TETRACICLINAS:

TETRACICLINAS
DOXICICLINA
MINOCICLINA
DR SUAREZ, EDWIN
ANTIBIOTICOS INHIBIDORES DE LA
SINTESIS PROTEICA

ACTUAN EN LA SUBUNIDAD 30S

Tetraciclinas
Aminoglicsidos
 ANTIBIOTICOS INHIBIDORES DE
LA SINTESIS PROTEICA

ACTUAN EN LA SUBUNIDAD 50S

Macrlidos
Cloranfenicol
INHIBIDORES DE LA
SINTESIS PROTEICA
TETRACICLINAS
AMINOGLICOCIDOS
ARITROMICINA
CLORANFENICOL
CLINDAMICINA
ESPECTINOMICINA
INHIDIDORES DE LA
SINTESIS PROTEICA
BACTERIOSTATICOS:
30S Y 50 S
TETRACICLINA-CAF-ERITROMICINA-
CLINDAMICINA.

BACTERICIDAS: 30S:
AMINOGLICOCIDOS
ANTIBIOTICOS INHIBIDORES DE LA
SINTESIS PROTEICA

ACTUAN EN LA SUBUNIDAD 30S

Tetraciclinas
Aminoglicsidos
 ANTIBIOTICOS INHIBIDORES DE
LA SINTESIS PROTEICA

ACTUAN EN LA SUBUNIDAD 50S

Macrlidos
Cloranfenicol
TETRACICLINAS
TETRACICLINAS
DOXICICLINA
MINOCICLINA
TETRACICLINAS
SE UNE REVERSIBLEMENTE AL 30S
INHIBE LA ELONGACION DEL
POLIPETIDO
TETRACICLINAS

BACTERIOSTATICOS
 TETRACICLINAS

1928 Descubrimiento de la Penicilina. Uso clnico 1946.

Bsqueda de hongos.
1947 CLORTETRACICLINA Streptomyces
Aureomicina aurofaciens
1949 OXITETRACICLINA Streptomyces rimosus
Terramicina
1953 TETRACICLINA Streptomyces
viridifaciens
1957 DIMETILCLORTETRACICL Streytomyces
aurifaciens
1962 DOXICICLINA

1967 MINOCICLINA
 ESTRUCTURA QUMICA

Ncleo central TETRACICLICO

Porcin cida y otra alcalina
Grupo alcalino - amino terciario
Subunidad CARBOXAMIDA
Grupo cido - hidroxilo fenlico
Subunidad OCTAHIDRONAFTACENO

Caracterstica de sustancia ANFTERA

TETRACICLINA se mezcla - cidos y bases
Formando sales: Clorhidratos solubles

* Clorhidrato de tetraciclina
* Clorhidrato de Demeclociclina
Demetilclortetraciclina
* Clorhidrato de minociclina
* Clorhidrato de doxiciclina
 Tetraciclina

Grupo Alc.
Amino Terciario

7 6 5
Grupo Ac. Carboxamida
Hidrxilo Fenlico

Octahidronaftaceno
ESTRUCTURA QUMICA

Congenere Sustitutivos Posiciones

Clortetraciclina _Cl (7)

Oxitetraciclina _OH, _H (5)
Demecloxiclina _OH, _H; _Cl (6;7)
Metaciclina _OH, H; = CH2 (5 ;6)
Doxiciclina _OH, _H; _CH3, _H (5 ;6)
Minociclina _H, _H; _N(CH3)2 (6;7)
 TETRACICLINAS
CLASIFICACIN
* De accin corta:
- Clortetraciclina (aureomicina)
Fue la primera (1948)
- Oxitetraciclina
- Tetraciclina
* De accin intermedia
- Demeclociclina
* De accion larga
- Minociclina
- Doxiciclina
 MECANISMO DE ACCIN
Unin reversible a la SU 30S ribosomal
Bloquea unin de RNAt al LOCUS A
Quelacin cationes divalentes He, Ca, Mg
Inhibe dos sistemas enzimticos:
Fosforilacin oxidativa
Cadena oxidativa de la Glucosa
 MECANISMO DE ACCION

* Bacteriostticas
* Difusin pasiva pared externa
* Transporte activo memb. citoplasmatica
interna
* Doxiciclina y Minociclina muy liposolubles.
* Fijacin a la fraccin 30s ribosmica
* Inhibicion de la sntesis proteca
 MECANISMO DE ACCION

TETRACICLINA
Ingresa A la Clula Bacteriana
Accede al Ribosoma Bact. GRAM ( - )

TRANSPORTE PASIVO : Canales hidrfilos Pared

Bact. Ext.
TRANSPORTE ACTIVO : Bomba en Memb.
Citopl. Int.
GRAM ( + )
Sistema de transporte activo desconocido
 FARMACOCINTICA
ABSORCIN:

Variable en relacin a su liposolubilidad.

Buena en el TGI
Mnimo : Clortetraciclina 30%
Mximo : Doxiciclina 95%
Minociclina 100%

Gran parte en estmago, duodeno y yeyuno

Mayor en ayunas
Disminuye con la ingesta de:
Leche y derivados
Sales de Hidrxido de Al, Ca, Mg, He, Zn.
Subsalicilato de bismuto

Mecanismo : Quelacin de cationes di, tri valentes

 FARMACOCINTICA
DISTRIBUCIN:
Unin a las protenas, variable
Doxicilina 80 - 90%
Tetraciclina 65%
Oxitetracicl. 20 - 40%
OXITETRACICLINA mayor fraccin activa
Las s en hgado son altas
funcin heptica tetraciclinas

Se excretan por bilis y tienen reabsorcin parcial

Atraviesan la BHE encontrndose en LCR en 6 h.
Penetran a la mayora de lquidos y tejidos
Se almacenan en el RES hgado, bazo, mdula sea.
Hueso, dentina, y esmalte de diente
Atraviesan la BHP fetal-lquido Amnitico
En la leche s son relativamente altas
 FARMACOCINTICA

EXCRECIN:

Renal por filtrado glomerular (va principal)

Biliofecal por circulacin enteroheptica.
Incluso si los frmacos han sido Adm.
Por Va parenteral

MINOCICINA gran excepcin metab. Heptico.

 FARMACOCINETICA
ELIMINACIN

Las de accin intermedia

Via principal : La renal activas y metabolitos
Excrecin parcial por bilis circulacin
enteroheptica
Una parte por heces : Disbacteriosis
La insuficiencia renal o heptica aumentan la vida
media

Las de accin larga

Via principal : La heptica Circulacin entero-heptica

- Excrecin por heces ; disbacteriosis
- Excrecin minima activa por rin
ESPECTRO ANTIMICROBIANO

AMPLIO ESPECTRO TANTO PARA GRAM (+) Y GRAM (-)

- Streptococcus pyogenes 95%

- Staphylococcus aureus 65%
- Campylobacter 80%
- Bacteroides fragilis 50%
- Haemophillus influenzae 90%
-Pseudomona pseudomallei 90%
REACCIONES ADVERSAS

GASTROINTESTINALES

Diversos grados de irritacin gstrica,

pirosis, n v , epigastralgias.
Menos frecuentes:
esofagitis, lceras esofgicas
pancreatitis, diarreas
colitis pseudomembranosa
REACCIONES ADVERSAS
FOTOTOXICIDAD

La demeclociclina , doxiciclina:

recciones cutneas de leves graves

1 - 2% de individuos tratados
y expuestos al sol.

Onicolisis y pigmentacin ungueal.

 REACCIONES ADVERSAS

HEPATO TOXICIDAD

* Hgado graso con tetraciclina a dosis de 2 gr.

* Las gestantes tienen mayor riesgo,
caracterizado por ictericia, acidosis.
* En dao grave heptico se produce shock
irreversible.
 REACCIONES ADVERSAS
NEFROTOXICIDAD

La doxicilina produce menos efectos

Se ha asociado a insuficiencia renal.
Puede agravar la uremia en pacientes con
nefropata.
La demeclociclina se le asocia a diabetes inspeda.
Es til en el tto de DI sin HAD.
Ingestin de TC vencidas o degradadas
forma de SNDROME DE FANCONI,

caracterizado por :
n v , polirea, polidipsia, proteinuria,
acidosis, glucosuria, y aminoaciduria
macroscpica.
 REACCIONES ADVERSAS
EFECTOS SOBRE TEJIDOS CALCIFICADOS.
Los nios TC a largo o corto plazo :
manchas pardas en los dientes.
Mayor riesgo en RN y lactantes (1 denticin).
TC entre los 2 meses y 5 aos de edad.
hiperpigmentacin de los dientes
Lapso en que dichas piezas se calcifican.

TC que forma un complejo TC-ortofosfato de Ca.

Adm. TC a gestantes manchar los dientes del hijo.

TC se depositan en el esqueleto en la gestacin y toda la
niez.

* Depresin del crecimiento ( prematuros tratados con

 UTILIZACION TERAPUTICA
- DE PRIMERA ELECCION

* brucelosis y colera
* inf. por rickettsia,micoplasma
clamidia y borrelia
DE RESERVA
* Por resistencia o alergia a otros ATBs

- No administrar a embarazadas
- No adm. a nios menores de 9 aos
- Vigilar especialmente la caducidad
- Ser prudentes en la dosis total administrada
- Es menos importante la duracin del tto
- Siempre que sea posible utilizar: doxiciclina
 INDICACIONES TERAPUTICAS

1. Se utilizan en el tto de infecciones producidas por:

Rickettsia, Micoplasma y Chlamdya.
2. En el acn grave la eritromicina es el tto 1ra
eleccin. La TC da buen resultado
3. En infecciones por Borrelia y
Calymmatobacterium granulomatis.
4. Se consideran de segunda eleccin en la
erradicacin de meningococos en portadores.
5. Profilaxis de diarrea del viajero por E. coli.
6. En el tto de sfilis, gonorrea, peste.
ESPECTRO
G+: CORYNEBACTERIUM ACNES
ENTEROBACTEREAS:.
HAEMOFILUS INFLUENZA
VIBRIO CHOLERAE.
CLAMIDYAS: LINFOGRANULOMA
VENEREO Y PSICATOSIS
ESPIROQUETAS: TREPONEMMA PALLIDUS
MICOPLASMA NEUMONIAE
RICKETTSIA RIKCETTSI
 RESISTENCIA
Lenta y cruzada; se da por:
* Flujo de tetraciclina por canales hidrfilos
* Formacin de BOMBA activa que elimina
tetraciclina : Enterobacterias
* Inactivacin enzimtica
* Mediada por plsmidos
* Gen TetM que protege al ribosoma de la
tetraciclina
Gram ( + ), micoplasmas, ureaplasmas,
campylobacter.
MECANISMO DE
RESISTENCIA
DISMINUCION DE LA
ACUMULACION INTRACELULAR
DEL FARMACO DEBIDO A UNA
BOMBA DE
EVACUACION ACTIVA
CODIFICADA POR
PLASMIDOS
Resistencia -tetraciclinas
DISTRIBUCION
HIGADO
RION
HUESOS
TEGIDOS CALCIFICADOS
EFECTOS ADVERSOS
DISCONFOR GASTRICO
FOTOTOCIXIDAD
PROBLEMAS VESTIBULARES
HEPATOTOXIXIDAD FATAL
PRODUCIENDO CIANOSIS
ELECCION
GRANULOMA INGUINAL
BRUCELLOSIS: MAS
ESTREPTOMICINA O RIFAMPICINA
TULAREMIA
COLERA
ENF LYME
FIEBRE Q
:PESTE
ENEFERMEDADES POR
RICKETTSIAS
FAMILIA RICKETTSIACEAE:
RICKETTSIA
COXIELLA
EHRLICHIA
BARTONELLA
FIEBRES MANCHADAS
FIEBRE MANCHADA DE LAS
MONTAAS ROCOSAS: RICKETTSIA
RICKETTSII
FIEBRE BOTONOSAS
MEDITERRANEA: RICKETTSIA
CORONII
TIFUS
PALABRA DERIBADA DEL
SANSCRITO SIGNIFICA ESTUPOR
TIFUS ENDEMICO O MURINO:
RICKETTSIA TYPHY TRAS. PULGA
TIFUS EPIDEMICO :RICKETTSIA
PROWAZEKII TRAS. PIOJO
EMFER,EDAD DE BRILL-
ZINSSER:TIFUS TARDIO EPIDEMICO
FIEBRE Q
RICKETTSIA COXIELLA BURNETII
POR CONTACTO DIRECTO CON
VACAS OBEJAS CABRAS
EL CUAL DE LAS SIGUIENTES
ENFERMEDADES NO SE DA TTO
CON TETRACICLINAS

COLERA
ENFERMEDAD DE LYME
FIEBRE DE LAS MONTAAS
ROCOSAS
MICOPLASMA NEUMONIAE
ESTREPTOCOCO
CLORANFENICOL
CLORANFENICOL
CLORANFENICOL
ATB DE AMPLIO ESPECTRO

PRODUCIDO A PARTIR DE : ACTINOMICETO

Streptomyces venezuelene

PERTENECE AL GRUPO DE LOS FENICOLES

CLORANFENICOL
TIANFENICOL

DERIVADOS DEL ACIDO DICLOROACETICO

 CLORANFENICOL
CLORANFENICOL : R = - NO2

TIANFENICOL : R = - SO2CH3

DICLOROACETAMIDA
R

NITROBENCENO

CLORANFENICOL GRUPO NITRO

TIANFENICOL GRUPO SULFOMETIL

Cad Lateral : DICLOROACETAMIDA PROPIEDADES ANTIMICROBIANAS

Fraccrn : NITROBENCENO ACCIONES TOXICAS
MECANISMO DE ACCION
inhibe la sntesis de proteina
Unin reversible a la fraccion 50S Rib. Bact.
en el sitio de la peptidiltransferasa
inhibe transpeptidacion
evita la unin del extremo con el aa del
amino acil RNA
al sitio aceptor en la SU ribosmica 50S

no se forma el enlace peptdico

MECANISMO DE ACCION
EL SITIO DE FIJACIN DEL CAF
PUEDE SER BLOQUEADO POR:
MACROLIDOS ERITROMICINA - CLINDAMICINA
ANTAGONISMO DE ESTOS ATB.

EL CAF PUEDE INHIBIR LA SNTESIS PROTEICA

EN LAS MITOCONDRIAS DE LAS CLULAS HUMANAS

LAS CELULASERITROPOYETICAS POSEEN

RIBOSOMAS 70 S SIMILARES A LAS BACTERIANAS
 CLORANFENICOL
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
AMPLIO:

GRAM ( + ) Y GRAM ( - )
ANAEROBIOS
CLAMIDIAS
RICKETTSIAS
MICOPLASMAS
ESPIROQUETAS

RESISTENCIA BACTERIANA FRECUENTE

 FARMACOCINTICA
ABSORCIN
Oral rpida y completa
DISTRIBUCIN
Muy buena distribucin tisular
Atraviesa la BHE , placenta
Pasa a la leche materna
NIVELES EFICACES EN LQUIDOS
Pleural, sinovial , peritoneal , prosttico
ALCANZA EL HUMOR ACUOSO Y VTREO
Tanto por va tpica como sistmica
 METABOLISMO
Intenso metabolismo heptico : 90%
Conjugacin , Glucoroniltransferasa
Metabolismo variable en :
Prematuros
Recin nacidos
Nios pequeos
Enf. Hepticos - Cirrosis
Frmacos Inductores o Inhibidores hepticos
Medir niveles plasmticos
Poderoso Inhibidor de la Citocromo P450
Interacciones a ese nivel
 ELIMINACIN

RENAL : Activo 10%

Metabolitos

TVM : 4 horas
Condicionado por tasa de
metabolismo
 REACCIONES ADVERSAS
HEMATOLGICAS

Las ms frecuentes y graves

No contraindican su empleo

ACCION SOBRE LA MEDULA OSEA

Dosis dependiente
Afecta a Ribosomas mitocondriales
Anemia, leuco y trombocitopenia
Previsibles, frecuentes ,benignas y reversibles
Con niveles en sangre > 25 mg/L
 REACCIONES ADVERSAS
HEMATOLGICAS - IDIOSINCRATICAS
ANEMIA APLASICA :
Mecanismos desconocidos
1/200,000 tratamientos
Imprevisible, irreversible, alta mortalidad
Leucemia post curacin
OTRAS REACCIONES HEMATOLGICAS

ANEMIA HEMOLTICA
Por dficit de G6PD
 REACCIONES ADVERSAS
SNDROME GRIS DEL RN.
Niveles Sanguneos > 40 mg/L
Puede ocurrir a cualquier edad
En los R.N.
- Por inmadurez del metabolismo heptico
- Dficit de Glucorinil transferasa
Accin txica sobre mitocondrias
En miocardio, hgado y msculos
Caractersticas clnicas
Vmitos, taquipnea, cianosis, letargia
Coloracin Griscea de la piel
Coma y muerte en 40%
APLICACIONES TERAPEUTICAS
Meningitis bacteriana
En pacientes alrgicos a betalactmicos
Infecciones por anaerobios
De reserva
Fiebre Tifoidea grave o Salmonellosis invasiva
- Frecuente en nuestro medio
- De reserva
- En caso de resistencia
Alternativa a tetraciclinas por:
- Resistencia , Alergia, Contraindicaciones
Infecciones oculares
- Aplicacin tpica
- Gran difusin por humor vtreo y acuoso
 RESISTENCIA BACTERIANA
Prob. de importancia cada vez mayor
especialmente germenes gram (+) y gram (-)
debido a dos mecanismos:
* Alteracin de la permeabilidad
* Produccin de enzimas que inactivan atb.

permeab. bact. * e. coli * serratia

* pseudomonas * hemophilus

acetilacin del caf por acetil transferasas

codificadas en plasmidos intercambiables por conjugacin
stafilococos - shigella
salmonella typhi (algunas capas)

no se ha demostrado r. b. cruzada entre caf y otros atb

desde 1980 r. b. s. typhi < 1% - s. paratyphi 21%
 ESPECTRO ANTIBACTERIANO
CAF TIENE UN AMPLIO ESPECTRO DE ACTIV. ANTIBACT.

MUCHOS M.O. GRAM (-) BACTERICIDA

H. INFLUENZAE

MO ANAEROBIOS BACTEROIDES FRAGILIS

MO GRAM (+) STREPTOCOCOS - STAPHYLOCOCCUS
( A ALTAS s)
ESPECIES DE CLOSTRIDIUM - CHLAMYDIA - MICOPLASMA
RICKETTSIAS
EN LOS CUALES SUPRIME EL CRECIMIENTO

LA PSEUDOMONA AERUGINOSA ES RESISTENTE

 Microorganismos sensibles al cloranfenicol contra los
cuales an existe teraputica apropiada

Microorganismo Teraputica alterna

----------------------------------------------------------------------------------------------------------

Rickettsiae Tetraciclina, quinolona

Clamydia Tetraciclina, eritromicina, quinolona
Mycoplasma Tetraciclina, eritromicina,quinolona
Neisseria Penicilina, ceftriaxona, eritromicina
Hemophilus Ampicilina, cefuroxima, cefaclor, trimetoprim-sulfametoxasol
Enterobacteriaceae De acuerdo a la sensibilidad
Cocos anaerobios Penicilina
Bacilos anaerobios Clindamicina, metyronidazol
Brucella sp. Estreptomicina
Pseudom pseudomallei Tetraciclina
Bordetella pertussis Eritromicina
Salmonella typhi Cipro
floxacina, trimetoprim-sulfametoxazol
 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
CAF : inhibe a las enzimas microsomales
hepticas - de la citocromo p450

* degradacin med. metabolizados x este sist.

* tvm y niveles sericos

Entre estos frmacos se incluyen:

Antidiabticos orales
tolbutamida - clorpropamida
el caf su efecto hipoglicemiante
puede ocurrir coma hipoglicemico
en caso de usar caf - antidiabticos
debera considerarse el uso de insulina
 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
ANTICOAGULANTES ORALES

- CAF el efecto hipoprotrombinemico

dicumarol y otros anticoagulantes : x 2 motivos:
* inhibicin del metab. del anticoag.
* interferencia en la producci n
de vit. k x las bact. intestinales

* FENOBARBITAL Y RIFAMPICINA
estimulan el metab. heptico del caf
TVM y niveles sricos

* PARACETAMOL

el TVM del CAF

 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

PREPARADOS DE HIERRO
LA RSPTA AL TTO CON HIERRO PUEDE SER INHIBIDA

ALCALINIZANTES
EL pH ALCALINO POTENCIA LA ACCION DEL CAF

BETALACTAMICOS - AMG - ERITROMICINA - TETRACICLINA

IN VITRO CAF ANTAGONIZA SU ACCION BACTERICIDA

SIN REPERCUSIN CLINICA

SULFONAMIDAS
EFECTO SINRGICO CONTRA H INFLUENZAE

VIT B 12
PUEDE PREVENIR LA NEURITIS OPTICA
 Incompatibilidad fsico qumica
SE INACTIVA CUANDO SE MEZCLAN EN EL

MISMO FRASCO ANTES DE US INFUSIN EV

- AMINOFILINA - CEFALOTINA

- VITAMINA B - DIFENIL HIDANTOINA

- DIFEN HIDRAMINA - ERITROMICINA

- FENOTIAZINAS - HIDROCORTISONA

- SULFADIAZINA - TETRACICLINAS