BQ 17 Chi 4 Glucogeno Heli

FILIAL NORTE
BIOQUIMICA
Metabolismo de glucgeno.
Gluconeognesis
H. Lezama, MSc..
2017 _II
USMP-FMH-FN-BQ-2017-II H. 1
LEZAMA
GLUCLISIS ANAERBICA
LEZAMA
Glucosa
GLUCOLISIS
Energa
2 Piruvato
LEZAMA
GLICOLISIS
Junto con Otto Elucidaron la va en msculo en 1930s

Warburg elucidaron la
va en levaduras USMP-FMH-FN-BQ-2017-II H. 4
LEZAMA
GLICOLISIS
ATP
LEZAMA
VISTA GENERAL DE GLICOLISIS
La Va de Embden-Meyerhof (Warburg)
Esencialmente toda clula lleva a cabo glicolisis
10 reacciones las mismas en todas las clulas
pero las velocidades son diferentes
2 fases:
Primera fase convierte glucosa a dos G-3-P
Segunda fase produce dos piruvatos
Productos son piruvato, ATP y NADH
Tres posibles destinos para piruvato
LEZAMA
VISTAGENERALDEGLICOLISIS:BALANCE
Fase Preparativa:
1. Glucosa es Pi x ATP en C6
2. G6P F6P
3. F6P es Pi x ATP F1,6P2
4. F1,6P2 es cortado en: DHAP + G3P
5. DHAP a G3P
FIN DE PRIMERA FASE (se invierte energa)
Segunda Fase (pago) :

6. Oxidacin y Pi de G3P 1,3bisfosfoglicerato
7-10 1,3bisfosfoglicerato Piruvato
Formacin de ATP a partir de ADP
FIN DE GLICOLISIS:
ATP: -1-1+ (1+1)X2 = 2 ATPs
2 NADH USMP-FMH-FN-BQ-2017-II H. 7
LEZAMA
GLICOLISIS
PRIMERA ETAPA
LEZAMA
PRIMERA FASE DE GLICOLISIS
La primera reaccin - fosforilacin de glucosa
Hexokinasa o glucokinasa
Es una reaccin de preparacin/cebado se consume
ATP
ATP hace que la fosforilacin de glucosa ocurra de
manera espontnea
Reaccin IRREVERSIBLE
LEZAMA
INTERMEDIARIOSFOSFORILADOSPORQU?
9 intermediarios de la va son fosforilados
Funciones posibles:
1. Membrana carece de transportadores
para azcares Pi-ladas no pueden
dejar la clula no se gasta energa
en mantenerlos adentro a pesar de
de concentracin
2. Grupos fosforilo: componentes

esenciales para conservacin de ; se
forman compuestos fosforilados de alta

3. Unin de Pi a sitio activo de enzimas
disminuye de activacin y
especificidad de rxn.
LEZAMA
REACCIN 2: FOSFOGLUCOISOMERASA
Glucosa-6-P a Fructosa-6-P
Por qu ocurre esta reaccin??
La siguiente reaccin (fosforilacin en C-1) es difcil en un
hemiacetal (glucosa), es fcil en un OH primario
(fructuosa)
isomerizacin activa a C-3 para corte en reaccin de la
aldolasa (2 rxns + abajo): aldolasa requiere carbonilo en
C2
LEZAMA
3RA RX:. FOSFOFRUCTOQUINASA
LEZAMA
Rx 3: FOSFOFRUCTOKINASA
PFK es el paso de control en la glicolisis!
La segunda reaccin de cebado de la glicolisis
PFK est altamente regulada
ATP inhibe PFK, AMP revierte inhibicin
Citrato es tambin un inhibidor alostrico
Fructosa-2,6-bisfosfato es alostrico
PFK incrementa su actividad cuando estado
energtico es bajo en la clula
PFK disminuye su actividad con estado energtico
alto
LEZAMA
REGULACION DE PFK
LEZAMA
Rx4:ALDOLASA
C6 se parte en dos C3s (DHAP, Gly-3-P)
LEZAMA
RX 5: TRIOSA FOSFATO ISOMERASA
DHAP convertida a Gly-3-P
Un mecanismo eno-diol parecido a Rx 2
Ahora: C1, C2 y C3 de glucosa son
indistinguibles de C4, C5 y C6
LEZAMA
GLICOLISIS: REACCIONES DE LA SEGUNDA
ETAPA
LEZAMA
GLICOLISIS - SEGUNDA FASE
Energa metablica produce 4 ATP

Produccin Neta de ATP por gliclisis es
dos ATP
Segunda fase implica dos intermediarios
fosfato de alta energa
1,3 BPG
Fosfoenolpiruvato
LEZAMA
RX6:GLY3PDEHIDROGENASA
LEZAMA
RX7:FOSFOGLICERATOKINASA
Sintesis de ATP a partir de fosfato de alta energa
LEZAMA
Rx 8: FOSFOGLICERATO Mutasa
LEZAMA
RX 9: ENOLASA
2-P-Gly a PEP
G total es 1.8 kJ/mol
" Contenido Energtico " de 2-PG y PEP son similares
Enolasa slo reacomoda a la molcula hacia una forma
que puede proporcionar ms energa por su hidrlisis
LEZAMA
RX 10: PIRUVATO KINASA
PEP a Piruvato produce
ATP
Los 2 ATP pueden ser
el "pago" de la glicolisis
G negativo alto -
regulacin!
Alostricamente
activado por AMP, F-
1,6-bisP
Alostricamente
inhibido por ATP y
acetil-CoA USMP-FMH-FN-BQ-2017-II H. 23
LEZAMA
EN CITOSOL
NAD+ Y
NADH SE
RECICLAN
LEZAMA
OTROS SUSTRATOS PARA LA
GLICOLISIS
Fructosa, manosa y galactosa
Fructosa y manosa pueden ir hacia la

gliclisis por vas convencionales
Galactosa es ms interesante la va Leloir

"convierte" galactosa a glucose
LEZAMA
LEZAMA
VIA DE LELOIR
PARA
ASIMILACION DE
GALACTOSA
LEZAMA
Metabolismo de glucgeno.
Glucogenlisis y glucognesis.
Regulacin hormonal. cAMP. Protena G.
LEZAMA
Glucgeno
El Glucgeno consiste en
un polmero muy grande y
ramificado de molculas de
glucosa, unidas por dos
tipos de enlace:
-1,4 y -1,6.
Los enlaces -1,6, que se
producen aproximadamente
cada diez residuos son los
responsables de las
ramificaciones.
LEZAMA
El glucgeno esta
presente en forma
de grnulos con un
dimetro variable
de entre 10-40 nm.
Grnulos de glucgeno en el citoplasma de un

hepatocito
LEZAMA
GLICOGENINA ES EL CEBADOR PARA LA
SINTESIS DE GLUCOGENO
La Glicogenina es una protena de 37 kDa que sirve como
cebador para la sntesis de glucgeno en las clulas hepticas
y musculares. El glucgeno se sintetiza durante periodos de
suficiencia nutricional y sirve como reserva de glucosa
durante el ayuno. La glicogenina realiza su glucosilacin
autocatalitica en la Tyr-194 aadiendo hasta 10 molculas de
glucosa.
LEZAMA
Esquema del METABOLISMO
DEL GLUCGENO Sntesis y
degradacin de
glucgeno son
procesos qumicos
relativamente
simples.
Al igual que
glicolisis y
gluconeognesis
no operan
exactamente las
mismas reacciones
en ambos
sentidos.
LEZAMA
Biosntesis de glucgeno
La biosntesis de glucgeno a partir de glucosa se llama
glucognesis o glucogenognesis.
No constituye el inverso de la descomposicin del
glucgeno.
La adicin de una molcula de glucosa al glucgeno
consume dos enlaces de alta energa: una procedente
del ATP y otra que procede del UTP
Ocurre principalmente en el msculo y en el hgado
LEZAMA
La sntesis de
glucgeno precisa
de tres actividades
enzimticas:
para activar la
molecula de glucosa:
UDP-glucosa
pirofosforilasa.
para aadir la
molcula de glucosa
activada al extremo de
la molcula de
glucgeno:
glucgenosintasa.
para generar las
ramificaciones del
glucgeno: enzima
ramificante.
LEZAMA
Etapas :
1. La glucosa ingresa a las 2. La glucosa 6-fosfato se isomeriza a glucosa

clulas a travs del 1-fosfato por la fosfoglucomutasa.
transportador de glucosa, es
fosforilada a glucosa-6-fosfato
por la Hexoquinasa (msculo u
otros tejdos), glucoquinasa
(en higado)
glucosa 1-P glucosa 6-P
LEZAMA
Biosntesis de glucgeno
La sntesis de glucgeno se
realiza mediante adicin de
unidades de glucosa
(unidades glicosilo), siendo
la molcula dadora UDP-
glucosa..
El tomo de carbono C-1
de la UDP-glucosa se
activa porque su grupo
hidroxilo esta esterificado
con el difosfato del UDP.
LEZAMA
Activacin de las unidades
de glucosa a UDP-Glucosa
Fosfoglucomutasa
Glu-6-P
UDP-glucosa
pirofosforilasa
pirofosfatasa
inorgnica
USMP-FMH-FN-BQ-2017-II H. 2Pi 37
LEZAMA
Polimerizacin (elongacin): adicin de las
unidades de glucosa al cebador:
Glucgeno sintasa
LEZAMA
Ramificacin: una enzima ramificante [amilo (1,4
1,6)-transglucosidasa] traslada una cadena terminal de
unos seis o siete residuos de glucosa, a un grupo hidroxilo
situado en la posicin 6 de un residuo de glucosa en el
interior del polmero. Se forman enlaces (1->6) en los
puntos de ramificacin.
Amilo (1,4 1,6)-glucosil

transferasasa
Punto de
ramificacin
(-1,6)
Extremos
no reductores
LEZAMA
COSTO ENERGTICO DE LA SNTESIS
DE GLUCGENO
La incorporacin de 1 molcula de glucosa al Glucgeno CONSUME 2

MOLCULAS de ATP USMP-FMH-FN-BQ-2017-II H. 40
LEZAMA
La incorporacin de 1 molcula de glucosa al
Glucgeno CONSUME 2 MOLCULAS de ATP
Acumular Glucosa como Glucgeno

es un gasto innecesario?.......NO!
la acumulacin de Glu aumentara mucho la p.

osmtica
provocara la entrada de agua para compensar
ese aumento
culminara conUSMP-FMH-FN-BQ-2017-II
la destruccin
LEZAMA
de la clula
H. 41
REGULACIN DE LA GLUCOGENOGENESIS
1. REGULACION ALOSTERICA: Glu-6-P (+), Ca+

+
(-), Glucogeno (-) a la Glucgeno sintasa.
2. REGULACIN HORMONAL Y POR

MODIFICACIN COVALENTE:
- REGULACION HORMONAL: INSULINA,

GLUCAGON (Hepatocitos), ADRENALINA (Cels.
Musculares).
-REGULACION POR MODIFICACION
COVALENTE:
FOSFORILACION/DESFOSFORILACION de la
Glucgeno sintasa.
LEZAMA
REGULACIN HORMONAL Y POR MODIFICACIN
COVALENTE
Cuando la Glucgeno sintasa (GS) est fosforilada es poco activa

(GS B), mientras que cuando se encuentra defosforilada es muy
activa (GS A). Esta regulacin est sometida a control hormonal.
INSULINA
(+) Fosfatasa P
Sintasa B
Sintasa A
(poco
P activa) (muy activa)
ADRENALINA (+) Quinasa

GLUCAGN
ADP USMP-FMH-FN-BQ-2017-II
LEZAMA
H. ATP 43
DEGRADACIN DEL GLUCGENO
Glucgeno
Esquema general Glucgeno fosforilasa
Glucgeno
de conexin de la
GLUCOGENOLISIS
Glucosa-1-fosfato
con otras vas
metablicas de fosfoglucomutasa
carbohidratos
Glucosa-6-fosfato
RUTA
GLUCOLISIS Msculo, Hgado PENTOSAS
FOSFATO
cerebro Glucosa
6-fosfatasa
Piruvato Ribosa+NADPH
Glucosa
Lactato
A la sangre para el
Uso por otros tejidos
LEZAMA
glucogenolisis
Cuando existe una disminucin significativa de
glucosa en sangre, el glucgeno es degradado por
medio de una serie de enzimas para cubrir las
necesidades energticas de nuestro organismo.
Este proceso es llamado glucogenlisis.
Requiere cuatro enzimas:
1.glucgenofosforilasa.
2.- transferasa
3.- -1,6 glucosidasa
(enzima desramificante)
4.-fosfoglucomutasa
LEZAMA
glucogenolisis
1: reaccin de
fosforlisis
Ruptura de los enlaces
-1,4 glicosdicos por
fosforlisis.
La glucgeno fosforilasa
cataliza la fosforolisis:liberacin
de glucosa del extremo no
reductor del glucgeno, por la
adicin de Pi (ortofosfato) para
producir glucosa 1-fosfato.
La fosforolisis se detiene a 4
residuos de los puntos de
ramificacin. La estructura se
denomina dextrina lmite y la
fosforilasa no puede degradarla
ms.
Coenzima ;PLP (piridoxal
fosfato)
LEZAMA
DEGRADACION DE GLUCOGENO DE RESERVA
(Msculo esqueltico e hgado)
Glucgeno
fosforilasa
LEZAMA
Fosforilasa degradacin limitada: 5 residuos de
una rama y 3 de la otra, antes del punto de
ramificacin.
Enlaces 1,6) no susceptibles a fosforilasa
(1,6)
LEZAMA
La enzima
incluye dos
dominios, cada
uno de ellos
Glucgeno fosforilasa para las
reacciones antes
citadas. Es decir,
tiene un dominio
(1,41,4) 4-alfa-
Transferencia: glucantransferasa
Enzima desramificante glucanotransfer
asa (EC
2.4.1.25) y un
(16)
dominio amilo-
Enzima glucosidasa alfa-1,6-
desramificante glucosidasa
(EC 3.2.1.33).
LEZAMA
La regulacin intracelular del metabolismo del
GLUCGENO se realiza a travs de enzimas
interconvertibles :
Etapas limitantes de la velocidad de reaccin:
GLUCOGENOGNESIS glucgeno sintetasa

GLUCOGENOLISIS glucgeno fosforilasa
Estas enzimas son reguladas recprocamente:

CUANDO UNA ES ACTIVA LA OTRA ES INACTIVA
LEZAMA
En el hgado y msculo, la glucgeno fosforilasa es
fosforilada y activada, por la fosforilasa kinasa
Esta enzima existe tambin bajo dos formas, una
fosforilada que es activa y otra no fosforilada que es
mucho menos activa
En hgado, la fosforilacin y activacin del enzima es
catalizada por la protena kinasa A, dependiente de
AMPc
LEZAMA
Hormona
(primer
Regulaci mensajero)
n Espacio extracelular
hormonal
Efector
(Adenilato
ciclasa)
Transductor
(Protena G)
AMPc
Fosfodiesterasa (segundo
mensajero)
Teofilina
Cafeina
Protena
quinasa A Protena
(inactiva) quinasa A
(activa)
Efecto activador Fosforilacin de

Respuesta
USMP-FMH-FN-BQ-2017-II
Metablica H. la protena 52
Efecto inhibidor LEZAMA blanco
El segundo mensajero (celular)
de la accin hormonal es el
AMP cclico (AMPc), que es
sintetizado por la adenilato
ciclasa. a partir de ATP, y
rpidamente degradado por la
3-5 fosfodiesterasa
LEZAMA
Adrenalina (msculo)
Glucagn (hgado)
LEZAMA
Hgado y
Glu-6-P (+) Msculo
Hgado y Glu-6-P (-)
Msculo ATP (-)
Msculo Ca++ (+)

AMP (+)
LEZAMA
LEZAMA
LEZAMA
LEZAMA
LEZAMA
LEZAMA
LEZAMA
LEZAMA
EN CITOSOL
LEZAMA
Rx 9: Enolasa
2-P-Gly a PEP
G total es 1.8 kJ/mol
Cmo esta reaccin puede generar PEP?
" Contenido Energtico " de 2-PG y PEP son similares
Enolasa slo reacomoda a la molcula hacia una forma
que puede proporcionar ms energa por su hidrlisis
LEZAMA
Rx 8: Fosfoglicerato Mutasa
LEZAMA
Rx7:FosfogliceratoKinasa
LEZAMA
Rx6:Gly3Dehidrogenasa
LEZAMA
Rx 5: Triosa Fosfato Isomerasa
DHAP convertida a Gly-3-P
Un mecanismo eno-diol parecido a Rx 2
Ahora: C1, C2 y C3 de glucosa son
indistinguibles de C4, C5 y C6
LEZAMA
Rx4:Aldolasa
LEZAMA
LAS GLUCOSAS FOSFORILADAS MUTAN ENTRE SI
USMP-FMH-FN-BQ-2017-II
H. LEZAMA
70
LEZAMA
72
USMP-FMH-FN-BQ-2017-II H. LEZAMA
73
LEZAMA
75
76

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FILIAL NORTE

Junto con Otto Elucidaron la va en msculo en 1930s

Segunda Fase (pago) :

2. Grupos fosforilo: componentes

Energa metablica produce 4 ATP

Fructosa y manosa pueden ir hacia la

Galactosa es ms interesante la va Leloir

Grnulos de glucgeno en el citoplasma de un

1. La glucosa ingresa a las 2. La glucosa 6-fosfato se isomeriza a glucosa

glucosa 1-P glucosa 6-P

Amilo (1,4 1,6)-glucosil

La incorporacin de 1 molcula de glucosa al Glucgeno CONSUME 2

Acumular Glucosa como Glucgeno

la acumulacin de Glu aumentara mucho la p.

1. REGULACION ALOSTERICA: Glu-6-P (+), Ca+

2. REGULACIN HORMONAL Y POR

- REGULACION HORMONAL: INSULINA,

Cuando la Glucgeno sintasa (GS) est fosforilada es poco activa

ADRENALINA (+) Quinasa

Estas enzimas son reguladas recprocamente:

Efecto activador Fosforilacin de

Msculo Ca++ (+)

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