Activos frente a bacterias

aerobias, anaerobias y
Afinidad elevada por mltiples protenas de
grampositivas, gramnegativos
Meropenem, imipenem,
unin a penicilina (PBP) y su estabilidad
doripenem, ertapenem frente a las (3-lactamasas.

Streptomyces cattleya Tienamicina

 Unin a PBP

PBP 1, 1B, 2, 4, en menor grado a la 3

Inhiben la sntesis de la pared bacteriana

Atraviesan la membrana externa de

bacterias gram -, a travs de las OMP.

1. Produccin de (3-lactamasa, que
hidroliza a los carbapenemes
2. Reduccin de la permeabilidad
por alteraciones en la expresin
de determinadas protenas de la
membrana externa
3. Produccin de una diana alterada
o de baja afinidad, que es ms
relevante en bacterias
grampositivas
4. En las bacterias gramnegativas se
produce resistencia clara por la
interaccin de produccin de (3-
lactamasas
(3-lactamasas de clase B de Ambler
Stenotrophomonas maltophilia y
Elizabethkingia meningoseptica
(3-lactamasas de clase B adquiridas,
como VIM y NDM
Bacterias gram -
Varias (3-lactamasas de clase A de
Ambler hidrolizan los carbapenemes.
Carbapenemasas de tipo KPC han emergido
como el determinante principal de resistencias
a carbapenemes en las bacterias gramnegativas
a nivel mundial
 La disminucin o ausencia
de la protena de las porinas
OprD es responsable de la
resistencia a los
carbapenemes en P.
aeruginosa
La menor expresin de
OmpK35 y OmpK36 en K.
pneumoniae y de OmpC y
OmpP en Enterobacter spp
Imipenem es el sustrato
preferido de OprD y el ms
afectado
La produccin de PBP de
baja afinidad puede mediar
la resistencia a los (3-
lactmicos, incluida la
resistencia a carbapenem en
bacterias grampositivas
 Ertapenem, imipenem, meropenem y doripenem se presentan como compuestos parenterales,
porque se absorben mal por va oral.

La semivida plasmtica es de 1 hora para imipenem, meropenem y doripenem y de 4 horas para

ertapenem.

La semivida ms prolongada de ertapenem se debe a la unin a protenas elevada (>90% ) en

comparacin con imipenem (20%), meropenem (2%) y doripenem (8%), y permite la
administracin en dosis diaria nica.

El imipenem se administra tpicamente cada 6 horas y meropenem y doripenem cada 8 horas.

Todos los carbapenemes sufren una eliminacin renal extensa y por eso es preciso ajustar las
dosis en pacientes con insuficiencia renal, pero no en los que sufren insuficiencia heptica.

Los carbapenemes se distribuyen bien por los diversos compartimentos corporales y penetran
bien en la mayora de los tejidos.
 Reacciones Adversas

Los carbapenemes se toleran bien en general. No parecen mostrar especial tendencia a provocar efectos
adversos.

Entre los efectos adversos que con ms frecuencia se asocian de forma posible, probable o definitiva a los
carbapenemes se encuentran nuseas, vmitos, diarrea, exantema, cefaleas y flebitis, que afectan a mi 1-3%
de los pacientes.

Todos los carbapenemes se han asociado a convulsiones, las convulsiones son ms frecuentes con imipenem
(1-2%) que con ertapenem, meropenem y doripenem (0,1-0,3%).

Las interacciones medicamentosas son poco frecuentes, aunque la asociacin de cido valproico y
carbapenemes condiciona que las concentraciones del primero queden en valores francamente
subteraputicos.

La incidencia de hipersensibilidad a imipenem y meropenem se ha estimado inferior al 3% en la poblacin

general, la mayor parte de las reacciones observadas fueron exantemas maculopapulosos.
 Neumonas hospitalarias, infecciones intraabdominales, infecciones urinarias complicadas,
infecciones de los huesos y tejidos blandos e infecciones ginecolgicas y obsttricas

Meropenem es el nico carbapenem aprobado por la FDA en la meningitis bacteriana. Se

debera evitar imipenem por la tendencia a provocar convulsiones.

imipenem es ligeramente ms activo frente a grmenes grampositivos que meropenem y

doripenem (sobre todo E. faecalis) y meropenem y doripenem lo son frente a gramnegativos que
imipenem

Imipenem, meropenem y doripenem son adecuados para el tratamiento de las infecciones

hospitalarias por su actividad antipseudomonas.

La dosis recomendada para adultos de imipenem es 250-500 mg cada 6 horas o 1 g cada 8 horas
por va intravenosa.

La dosis recomendada para adultos de meropenem es de 500 mg-1 g cada 8 horas

La dosis recomendada de doripenem en adultos es 500 mg cada 8 horas.

La dosis recomendada de imipenem para nios es de 15-25 mg/kg cada 6 horas

La dosis peditrica de meropenem es 10, 20 o 40 mg/kg cada 8 horas

La dosis recomendada en adultos de ertapenem es 1 g diario

La dosis peditrica es 15 mg/kg cada 12 horas.