El proceso inflamatorio es un sndrome comn a numerosas situaciones
patolgicas. Consiste en la respuesta local o sistmica del organismo frente a diversos estmulos. La inflamacin puede ser originada por factores endgenos (necrosis tisular o fractura sea) o factores exgenos como lesiones por agentes mecnicos (cortes), fsicos (quemaduras), qumicos (corrosivos), biolgicos (microorganismos) e inmunolgicos (reacciones de Nhipersensibilidad). Tiene como propsito la eliminacin del agente causal as como la reparacin del tejido daado y el mantenimiento de la homeostasis. La respuesta inflamatoria esta conformada por la interaccin de diversos elementos: clulas efectoras, molculas (mediadores inflamatorios, citocinas, etc), plasma sanguneo, fenmenos vasculares entre otros. Tipos de Inflamacin.
Segn su duracin se puede clasificar en aguda y crnica.
La Inflamacin aguda es de duracin relativamente corta, se inicia
muy rpidamente. Se caracteriza por la vasodilatacin local y aumento de la permeabilidad capilar e infiltracin leucocitaria. Los cambios que se producen tras la lesin tisular se deben a tres procesos: Cambios hemodinmicos. Modificacin del calibre de los vasos sanguneos originando aumento del flujo sanguneo.
Alteracin de la permeabilidad vascular. Alteraciones en la
estructura de la microvasculatura, permitiendo la salida desde la circulacin de protenas plasmticas y leucocitos. Modificaciones leucocitarias. Migracin de leucocitos desde el punto de la salida de la microcirculacin al foco inflamatorio, bajo la influencia de factores quimiotcticos, en donde los fagocitos eliminan al agente lesivo. Tanto durante la quimiotaxis como en la fagocitosis, se puede originar lesin tisular por accin de metabolitos activos y proteasas liberadas al medio extracelular. Inflamacin crnica. Si la inflamacin persiste por semanas e incluso meses . Tiene dos caractersticas importantes: 1- El infiltrado celular est compuesto sobre todo por macrfagos, linfocitos y clulas plasmticas. 2- La reaccin inflamatoria es ms productiva que exudativa, es decir, que la formacin de tejido fibroso prevalece sobre el exudado de lquidos. Elementos que interactan en el proceso inflamatorio. 1.- Clulas que intervienen en la inflamacin Polimorfonucleares (neutrfilos, eosinfilos, basfilos) y los fagocitos mononucleraes (monocitos y macrfagos). Su principal funcin es la de fagocitar y actuar como clulas presentadoras de antgenos, a su vez se encargan de la liberacin de diversos factores denominados citocinas, estas se encargan de coordinar la accin entre los diversos elementos celulares. 2.- Sntesis de mediadores qumicos y funcin en la inflamacin. La mayora de los mediadores inflamatorios identificados actualmente tiene su origen en los componentes fosfolipdicos de las membranas celulares, que se liberan como consecuencia de la destruccin de las mismas.
Complemento (C3a, C3b, C5a).Origen plasma. Accin Degranulacin de los
mastocitos, opzonizacin y quimiotaxis
Bradiquinina. Origen plasma. Accin Vasodilatacin, aumento de la permeabilidad,
estimulacin de las terminaciones nerviosas (dolor)
Prostaglandinas. Origen Fosfolpidos de la Membrana Celular. Conversin por COX-
2. Accin: Vasodilatacin, potencia la accin de la bradiquinina (hiperalgesia) o histamina (permeabilidad), fiebre, mediador de la accin de la IL-1
Leucotrienos. Origen Fosfolpidos de la Membrana Celular ,Conversin por 5-LOX.
Accin: Activacin de neutrfilos, eosinfilos y monocitos. Aumento de Citoquinas, dilatacin arteriolar, aumento de permeabilidad venosa post capilar. Factor activador de plaquetas. Origen Fosfolpidos de la Membrana Celu0lar. Conversin por las Fosfolipasas A2, plaquetas, mastocitos, basfilos, PMN, monocitos y macrfagos . Accin: Agregacin plaquetaria, vasoconstriccin, aumento de la permeabilidad y es vasodilatador muy potente a bajas concentraciones, aumento de la adhesin leucocitaria al endotelio, quimiotaxis y promocin del estallido oxidativo.
Terminaciones nerviosas. Accin: PIV, CGRP dilatacin arteriolar, aumento de la permeabilidad poscapilar, activacin de eosinfilos y degranulacin de mastocitos; Sustancia P estimulacin de las terminaciones nerviosas, dolor Citocinas (Interleucinas IL-8, TNF, TGF,PDGF). Origen: Macrfagos, Linfocitos, Fibroblastos, Condrocitos, Sinoviositos . Accin: Accin proinflamatoria o antiinflamatoria. Activacin de celulas inflamatorias, comunicacin celular, destruyen los proteoglicanos del cartlago, fiebre. Tromboxano A2 . Origen: plaquetas. Accin: Promueve la agregacin plaquetaria. Tiene accines constrictoras de la musculatura vascular
Histamina. Origen: Mastocitos. Accin: Dilatacin
arteriolar, aumento de la permeabilidad vascular, dolor Oxido Ntrico. Origen: Macrfagos, linfocitos, Fibroblastos. Accin: Vasodilatacin, inhibicin de la adherencia leucitaria al endotelio, citotxico para microorganismos. Radicales libres derivados del O. Origen: Neutrfilos. Accin: Dao tisular, citotxico para microorganismos Fisiologa del dolor
Las prostaglandinas trabajan junto con la bradiquinina para
potenciar el dolor y la formacin del edema. Los mediadores inflamatorios (prostaglandinas, histamina y bradiquinina) perpetuan la extensin del dolor por estimular las terminaciones nerviosas libres de los nocioceptores (Terminaciones nerviosas perifricas que registran los eventos dainos) para liberar Sustancia P a nivel perifrico. Esta sustancia es un neuropeptido que es sintetizado por varios tipos de neuronas incluyendo a los nocioceptores. Estimula la degranulacin de los mastocitos, aumentando la cantidad de histamina presente. Esta a su vez estimula a los nocioceptores amplificando la seal inflamatoria dolorosa y perpeta la extensin de la inflamacin y dolor por estimular nuevos nocioceptores para una mayor liberacin de Sustancia P El dolor y su tratamiento
1- La efectividad de los analgsicos es mayor si se
administra antes de percibir la sensacin dolorosa. 2- El dolor es una sensacin que llega desde diversas vas nerviosas e incluye varios mediadores qumicos diferentes y, por lo tanto, es poco probable que un solo tipo de frmaco sea completamente efectivo ni siquiera a dosis altas. Por esta razn, se esta experimentado la terapia mltiple que consiste en la administracin de varios tipos de frmacos e incluso por diferentes vas Agentes Antiinflamatorios No Esteroideos. Los antiinflamatorios no esteroideos inhiben la actividad de la enzima ciclooxigenasa (COX) resultando en la disminucin de la formacin de prostaglandinas y tromboxanos a partir de cido araquidnico.
La disminucin en la sntesis de prostaglandinas y su
importancia en la produccin del dolor, inflamacin, fiebre y su actividad en diferentes tejidos es la responsable de la mayora de los efectos teraputicos de los AINES as como de sus efectos adversos. Acciones de los AINES Antiinflamatorio
Actan a nivel perifrico, en el tejido inflamado,
inhiben la produccin de prostaglandinas en estos sitios, adems disminuyen la sntesis o acciones de otros mediadores locales de la respuesta inflamatoria.
Los antiinflamatorios reducen, no eliminan, los
procesos inflamatorios, proporcionando un beneficio sintomtico Analgsico
Es eficaz en el tratamiento del dolor leve o moderado, y
moderadamente eficaces en el de alta intensidad.
Bloquean la generacin del impulso del dolor, va
perifrica ocasionada por la reduccin de prostaglandinas y la inhibicin de la sntesis o acciones de otras sustancia que sensibilizan los receptores del dolor.
Los AINES producen analgesia principalmente frente al
dolor de origen musculoesqueltico, vascular, dental y el relacionado con el parto. Antipirtico
Los AINES reducen la temperatura elevada, en tanto
que la temperatura corporal normal solo se ve ligeramente afectada. La disminucin de la temperatura se produce como consecuencia de una mayor prdida de calor, causada por la vasodilatacin de los vasos sanguneos superficiales. El bloqueo de la produccin de prostaglandinas y de la respuesta central a citocinas (IL-1) es el responsable de la accin antipirtica de los frmacos AINES. Reacciones adversas de los AINES
Gastrointestinales: Ulceracin, perforacin y
sangrado (2-4 %). Mayor riesgo de estos en pacientes con antecedentes de lcera pptida, intolerancia a otros AINES, enfermedad cardiovascular, ancianos, esofagitis, pancreatitis, posible impacto en el trabajo heptico.
Renal: Insuficiencia renal, necrosis papilar,
sndrome nefrtico, nefritis intersticial y fallo renal. Mayor riesgo en insuficiencia cardaca congestiva, cirrosis, insuficiencia renal y ancianos. Cardiovascular: Hipertensin arterial y secundariamente, infartos de miocardio y accidentes vasculares enceflicos. Mayor riesgo en pacientes que usan betabloqueantes .
Enceflico: Mayor riesgo en pacientes que usan
betabloqueadores.
Hematolgicas: Hemorragias por interferir con funcin
antiagregante de las plaquetas, neutropenia y otras citopenias por fallo medular, principalmente con indometacina y fenilbutazona.