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Exposicin
Meses en N pacientes
aproximada
Frmaco mercado antes Ensayos N eventos para su retirada
cuando se
de retirada Clnicos
retiraron
Terfenadina 152 5,000 7,500,000 Aumento interacciones
Fenfluramina 290 340 6,900,000 Casos de regurgitacin mitral
Dexfenfluramina 16 1,200 2,300,000 Casos de regurgitacin mitral
Gran nmero de interacciones
Mibefradil 11 3,400 600,000 posibles
20 reacciones hepatotoxicas (4
Bomfenamaco 11 2,400 2,500,000 muertes y 8 trasplantes
hepticos)
Factores que favorecen la aparicin de
Interacciones Medicamentosas
54
50
40
30
28
20
10 10
4
0
Hasta 5 De 6 a 10 De 11 a 15 De 16 a 20
N de Frmacos
Clasificacin de Interacciones
Medicamentos
Farmacuticas
Farmacocinticas
Farmacodinmicas
Incompatibilidades
FRMACO Incompatibilidad con:
Aminofilina Cefazolina, Clindamicina, Epinefrina, Morfina,
Meperidina, Vancomicina, Vitaminas B y C.
Anfotericina B Ampicilina, Atropina, Gluconato de Calcio,
Dopamina, Gentamicina, Lidocana.
Atropina Ampicilina, Diazepam, Epinefrina, Heparina Sdica,
NaHCO3.
Gluconato Ca Anfotericina B, Ampicilina, Cefazolina, NaHCO3,
Clindamicina, Epinefrina.
Clindamicina Aminofilina, Ampicilina, Gluconato de Calcio.
Diazepam Atropina, Epinefrina, Furosemida, Heparina,
Lidocana, Meperidina, Vitamina B y C.
Dopamina Gentamicina, Ampicilina.
Morfina Heparina, Meperidina, Tiopental.
Heparina Clorpromacina, Meperidina, Morfina, Prometacina
IM Farmacocinticas: Absorcin
Tetraciclina, anticidos + Ca, Fe
Por interacciones fisicoqumicas
Carbn activado + fenobarbital
Colestiramina + warfarina
Por alteracin de la motilidad Metoclopramida
gastrointestinal y vaciamiento Anticolinrgicos
gstrico Analgsicos opioides
Eritromicina, tetraciclina + vitamina K
Por cambios en la flora intestinal
Antibiticos + digoxina
Por dao de la mucosa Colchicina
http://www.normon.es/media/manual_8/capitulo_31.pdf
IM Farmacocinticas:
Distribucin
Por alteraciones del flujo Betabloqueantes, amtiarrtmicos +
sanguneo lidocana, dextropropoxifeno, labetalol
BENZODIAZEPINAS (98 %)
HEPARINA : DEPRESION
DEL SNC
FENITOINA (90 - 95 %)
AMIODARONA,
VALPROATO : MAYOR
TOXICIDAD POR
FENITOINA
PROPRANOLOL (93 %)
HEPARINA : INCREMENTO
DE BRADICARDIA
USO DE FARMACOS CON ESTRECHO
MARGEN TERAPEUTICO
Aminoglucsidos
Vancomicina
Carbamazepina
Fenitoina
Fenobarbital
Valproato
Digoxina
Aminofilina
Ciclosporina
IM Farmacocinticas: Metabolismo
Sistema Citocromo P450
Trminos:
Sustrato: compuesto metabolizado por una
isoenzima.
Inhibidor: frmaco que interfiere o compite
con la isoenzima.
Inductor: agente que acelera el metabolismo
de un sustrato.
Caractersticas de los
citocromos
CYP Caractersticas
1A1 Ausente en hgado
1A2 Heptica
2A 2A6 es heptica y metaboliza warfarina
2B Puede estar ausente o presente en hgado
2C Sus mayores sustratos son los AINEs
2D6 2-6% de las enzimas hepticas
2E1 Inducible por etanol. Actividad variable entre individuos
3A Responsable de la mayora de Interacciones. 40-60% de
las enzimas hepticas. Distribucin extraheptica
4A No metaboliza frmacos, sino cidos grasos
Sistema Citocromo P450
Induccin enzimtica.
Agente estimula a enzimas oxidativas hepticas o
enzimas metabolizantes.
Css antes que inductor alcance mximo efecto.
Tiempo de induccin es dficil de predecir:
t1/2 citocromo es 1 a 6 das.
t1/2 inductores vara de 2 a 100 h.
Hasta 1 semana para obtener un efecto mximo.
Ejemplo:
RFP (inductor muy potente) t1/2 2 a 3 h rpidamente css.
Fenobarbital t1/2 50 h 1 semana css.
Induccin enzimtica
IM Farmacocinticas en el metabolismo:
induccin enzimtica
cafena.10, 11
Reacciones adversas que pueden Medicamentos con los que Efecto de la interaccin
provocar interaccionan
En piel y anexos: necrlisis epidrmica Fenelzina. Potenciacin de los efectos de este
txica (sndrome de Stevens-Jonson), medicamento.
pigmentacin anormal, urticaria y prurito. Dolor de cabeza, temblor y mana.
Trastornos del habla, de la visin,
mareos, agitacin, convulsiones,
taquicardia, ansiedad, somnolencia, Antidiabticos orales.1 Potenciacin de los efectos de estos
hemorragia intermenstrual, molestias en medicamentos.
las mamas, dolor precordial. Hipoglucemia.1
Hipertensin, efectos estrognicos y
Anticoagulantes. 10, 11, 15, 16 Con warfarina: cefaleas, hipertensin,
tumefaccin.
insomnio, vmitos, urticaria,
Ataques de asma, dolor en el pecho,
nerviosismo, diarrea matutina,
reacciones alrgicas y arritmia cardaca,
hemorragia intermenstrual.11, 15
diarrea, estimulacin del sistema nervioso
central. Frmacos que contienen Aumento de la aparicin de episodios
En dosis elevadas o durante perodos cafena.17 de excitacin psicomotora.17
demasiados largos provoca: insomnio,
nerviosismo, diarrea matutina,
metrorragia durante la menopausia e
hipertona.3, 5- 9, 13-15 Estrgenos Posibles efectos aditivos.14, 17
Corticoides.14, 17
Welling
Disminucin de la
absorcin de
vitamina B12 por
ingestin de
omeprazol
Test de Schlling
Marcuard
Madurga M. Interacciones de los alimentos con los alimentos.
Aula de Farmacia, Junio 2004
Drogas
potencialmente Tratamientos
Grupo de droga Efectos de la interaccin
afectadas por jugo alternativos
de pomelo
Antiarrtmicos Amiodarona Incrementa la concentracin Diltiazem
Disopiramida plasmtica pudiendo causar la Verapamil Beta
Quinidina amiodarona toxicidad pulmonar, bloqueantes
hepatitis, prolongacin QT,
proarritmias y bradicardia. Quinidina
y disopiramida torsaides de pointes
Bloqueadores de Felodipina Nicardipina Incrementa la concentracin Amlodipino
canales del calcio Nifedipina Nimodipina plasmtica provocando Diltiazem
Nisoldipina ruborizacin, edema perifrico, Verapamil
cefaleas, taquicardia, hipotensin
sintomtica y en raros casos infarto
de miocardio.
Estatinas Atorvastatina Aumenta la concentracin en Fluvastatina
Lovastatina plasmtica causando cefaleas, Pravastatina
Simvastatina trastornos gastrointestinales, Rosuvastatina
hepatitis y miopata (rabdomiolisis) Fibratos Acido
nicotnico
Colestiramina
Inmunosupresores Ciclosporina Toxicidad renal, toxicidad heptica, Ninguna
y puede aumentar la alternativa
immunosupresin. disponible
Inhibidores de la Saquinavir Aumenta la concentracin Amprenavir
proteasa plasmtica causando efectos Atazanavir
colaterales como cefaleas, fatiga, Indinavir Nelfinavir
insomnio, y ansiedad. Ritonavir
Frmacos y Tabaco
Los componentes del tabaco que pueden
alterar el efecto de los frmacos son:
Nicotina
Hidrocarburos aromticos policclicos (HAP)
La nicotina provoca interacciones a nivel
farmacodinmico
Los HAP pueden provocar interacciones a
nivel farmacocintico
Potente inductor enzimtico
Frmacos y Tabaco
Los HAP como inductores enzimticos
disminuyen las concentraciones
plasmticas y por ende los efectos
farmacolgicos de:
Teofilina (25-33%)
Heparina (18%)
Insulina (15-20%)
Fenilbutazona
Frmacos y Alcohol
El alcohol es un depresor del SNC
Provoca:
Prdida del balance
Dificultades en la visin
Alteracin de la memoria
de sensibilidad al dolor
Irritacin gstrica
Deshidratacin
Hipoglicemia
Frmacos y Alcohol
BZD y psicofrmacos:
del efecto sedante
del riesgo de dependencia
AINEs:
del riesgo de sangrado gstrico y reflujo
Paracetamol:
del riesgo de hepatotoxicidad
Alcoholicos; 2-4g provocan toxicidad
Frmacos y Alcohol
Diurticos:
la presin arterial
Deshidratacin
Alteraciones hidroelectrolticas
Anticoagulantes orales:
del riesgo de sangrado gstrico (consumo
crnico de alcohol)
Frmacos y Alcohol
El efecto tipo disulfiram se produce por la
inhibicin de la aldehdo deshidrogenasa,
provocando un aumento en las concentraciones
de acetaldehdo.
Provoca nuseas, vmitos, dificultad para
respirar, deshidratacin, hipotensin,
palpitaciones, sed.
Frmacos causantes: Metronidazol,
glibenclamida, glipizida, cloramfenicol,
nitrofurantona, griseofulvina.
Evaluacin de IM
Criterios para evaluacin de IM
EVALUACIN
SIGNIFICACIN CLNICA
REGLAS
Nunca se deben utilizar simultneamente medicamentos
que estn contraindicados
Algunas combinaciones deben evitarse siempre que se
pueda
Los frmacos se pueden administrar conjuntamente
cuando los parmetros del paciente se vigilan de cerca
Existen algunos frmacos que no tienen precauciones
claras de interacciones
El mdico debe valorar si la combinacin en apropiada y tomar
las precauciones necesarias en casos especiales.
El Qumico Farmacutico realizar la anamnesis farmacolgica
para la bsqueda de interacciones medicamentosas, sugeriendo
al mdico alternativas de tratamiento.
DIAGNSTICO
Se debe sospechar una interaccin
medicamentosa cuando el paciente est
recibiendo medicamentos y aparecen
signos y sntomas que no se correlacionan
con la enfermedad actual.
Tiempo de inicio de las IM
Rpido: cuando los efectos se hacen evidentes
en las primeras 24 horas tras la administracin.
Lento: cuando el perodo de aparicin es de
das o semanas.
Severidad clnica de las IM
Baja Cuando los efectos son usualmente leves.
No requiere tratamiento adicional.
Libros
Bases de datos
Internet
Frmaco
Grupo
IM mto-mto
Farmacolgico
Resumen
Otras IM
IECA y
Evidencia
ARAII
clnica
Mecanismo
Importancia
y manejo
http://www.hanstenandhorn.com/
Bases de datos de IM
http://www.drugs.com/
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