FARMACODINMICA

Farmacologia
Bsica
Professor Luis
Carlos Aro
 FARMACODINMICA
Conceito: estudo dos mecanismos de
ao de uma droga.

Estuda a maneira como as drogas

influenciam os processos do organismo pela
sua interao com receptores especficos.
 CONCEITOS IMPORTANTES
Stio de ao: local onde o frmaco atua
(intracelular, extracelular ou membrana).

Efetor: onde se verificam os efeitos.

Eficcia: quantificao do efeito benfico de

um frmaco na espcie humana.
 CONCEITOS IMPORTANTES

Receptores: macromolculas
complexas, dotadas de stio de ao do
ligante para interagir com drogas
especficas, bem como de um stio
efetor para iniciar resposta
farmacolgica.
FARMACODINMICA

MECANISMOS DE AO

EFEITOS RESULTANTES
 FARMACODINMICA

DROGA + RECEPTOR = EFEITO FARMACOLGICO

LIGAES QUMICAS

AFINIDADE DO RECEPTOR PELA DROGA
 DROGA-RECEPTOR
Ligao droga-receptor = fraca, reversvel,
porm, dinmica.
D R D R

Ligaes fortes e irreversveis = inseticidas

organofosforados.

Destruio dos receptores
DROGA-RECEPTOR
Afinidade = tendncia com que as
molculas da droga so atradas
para seus receptores.

Quanto maior a afinidade

pelo receptor,
mais potente ser a droga.
 DROGA-RECEPTOR
Maioria dos frmacos: ao dependente
da interao frmaco-receptor.

Ligaes qumicas + transformaes
celulares caractersticas da ao.

Efeito
 DROGA-RECEPTOR
Classificao das drogas:
Agonistas;
Antagonistas.

Atividade intrnseca: respostas celulares

ativas.
Podem ser excitatrias ou inibitrias.
 AGONISTAS
Drogas Agonistas: drogas que induzem
resposta em um tecido.
Causam alteraes na funo celular,
produzindo vrios tipos de efeitos.
A potncia de um agonista depende de dois

parmetros: a afinidade e a eficcia.

Tipos de agonistas: totais e parciais.
 AGONISTAS
Agonistas Totais: produzem efeitos
mximos.
Exibem alta eficcia;

Agonistas Parciais: efeitos mximos

menores que os agonistas totais.
Produzem uma resposta mais baixa, mesmo
com a ocupao completa dos receptores.
 ANTAGONISTAS
Drogas Antagonistas: drogas que se ligam
ao mesmo receptor do agonista, mas que
possuem atividade zero.
Sua ao supervel por uma dose alta do
agonista.
Os antagonistas ligam-se ao receptor, mas
no o ativam.
 ANTAGONISTAS

Seus efeitos evitam que os agonistas (outras

drogas ou subst. endgenas) se liguem aos
receptores, ativando-os.

Podem ser: competitivo ou no competitivo

(qumico, farmacocintico ou fisiolgico).
 ANTAGONISTAS
Antagonista competitivo: ambas as
drogas ligam-se aos mesmos
receptores. Pode ser reversvel ou
irreversvel.
Na presena de uma concentrao fixa de
agonista, concentraes crescentes do
antagonista inibem a ao do agonista.
Altas concentraes do antagonista podem inibir
completamente a ao do agonista.
 ANTAGONISTAS
Os antagonistas competitivos so
tambm conhecidos como
bloqueadores de receptores.

Bloqueiam os receptores para evitar que

agonistas formem complexos agonista-
receptor funcionais.
 ANTAGONISTAS

Exemplos de grupos antagonistas

competitivos:
Antimuscarnicos;
Anti-histamnicos;
-bloqueadores adrenrgicos;
Anestsicos locais.
 ANTAGONISTAS
Antagonista no competitivo:
drogas que anulam ativamente os
efeitos de drogas agonistas ou
substncias endgenas.
Podem ser de trs tipos:
Qumico;
Farmacocintico;

Fisiolgico.
 ANTAGONISTAS
Antagonista Qumico: forma ligao
qumica com o agonista, por meio da qual
diminui sua afinidade por seus stios de
ligao nos receptores.
Exemplos: agentes quelantes como o
dimercaprol (envenenamento por arsnio) e
protamina que reduz o efeito da heparina por
ligaes qumicas inicas.
 ANTAGONISTAS
Antagonista Farmacocintico: reduz a
concentrao do agonista tanto pela
acelerao da biotransformao quanto da
excreo.

Podem ser tambm chamados de

antagonistas bioqumicos.
 ANTAGONISTAS
Antagonista Fisiolgico: quando o
antagonista um agonista que agem em um
sistema de receptores diferentes, no qual
produz efeitos fisiolgicos opostos queles
produzidos pelo agonista inicial.
Exemplo: Histamina (vasodilatador)
antagonista fisiolgico da Adrenalina
(vasoconstritor).
 Relao entre Agonistas e
Antagonistas
Reao anafiltica Histamina (agonista
dos receptores H).
Uso de anti-histamnicos (antagonistas
competitivos de H1) no controla a anafilaxia,
uma vez que a liberao macia de histamina
desloca o anti-histamnico dos receptores.
Interveno emergencial com antagonista
fisiolgico da histamina (adrenalina).
 Relao entre Agonistas e
Antagonistas
Uso de glicocorticides: ao catablica que
leva ao aumento da glicemia.
Glicocorticide e insulina atuam em sistemas
diferentes;
Uso de insulina reduz a glicose no sangue.
Tumor inopervel no crtex adrenal
administrao de insulina.
 CLASSIFICAO DOS
RECEPTORES
Os receptores so classificados da
seguinte maneira:
Ligados a canais inicos;
Ligados a protenas estruturais;
Ligados a enzimas;
Ligados s molculas transportadoras;
Interao com os cidos nuclicos.
 RECEPTORES LIGADOS A
CANAIS INICOS
Alguns canais se abrem apenas quando o
receptor a eles acoplado for ocupado por um
agonista.
Outros bloqueiam fisicamente o canal pela
molcula da droga (antagonistas).
Ex: Anestsicos locais bloqueiam canais de
sdio, levando a alteraes na voltagem da
membrana bloqueiam a propagao do
impulso nervoso.
 RECEPTORES LIGADOS A
CANAIS INICOS
Outro exemplo:
Sulfonilurias modulam os canais de K+
causando uma despolarizao na membrana das
clulas pancreticas, estimulando a secreo
de insulina.
Bloqueadores
Permeabilidade bloqueada.
Moduladores
Probabilidade de abertura aumentada/diminuda.
 RECEPTORES LIGADOS A
ENZIMAS
Quando o frmaco um substrato
anlogo que age como um inibidor
competitivo da enzima. Pode ser:
Reversivelmente: quando a enzima se
regenera.
Irreversivelmente: quando a enzima

no se regenera ou tem regenerao

muito lenta.
 RECEPTORES LIGADOS A
ENZIMAS
Exemplos:
Inibidores da enzima conversora de
angiotensina (ECA): Captopril, Enalapril e
Lisinopril.

Inibidores da transpeptidase (essencial para

a sntese de peptideoglicanos: Penicilina e
Cefalosporinas bacteriosttico.
 RECEPTORES LIGADOS A
ENZIMAS
Exemplos:
Inibidores da COX (catalisa a sntese de
prostaglandinas): Antiinflamatrios no esterides.
Inibio irreversvel.

Inibidores da MAO (degrada aminas

neurotransmissoras na fenda sinptica): Antidepressivos.

Inibidores da Acetilcolinesterase: Inseticidas

organofosforados (irreversvel) e Neostigmina
(reversvel).
 MOLCULAS
TRANSPORTADORAS
Protenas transportadoras necessrias
para molculas muito polares
insuficientemente lipossolveis para penetrar
nas membranas lipdicas.

Exemplo: transporte de glicose, aminocidos,

ons sdio e clcio para fora da clula,
neurotransmissores pelos terminais nervosos
(NOR e 5-HT).
 MOLCULAS
TRANSPORTADORAS
Algumas drogas podem bloquear o sistema
de transporte.
Exemplos:
Antidepressivos tricclicos captao de
NOR.
Diurticos de ala Transporte de
Na+/K+/2Cl-.
Glicosdeos cardacos bomba de sdio e
potssio.
 MOLCULAS
TRANSPORTADORAS
Transporte normal:

Inibidor do transporte:

Transporte bloqueado
 DROGAS QUE INTERAGEM
COM OS CIDOS NUCLICOS
Drogas que interferem nos cidos
nuclicos:
Antibiticos (tetraciclinas, aminoglicosdeos,
cloranfenicol e eritromicina) interferem na
sntese protica, ao nvel dos ribossomas,
dificultando a traduo da informao gentica.

Agentes antineoplsicos ( mercaptopurinas e

metrotexato) interferem na sntese do RNA e do
DNA.