IMUNOPATOLOGIA

Dr. Felipe G. Junchaya Aparcana

Mdico Patlogo-Laboratorista
Jefe del Servicio de Laboratorio del HRI
Jefe de Ctedra de Patologa FM - UNICA
 COMPONENTES CELULARES DE LA
RESPUESTA INMUNE

LINFOCITOS
Su capacidad para reconocer molculas extraas especificas y
reaccionar con ellas, los linfocitos son los rectores primarios de las
respuestas inmunes antigenoespecificas. De acuerdo con el modelo
tradicional del desarrollo linfoctico, todos se originan en precusores
celulares del saco vitelino primitivo que, segn la migracin ulterior
y las seales moleculares, se convierten en celulas T o clulas B.
Adems se han reconocido una tercera clase de linfocitos que
carecen las caracteristicas de T o B, denominandola clulas nulas,
como las celulas Killer Naturales.
 COMPONENTES CELULARES DE LA
RESPUESTA INMUNE
LINFOCITOS T:
Las clulas precursoras interaccionan con el epitelio tmico, el cual
provee las seales moleculares que causan la expresin secuencial
de genes que confieren las caractersticas funcionales y fenotpicas
especficas de las clulas T. En distintas etapas de maduracin las
clulas T se caracterizan por los marcadores superficiales que
expresan.
El desarrollo de las clulas T comienza con la proliferacin de
clones antigenoespecficos en las regiones corticales de los lbulos
tmicos. Los timocitos iniciales o menos maduros comprenden un
10% y expresan antgenos de membrana T9, T10 y T11. Los
timocitos corticales mas maduros o avanzados comprenden el 80%
de la poblacin del timo y expresan antgenos nuevos designados
T1, T4, T6 y T8, pierden el antgeno T9 inicial.
 COMPONENTES CELULARES DE LA
RESPUESTA INMUNE
LINFOCITOS T:
El antgeno T6 es transitorio y se pierde cuando migran a las reas
medulares, aqu los antgenos T4 y T8 se dividen en dos
poblaciones celulares distintas que despliegan funciones
coadyuvantes y supresoras-citotoxicas, respectivamente. Aqui
ademas adquieren el marcador de membrana T3 que se asocia con
el receptor de antgenos y permanece toda la vida de la clula. La
etapa final del desarrollo ocurre con la migracin de las clulas T a
la sangre y sistema linfatico donde el antigeno T10 se pierde. En la
sangre y los rganos linfoides perifricos las clulas T4 positivas
comprenden el 65% y las T8 positivas el 35% de todas las clulas
T.
En general, las clulas T4 realizan funciones coadyuvantes y
secretan linfocinas proinflamatorias. Por el contrario, las clulas T8
cumplen funciones citotoxicas y supresoras.
MADURACION DELINFOCITOS POR PRODUCCION
DE Ig Y RECEPTORES GENETICOS
LINFOCITOS T
 COMPONENTES CELULARES DE LA
RESPUESTA INMUNE
LINFOCITOS B:
Son definidas como linfocitos portadores de inmunoglobulina de
membrana que en condiciones apropiadas se diferencian en clulas
secretantes de anticuerpos.
Despus del desarrollo del saco vitelino, las clulas B precusoras
mgran al hgado fetal y desps a la mdula sea. La diferenciacin
de las clulas B se presenta en algn punto durante la migracin,
pero no se conoce con claridad la procedencia ni la ndole de esta
seal. En las aves, esta proviene de un rgano especializado del
intestino posterior que se llama bolsa de Fabricio.
Las clulas pre-B contienen inmunoglobulinas citoplasmaticas de
cadena pesada u, pero no poseen cadenas livianas ni
inmunoglobulinas de superficie, pero tienen receptores de
membrana para el fragmento C3b del complemento y proteinas
HLA clase II.
 COMPONENTES CELULARES DE LA
RESPUESTA INMUNE
LINFOCITOS B:
En el hgado y mdula sea fetales las clulas pre-B se multiplican
y se diversifican en una vasta cantidad de clones.
Las clulas B inmaduras se reconocen por la aparicin de IgM
monomrica de superficie y adquieren IgD de superficie. Ademas
aparecen otros marcadores de membrana como los receptores para
el fragmento Fc de la IgG, el fragmento C3d del complemento y el
virus de Epstein Barr.
En la etapa siguiente del desarrollo, en ausencia de estimulacin
antignica, cierta proporcin de los clones de clulas B pasan a
expresar otros isotopos de cadena pesada, como IgG, IgA o IgE.
 COMPONENTES CELULARES DE LA
RESPUESTA INMUNE
LINFOCITOS B:
Las clulas B maduras se hallan principalmente en estado de
reposo aguardando la activacin por antgenos extraos. La
activacin entraa la formacin de enlaces cruzados entre
receptores inmuhnoglobulnicos de membrana y los antgenos
presentados por clulas accesorias. Este estmulo inicial conduce a
la proliferacin y expandiin clonal, que puede ser amplificada por
factores derivados de los macrfagos y de las clulas T como la
interleucina 1 y factor de proliferacin de las clulas B. Si no se
provee ninguna seal adicional, las clulas B proliferantes retornan
al estado de reposo y pasan al pool de clulas de memoria.
La etapa final de diferenciacin de las clulas B en plasmocitos
sintetizadores de anticuerpos suele requerir la exposicin a
productos adicionales de las clulas T, como son los factores de
diferenciacin para las cluas B.
MADURACION DE LINFOCITOS POR PRODUCCION
DE Ig Y RECEPTORES GENETICOS
 COMPONENTES CELULARES DE LA
RESPUESTA INMUNE
LINFOCITOS NK:
Es una poblacin de linfocitos con capacidad para reconocer
directamente y destruir diversas clulas neoplsicas e infectadas
por virus in vitro, representan un subgrupo aparte, llamado el de
las clulas nulas, clulas Killer o citotxicas naturales (NK).
Las clulas NK son influidas por varios mediadores moleculares,
como la interleucina 2 que favorece su proliferacin y los
interferones promueven su actividad citotxica; en cambio la
prostaglandina E2 suprime mucho su actividad.
Tambin poseerian receptores Fc y por ende, destruyen a sus
blancos celulares por un mecanismo dependiente de los
anticuerpos.
 COMPONENTES CELULARES DE LA
RESPUESTA INMUNE
FAGOCITOS MONONUCLEARES:
Son conocidos como unas poblaciones de clulas fagocticas que
existen prcticamente en todos los rganos, en el tejido conectivo.
Entre estas clulas figuran macrfagos, monocitos, clulas de
Kupffer del hgado y los llamados histiocitos.
Las clulas precursoras se originan en la mdula sea, pasan a la
circulacin como monocitos y despus migran a los tejidos, donde
se alojan como macrfagos histicos o histiocitos.
Los macrfagos tienen una participacin predominante en las
reacciones inflamatorias subagudas y crnicas.
Si el agente que incita un proceso inflamatorio es poco digerible,
puede sobrevenir una reaccin granulomatosa, en estas
condiciones experimentan una maduracin adicional y se
convierten en clulas epitelioides y clulas gigantes multinucleadas.
LINFOCITOS - MADURACION
 ENFERMEDADES POR
INMUNODEFICIENCIA
 ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA
INMUNODEFICIENCIA HUMORAL O DE CELULAS B
La hipogammaglobulinemia congnita ligada al
cromosoma X (de Bruton), suele observarse en lactantes
varones de 5 a 6 meses, epoca en que la concentracin de
anticuerpos maternos empieza a declinar. El nio suele
presentarse con infecciones pigenas a repeticin, severa
hipogammaglobulinemia y ausencia de clulas B maduras en la
sangre perifrica, pero se detectan clulas pre-B.

La hipogammaglobulinemia transitoria de la lactancia, se

caracteriza por una hipogammaglobulinemia prolongada una vez
que los anticuerpos maternos desaparecen, los lactantes
afectados sufren infecciones recurrentes y requieren
tratamiento, pero eventualmente todos producen
inmunoglobulinas. Estos lactantes tienen unas clulas B maduras
que temporariamente no son capaces de producir anticuerpos.
Se presume que el defecto est a nivel de la seal de la clula T
coadyuvante.
 ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA
INMUNODEFICIENCIA HUMORAL O DE CELULAS B
La inmunodeficiencia variable comn, es una
hipogammaglobulinemia (IgG) severa que se manifiesta aos o
decdas despus del nacimiento. La edad media del comienzo es 31
aos. Se presentan con graves enfermedades pigenas a repeticin,
en especial neumonia, asi como diarrea, a menudo por Giardia
lamblia.
El sindrome inmunodeficitario mas comn, deficiencia
selectiva de IgA, ocurre en 1 de cada 700 personas, no tienen
sntomas o se presentan con severas infecciones respiratorias o
gastrointestinales, gran predileccin por alergias y colagenopatas
vasculares. Suelen tener cantidades normales de clulas B
portadoras de IgA de modo que su defecto consistirria en una
incapacidad para sintetizar y secretar IgA.
 ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA
INMUNODEFICIENCIA CELULAR O DE LAS CELULAS T
El sindrome de DiGeorge es una de las formas ms severas
de este tipo. Suele presentarse en un lactante con defectos
cardiacos congnitos y severa hipocalcemia por
hipoparatiroidismo y se la reconoce poco despues del
nacimiento. Los lactantes que sobreviven al periodo neonatal
padecen infecciones crnicas o recurrentes por virus, bacterias,
hongos y protozoarios.
Esta patologa se debe a un desarrollo embriolgico defectuoso
de las bolsas faringeas tercera y cuarta, que se convierten en
timo y glandulas paratiroides; en ausencia de timo, la
maduracin de las clulas T se interrumpe en la etapa de
preclulas T.
La enfermedad puede corregirse trasplantando tejido tmico.

Algunos pacientes tienen un sindrome de DiGeorge

parcial en que existe un pequeo resto de timo. Con el tiempo
estos individuos recuperan la funcion de las clulas T sin
tratamiento.
 ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA
INMUNODEFICIENCIAS MIXTAS
Se caracteriza por infecciones virales, bacterianas, micticas y
protozoaricas recidivantes a partir de los 6 meses de edad. Ocurre
en las formas recesivas ligada al cromosoma X y autosomica (tipo
Suizo). Ambas formas se asocian con una ausencia practicamente
total de clulas T y severa hipogammaglobulinemia. Muchos de
estos lactantes tienen muy disminuido el tejido linfoide y presentan
un timo inmaduro carente de linfocitos. Los linfocitos no se
desarrollan mas all de la etapa de pre-T y pre-B.
En otros pacientes existen linfocitos maduros, pero estos no son
funcionantes, tal vez por la falta de actividad de las clulas
coadyuvantes.
En la mitad de pacientes la produccin de adenosina desaminasa es
defectuosa, por lo que se acumulan desoxiadenosina y desoxi ATP,
ocasionando disfunciones leves hasta severas de las clulas T y B.
Inmunodeficiencia - Adenopatias
 Inmunodeficiencia -
Hepatoesplenomegalia
Inmunodeficiencia Rechazo injerto
 ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA
INMUNODEFICIENCIAS ADQUIRIDAS:
SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA
(SIDA)
Ha sido reconocida como una enfermedad fatal cuya prevalencia
va en aumento, exhibe un variado espectro de manifestaciones
clnicas, incluso un estado asintomtico en que slo existen
evidencias de inmunodeficiencia en los anlisis de laboratorio;
un estado prodromico que se anuncia con fiebre,
adelgazamiento y linfadenopata y por ltimo el cuadro clsico
de infecciones oportunistas y sarcoma de Kaposi.
Epidemiologicamente en USA el SIDA se ha restringido en gran
medida a varones homosexsuales, adictos a drogas
intravenosas, hemofilicos y otros receptores de productos
hemoterpicos, asi como haitianos.
En el Africa sera comun la transmisin heterosexual.
 ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA
INMUNODEFICIENCIAS ADQUIRIDAS:
SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA
(SIDA)
Los principales hallazgos de Laboratorio en el SIDA son
linfopenia y ausencia de linfocitos T4 (coadyuvantes
amplificadores) circulantes. La cantidad de clulas T8
(supresoras-citotoxicas) puede ser alta normal o baja.
La relacin T4-T8 que es mas o menos 2-1 en personas
normales, puede estar invertida por completo (0.5) en pacientes
con SIDA.
Desde el puento de vista inmunologico los enfermos de SIDA
presentan defectos en la funcion de las clulas B y T, hay
compromiso de la hipersensibilidad de tipo retardado,
disminucin de la citotoxicidad de las clulas T y alteracin de
las respuestas a los mitgenos y a los antgenos de
histocompatibilidad. Por lo general se observa un aumento de
las gammaglobulinas plasmaticas totales, pero esto se debe a
una activacin policlonal inespecifica de las clulas B.
 ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA
INMUNODEFICIENCIAS ADQUIRIDAS:
SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA
(SIDA)
El agente etiologico es el virus de inmunodeficiencia humana
(HIV) es un virus ARN de una familia de virus de clulas T
humanas que causa leucemias y linfomas.
El HIV infecta especificamente y obstruye a la subpoblacin T4
de linfocitos T, pero hay que sealar que tambien se detecto HIV
en monocitos y macrfagos.
La amplia accin inmunosupresiva de la enfermedad refleja la
importancia de las clulas T4 en la amplificacin de laas
respuestas inmunes.
El herpes virus y las candidiasis afectan la piel y las mucosas.

El protozoario Pneumocystis carinii raramente produce neumonia

en la poblacin general, pero si lo hace con frecuencia en
pacientes afectados de SIDA.
 ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA
INMUNODEFICIENCIAS ADQUIRIDAS:
SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA
(SIDA)
Los microorganismos oportunistas como giardias y
criptosporidios causan infecciones gastrointestinales.
Tambien se presentan otros agentes infecciosos, como
mycobacterias atpicas (M. avium-intracellulare), M. tuberculosis,
citomegalovirus y toxoplasma.
En aproximadamente la tercera parte de los enfermos de SIDA
se desarrolla un sarcoma de Kaposi, neoplasia vascular
multicentrica y tambin es mayor la incidencia de linfomas y
otras neoplasias.
En la actualidad los esfuerzos de la investigacin se encaminan a
desarrollar una vacuna y mtodos para realizar la deteccin y
diagnstico tempranos.
ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA
ADQUIRIDA
MOLUSCO CONTAGIOSO
ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA
ADQUIRIDA
Aspergilloma
ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA
ADQUIRIDA
Sarcoma de Kaposi
ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA
ADQUIRIDA
Sarcoma de Kaposi
ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA
ADQUIRIDA
Encefalitis por Herpes
ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA
ADQUIRIDA
Citomegalovirus
ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA
ADQUIRIDA
Pneunocystis Carinii
ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA
ADQUIRIDA
Toxoplasmosis