Los Elementos figurados.

Son producidos por los organos

hematopoyeticos:
*
Medula osea:
Produce Eritrocitos, Leucocitos y
Plaquetas
Bazo y Ganglios Linfaticos. Producen
Linfocitos
Sistema reticuloendotelial. Produce
monocitos
 Recuento Vida
Funcin
(por mm3) media
Glbulos rojos
Transporte
(hemates, 5 millones 120 das
O2
eritrocitos)

Plaquetas 150
8-10 das Hemostasia
(trombocitos) 450.000

Glbulos blancos
4.000-
(leucocitos) Variable Defensa
10.000
 Porcentaje Funcin
Neutrfilos
60-65 % Fagocitosis
9 -12 um

Granulocitos Eosinfilos
1-3 % Parsitos, alergia
(PMN) 10 -14 um

Basfilos
<1% Inflamacin
8 10 um

Monocitos
2-10 % Macrfagos
Agranulocitos 12 15 um

Linfocitos
20-40 % Inmunidad
8 10 um
 Clula madre hematopoytica

SCF, IL-3, IL-6

GM-CSF, TPO

Clula madre mieloide

Progenitores GM-CSF

CFU-GM

eritropoyetina
E-CSF trombopoyetina
Mg-CSF B-CSF Eo-CSF G-CSF M-CSF

CFU-E CFU-Mg CFU-B CFU-G CFU-M

CFU-Eo

Precursores

C.maduras
eritrocito plaquetas basfilo eosinfilo neutrfilo monocito
 Autorrenovable
Pluripotencial
Gran potencial de proliferacin
Movilidad
Muy escasa (1/10.000 en m.o.)
Quiescente
Abundantes receptores para citoquinas
Abundantes protenas de adhesin (anidamiento)
 La mayora de las clulas sanguneas (excepto
los linfocitos) son clulas terminales que no se
dividen, y tienen una vida media relativamente
corta, por lo que tienen que renovarse
constantemente a lo largo de toda la vida.

Los hemates y las plaquetas ejercen sus

funciones dentro del rbol cardiovascular.
 Los leucocitos son transportados por la sangre
hacia los tejidos, y es all donde llevan a cabo su
funcin defensiva.

Los linfocitos son los nicos que tras salir del

torrente circulatorio, pueden volver a
recircular a travs del sistema linftico.
Tambin son los nicos que pueden dividirse
 Ocupa el 46-63% del volumen de la sangre completa
92% del plasma es agua
Posee una mayor concentracin de oxgeno disuelto y
protenas disueltas que el lquido intersticial
 Mas del 90% son sintetizadas en el hgado
Albminas
60% de las protenas del plasma
Responsable por la viscosidad y presin osmtica de la
sangre
 Globulinas
~35% de las protenas del plasma
Incluyen a las inmunoglobulinas (atacan protenas extraas
y patgenos)
Incluyen las globulinas que transportan iones, hormonas y
otros componentes
Fibringenos
Se convierte en fibrina durante la coagulacin
Remocin del fibringeno deja el suero
Glbulos rojos
 Responsables de poco menos de la mitad del volumen
de la sangre, y por 99.9% de los elementos formes
4.5-6.3 millones/l hombres, 4.2-5.5 millones/l en
mujeres
Una gota de sangre posee aproximadamente 260
millones de glbulos rojos
Hematocrito mide el por ciento de la sangre completa
ocupada por los elementos formes
Comnmente referida como el volumen de glbulos rojos
empacados
 Disco bicncavo, mayor razn de rea por superficie
Forma les permite alinearse, doblarse y flexionarse
Maduros carecen de orgnulos
Largo de vida de aproximadamente 120 das
Figure 19.2
 Molculas de hemoglobina componen el 95% de las
protenas en los glbulos rojos
13-18 g/dl hombres, 12-16 g/dl mujeres
Protena globular, formada por dos pares de
subunidades de polipptidos
Cada subunidad posee una molcula heme que se pega de
manera reversible con la molcula de oxigeno
Glbulos rojos que mueren o sufren dao son
reciclados por fagocitos (bazo)
 Para ver esta pelcula, debe
disponer de QuickTime y de
un descompresor TIFF (sin comprimir).

Formada por:
4 cadenas polipeptdicas (globinas)
unidas a un grupo Hemo.

Hemo esta conformado por:

1. SuccinilCoA + glicina = pirrol.
2. 1 pirrol x 4 = Protoporfirina IX.
3.La protoporfirina IX + Fe = HEMO

Hoffman. Hematology: BASIC PRINCIPLES AND PRACTICE, 5th ed. Elsevier, 2008
Figure 19.3
 Reemplazados a una razn de aproximadamente 3
millones de nuevos glbulos rojos entrando la
circulacin cada segundo
Reemplazados antes de que ocurra hemlisis
Componentes de la hemoglobina son
individualmente reciclados
El grupo Hem se le remueve el hierro y se convierte en
biliverdina, y luego a bilirrubina
El Hierro es reciclado mediante
Almacenamiento en los fagocitos
Transportados a travs del torrente sanguneo atado a
transferina hacia la mdula sea
Figure 19.5
 Eritropoiesis = formacin de nuevos glbulos rojos
Ocurre en la medula sea roja
Proceso se acelera en la presencia de EPO (Erythropoeisis
stimulating hormone)
Glbulos rojos pasan a travs de las etapas de reticulocitos
y eritoblastos
Figure 19.6
 Poseen ncleo y otros orgnulos
Defienden al cuerpo en contra de patgenos
Remueven toxinas, desperdicios, y clulas
anormales o daadas
Son capaces de movimiento ameboideo
(marginacion) y quimiotaxis positiva
Algunas son capaces de fagocitosis
 Leucocitos granulares
Neutrfilos 50 - 70 % de la poblacin total de
glbulos blancos
Eosinfilos fagocitos atrados a compuestos
extraos que han reaccionado con anticuerpos
Basfilos migran ha tejido daado y liberan
histamina y heparina
 Leucocitos agranulares
Monocitos - se convierten macrfagos
Linfocitos incluyen a las celulas T, celulas B y celulas
asesinas (NK cells)
Figure 19.11
 Discos aplastados
Circulan entre 9-12 das antes de ser removidos por los
fagocitos
 Transportan qumicos importantes en el
proceso de coagulacin
Forman una barrera temporera en las paredes
de vasos sanguneos daados
 Megacariocitos liberan plaquetas al torrente sanguneo
Razn de formacin de plaquetas es estimulada por
trombopoietina, factor estimulante de trombocitos
thrombocyte-stimulating factor, interleucina-6, y Multi-
CSF
 Previene la perdida de sangre a travs de las
paredes de los vasos sanguneos
1. Fase Vascular
2. Fase Plaquetaria
3. Fase Coagulacin sangunea
4. Fase de Fibrinolisis
 Mecanismo Migeno
Mecanismo Nervioso- reflejos locales
Mecanismo Humoral:
Serotonina
Tromboxano A2
Adrenalina
Noradrenalina
Endotelin
VASOCONTRICCION
Formacin tapn Plaquetario=COAGULO
BLANCO
Cambia de forma
Activacin Plaquetaria-liberacin de
grnulos
Agregacin Plaquetaria-adherencia
Activacin de Enzimas
Transformacin de la memb.de la plaqueta
de no pro-coagulante a coagulante.
 Metamorfosis Viscosa
* Cambio de forma de la plaqueta
* Formacin de pseudpodos, polimerizacion de
la actina
* Permite intimo contacto entre ellas
 Trombospondina U GPI,GPII,Fibringeno
Ensamble en la membrana requiere Ca++

Agentes Inductores: ADP, Epinefrina,

Norepinefrina, Serotonina, radicales libres,
trombina, vasopresina.
 Fosfolipasas A2, C, Lipo-oxigenasa,
Ciclooxigenasa.
 Se torna pro-coagulante
Formacin de fibrina en la superficie de la
plaqueta.
Contraccin centrpeta de la Actomiosina.
 Prostaciclinas Adenilciclasa >AMPc
Estabiliza Plaqueta
Fosfodiesterasa degrada AMPc tiende a
activar a las plaquetas.
Oxido Ntrico es potente antiagregante
plaquetario y vasodilatador.
 Proceso de transformacin
Fibringeno(s) en Fibrina(i).
15-20 1 a 2.

Reacciones en tres etapas:

Generacin de un activador de la Protrombina
(Protrombinasa).
Formacin de la TROMBINA
Formacin de la FIBRINA
 Extrnseca-traumatismo de pared vascular
y tejidos.
Intrnseca.inicia en la sangre.
 Activador de la PROTROMBINA

Protrombina ---Ca++ TROMBINA

Fibringeno -----------Ca++-------
FIBRINA(m)

Fact. Estabilizador de fibrina(XIIIa)

Coagulo Rojo (tapn)
 Proenzimas del sistema de contacto
XII, Pre Kalicreina, XI
Proenzimas dependientes de la Vit.K
VII, IX,X,Protrombina
Cofactores
III, fosolpido plaquetario, Kininugeno alto
peso molecular, V,VIII, Proteina S.
 Factores de Depsito de la FIBRINA
Fibringeno, XIII.
Inhibidores
Proteina C, Antitrombina III, alfa-macroglobulina
Factores que se consumen durante la coagulacin:
Fibringeno, Protrombina, V,VIII,XIII.
Factores que no se consumen
VII,IX,X,XI,XII
Otros factores
Nishimine, Tatsumi,Passovoy
 VIII VIIIa
V Va
Fibrinogeno Fibrina
XIII XIIIa
1. FIBROBLASTO- Tejido Conectivo
2. Disolucin del Cogulo-PLASMINA
 HEMOSTASIA

PRIMARIA:
taponamiento instantneo de la lesin el endotelio destrudo, expone al
subyacente de colgeno. las plaquetas son atradas, se adhieren y secretan
serotonina y adp. el adp atrae ms plaquetas y
se forma un tapn temporario (combinacin de vasoconstriccin y adhesion-
agregacin plaquetaria)

*PACIENTES CON COAGULACIN DEFECTUOSA (HEMOFLICOS)

PRESENTAN HEMOSTASIA PRIMARIA NORMAL
*PACIENTES CON TROMBOCITOPENIA PRESENTAN HEMOSTASIA
PRIMARIA DEFECTUOSA
si el tapn plaquetario no se consolida por el tapn de fibrina la hemorragia puede
reaparecer.
depsito de fibrina ocurre por la coagulacin

HEMOSTASIA SECUNDARIA:
PERMITE EL MANTENIMIENTO DEL TAPN HASTA LA
CICATRIZACIN COMPLETA.
EL TAPN SE REABSORBE POR FIBRINOLOSIS, REEMPLAZO POR
TEJIDO ORGANIZADO.
 PAPEL DE LA VASOCONSTRICCIN

CONTROL INMEDIATO DE LA HEMORRAGIA (DISMINUYE EL FLUJO DE

SANGRE EN EL REA LESIONADA)

arterias pequeas y venas poseen fibras musculares lisas: respuesta es

vasoconstriccin
capilares no las poseen: esfnteres precapilares pueden controlar la prdida de
sangre.
arterias grandes: necesita sutura

FACTORES QUE LA PRODUCEN:

SUST. SECRETADAS POR PLAQUETAS: SEROTONINA Y TROMBOXANO A2
 ACTIVACIN Y RESPUESTA PLAQUETARIA

1.- ACTIVACIN POR DIFERENTES INDUCTORES (TROMBINA,

COLGENO, ADP).
PARCIALMENTE ACTIVADAS: POR SUST.EXTRAAS (VIDRIO) U
OTRAS PLAQUETAS.
2.-RESPUESTA PLAQUETARIA: SIMILAR PARA TODOS LOS INDUCTORES.
a) CAMBIO DE FORMA
b) AGREGACIN (SE ACUMULAN)
c) 3 PROCESOS SECRETORIOS DIFERENTES (ADP)
d) LIBERACIN DE AC.ARAQUIDNICO (PG Y TX. A2)
ADP DE LOS GRNULOS DESENCADENA LA DESCARGA DE LOS
GRANLOS EN OTRAS PLAQUETAS

Se produce la liberacin del ac. araquidnico de los fosfolpidos de membrana

que se metaboliza en dos endoperxidos cclicos por accin de ciclooxigenasa
(INHIBIDA POR ASPIRINA): PGH2 Y PGG2
PGH2:

*EN PARED VASCULAR SE CONVIERTE EN PROSTACICLINA,

POTENTE INHIBIDOR DE AGREGACIN PLAQUETARIA (PARA
EVITAR TROMBOS EN CIRCULACIN)

*EN PLAQUETAS SE CONVIERTE EN TROMBOXANOA2

(TXA2), INDUCTOR DBIL DE AGREGACIN PLAQUETARIA.
PAPEL FUNDAMENTAL DE LA COAGULACIN EN LA HEMOSTASIA:

CONVERSIN DE UNA PROTENA SOLUBLE FIBRINGENO EN UN

POLMERO INSOLUBLE FIBRINA POR ACCIN DE LA TROMBINA.

MECANISMO IMPLICADO:
SERIE DE REACCIONES ENTRE VS. PROTENAS PLASMTICAS:
FACTORES DE COAGULACIN. SE ENUMERAN DEL I AL XIII.
FACTOR SINONIMIA CONC.(mg/dl)
I FIBRINOGENO 200-400
II PROTROMBINA 10
III TROMBOPLASTINA TISULAR 0
IV Ca++ 4-5
V PROACELERINA, FACTOR LBIL 1
VII PROCONVERTINA, FACTOR ESTABLE 0.05
VIII FACTOR ANTIHEMOFLICO A 1-2
IX FACTOR CHRISTMAS, COMPONENTE 0.3
TROMBOPLASTNICO DEL PLASMA
(PTC), FACTOR ANTIHEMOFLICO B
X FACTOR STUART-POWER 1
XI ANTECESOR TROMBOPLASTNICO 0.5
DEL PLASMA (PTA), FACTOR
ANTIHEMOFLICO C
XII FACTOR HAGEMAN 3
XIII FACTOR ESTABILIZADOR DE 1-2
FIBRINA, FIBRINASA
 HIPTESIS DE CASCADA (MODELO MS
DIFUNDIDO)

CASI TODOS LOS FACTORES CIRCULAN EN SANGRE EN FORMA

INACTIVA (PROENZIMAS), SE ACTIVAN DURANTE EL PROCESO.
FUNCIN DE CADA ENZIMA: ACTIVAR A LA PROENZIMA
SIGUIENTE.
 VIA INTRNSECA VIA EXTRNSECA
(PTT) (PT)

FACTOR X

FACTOR Xa

PROTROMBINA TROMBINA

FIBRINGENO FIBRINA

PTT: t parcial de tromboplastina PT: t de

protrombina
 VIA EXTRINSECA
(PT)

LA TROMBOPLASTINA (III) PROVIENE DEL EXTERIOR DE LA

SANGRE.

VIA INTRNSECA
(PTT)

TODOS LOS FACTORES NECESARIOS ESTN PRESENTES EN

SANGRE

DIFERENCIA: COMO SE ACTIVA AL FACTOR X, LUEGO VIA COMN

ENTRE AMBAS
 SISTEMA
INTRNSECO
SISTEMA
Cimingeno de PME EXTRNSECO
Calicrena
XII XIIa
Cimingeno de PME VIIa VII

XI XIa
Ca++
IX IXa Ca++
FL
FL
TPT
Ca++
VIII
X Xa FL
Ca++
V
II TROMBINA

FIBRINGENO FIBRINA
XIII XIIIa
estabilizacin
 FORMACIN DEL FACTOR Xa:

DERIVA DEL FACTOR X INACTIVO, SE ACTIVA POR PROTEOLISIS. MEDIANTE DOS

CAMINOS:
a) VIA EXTRNSECA (formacin rpida de factor Xa):
SANGRE EXPUESTA A FACTORES TISULARES GENERA RPIDAMENTE FACTOR Xa
POR INTERACCIN CON FACTOR VIIa, Ca++ Y TROMBOPLASTINA (III).
b) VIA INTRINSECA (activacin lenta del factor X):
CONTACTO DE SANGRE CON SUP. EXTRAA DISTINTA DE ENDOTELIO
VASCULAR Y CEL. SANGUINEAS. REQUIERE DE 6 FACTORES: XII, calicrena
plasmtica, cimingeno de alto PM, FACTORES XI, IX Y VIII.
 FIBRINOLOSIS
LIMITA LA COAGULACIN

PROCESO DE DISOLUCION DEL COGULO POR UN COMPONENTE

ACTIVO DENOMINADO PLASMINA
CIRCULA COMO PLASMINGENO. SE CONVIERTE EN PLASMINA POR
ACTIVADORES DEL PLASMINGENO
FUNCIN: DIGESTIN DE FIBRINA Y FIBRINGENO.
FORMACIN DE PRODUCTOS DE DEGRADACIN DEL FIBRINGENO
QUE INHIBEN A LA TROMBINA
 CONTROL DE LA HEMOSTASIA
1.- FLUJO SANGUNEO (importancia en prevenir la trombosis)

2.- REMOCIN HEPATICA DE FACTORES ACTIVADOS

3.- TROMBINA COMO INHIBIDOR.

4.- FIBRINLISIS (esencial para disolver y remover exceso de fibrina)

5.- INHIBIDORES PLASMTICOS NORMALES

 ANTICOAGULANTES

HEPARINA: ANTICOAGULANTE NATURAL

OXALATOS: IN VITRO FORMAN SALES DE Ca.
OTROS QUELANTES: CITRATO
DERIVAROS DE LA CUMARINA: DICUMAROL Y WARFARINA
(INHIBEN LA ACCIN DE LA VIT.K)
 ANORMALIDADES DE LA HEMOSTASIA

NIVELES DE Ca CIRCULANTES MUY BAJOS

FACTORES ANORMALES DE LA COAGULACIN.
FALTA DE ALGN FACTOR (HEMOFILIA, VIII)

FALTA DE VITAMINA K (DISMINUDA EN ICTERICIAS

OBSTRUCTIVAS, POR FALTA DE BILIS EN INTESTINO, Y EN
CONSECUENCIA DEPRESIN EN ABSORCIN DE LPIDOS)
CONSUMO EXAGERADO DE ASPIRINAS (INHIBE AGREGACIN
PLAQUETARIA, INHIBIENDO CICLOOXIGENASA)
HIPOPLAQUETEMIA (PRPURA TROMBOCITOPNICA)
(HEMORRAGIAS SUBCUTANEA)
PLAQUETAS ANORMALES (PRPURA TROMBASTNICA)

TROMBOSIS (GRALMENTE. CUANDO FLUJO SANGUINEO ES

LENTO)
 VIA INTRNSECA VIA EXTRNSECA
(PTT) (PT)

FACTOR X

FACTOR Xa

PROTROMBINA TROMBINA

FIBRINGENO FIBRINA

PTT: t parcial de tromboplastina PT: t de

protrombina
FXII FXIIa
FIX
FVIIa
FXI FXIa FT
FL
Ca++
FX
FIXa
FL
Ca++
FVIIIa

FXa
FL
TTPA
Ca++
FVa

Fibringeno
Trombina Protrombina

Fibrina
FXII FXIIa
FIX
FVIIa
FXI FXIa FT
FP3
Ca++
FX
FIXa
FP3
Ca++
FVIIIa

FXa
FL
TP
Ca++
FVa

Fibringeno
Trombina Protrombina

Fibrina
Sntesis de hemoglobina.
Transporte de electrones
para la respiracin celular.
Sntesis del DNA
Reacciones enzimticas
vitales
 Ingestin insuficiente: Lactantes,
nios, embarazo.
Disminucin en la absorcin:
Gastrectoma parcial
Sndrome de mala absorcin
intestinal.
Sangrado crnico: vaginal, urinario,
tubo digestivo.
 Hierro hem: Hgado y carnes = 10% de
hierro ingerido. 40% del hierro
absorbido.
Hierro no hem: Leguminosas, huevo,
trigo, maz = 90% de la ingesta.
Absorcin 5%
La fibra vegetal (celulosa), el caf, el t y
los fosfatos inhiben la absorcin del
hierro no hem.
10 a 20 miligramos diarios

5 a 7 miligramos por cada

1000 caloras
Normal 1 mg diario

Deficiencia de hierro 4 mg diarios

 Desprendimiento epitelial
Eliminacin por orina y heces
Secrecin de bilis
Sudor

Total por da 1 mg
 Embarazo 500 a 1000 mg en total por
transferirlo al producto.

Menstruacin 20-30 mg x periodo

( Aumenta en los requerimientos un
miligramo diario en promedio o mas en
sangrado anormal )
Clulas reticuloendoteliales

Ferritina
Hemosiderina
 De 3 5 gramos

Hierro Funcional Hierro almacenado

Hemoglobina Ferritina
Mioglobina
Enzimas
1.5 a 3.5 g 0.3 a 1.5 gramos
Anemia microctica ms frecuente.

SNTOMAS

Sndrome anmico
Pica
 DATOS CLNICOS

Astenia alopecia
palpitaciones coiloniquia
disnea insuficiencia cardiaca
parestesias angina de pecho
Irritabilidad dispepsia
pagofagia (ingesta membranas esofagicas
de hielo) (sndrome de Patterson-
Kelly)
pica (ingesta de
tierra,arcilla...) disminucion de la
libido,impotencia
disfagia
etc................
(Plummer-Vinson)
1 Se agotan las reservas de hierro (
Ferritina )

2 Disminucin del hierro srico y

transferrina

3 Aumento del RDW

4 Disminuye la sntesis de Hb, HCM

y VCM
DISMINUCIN DE LA FERRITINA EN LA
FLEBOTOMA
Alteraciones de laboratorio
Disminucin de:
Hb
HCM ( 98% de sensibilidad)
CMHbC (62% de sensibilidad)
Hierro
Ferritina
Aumento del RDW
 Cintica de Hierro
Inflamacin
Talasemia Def. Fe
crnica
Fe srico N

TIBC N

Sa % > 20% < 10% 10 - 20%

Ferritina > 50 < 12 30 - 200

Hillman, Robert. HEMATOLOGA EN LA PRCTICA MDICA, 4ta Ed., Mc Graw Hill, 2005
 Anemia microctica y
arregenerativa.

Uso inadecuado del Fe

intracelular para
sntesis de Hb.

Ligada a cromosoma X.

Shirlyn B. Mckenzie, Hematologa Clnica; 2da edicin Manual Moderno 2000.

Sthepen J. McPhee Diagnstico clnico y tratamiento, Mc Graw Hill, Interamericana.
Hoffman. Hematologa: Basic Principles and Practice, 5th ed. Elsevier, 2008
 Hemates en forma de
diana con punteado
policromatfilo
(siderocitos).

Aumento en las
concentraciones de Fe
y ferritina sricos.

Rasgo morfolgico:
Sideroblastos en anillo.
Shirlyn B. Mckenzie, Hematologa Clnica; 2da edicin Manual Moderno 2000. .
Hoffman. Hematologa: Basic Principles and Practice, 5th ed. Elsevier, 2008
 Son un grupo heterogneo de anemias
hiporregenerativas definidas por un criterio
morfolgico, como es la elevada presencia de
sideroblastos en anillo en la mdula sea
 Los sideroblastos son eritroblastos con
depsitos en el citoplasma de hierro
ferritnico (hemosiderina), que normalmente
es utilizado para la sntesis de la
hemoglobina
Son por tanto anemias causadas por una
utilizacin inadecuada o anmalo del Fe
intracelular para la sntesis de hemoglobina
 La gran mayora de estas anemias son de
origen adquirido y debidas generalmente a la
ingesta de ciertos medicamentos o trastornos
metablicos.
 Hemlisis: Destruccin de los eritrocitos.

Se produce cuando los eritrocitos son anormales.

Defectos en la membrana celular, hemoglobinas

estructuralmente anormales, en la sntesis de
globina y deficiencias o defectos de las enzimas
celulares

Shirlyn B. Mckenzie, Hematologa Clnica; 2da edicin Manual Moderno 2000.

Sthepen J. McPhee Diagnstico clnico y tratamiento, Mc Graw Hill, Interamericana.
Hoffman. Hematologa: Basic Principles and Practice, 5th ed. Elsevier, 2008
 Intrnsecas Extrnsecas

- Esferocitosis y eliptocitosis - Enfermedad autoinmunitaria

hereditaria.
- Sindrome urmico hemoltico
- Estomatocitosis por alcohol.
- Prpura Trombocitopenica
- Hipofosfatemia.
- Infeccin (plasmodium)
- Hemoglobinopatias.
- CID
- Deficiencia enzimtica.
- Hiperesplenismo
- Quemaduras

Shirlyn B. Mckenzie, Hematologa Clnica; 2da edicin Manual Moderno 2000.

Sthepen J. McPhee Diagnstico clnico y tratamiento, Mc Graw Hill, Interamericana.
Hoffman. Hematologa: Basic Principles and Practice, 5th ed. Elsevier, 2008
 Triada caracterstica:

Anemia

Ictericia

Esplenomegalia

Shirlyn B. Mckenzie, Hematologa Clnica; 2da edicin Manual Moderno 2000.

Sthepen J. McPhee Diagnstico clnico y tratamiento, Mc Graw Hill, Interamericana.
Hoffman. Hematologa: Basic Principles and Practice, 5th ed. Elsevier, 2008
 A. falciforme
Talasemia
Hemoglobinria paroxstica noturna (HPN)
La Anemia falciforme es una enfermedad hereditaria de los glbulos rojos. Las
personas con anemia falciforme tienen hemoglobina anormal.

http://images.google.co.ve/images?hl=es&source=hp&q=anemia
%20falciforme&rlz=1R2ACAW_enVE366&um=1&ie=UTF-
8&sa=N&tab=wi
La Hemoglobina (Hb)
Es una heteroprotena de la sangre, que transporta el oxgeno desde los
rganos respiratorios hasta los tejidos y oraganos.
Estructura
La forman cuatro cadenas polipeptdicas (globinas) a cada una de las cuales se
une un grupo hemo.

http://images.google.co.ve/images?um=1&hl=es&
rlz=1R2ACAW_enVE366&tbs=isch%3A1&sa=1&q=hem
oglobina&aq=f&oq=&start=0
Acido Glutmico Valina

Imagen tomada: www.google.com

 Acido Glutaminico Valina

http://dta.utalca.cl/biologia/BioROM%202005/contenido/
av_biomo/FigT2/Glu.GIF
 TALASEMIAS

-GRUPO HETEROGNEO DE ANEMIAS HEREDITARIAS CUYA

CARACTERSTICA COMN ES LA SNTESIS DEFECTUOSA DE
LAS CADENAS GLOBINAS.

- LAS CADENAS SIN AFECTAR SE PRODUCEN NORMALMENTE,

POR LO QUE ACUMULAN E INTERRUMPEN LA MADURACIN
Y FUNCIN DE LAS CLULAS ERITROIDES , POR LO TANTO:

SE PRODUCE LA DESTRUCCIN PREMATURA DE LOS

GLBULOS ROJOS.
RECORDAR!

-La produccin de cadenas b, d y e est bajo el

control de un par de genes allicos

-Mientras que a y g estn controladas por un par de

genes duplicados.

- a: (aa; aa) -> Hay 2 loci en cada cromosoma

- b: (b; b) -> Hay 1 locus en cada cromosoma
 ALFA TALASEMIA
Recin nacido: Hb de Bart g 4

Adulto: Hb H b 4

MAYOR FRECUENCIA DE DELECCIONES

Diagnstico
Observacin de GR como pelotas de golf con inclusiones
de Hb H, luego de incubarlos con azul brillante de cresilo,
30 minutos a 37 C
 Grupo de anormalidades de la Hb, hereditarias

Produccin insuficiente de cadenas de globina

Se clasifican con el nombre de la cadena cuya sntesis

est reducida

, , , /, //

Mayor y menor indican gravedad pero no estado

hetero u homocigoto

3% de la poblacin mundial es portador

(Mediterrneo)
TALASEMIA b

La de ms frecuencia

Se ve en Mxico

Deficiencia en produccin de cadenas por

reduccin de su sntesis

Elevado polimorfismo gentico La expresin

clnica vara

Se Dx determinando la fraccin A2 y F de la Hb

Homocigota = Anemia de Cooley

MANIFESTACIONES Y Dx

Esplenomegalia

Ensanchamiento del diploe y estras verticales

(crneo en cepillo)

Exceso de Hierro secundario a transfusiones

Anemia microctica hipocrmica

Dianocitos

Electroforsis Incremento de Hb F

PCR
TRATAMIENTO

Transfusiones de PG
Medicamentos quelantes de hierro

Distinguir de Anemia Ferropnica

Ferrodinamia normal en talasemia
RDW normal
 ANEMIAS HEMOLITICAS: -INTRACORPUSCULARES
-
EXTRACORPUSCULARES

*HEMOLISIS INTRAVASCULAR: -HEMOGLOBINEMIA

-HEMOGLOBINURIA
-DISMINUCION
HAPTOGLOBINA
-AUMENTO LDH
*HEMOLISIS EXTRAVASCULAR: -BILIRRUBINEMIA
-ESPLENOMEGALIA
-DISMINUCION
HAPTOGLOBINA

TIPOS DE ANEMIAS HEMOLITICAS

INTRACORPUSCULARES:
- DE TRASTORNO DE MEMBRANA ERITROCITARIA
- TRASTORNOS DEL METABOLISMO DEL HEMATIE
(DEFICIENCIA DE GLUCOSA 6P DESHIDROGENASA)
-HEMOGLOBINOPATIAS
 MEMBRANOPATIAS:
-ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
-ELIPTOCITOSIS CONGENITA
-ESTOMATOCITOSIS CONGENITA
-ACANTOCITOSIS CONGENITA
(ABETALIPOPROTEINEMIAS)

ESFEROCITOSIS
 TIPOS: A)-DEFICIT DE GLUCOSA-6P DH
B)-DEFICIT DE PIRUVATO KINASA
C)-OTRAS ENZIMOPATIAS
A-Es un trastorno ligado a herencia sexual
(cromosoma X), siendo la alteracin mejor
conocida, es mucho ms frecuente en los hombres
que en las mujeres..
B-La piruvato kinasa es la ltima enzima de la
gluclisis y cataliza la transformacin de fosfo-
enol-piruvato a piruvato, proceso en que se
produce una molcula de ATP
 ANEMIA HEMOLITICA MAS FRECUENTE EN LA RAZA BLANCA
SE TRANSMITE EN EL 80% DE LAS CASOS CON CARCTER AUTOSOMICO
DOMINANTE
ALTERACION DE PROTEINAS DE MB (ESPECTRINA Y ANQUIRINA), PRODUCIENDO
LIBERACION DE LIPIDOS, Y FORMACION DE ESFEROCITOS POCO ELASTICOS, POR
DE SUPERFICIE DEL ERITROCITO Y DE LA VISCOSIDAD INTERNA, SIENDO
DESTRUIDOS EN LOS SENOS ESPLENICOS

SINTOMATOLOGIA:
-APARECE DURANTE LAS PRIMERAS DECADAS DE VIDA
-MODERADA EN EL 60%-65% DE LOS CASOS:
. ANEMIA DISCRETA
. LIGERA ESPLENOMEGALIA
. ICTERICIA INTERMITENTE
 DIAGNOSTICO: SE BASA EN LA MORFOLOGIA ERITROCITARIA,
ESTUDIO FAMILIAR Y PRUEBA DE FRAGILIDAD OSMOTICA
-PRUEBA DE FRAGILIDAD OSMOTICA: CONSISTE EN SOMETER A LOS
ERITROCITOS A MEDIO HIPOTONICO A LA HORA Y A LAS 24 HORAS Y
ANANIZAR LA HEMOLISIS SEGN LA CONCENTRACION DEL SUERO
TRATAMIENTO: ESPLENECTOMIA (ELIMINACION DE LUGAR DE
DESTRUCCION DE ERITROCITOS)
-ADMINISTRACION DE FOLATO 1mg/dia PARA
EVITAR ANEMIA MEGALOBLASTICAS

ACANTOCITOSIS: -LOS ERITROCITOS PRESENTAN ESPINAS O

ESPICULAS EN LA MB
-PUEDE SER A CAUSA DE:
*ABETALIPOPROTEINEMIA
(INCAPACIDAD DEL INTESTINO PARA ABSORBER LAS GRASAS DE LA DIETA)
*SINDROME DE McLEOD
(NEUROACANTOCITOSIS)
 ELIPTOCITOSIS: -SE TRANSMITE POR HERENCIA AUTOSOMICA
DOMINANTE
-SINTOMAS: -MARCADA ANEMIA CON ESPLENOMEGALIA
-EN FROTIS SE ENCUENTRAN ELIPTOCITOS Y OVALOCITOS

-DIAGNOSTICO: EN EL HEMOGRAMA SE ENCUENTRA LA PRESENCIA DE ELIPTOCITOS

EN PORCENTAJE MAYOR AL 12%

-TRATAMIENTO: LA ESPLENECTOMA SIGUE

SIENDO EL NICO TRATAMIENTO EFICAZ
 FUE LA PRIMERA EN DESCRIBIRSE COMO CAUSAS DE HEMLISIS ENZIMTICA. ESTA
ENZIMA CATALIZA LA PRIMERA REACCIN DE LA VA DE LAS PENTOSAS FOSFATO Y SU
FUNCIN PRINCIPAL ES PROTEGER EL ERITROCITO DE AGENTES OXIDANTES.

DESENCADENANTES DE HEMLISIS
-FRMACOS OXIDANTES COMO SON SULFAS, NITROFURANOS, FURAZOLIDONA,
FENAZOPIRIDINA, PRIMAQUINA, FENILHIDRAZINA.
-PROCESOS FEBRILES: NEUMONAS, FIEBRE TIFOIDEA, SEPTICEMIA, ETC.
-SUSTANCIAS TOXICAS DE LAS HABAS: VICINA Y CONVICINA (FAVISMO)

SINTOMATOLOGIA:
-CONSISTE EN LA PRESENCIA DE UN SNDROME HEMOLTICO CRNICO DE
INTENSIDAD VARIABLE.
DIAGNSTICO:
-CONSISTE EN MEDIR LA ACTIVIDAD ENZIMTICA Y ESTABLECER EL TIPO DE MUTACIN.

TRATAMIENTO:
-SE DEBE EVITAR EL CONTACTO CON SUSTANCIAS CAPACES DE DESENCADENAR
HEMLISIS. LA ESPLENECTOMA SOLO SE INDICARA EN CUADROS HEMOLTICOS QUE
COMPROMETAN LA VIDA DE LA PERSONA. EN LOS CUADOS DE HEMLISIS CRNICA SE
RECOMIENDA LA ADMINISTRACIN DE CIDO FLICO 1 MG/ DA.

* LOS CUERPOS DE HEINZ SON PEQUEAS INCLUSIONES, REDONDAS Y RETRCTILES QUE SE

ENCUENTRAN EN LA PERIFERICA DE LAS CLULAS. ESTN FORMADOS POR GLOBINA
DESNATURALIZADA QUE SE PRODUCE CUANDO SE DESTRUYE LA HEMOGLOBINA.
 Alteraciones cuantitativas y morfolgicas de los
leucocitos son respuesta normal a procesos
patolgicos.

Tipo de leucocito afectado: segn funcin.

infeccin bacteriana: neutrofilia o neutropenia
infeccin viral : linfocitosis
infeccin parasitaria : eosinofilia
 Variaciones cuantitativas: recuento absoluto
N absoluto = leucocitos totales x % del
recto diferencial

Variaciones morfolgicas: observacin de

frotis sanguneo.
N neutrfilos en sangre se afecta por 3
mecanismos interrelacionados:

1. Produccin y liberacin de mdula sea.

2. Tasa de dispersin a tejidos.

3. Proporcin de neutrfilos marginados

versus circulantes
 Neutropenia
RAN < 2000 x mm en adultos
< 1.500 x mm en nios.

Agranulocitosis:
< 500 x mm
Disminucin del nmero absoluto de neutrfilos
(RAN)

En nios < a 1500 por mm

Neutropenia
leve: 1000 a 1500 por mm
moderada: 500 a 1000 por mm
severa: menor a 500 por mm
 Causas:

1. Produccin medular disminuida o

ineficaz.

2. Aumento de destruccin celular

infecciones graves
mecnica
inmunitaria

3. Pseudoneutropenia
 Trastorno de clula precursora:
Leucemia
Anemia aplsica
Mielodisplasia

Deficiencia de Vitamina B12 o cido flico

Quimioterapia , Radioterapia

Enfermedades congnitas:
Neutropenia cclica
Neutropenia familiar
Agranulocitosis congnita
 Infecciones graves

Infeccin viral
Influenza, Sarampin, Varicela, Dengue, MNI
Poliomielitis, Rubela, Hepatitis.

Infecciones bacterianas:
Fiebre tifoidea, Paratifoidea, Brucellosis

Reacciones inmunitarias con leucoaglutininas

Hiperesplenismo
 Comienza 24 a 48 hrs. del inicio de la enfermedad.

Se mantiene por 3 a 6 das.

Lesin de tejidos aumenta demanda y utilizacin de

neutrfilos

Cambios txicos en neutrfilos

 Alteracin en los depsitos circulante y marginal.

Temporal

En : Infecciones virales.
Infecciones bacterianas con endotoxinas
Hipersensibilidad
 Enfermedad hereditaria, poco frecuente.

Ciclos peridicos 21 a 30 das

Perodo neutropnico de varios das.

Infecciones frecuentes

Entre perodos asintomtico

 Poco comn, crnica, benigna

Recto leucocitos normal, con disminucin N

absoluto neutrfilos.

Aumento relativo linfocitos y monocitos

MO celularidad normal, desplazamiento a izquierda

precursores neutrfilos.
 Enfermedad gentica, poco frecuente.

Mortal

Marcada neutropenia

Eosinofilia, monocitosis , anemia

Detencin de proceso maduracin en M.O.

POLICITEIMA VERA
Es un desorden clonal, mieloproliferativo
cronico, progresivo, carcterizado por
aumento de la masa eritrocitica y usualmente
leucocitosis, trombocitosis y esplenomegalia.
Difiere de otras malignidades hematologicas
en que la sobrevida es prolongada en la
mayoria de los pacientes.
Para prolongar la sobrevida se requiere
controlar la produccion excesiva de eritrocitos
y plaquetas.
Puede evolucionar hacia Mielofibrosis y/o
Leucemia Aguda.
Al examen fisico se pesquisa esplenomegalia,
pletora, rubicundez y hay antecedentes de
prurito.
EVOLUCION
Asintomatico Esplenomegalia aislada,
eritrocitosis, trombocitosis.
Fase Eritrocitica Eritrocitosis, prurito,
trombocitosis, leucocitosis
esplenomegalia, trombosis,
hemorragia.
Fase inactiva No requiere flebotomias, ni
quimioterapia, deficiente en Fe.
Metaplasia mieloide Anemia, sintomas
pospolicitemica sistemicos,trombocitosis,
trombopenia,esplenomegalia
progresiva.

Leucemia AgudaAnemia, infeccion, san-

Mieloide gramiento.
La eritrocitosis en la PV se acompaa de
supresion de la produccion de EPO.
La masa eritrocitaria aumentada se debe a una
produccion excesiva mas que a una
prolongacion de la sobrevida de GR.
Todo sugiere que el defecto esta a nivel de la
celula progenitora hematopoyetica.
Estos hallazgos permiten distinguir PV de otras
causas secundatias de eritrocitosis.
Causas de Hto elevado
Eritrocitosis relativa o espuria
Hemoconcentracion secundaria a
deshidratacion.
Eritrocitosis absoluta: Hipoxia
Intoxicacion por CO, Altura, Enfermada
pulmonar, hipoventilacion, apnea del sueo,
shunts cardiacos,defectos neurologicos.
Enfermedades renales, quistes, hidronefrosis,
estenosis de la arteria renal,
glomerulonefritis focal, trasplante renal.
Tumores: Hipernefroma, hepatoma,
hemangioblastoma cerbral, fibromioma
uterino, tumores adrenales, meningioma,
feocromocitoma.
Terapia androgenica
Sindrome de Barter
Policitemia familiar y congenita
Policitemia de Chuvash
Manifestaciones Clinicas
Cefalea, debilidad, prurito (especialmente
despues de la ducha), mareos, sudoracion,
anormalidades visuales, dolor epigastrico,
baja de peso.
Gota.
Examen fisico:
Cianiosis, Esplenomegalia, pletota conjuntival,
hepatomegalia, esplenomegalia e
hipertension.
Riesgos:
Trombosis y hemorragia, son causa de muerte
en 30% de los pacientes. Budd-Chiari.
Anormalidades neurologicas vasculares.
Enfermedad vascular periferica.
Eritromelalgia, dolor quemante en las
extremidades, dedos.
Hemorragias, principalmente despues del uso
de AINE.
Prurito generalizado en 50%.
Criterios clinicos y de laboratorio PV.
4 o mas de los siguentes:
Masa eritrocitica > 36 ml/kg hombres
> 32 ml/kg en mujeres
Sat O2 > 92%
Esplenomegalia
Trombocitosis > 400000 y leucocitosis
> 12000.
Criterios clinicos y de laboratorio PV.cont
Hipercelularidad en BMO con hiperplasia
megacariocitica y < en depositos de Fe.
Niveles sericos de EPO <.
Proliferacion anormal de colonias eritrides en
cultivo en ausencia de EPO.
Tratamiento
Sobrevida media de 10 aos
Sangrias hasta mantener Hto de < 45%
Fosforo radioactivo
Clorambucil
Hydroxyurea
Interferon alfa