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AINES:

ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS
DR EDWIN SUAREZ
ALVARADO

DR SUAREZ NEUROCIRUJANO
Y TTO DEL DOLOR TEF:
96491530
ANALGESICOS NO
OPIODES

DR EDWIN SUAREZ
ALVARADO

DR SUAREZ NEUROCIRUJANO
Y TTO DEL DOLOR TEF:
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DR SUAREZ NEUROCIRUJANO
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96491530
ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS

DR SUAREZ NEUROCIRUJANO
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INFLAMACION
PGE-1

PGE-2

PGI-2

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INHIBEN AGREGACION
PLAQUETARIA
PGE-2

PGI-2

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GASTRICO
DISM H AUMENTA HCO3 Y
MUCOSA:
PGE2
PGE1
PGI2
DIARREA: PGE2 Y PGF2ALFA

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ANTIINFLAMATORIOS
AINES
ANALGESICOS NO NARCOTICOS
DROGAS PARA ARTRITIS
DROGAS PARA GOTA

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AINES
ASPIRINA
FENILBUTAZONA
INDOMETACINA
SUNDILAC
TOLMENTIN
IBUPROFEN
PIROXICAM
FENAMATES
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ANALGESICOS NO
NARCOTICOS
ACETAMINOFEN

FENACETINA

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27. AR : Sinovitis Tpica

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DROGAS PARA ARTRITIS
SALES DE ORO
CLOROQUINA
D-PENICILAMINA
METROTREXATE

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29. Gota Intermitente Aguda

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DROGAS PARA GOTA
COLCHICINE
ALOPURIDOL
PROBENECID
SULFINPIRAZONA

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TRATAMIENTO DE LA
GOTA
DISCRASIA URICA CON
PRECIPITACION DE CRISTALES EN
ARTICULACIONES

DX: DOLOR AGUDO DE


ARTICULACION MTX FALANFICA
DEL PRIMER DEDO

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ALOPURIDOL
RNA DNA --- PURINAS....
HIPOSANTINAS.......
XANTINOOXIDASA ( BLOQUEA )
XANTINA
ACIDO URICO

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COLCHISINA
TTO EN ATAQUE AGUDO

EVITA LA FORMACION DE
LEUCOTRIENOS

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PROBENECID
BLOQUEA LA REABSORCION DEL
ACIDO URICO A NIVEL RENAL

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2. Utilizacin de AINE *

17,000,000 de norteamericanos toman diariamente algn AINE.


No afectan historia natural de ninguna artritis.
7 formas en Suecia, 20 tipos en E.U., 60 en Per.
A dosis equipotentes, eficacia clnica y tolerancia iguales.
50% de pacientes que toman AINE, tienen erosiones gstricas.
Evidencia clnica de efectos gastrointestinales es ms baja

* Drugs Aging 1997;10:119-130 DR SUAREZ NEUROCIRUJANO


Y TTO DEL DOLOR TEF:
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RESEA HISTORICA
1829: Salicilina
1860: Kolbe. Acido saliclico
1875: Hoffmann: Acido acetilsaliclico
1899: Sale a la venta ASA
1949: Fenilbutazona
1963: Indometacina
1971: Sir John Vane
1998: Celecoxib
1999: Rofecoxib
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Antiinflamatorios: Clasificacin
(segn Brune)

Derivados no cidos
- Pirazolonas: propifenazona-aminofenazona-
metamizol
- Pirazolidindionas: fenilbutazona
oxifenbutazona

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Antiinflamatorios: Clasificacin

Derivados de las anilinas


- Acetanilida
- Fenacetina
- Paracetamol : ACETAMINOFEN

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Antiinflamatorios:Clasificacin
Salicilatos y antiinflamatorios cidos
- Acidos carboxlicos:
Acetilados: AAS-triflusal-fosfosal-salicilamida
No acetilados: diflunisal-salsalato
- Acidos acticos:
Arilacticos: diclofenac-aceclofenac
Indolacticos: indometacina-sulindac-tolmetin
glucametacina DRYSUAREZ NEUROCIRUJANO
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Antiinflamatorios: Clasificacin

- Acidos arilpropinicos: ibuprofeno-naproxeno


ketoprofeno
- Acidos fenmicos: cido meclofenmico-cido
mefenmico
- Oxicams: piroxicam-meloxicam-tenoxicam
* No acdicos: nabumetona-nimesulida

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CLASIFICACION DE AINES
SEGN RIESGO GI
BAJO RIESGO
Ibuprofeno
Diclofenac
Coxibs
RIESGO MEDIANO
sulindac
naproxeno
indometacina
ALTO RIESGO
piroxicam
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ketoprofen
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VIDA MEDIA PLASMATICA
MENOS DE 8 HORAS:
ACETILSALISILICO 0.25
DICLOFENACO 1.1
KETOPROFENO 4.6
INDOMETACINA 4.6

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VIDA MEDIA PLASMATICA
MAYOR DE 8 HORAS
SUNDILAC 14H
MELOXICAN 20
PIROXICAN 50H
TEXOTICAN 78 H

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NUEVOS INHIBIDORES
ESPECIFICOS COX-2
CELECOXIB
ROBECOXIB
PARECOXIB: PRODROGA IV SE
CONVIERTE EN: VALECOXIB
VALECOXIB

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Analgsicos

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Mecanismo de Accin de los AINEs:
Hiptesis Actual

cido araquidnico
COX-1 COX-2
constitutiva inducible
AINES

Prostaglandinas Prostaglandinas

Proteccin de la Mediador del dolor,


Hemostasis
mucosa gstrica inflamacin y fiebre

Adaptado de:
DR SUAREZ
Paulus HE, Bulpitt KJ. In: Klippel JH, ed. Primer NEUROCIRUJANO
on the Rheumatic Diseases. 11 th ed. Atlanta: Arthritis
Y TTO DEL
Foundation, 1997: 422-426; Robinson DR J Rheumatol DOLOR
1997;24 TEF:
(suppl 47): 32-39; Vane JR, Botting RM
Inflamm Res 1995; 44:1-10 96491530
ESTRUCTURA, DISTRIBUCION Y REGULACION DE
COX-1 COX-2

Regul Predominant. constitutivo. Predominant. inducible (10 a


acin Aumenta 2 a 4 veces por 20 veces). Constitutivo en
estmulo inflamatorio ciertos rganos
Expres Mayora de tejidos, Inducido por estmulo
in particularmente plaquetas, inflamatorio y mitgenos en
Tisular estmago y rion macrfagos/monocitos,
sinoviocitos, condrocitos,
fibroblastos, clulas
endoteliales. Inducido por
hormonas en los ovarios y
membranas fetales.
Constitutivo en el SNC, rion
testculos, trquea.
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Mecanismo de accin
COX1
Enzima constitutiva
Control de procesos fisiolgicos: prostaglandinas
Su expresin tisular aumenta 2-3 en procesos
patolgicos
Su proceso induce reaccin adversa de los AINES

COX2
Enzima inducible
Su expresin aumenta 20 veces en estados patolgicos
Su bloqueo produce los efectos patolgicos de AINES
Importancia de los inhibidores selectivos COX2

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4. AINE: mecanismo de accin *

Estmulo Estmulo
fisiolgico inflamatorio

COX-1 constitutiva COX-2 inducible


PGE2 PGI2 TXA2 PGE2 PGI2 TXA2

Proteccin mucosa
Funcin Renal Inflamacin
Funcin plaquetaria Dolor
Regulacin fludo Fiebre
sanguneo

* Vane. Nature 1994; 367: 215 - 216DRSUAREZ NEUROCIRUJANO


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INHIBE COX 1
ACETIL SALICILICO
DICLOFENACO
IBUPROFENO
INDOMETACINA
KETOPROFENO

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INH COX 1 Y COX 2
TENOXICAN
ETODOLACO
NIMESULIDE

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INH COX 2
MELOXICAM

CELECOXIB ( CELEBREX) PHIZER


(ARTIX) PHARMALAB

VALDECOXIB ( BEXTRA) PHIZER

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23. La espada de doble filo de los COX-2 *

Resultado de metanlisis de estudios CLASS y VIGOR


Mortalidad total ms alta con inhibidores COX-2 que con
inhibidores cox-2 no selectivos
Incidencia de eventos adversos serios ms alta con
inhibidores cox-2 que con inhibidores cox-2 no selectivos

* Wright J.M.. CMAJ Nov 12, 2002;DR


167SUAREZ
(10) NEUROCIRUJANO
Y TTO DEL DOLOR TEF:
1131-1138 96491530
25. Comparacin de COXIBs y AINE
Medida Celecoxib Rofecoxib AINEs tradicionales*

Inhibic. isoforma COX COX-2 COX-2 Ambas Cox-1 & COX-2


Eficacia en OA Establecida Establecida Establecida
Eficacia en AR Establecida Establecida Establecida
Costo por 30 das $84 $72 de $2.30 a $ 46.20
Seguridad gastrointest.# Riesgo relativo 0.59 Riesgo relativo 0.46 No
Efectos adversos renales Presentes Presentes Presentes
Efect. Advers. Hepticos Presentes Presentes Presentes
No trombognicos, baja
Efectos vasculares s dosis aas cardioprotector

Rol en PAF/ Ca.colon S Probable S

Rol en Alzheimer Posiblemente s Posiblemente s Posiblemente s


Contraindicado en pac. Incrementa curva bajo
Miscelnea alrgicos a sulfas el rea de metrotexate
* AINEs pueden diferir en sus indicaciones especficas y perfil de seguridad
# Seguridad gastrointestinal incluye lceras gastrointestinales superiores y sus complicaciones
Riesgo relativo es comparando con AINEs
PAF = Poliposis adenomatosa familiar
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8. AINE: Farmacologa *

Biodisponibilidad : todos se absorben por va oral.


Ms del 95% son captados por albmina srica.
Metabolismo : en el hgado y excretados por la orina.
Vida media plasmtica : de 1 hora hasta 57 horas.

DR SUAREZ
* Rheumatology MKSAP Second Edition NEUROCIRUJANO
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Antiiflamatorios: Otros
mecanismos de accin

Inhibicin especfica de isomerasas


Inhibicin de las lipooxigenasas
Inhibicn de las fosfodiesterasa
Efectos sobre la produccin y reduccin de
superxidos
Efectos sobre neutrfilos
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Antiinflamatorios: Otros
mecanismos de accin
Efectos sobre la funcin linfocitaria
Efectos sobre el metabolismo del cartlago
Efectos sobre la actividad de la membrana
celular
Efectos sobre la liberacin de enzimas
lisosmicas

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Antiinflamatorios: Actividad
farmacolgica

Actividad Antitrmica
Inhibicin PG E2

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Antiinflamatorios: Actividad
farmacolgica

Actividad Antiagregante
AAS inhibicin irreversible COX
Mayora de AINES-inhibicin reversible
agregabilidad plaquetaria

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AINES MECANISMOS DE
ACCION
INTERFIERE ACTIVIDAD MEDIADA
POR PROTEINA G
BLOQUEA EL RECEPTOR
GLUTAMATO: NMDA
IMPIDE LA EXPRESION DE GENES
DE ACCION INMEDIATA INDUCIDA
POR NMDA: C-FOS
INTRATECAL: HIPERALGESIA POR
RECEPTORES P
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Antiinflamatorios: Actividad
farmacolgica

Otras Actividades:
Indometacina-cierre de ductus arteriosus
persistente
Salicilatos-inhiben cido rico-uricosricos
AINES-Inciden sobre inmunidad celular
Salicilatos-metabolismo carbohidratos-
metabolismo nitrogenado-metabolismo
cidos grasos DR SUAREZ NEUROCIRUJANO
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Antiinflamatorios: Farmacocintica

Absorcin:
Administracin por V.O.-absorcin rpida y
disponibilidad muy elevada
Diclofenac-metabolismo primer paso-60%
ciculacin sangunea
Coxibs-concentraciones pico a las 3 horas

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Antiinflamatorios: Farmacocintica

Distribucin:
Fijan a protenas plasmticas en porcentaje
muy elevado (albmina): 90%
Volumen de distribucin es pequeo: 0.1 a
0.2 l/kg
Se concentra de manera especfica en
compartimentos cidos
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Antiinflamatorios: Farmacocintica

Metabolismo:
Fundamentalmente heptico
Pequea porcin se excreta inalterado por
rin
Arilpropinicos-glucurono conjugacin
Indometacina-sulindac-piroxicam-
circulacin enteroheptica
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Antiinflamatorios: Farmacocintica

Metabolismo:
Celecoxib es metabolizado por sistema
citocromo P 450-2C9
Rofecoxib es metabolizado primariamente
por reduccin de enzimas citoslicas en el
hgado

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Antiinflamatorios: Farmacocintica

Eliminacin:
Mayora se elimina por riones
Algunos por heces
Semivida de eliminacin de algunos
depende de la dosis

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Antiinflamatorios: Posologa y
Formulaciones

Combinaciones con otros frmacos


Con analgsicos-opioides
Cafena-potencia ligeramente AAS

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INDICACIONES DE AINES
Enfermedades musculosquelticas
1. Osteoartrosis
2. Artropatas inflamatorias
3. Injurias por deportes
Dolor agudo o crnico
Dismenorrea

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Antiinflamatorios: Indicaciones
Teraputicas
Dolor agudo y crnico
Inflamacin
Fiebre
Dismenorrea
Clicos biliares

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Antiinflamatorios: Indicaciones
Teraputicas

Clicos renoureterales
Antiagregante
Crisis falciforme
Patologa oftlmica

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GUIAS ACR PARA EL
TRATAMIENTO DE
OSTEOARTROSIS 2000
1. Tratamiento no farmacolgico
2. Tratamiento farmacolgico
Paracetamol
AINES
Salicilatos no acetilados
Inhibidores COX-2
Tramadol
Acetaminofen mas codena
3. Tratamiento quirrgico
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Arthritis Rheum 2000; 43: 1905-15
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ACETILSALICILICO
ASPIRINA:MEJORAL ALKA-ZELSER
ECOTRIN100 (SMITH KLINE)
RHONAL ( RHONE-POULENC)

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INDOMETACINA
INDOMETACINA (GEN FAR)

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SUNDILAC
APOTEX

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IBUPROFENO
MOTRIN (UPJON)
DOLOMAX (MEDIFARMA)
DOLORAL (HERSSIL)

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NAPROXENO
APRONAX (ROCHE)
AFLAMAX (GRUNENTHAL)
NAXIFLAM
NEOFLAM (FARMAINDUSTRIA)

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KETOPROFENO
PROFENID

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PIROXICAM
ATIDEM (ABEEFE BRISTOL MYER)
FELDENE (PFIZER)
PIRALDENE (COFANA)

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DICLOFENACO
VOLTAREN (NOVARTIS)
ATIDEM
CATAFLAM
CORDRALAN (ABEEFE BRISTOL
MYER)

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KETOROLACO
Estructuralmente relacionado: Tolmetin,
Imdometacina, Zomepirac.
Concent. Plasm. Max. 30-40 min.
Biodisponibilidad 80 %
Se elimina por orina, resto se conjuga en
hgado con cido glucornico
Vida media 4-6 hr.
Dosis de carga 60 mg. (150 mg )
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NIMESULIDA
Inhibicin selectiva de sintesis de
prostaglandinas.
Neutraliza y disminuye sinteiss de radicales
libres del oxgeno.
Inhibe liberacind e histamina.
Absorcin oral es completa.
Vida media 4-5 hr.

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ACETILSALICILICO
ASPIRINA

EFECTOS SERIOS EN
PACIENTES ASMATICOS

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METAMIZOL
ANTALGINA
PRODUCE GRANULOCITOPENIA.

N.C: PROMALGEN ( CIPA SA)

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ACETAMINOFEN
PARACETAMOL
MAL ANTIINFLAMATORIO
COMPARADO CON
ACETILSALICILICO

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ACETOMINOFEN O
PARACETAMOL
CAPACIDAD LIMITADA DE
INHIBICION DE CICLOOXIGENSA
AFECTA A LA CICLOOXIGENSA EN
EL AREA PREOPTICA DEL
HIPOTALAMO
EFECTO ADVERSO:
HEPATOTOXIXIDAD

DR SUAREZ NEUROCIRUJANO
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RESUMEN
ACETILSALICILICO : ASPIRINA

METAMIZOL: ANTALGINA

ACETAMINOFEN : PARACETAMOL

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ACIDO ACETIL SALICILICO
TTO ARTRITIS REUMATOIDE ,
OSTEOARTROSIS, ESPONDILITIS
ANALGESICO}
ANTIPIRETICO: NO SE FORMA PGE2
(PIROGENO ENDOGENO)
AUMENTA FRECUENCIA
RESPIRATORIA

DR SUAREZ NEUROCIRUJANO
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ACIDO ACETIL SALICILICO
GI: PGI2: INH SECRESION GASTRICA

PGE2 MAS PGF2ALFA: AUMENTA


FORMACION DE MOCO:
MISOPROSTOL.

SIND DE REYE:
HEPATITIS FULMINANTE
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9. AINE: efectos adversos *

Hepatotoxicidad.
Efectos adversos relacionados a las prostaglandinas.
Efectos sobre las plaquetas.
Efectos gastrointestinales.

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* Rheumatology MKSAP Second Edition NEUROCIRUJANO
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11. Eficacia para OA-AR *

Eficacia bien establecida.


No hay uno mejor que otro.
Uso de escalas no validadas.
Comparacin de dosis no equivalentes.
Mejor : seguridad relativa, aceptabilidad del paciente y costo.

DR2002
* Sociedad Peruana de Reumatologa, SUAREZ NEUROCIRUJANO
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Antiinflamatorios: Reacciones
Adversas

Gastrointestinales: 10% - 40%


Dispepsia/epigastralgia
Gastritis erosiva
Microsangrado
Hemorragia
Ulcera
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Antiinflamatorios: Reacciones
Adversas

Gastrointestinales: 10% - 40%


Perforacin
Esofagitis
Diarrea crnica
Estenosis esofgica

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Antiinflamatorios: Reacciones
Adversas

Hepatotoxicidad: 5% - 15%
Aumento de transaminasas y de F.A.
Colestasis
Insuficiencia heptica

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Antiinflamatorios: Reacciones
Adversas

Renales: 5% - 12%
Disminucin de F.G.
Retencin hidrosalina
IRA
Nefropata intersticial aguda
Nefropata por analgsicos
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Antiinflamatorios: Reacciones
Adversas
Alergia: 2.5% - 5%
Broncoespasmo
Urticaria/angioedema
Anafilaxia

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Antiinflamatorios: Reacciones
Adversas
Drmica
Erupcin
Sndrome de Steven-Johnson

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Antiinflamatorios: Reacciones
Adversas

SNC:
Tinnitus
Sordera
Vrtigo
Confusin
Meningoencefalitis asptica
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Antiinflamatorios: Reacciones
Adversas
Hematolgica:
Anemia aplsica
Discrasias sanguneas

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22. AINE : Interacciones *

Droga afectada AINE Efecto

Anticoagulantes orales Fenilbutazona Incrementa efecto anticoagulante

Litio Todos Incrementa riesgo toxicidad

Hipoglicemiantes orales Fenilbutazona Incrementa riesgo hipoglicemia

Fenitonas Fenilbutazona Incrementa riesgo toxicidad

Diurticos Indometacina Retencin sodio

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* Rheumatology MKSAP Second Edition NEUROCIRUJANO
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SI AINES ESTAN INDICADOS
Prescribir AINES con menor riesgo de
complicaciones gastrointestinales
Usar la menor dosis efectiva
Agregar AINES intermitentes a paracetamol
regular puede producir beneficios aditivos y
limitar la dosis requerida de AINES.
Evaluar regularmente a los pacientes que
reciben AINES, tanto para determinar eficacia
como el desarrollo de eventos adversos

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CUANDO NO USAR AINES
1. Enfermedad ulcero-pptica activa
2. Deshidratacin
3. Insuficiencia cardiaca congestiva
4. Historia de Compromiso Renal
5. Cirrosis Heptica
6. Asmticos con sensibilidad a Aspirina
7. Riesgo de sangrado

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17. Factores de riesgo para efectos txicos
gastrointestinales inducidos por AINE *

Mayor de 60 aos.
Estado de salud previo.
Historia de enfermedad lcero pptica.
Historia de hemoragia gastrointestinal.
Uso concomitante de esteroides y AINE.
Dosis de AINE y combinaciones de AINE.
Helicobacter pylori y AINE.

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* Gastroenterologhy 2001; 120: 594-606 NEUROCIRUJANO
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18. Profilaxis y tratamiento de
toxicidad GI inducida por AINE *

Anticidos : utilidad no demostrada.


Antagonistas H-2 : utilidad demostrada.
Omeprazole : utilidad demostrada.
Misoprostol : utilidad demostrada.

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* Gastroenterologhy 2001; 120: 594-606 NEUROCIRUJANO
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19. AINE: Sugerencias para disminuir
riesgos de eventos gastrointestinales *

Use analgsicos, no AINE si son efectivos.


Use la dosis efectiva ms baja de AINE.
Use inhibidores COX-2 slo en:
lcera previa.
Mayores de 65 aos.
Terapia anticoagulante.
Terapia corticosteroide.
Terapia con dosis bajas de acetilsaliclico.
Use coterapia gastrointestinal (inhibidor bomba de
protones, misoprostol).

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* Gastroenterologhy 2001; 120: 594-606 NEUROCIRUJANO
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Celecoxib
Dosificacin.
Osteoartritis: la dosis media
aconsejada es de 200mg
administrados en una dosis nica o
100mg cada 12 horas.
Artritis reumatoidea: la posologa
recomendada es de 100-200mg
dos veces por da.
La dosis mxima recomendada es
400mg por da.
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I

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ROBECOXIB

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EN COLON: LOS COX-2
CICATRIZACION DE LAS COLITIS
ULCERATIVA
LOS CAMBIOS PATOLOGICOS
INDUCIDOS POR SALMONELLA, E.
COLI
PREVIENEN CIERTAS FORMAS DE
POLIPOSIS INTESTINAL Y CANCER
DE COLON
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PARECOXIB
Es una prodroga del valdecoxib, un
inhibidor especfico de la
ciclooxigenasa-2 (COX-2).
Luego de la administracin intravenosa,
parecoxib se distribuye ampliamente a
todos los tejidos
la aparicin de la analgesia se produce
a los 7-14 minutos y alcanza un efecto
mximo en 2 horas.

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PARECOXIB
Parecoxib se transforma rpidamente a
valdecoxib y cido propinico, el cual a
pH fisiolgico se encuentra como
propionato, un precursor de la
gluconeognesis.
Su actividad farmacolgica se debe
principalmente al valdecoxib, y en
menor medida a un metabolito activo
del valdecoxib, denominado MI.

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Increased risk of
cardiovascular events
with coxibs and NSAIDs
The withdrawal of rofecoxib
and David
Graham and colleagues
.ndings (Feb 5,
p 475)1
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Over the past few years, there has been
increasing evidence that chronic
n.ammatory disorders such as
rheumatoid arthritis are
associated withan
increased
cardiovascular mortality.
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Lancet 2005; 365: 47581.

Graham D, Campen D, Hui R, et al.


RISK OF ACUTE MYOCARDIAL
INFARCTION AND SUDDEN CARDIAC
DEATH IN PATIENTS TREATED WITH
CYCLO-OXYGENASE 2 SELECTIVE AND
NON-SELECTIVE NON-STEROIDAL ANTIIN
.AMMATORY DRUGS: NESTED CONTROL
STUDY.

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Complications of the COX-2 Inhibitors
Parecoxib and Valdecoxib after
Cardiac Surgery

Nussmeier N.
N Engl J Med 2005; 352:1081-1091,
Mar 17, 2005;).

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We found that short-term COX-2
inhibition is associatedwith a significant
risk of thromboembolic events in
patients at high risk for such events.
Although a hint of this adverse effect
was noted in an earlier trial of parecoxib
and valdecoxib in patients

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there were only 311 patients in the
group given parecoxib and valdecoxib
and 151 patients in the control group.
These numbers were sufficient only to
detect a doubling in the total number of
adverse events and an increase by a
factor of seven in any single adverse
event, such as myocardial infarction. In
that study, the group given parecoxib
and valdecoxib, as compared with the
placebo group,
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