AMILOIDOSIS

Grupo heterogneo de enfermedades caracterizadas

por el depsito ec de material proteico autlogo,
fibrilar, con estructura molecular terciaria en
disposicin -plegada.

Karen Andrea Pulido Aguilar

11110000417
 Estructura molecular terciaria en disposicin -plegada

Responsable de la insolubilidad de los depsitos amiloides y de su resistencia a la

digestin proteoltica

Hacen que el depsito amiloide provoque la progresiva sustitucin y destruccin del

parnquima de los rganos afectos, con sus manifestaciones clnicas correspondientes

Depsitos del amiloide estn constituidos bsicamente por tres elementos:

Protenas fibrilares
Amiloide P
del amiloide
-Componente comn - Son diferentes
dependiendo del Componentes de la
a casi todos los tipos
de amiloide. tipo de protena matriz extracelular.
precursora. Parece que tienen
. Se cree que acta
como esqueleto - Son normales en la una accin
bsico sobre el cual se poblacin (cadenas fibrilognica sobre
depositan las protenas ligeras de determinadas
fibrilares. Y al ser un inmunoglobulinas,
inhibidor de elastasas,
protenas
prealbmina,
puede ser que hormonas
precursoras de las
contribuya a proteger polipeptdicas, etc.), fibrillas de
los depsitos de la y no se conoce cul amiloide.
degradacin y es el mecanismo por
fagocitosis.
el que se vuelven
 INCIDENCIA Y PREVALENCIA

La amiloidosis es una enfermedad

infrecuente; alrededor del 75% de los
pacientes, tienen una AL, el 5% del total
de los individuos afectados padecen
AA, y menos del 5% desarrollan una
amiloidosis familiar (AF). Las personas
afectadas por AL, generalmente son
mayores de 40 aos y es ms frecuente
en el sexo masculino. Su incidencia
aproximada es de 8 personas por cada
milln de habitantes por ao.
 CLASIFICACIN DE LA AMILOIDOSIS
Amiloidosis AL o amiloidosis primaria: -
- Discrasia de clulas plasmticas
- Caracterizadas por un exceso de
produccin de cadenas livianas
anormales de Ig.
- Se asocia con desrdenes
linfoproliferativos de clulas B, tales
como mieloma mltiple, linfomas y
macroglobulinemia, siendo las
gammapatas monoclonales de tipo
IgM las ms comnmente asociadas
con amiloidosis.
- Sobrevida media:6- 15 meses y la tasa
de sobrevida a 10 aos es inferior al
5%.
Amiloidosis AA o secundaria: -
Comprende el 45% de las amiloidosis
sistmicas.
- Clasicamente es secundaria a
procesos inflamatorios crnicos, como
la artritis inflamatoria crnica y las
infecciones prolongadas
- La protena amilodea deriva del
clivaje de fragmentos de una protena
de fase aguda, SAA (amiloide srico
A), la cual es sobrerregulada en
procesos inflamatorios crnicos, bajo
la influencia de IL-1, IL-6 y TNF-.
- Este tipo de amiloidosis sistmica
usualmente se presenta con
proteinuria, seguido de una falla renal
progresiva, a menudo acompaado
de sndrome nefrtico. La afectacin
heptica y la neuropata autonmica
ocurren tardamente y el compromiso
cardaco es raro.
Amiloidosis hereditaria: Son formas
autosmicas dominantes; aunque
tambin pueden ocurrir mutaciones de
novo
Amiloidosis rgano-especfica: Se
puede aislar depsito de amiloide de
diversos rganos, tales como piel, ojos,
corazn, pncreas y tracto
genitourinario. La forma ms comn y
clnicamente importante de este
subtipo ocurre en pacientes con
enfermedad de Alheimer. En esta
patologa las placas y vasos cerebrales
estn compuestos de la protena
beta(Ab), la cual deriva de una
protena precursora amilodea (APP).

Amiloidosis asociada a dilisis:

pacientes que estn por tiempo
prolongado en dilisis pueden
desarrollar amiloidosis derivada de la
2 microglobulina.
MANIFESTACIONES CLNICAS
Enfermedad renal Cardiomiopata restrictiva
Existe disfuncin sistlica y diastlica que llevan a sntomas
Desde una proteinuria asintomtica hasta un sndrome de insuficiencia cardaca. Se pueden observar alteraciones
nefrtico. Tambin se observan grados variables de de la conduccin, tales como arritmias y bloqueos
disfuncin renal. cardacos que causan sncope y muerte sbita. Los cuadros
anginosos e infartos se deben a la acumulacin de
amiloide en las arterias coronarias.
Enfermedad gastrointestinal Alteraciones neurolgicas
Puede haber neuropatas perifricas mixtas sensitivas y
Se observan hepatomegalia con esplenomegalia o sin ella, motoras y/o neuropatas autonmicas, que ocasionan
hemorragia digestiva debido a la fragilidad vascular y sntomas como parestesias, dolor, sndrome del tnel
prdida de respuesta vasomotora, gastroparesia, carpiano, disfuncin vesical e hipotensin ortosttica. A
constipacin, malabsorcin y dismotilidad intestinal que nivel del sistema nervioso central los depsitos de amiloide
puede ocasionar pseudoobstruccin intestinal. pueden llevar a demencia en pacientes con enfermedad
de Alzheimer familiar o espordica. La angiopata
amilodea cerebral puede causar hemorragias
espontneas corticales y subcorticales, principalmente en
personas mayores.
Enfermedad msculo-esqueltica: Alteraciones hematolgicas
Se asocia a ditesis hemorrgica, siendo dos los principales
La infiltracin amilodea puede causar pseudohipertrofias; mecanismos descritos: deficiencia del factor X debido a su
caracterstica de esto es la macroglosia. La artropata se unin a las fibrillas amilodeas en bazo e hgado, y a una
debera al depsito de amiloide en las articulaciones y sntesis disminuida de factores de coagulacin en
estructuras cercanas. pacientes con enfermedad heptica avanzada. Tambin
contribuye la infiltracin amilodea de los vasos sanguneos
que los hace muy frgiles.
Enfermedad pulmonar Manifestaciones cutneas
Infiltracin traqueobronquial, derrame pleural, ndulos La piel se torna gruesa y de aspecto creo, fcilmente
parenquimatosos e hipertensin pulmonar. daable. La infiltracin grasa es generalmente
asintomtica, pero provee un excelente sitio para biopsia.
 DIAGNSTICO Y LABORATORIO

1) LABORATORIO GENERAL
Hemograma: Puede evidenciar una anemia normoctica
normocrmica, (enfermedades crnicas); trombocitosis debido al
hipoesplenismo y prdida de la funcin fagoctica dada por la
infiltracin amilodea del bazo. Otro hallazgo sugerente del
hipoesplenismo es la aparicin de cuerpos de Howell-Jolly en
sangre perifrica.
Hipercalcemia propia del mieloma mltiple.
Alteracin de las pruebas hepticas sugerente de infiltracin
amilodea.
Prolongacin del tiempo de protrombina e hipercolesterolemia,
por compromiso heptico.
Proteinuria e hipercolesterolemia sugerentes de sndrome
nefrtico.
Elevacin de creatinina y uremia observada en diversos grados
de falla renal.
2) LABORATORIO INMUNOLGICO
Cuantificacin de inmunoglobulinas: En el caso de
neoplasias como mieloma mltiple, se observan una
sobreproduccin de un subtipo de inmunoglobulina y una
hipogammaglobulinemia secundaria.
Electroforesis de protenas: Objetiva la presencia de un
pick monoclonal, hipoproteinemia, hipoalbuminemia o
signos sugerentes de procesos inflamatorios.
Inmunofijacin en suero y orina: Permite identificar el
subtipo de inmunoglobulina o la presencia de cadenas
livianas causantes del depsito amilodeo. Se ha reportado
una clara predominancia de cadenas lambda sobre
kappa tanto en suero como en orina.
Anticuerpos especficos: Factor reumatodeo, antiCCP,
ya que la amiloidosis puede observarse en patologas
inflamatorias crnicas, como la artritis reumatodea del
adulto y juvenil.
3) EXMENES ESPECFICOS
Tincin de Rojo Congo: Es el gold standard en el diagnstico de amiloidosis. Bajo
microscopia con luz polarizada se observa una birrefringencia verde-manzana
patognomnica.
Aspiracin de grasa subcutnea: Es un mtodo simple, barato y seguro. El depsito de
amiloide en el tejido graso abdominal se ve exclusivamente en la amiloidosis sistmica. La
especificidad es aproximadamente 100% y la sensibilidad vara entre 52%-88%. La
sensibilidad de la aspiracin de tejido graso es mejor que la de biopsia rectal; de hecho, si el
tejido graso es negativo para amiloide, los beneficios de hacer una biopsia rectal posterior
son muy bajos. Por lo tanto, si la sospecha es alta, el prximo paso es una biopsia directa
del rgano afectado.
La sensibilidad de la mdula sea es 63%, mientras que la del rin, hgado y corazn es
87%-98%. Es el mtodo preferido a usar cuando se est investigando amiloidosis.
Biopsia de recto o mucosa gingival: Son procedimientos invasivos que pueden ocasionar
complicaciones. Adems, no se han reportado mayores beneficios en relacin a la
aspiracin de grasa subcutnea.
Biopsia de rgano afectado: til en los casos de alta sospecha y con grasa subcutnea
negativa.
Electrocardiograma: Hallazgos caractersticos son los voltajes bajos en extremidades,
alteraciones en la conduccin, patrones de pseudoinfartos, signos de hipertrofia auricular y
ventricular.
Ecocardiografa: Hipertrofia simtrica de las paredes ventriculares izquierdas, cmaras
ventriculares pequeas, hipertrofia septal y valvular, aurculas dilatadas, apariencia de
cielo estrellado del miocardio.
BNP o pptido natriurtico cerebral: Es un valioso marcador de disfuncin ventricular: se
usa para evaluar el compromiso cardaco y, por lo tanto, el pronstico en pacientes con
amiloidosis AL. Es ms sensible que los parmetros ecocardiogrficos convencionales en
detectar mejora clnica, monitorizacin de la terapia o empeoramiento de la
miocardiopata amilodea. Tiene una sensibilidad de 93,3% y especificidad de 90,1%.
Cintigrafa con Tc99m aprotinina: Tiene una sensibilidad de 95% y especificidad de 97% en
TRATAMIENTO
Tres objetivos: a) reducir la sntesis de la protena precursora
de las fibrillas amiloide, b) evitar el depsito y polimerizacin
de la misma en las fibrillas amiloide, c) tratamiento
sintomtico de los rganos afectados
Tratamiento estndar para los pacientes que no son
candidatos al transplante, es la asociacin de melfaln y
prednisona con el 65% de sobrevida al ao. La probabilidad
de alcanzar una respuesta teraputica es mayor si el tipo de
cadena ligera es kappa.
Para Gertz, Kile y Greipp, existe respuesta favorable en
alrededor del 20% con melfaln en dosis de 0,15 mg/kg/da,
ms prednisona 0,8 mg/kg/da, durante 7 das, cada 6
semanas durante 24 a 36 meses.
Estos autores refieren que el mayor porcentaje de xitos 39%,
se obtuvo en pacientes con sndrome nefrtico, funcin renal
conservada y sin compromiso cardaco.
Resulta imprescindible para realizar transplante la seleccin
de pacientes limitando la indicacin para aquellos con
afeccin de 1 o 2 rganos y sin cardiopata complicada
 AMILOIDOSIS RENAL
Las manifestaciones clnicas de la afectacin renal de la Amiloidosis incluyen
proteinuria, sndrome nefrtico e insuficiencia renal. Las variaciones clnicas en cuanto
a la intensidad de estos hallazgos, y en cuanto a la mayor o menor rapidez en su
progresin dependen de la intensidad y localizacin de los depsitos de amiloide.

Depsitos glomerulares

- Un 75% de los AL , presentan depsitos predominantemente glomerulares

con proteinuria variable, generalmente nefrtica, y que en fases
avanzadas se acompaan de edemas.
- Sedimento de orina es tpicamente normal y la creatinina plasmtica
(Crp) puede estar normal o algo elevada.
- Los depsitos glomerulares son ms comunes y se asocian a un peor
pronstico renal en pacientes con amiloidosis renal AA.
Depsitos vasculares y tubulares
- Depsito amiloide en los vasos
estrechndose su luz. (Relaciona
con el tamao del fragmento
amiloide A que se forma)
- Estos pacientes desarrollan una IRC
lentamente progresiva con o sin
proteinuria.
- Pronstico ms favorable.
- En casos excepcionales, los
depsitos de sustancia amiloide son
predominantemente tubulares,
cursando con manifestaciones
clnicas propias de las alteraciones
tubulares, sndrome de Fanconi,
acidosis tubular renal tipo I, defectos
de concentracin o diabetes
inspida nefrognica.
Glomerulonefritis extracapilar

- Se trata de una complicacin extremadamente rara de la

Amiloidosis Renal.
- La mayora de los pacientes descritos presentan AA debida
a AR.
- Un posible mecanismo de produccin es que las fibrillas
amiloides rompan el capilar y favorezcan la entrada de
fibrina al espacio de Bowman.
- La presencia de GNF extracapilar debe sospecharse en un
paciente con amiloidosis renal que presente una
insuficiencia renal aguda (IRA) con un sedimento de orina
patolgico.
- La amiloidosis renal condiciona una alteracin funcional
renal que comporta una mayor sensibilidad a las
alteraciones hemodinmicas, siendo los riones
amiloidticos mucho ms susceptibles de desarrollar
necrosis tubular aguda en el contexto de cuadros de
hipoperfusin renal (hipotensin grave, procesos spticos, o
tratamiento con antiinflamattorios no esteroideos).