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ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS
DR EDWIN SUAREZ
ALVARADO
DR SUAREZ NEUROCIRUJANO
Y TTO DEL DOLOR TEF:
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ANALGESICOS NO
OPIODES
DR EDWIN SUAREZ
ALVARADO
DR SUAREZ NEUROCIRUJANO
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DR SUAREZ NEUROCIRUJANO
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ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS
DR SUAREZ NEUROCIRUJANO
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INFLAMACION
PGE-1
PGE-2
PGI-2
DR SUAREZ NEUROCIRUJANO
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INHIBEN AGREGACION
PLAQUETARIA
PGE-2
PGI-2
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GASTRICO
DISM H AUMENTA HCO3 Y
MUCOSA:
PGE2
PGE1
PGI2
DIARREA: PGE2 Y PGF2ALFA
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ANTIINFLAMATORIOS
AINES
ANALGESICOS NO NARCOTICOS
DROGAS PARA ARTRITIS
DROGAS PARA GOTA
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AINES
ASPIRINA
FENILBUTAZONA
INDOMETACINA
SUNDILAC
TOLMENTIN
IBUPROFEN
PIROXICAM
FENAMATES
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ANALGESICOS NO
NARCOTICOS
ACETAMINOFEN
FENACETINA
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27. AR : Sinovitis Tpica
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DROGAS PARA ARTRITIS
SALES DE ORO
CLOROQUINA
D-PENICILAMINA
METROTREXATE
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29. Gota Intermitente Aguda
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DROGAS PARA GOTA
COLCHICINE
ALOPURIDOL
PROBENECID
SULFINPIRAZONA
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TRATAMIENTO DE LA
GOTA
DISCRASIA URICA CON
PRECIPITACION DE CRISTALES EN
ARTICULACIONES
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ALOPURIDOL
RNA DNA --- PURINAS....
HIPOSANTINAS.......
XANTINOOXIDASA ( BLOQUEA )
XANTINA
ACIDO URICO
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COLCHISINA
TTO EN ATAQUE AGUDO
EVITA LA FORMACION DE
LEUCOTRIENOS
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PROBENECID
BLOQUEA LA REABSORCION DEL
ACIDO URICO A NIVEL RENAL
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2. Utilizacin de AINE *
Derivados no cidos
- Pirazolonas: propifenazona-aminofenazona-
metamizol
- Pirazolidindionas: fenilbutazona
oxifenbutazona
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Antiinflamatorios: Clasificacin
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Antiinflamatorios:Clasificacin
Salicilatos y antiinflamatorios cidos
- Acidos carboxlicos:
Acetilados: AAS-triflusal-fosfosal-salicilamida
No acetilados: diflunisal-salsalato
- Acidos acticos:
Arilacticos: diclofenac-aceclofenac
Indolacticos: indometacina-sulindac-tolmetin
glucametacina DRYSUAREZ NEUROCIRUJANO
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Antiinflamatorios: Clasificacin
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CLASIFICACION DE AINES
SEGN RIESGO GI
BAJO RIESGO
Ibuprofeno
Diclofenac
Coxibs
RIESGO MEDIANO
sulindac
naproxeno
indometacina
ALTO RIESGO
piroxicam
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ketoprofen
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VIDA MEDIA PLASMATICA
MENOS DE 8 HORAS:
ACETILSALISILICO 0.25
DICLOFENACO 1.1
KETOPROFENO 4.6
INDOMETACINA 4.6
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VIDA MEDIA PLASMATICA
MAYOR DE 8 HORAS
SUNDILAC 14H
MELOXICAN 20
PIROXICAN 50H
TEXOTICAN 78 H
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NUEVOS INHIBIDORES
ESPECIFICOS COX-2
CELECOXIB
ROBECOXIB
PARECOXIB: PRODROGA IV SE
CONVIERTE EN: VALECOXIB
VALECOXIB
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Analgsicos
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Mecanismo de Accin de los AINEs:
Hiptesis Actual
cido araquidnico
COX-1 COX-2
constitutiva inducible
AINES
Prostaglandinas Prostaglandinas
Adaptado de:
DR SUAREZ
Paulus HE, Bulpitt KJ. In: Klippel JH, ed. Primer NEUROCIRUJANO
on the Rheumatic Diseases. 11 th ed. Atlanta: Arthritis
Y TTO DEL
Foundation, 1997: 422-426; Robinson DR J Rheumatol DOLOR
1997;24 TEF:
(suppl 47): 32-39; Vane JR, Botting RM
Inflamm Res 1995; 44:1-10 96491530
ESTRUCTURA, DISTRIBUCION Y REGULACION DE
COX-1 COX-2
COX2
Enzima inducible
Su expresin aumenta 20 veces en estados patolgicos
Su bloqueo produce los efectos patolgicos de AINES
Importancia de los inhibidores selectivos COX2
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4. AINE: mecanismo de accin *
Estmulo Estmulo
fisiolgico inflamatorio
Proteccin mucosa
Funcin Renal Inflamacin
Funcin plaquetaria Dolor
Regulacin fludo Fiebre
sanguneo
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INH COX 1 Y COX 2
TENOXICAN
ETODOLACO
NIMESULIDE
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INH COX 2
MELOXICAM
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23. La espada de doble filo de los COX-2 *
DR SUAREZ
* Rheumatology MKSAP Second Edition NEUROCIRUJANO
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Antiiflamatorios: Otros
mecanismos de accin
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Antiinflamatorios: Actividad
farmacolgica
Actividad Antitrmica
Inhibicin PG E2
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Antiinflamatorios: Actividad
farmacolgica
Actividad Antiagregante
AAS inhibicin irreversible COX
Mayora de AINES-inhibicin reversible
agregabilidad plaquetaria
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AINES MECANISMOS DE
ACCION
INTERFIERE ACTIVIDAD MEDIADA
POR PROTEINA G
BLOQUEA EL RECEPTOR
GLUTAMATO: NMDA
IMPIDE LA EXPRESION DE GENES
DE ACCION INMEDIATA INDUCIDA
POR NMDA: C-FOS
INTRATECAL: HIPERALGESIA POR
RECEPTORES P
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Antiinflamatorios: Actividad
farmacolgica
Otras Actividades:
Indometacina-cierre de ductus arteriosus
persistente
Salicilatos-inhiben cido rico-uricosricos
AINES-Inciden sobre inmunidad celular
Salicilatos-metabolismo carbohidratos-
metabolismo nitrogenado-metabolismo
cidos grasos DR SUAREZ NEUROCIRUJANO
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Antiinflamatorios: Farmacocintica
Absorcin:
Administracin por V.O.-absorcin rpida y
disponibilidad muy elevada
Diclofenac-metabolismo primer paso-60%
ciculacin sangunea
Coxibs-concentraciones pico a las 3 horas
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Antiinflamatorios: Farmacocintica
Distribucin:
Fijan a protenas plasmticas en porcentaje
muy elevado (albmina): 90%
Volumen de distribucin es pequeo: 0.1 a
0.2 l/kg
Se concentra de manera especfica en
compartimentos cidos
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Antiinflamatorios: Farmacocintica
Metabolismo:
Fundamentalmente heptico
Pequea porcin se excreta inalterado por
rin
Arilpropinicos-glucurono conjugacin
Indometacina-sulindac-piroxicam-
circulacin enteroheptica
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Antiinflamatorios: Farmacocintica
Metabolismo:
Celecoxib es metabolizado por sistema
citocromo P 450-2C9
Rofecoxib es metabolizado primariamente
por reduccin de enzimas citoslicas en el
hgado
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Antiinflamatorios: Farmacocintica
Eliminacin:
Mayora se elimina por riones
Algunos por heces
Semivida de eliminacin de algunos
depende de la dosis
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Antiinflamatorios: Posologa y
Formulaciones
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INDICACIONES DE AINES
Enfermedades musculosquelticas
1. Osteoartrosis
2. Artropatas inflamatorias
3. Injurias por deportes
Dolor agudo o crnico
Dismenorrea
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Antiinflamatorios: Indicaciones
Teraputicas
Dolor agudo y crnico
Inflamacin
Fiebre
Dismenorrea
Clicos biliares
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Antiinflamatorios: Indicaciones
Teraputicas
Clicos renoureterales
Antiagregante
Crisis falciforme
Patologa oftlmica
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GUIAS ACR PARA EL
TRATAMIENTO DE
OSTEOARTROSIS 2000
1. Tratamiento no farmacolgico
2. Tratamiento farmacolgico
Paracetamol
AINES
Salicilatos no acetilados
Inhibidores COX-2
Tramadol
Acetaminofen mas codena
3. Tratamiento quirrgico
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Arthritis Rheum 2000; 43: 1905-15
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ACETILSALICILICO
ASPIRINA:MEJORAL ALKA-ZELSER
ECOTRIN100 (SMITH KLINE)
RHONAL ( RHONE-POULENC)
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INDOMETACINA
INDOMETACINA (GEN FAR)
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SUNDILAC
APOTEX
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IBUPROFENO
MOTRIN (UPJON)
DOLOMAX (MEDIFARMA)
DOLORAL (HERSSIL)
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NAPROXENO
APRONAX (ROCHE)
AFLAMAX (GRUNENTHAL)
NAXIFLAM
NEOFLAM (FARMAINDUSTRIA)
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KETOPROFENO
PROFENID
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PIROXICAM
ATIDEM (ABEEFE BRISTOL MYER)
FELDENE (PFIZER)
PIRALDENE (COFANA)
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DICLOFENACO
VOLTAREN (NOVARTIS)
ATIDEM
CATAFLAM
CORDRALAN (ABEEFE BRISTOL
MYER)
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KETOROLACO
Estructuralmente relacionado: Tolmetin,
Imdometacina, Zomepirac.
Concent. Plasm. Max. 30-40 min.
Biodisponibilidad 80 %
Se elimina por orina, resto se conjuga en
hgado con cido glucornico
Vida media 4-6 hr.
Dosis de carga 60 mg. (150 mg )
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NIMESULIDA
Inhibicin selectiva de sintesis de
prostaglandinas.
Neutraliza y disminuye sinteiss de radicales
libres del oxgeno.
Inhibe liberacind e histamina.
Absorcin oral es completa.
Vida media 4-5 hr.
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ACETILSALICILICO
ASPIRINA
EFECTOS SERIOS EN
PACIENTES ASMATICOS
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METAMIZOL
ANTALGINA
PRODUCE GRANULOCITOPENIA.
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ACETAMINOFEN
PARACETAMOL
MAL ANTIINFLAMATORIO
COMPARADO CON
ACETILSALICILICO
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ACETOMINOFEN O
PARACETAMOL
CAPACIDAD LIMITADA DE
INHIBICION DE CICLOOXIGENSA
AFECTA A LA CICLOOXIGENSA EN
EL AREA PREOPTICA DEL
HIPOTALAMO
EFECTO ADVERSO:
HEPATOTOXIXIDAD
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RESUMEN
ACETILSALICILICO : ASPIRINA
METAMIZOL: ANTALGINA
ACETAMINOFEN : PARACETAMOL
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ACIDO ACETIL SALICILICO
TTO ARTRITIS REUMATOIDE ,
OSTEOARTROSIS, ESPONDILITIS
ANALGESICO}
ANTIPIRETICO: NO SE FORMA PGE2
(PIROGENO ENDOGENO)
AUMENTA FRECUENCIA
RESPIRATORIA
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ACIDO ACETIL SALICILICO
GI: PGI2: INH SECRESION GASTRICA
SIND DE REYE:
HEPATITIS FULMINANTE
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9. AINE: efectos adversos *
Hepatotoxicidad.
Efectos adversos relacionados a las prostaglandinas.
Efectos sobre las plaquetas.
Efectos gastrointestinales.
DR SUAREZ
* Rheumatology MKSAP Second Edition NEUROCIRUJANO
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11. Eficacia para OA-AR *
DR2002
* Sociedad Peruana de Reumatologa, SUAREZ NEUROCIRUJANO
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Antiinflamatorios: Reacciones
Adversas
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Antiinflamatorios: Reacciones
Adversas
Hepatotoxicidad: 5% - 15%
Aumento de transaminasas y de F.A.
Colestasis
Insuficiencia heptica
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Antiinflamatorios: Reacciones
Adversas
Renales: 5% - 12%
Disminucin de F.G.
Retencin hidrosalina
IRA
Nefropata intersticial aguda
Nefropata por analgsicos
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Antiinflamatorios: Reacciones
Adversas
Alergia: 2.5% - 5%
Broncoespasmo
Urticaria/angioedema
Anafilaxia
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Antiinflamatorios: Reacciones
Adversas
Drmica
Erupcin
Sndrome de Steven-Johnson
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Antiinflamatorios: Reacciones
Adversas
SNC:
Tinnitus
Sordera
Vrtigo
Confusin
Meningoencefalitis asptica
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Antiinflamatorios: Reacciones
Adversas
Hematolgica:
Anemia aplsica
Discrasias sanguneas
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22. AINE : Interacciones *
DR SUAREZ
* Rheumatology MKSAP Second Edition NEUROCIRUJANO
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SI AINES ESTAN INDICADOS
Prescribir AINES con menor riesgo de
complicaciones gastrointestinales
Usar la menor dosis efectiva
Agregar AINES intermitentes a paracetamol
regular puede producir beneficios aditivos y
limitar la dosis requerida de AINES.
Evaluar regularmente a los pacientes que
reciben AINES, tanto para determinar eficacia
como el desarrollo de eventos adversos
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CUANDO NO USAR AINES
1. Enfermedad ulcero-pptica activa
2. Deshidratacin
3. Insuficiencia cardiaca congestiva
4. Historia de Compromiso Renal
5. Cirrosis Heptica
6. Asmticos con sensibilidad a Aspirina
7. Riesgo de sangrado
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17. Factores de riesgo para efectos txicos
gastrointestinales inducidos por AINE *
Mayor de 60 aos.
Estado de salud previo.
Historia de enfermedad lcero pptica.
Historia de hemoragia gastrointestinal.
Uso concomitante de esteroides y AINE.
Dosis de AINE y combinaciones de AINE.
Helicobacter pylori y AINE.
DR SUAREZ
* Gastroenterologhy 2001; 120: 594-606 NEUROCIRUJANO
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18. Profilaxis y tratamiento de
toxicidad GI inducida por AINE *
DR SUAREZ
* Gastroenterologhy 2001; 120: 594-606 NEUROCIRUJANO
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19. AINE: Sugerencias para disminuir
riesgos de eventos gastrointestinales *
DR SUAREZ
* Gastroenterologhy 2001; 120: 594-606 NEUROCIRUJANO
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Celecoxib
Dosificacin.
Osteoartritis: la dosis media
aconsejada es de 200mg
administrados en una dosis nica o
100mg cada 12 horas.
Artritis reumatoidea: la posologa
recomendada es de 100-200mg
dos veces por da.
La dosis mxima recomendada es
400mg por da.
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I
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ROBECOXIB
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EN COLON: LOS COX-2
CICATRIZACION DE LAS COLITIS
ULCERATIVA
LOS CAMBIOS PATOLOGICOS
INDUCIDOS POR SALMONELLA, E.
COLI
PREVIENEN CIERTAS FORMAS DE
POLIPOSIS INTESTINAL Y CANCER
DE COLON
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PARECOXIB
Es una prodroga del valdecoxib, un
inhibidor especfico de la
ciclooxigenasa-2 (COX-2).
Luego de la administracin intravenosa,
parecoxib se distribuye ampliamente a
todos los tejidos
la aparicin de la analgesia se produce
a los 7-14 minutos y alcanza un efecto
mximo en 2 horas.
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PARECOXIB
Parecoxib se transforma rpidamente a
valdecoxib y cido propinico, el cual a
pH fisiolgico se encuentra como
propionato, un precursor de la
gluconeognesis.
Su actividad farmacolgica se debe
principalmente al valdecoxib, y en
menor medida a un metabolito activo
del valdecoxib, denominado MI.
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Increased risk of
cardiovascular events
with coxibs and NSAIDs
The withdrawal of rofecoxib
and David
Graham and colleagues
.ndings (Feb 5,
p 475)1
DR SUAREZ NEUROCIRUJANO
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Over the past few years, there has been
increasing evidence that chronic
n.ammatory disorders such as
rheumatoid arthritis are
associated withan
increased
cardiovascular mortality.
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Lancet 2005; 365: 47581.
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Complications of the COX-2 Inhibitors
Parecoxib and Valdecoxib after
Cardiac Surgery
Nussmeier N.
N Engl J Med 2005; 352:1081-1091,
Mar 17, 2005;).
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DR SUAREZ NEUROCIRUJANO
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We found that short-term COX-2
inhibition is associatedwith a significant
risk of thromboembolic events in
patients at high risk for such events.
Although a hint of this adverse effect
was noted in an earlier trial of parecoxib
and valdecoxib in patients
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there were only 311 patients in the
group given parecoxib and valdecoxib
and 151 patients in the control group.
These numbers were sufficient only to
detect a doubling in the total number of
adverse events and an increase by a
factor of seven in any single adverse
event, such as myocardial infarction. In
that study, the group given parecoxib
and valdecoxib, as compared with the
placebo group,
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