eosinofilia

Induccin de RI Th1 inhibe desarrollo de RI Th2; viceversa

Regulacin de la RI Especfica
Mecanismos Inmunes

4. Red Idiotipo-Anti-idiotipo

RI: Proliferan clones de LT y LB (Ac) especficos.

Durante el reordenamiento gentico (TCR y Ac),

se pueden generar LT y LB que reconocen
idiotopos de otros linfocitos.

Idiotipo: conjunto de idiotopos

Regulacin
por
Anticuerpos:
Redes
Idiotpicas
(I)
Regulacin por Anticuerpos: Red idiotpica (II)
Regulacin por Anticuerpos: Red idiotpica (III)
Regulacin de la RI Especfica
Mecanismos Inmunes

Regulacin Idiotpica

Anticuerpo TCR
anti-idiotipo A Anti-idiotipo B LT
Pptido idiotpico
de Ig procesada
A
B

C MHC

LB Anticuerpo
anti-idiotipo C
LB
Regulacin de la RI Especfica
Mecanismos Inmunes

5. Regulacin por feedback

Administracin pasiva de Acs puede regular la RI:

IgM: Estimula RI.

IgG: Inhibe RI (IgG IV: Enf. Autoinmunes)

Regulacin de la RI Especfica
Mecanismos Inmunes

Regulacin por Complejos inmunes

BCR
Complejo Inmune
(Ag-Ac)

FcR
LB

Inactivacin linfocitaria
 Regulacin de la RI Especfica

Mecanismos NO Inmunes

Red Inmuno-Neuro-Endocrina
Glndulas y rganos

rganos linfoides
Hipotlamo----Hipfisis----Suprarrenal

Molculas

Citoquinas (inflamatorias: IL-1, IL-6, TNF)

Hormonas (ACTH, Prolactina, Progesterona,
Hormonas tirodeas)
Neurotransmisores (Acetilcolina, Catecolaminas,
Endorfinas)
 Sistema Neuro-endocrino y Sistema Inmune:
Receptores y molculas secretadas

Receptores
Receptores para hormonas
para citoquinas y neuropptidos Sustancia P,
neuropeptido Y,
somatostatina

Receptores SISTEMA
para hormonas SISTEMA INMUNE Secrecin de
NEUROENDOCRINO citoquinas
y neuropptidos

Secrecin de Secrecin de
citoquinas hormonas
Regulacin de la RI Especfica
Mecanismos No Inmunes

Sistema Neuro-Endocrino y Sistema Inmune: Interacciones

() ()
Hipotlamo
(?)
Hormona secretora
de Corticotrofina

()
Hipfisis
Hormona Corticotrfica
(+) (ACTH)
(+) Citoquinqs inflamatorias
(+) (IL-1)
Suprarrenales Tiroides Gnadas

Glucocorticoides (+) (+)

(-) (-)
Timo
S. Nervioso Simptico (hormonas tmicas)

Epinefrina
Norepinefrina (+)

Linfocitos perifricos maduros

()
Hormonas y neuropptidos
Regulacin de la RI Especfica Generales
Mecanismos No Inmunes

*
*
*
*

*
 Corticotropina: Hormona del
Inmunosupresin, IL1, crecimiento: Estimula al
inflamacin, LT. timo, proliferacin de
Endorfinas: Fortalece LT, produccin Ac y
el SI. hematopoyesis.
Tirotropina (TSH): Hormona Luteinizantes:
Estimula tiroides, Fx reproductiva y
fortalece RI. favorece la RI
Hormona Folculo H. Prolactina:
estimulante: Favorece Proliferacin LT,
reproduccin proteccin de la
apoptosis.