MUJERES EN RIESGO DE PARTO PREMATURO TARDO Cynthia Gyamfi-Bannerman, MD, Elizabeth A. Thom, Ph.D., Sean C. Blackwell, MD, Alan TN Tita, MD, Ph.D., Uma M. Reddy, MD, MPH, George R. Saade, MD , Dwight J. Rouse, Dr. David S. McKenna, Dr. Erin AS Clark, Dr. John M. Thorp, Jr., Edward K. Chien, MD, Alan M. Peaceman, MD, Ronald S. Gibbs, MD, Geeta K. Swamy, MD, Mary E. Norton, MD, Brian M. Casey, MD, Steve N. Caritis, MD, Jorge E. Tolosa, MD, MSC, Yoram Sorokin, MD, J. Peter VanDorsten, MD , Y Lucky Jain, MD, para el NICHD Materno-Fetal Medicine Network * N Engl J Med 2016; 374: 1311-1320 7 de abril de 2016 DOI: 10.1056 / NEJMoa1516783 Supervisin del estudio Realizamos el ensayo en 17 centros clnicos universitarios que participan en la Red de Unidades de Medicina Materno-Fetal del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano (NICHD) de Eunice Kennedy Shriver. Las mujeres con un nico embarazo a las 34 semanas 0 das a 36 semanas 6 La alta probabilidad de parto se defini como trabajo de parto prematuro con membranas intactas y al menos 3 cm de dilatacin o 75% de borramiento cervical o rotura espontnea de las membranas. Haber recibido glucocorticoides prenatales previamente durante el embarazo o si se esperaba que lo hiciera en menos de 12 horas por cualquier razn, incluyendo membranas rotas en presencia de ms de seis contracciones por hora o dilatacin cervical de 3 cm o Ms a menos que la oxitocina fue retenida durante al menos 12 horas (aunque se permitieron otros agentes de induccin), corioamnionitis Dilatacin cervical de 8 cm o ms Evidencia de estado fetal no reasegurante que requiri el parto inmediato Las mujeres elegibles y consentidas fueron asignadas aleatoriamente en una proporcin de 1: 1 a un curso de dos inyecciones intramusculares que contenan 12 mg de betametasona (partes iguales de fosfato sdico de betametasona y acetato de betametasona) o un placebo coincidente administrado con 24 horas de intervalo. EL RESULTADO PRIMARIO FUE: La necesidad de apoyo respiratorio dentro de las 72 horas posteriores al nacimiento y que consista en uno o ms de los siguientes: El uso de presin positiva continua en la va area (CPAP) o cnula nasal de alto flujo durante al menos 2 Horas Oxgeno suplementario con una fraccin de oxgeno inspirado de al menos 0,30 durante al menos 4 horas continuas, oxigenacin de membrana extracorprea (ECMO) o ventilacin mecnica. Un alto flujo de aire o aire mezclado y oxgeno se defini como ms de 1 litro por minuto. La muerte fetal y la muerte neonatal dentro de las 72 horas posteriores al parto tambin se incluyeron en el resultado compuesto como eventos competidores. Losanlisis de subgrupos preespecificados para el resultado primario y las complicaciones respiratorias severas fueron una comparacin de una edad gestacional de 34 a 35 semanas versus 36 semanas en la aleatorizacin, la indicacin de ingreso en el ensayo (parto prematuro, rotura espontnea de membrana u indicacin obsttrica o mdica) La cesrea planificada versus un intento planeado de parto vaginal en la entrada del ensayo, sexo infantil y raza o grupo tnico. Enel anlisis final del resultado primario, se consider que un valor de P de dos colas de menos de 0,048 indicaba significacin estadstica. Dado que el ajuste es mnimo, informamos el intervalo de confianza del 95% para el riesgo relativo. Para todos los resultados secundarios, se consider que un valor nominal de P inferior a 0,05 indica una significacin estadstica, Sin ajuste para comparaciones mltiples; Los riesgos relativos y los intervalos de confianza del 95%. En este ensayo multicntrico aleatorizado, encontramos que la administracin prenatal de betametasona a mujeres en riesgo de parto prematuro tardo disminuy la necesidad de apoyo respiratorio sustancial durante las primeras 72 horas despus del nacimiento. La administracin de betametasona tambin result en tasas reducidas de complicaciones respiratorias graves, taquipnea transitoria del recin nacido y displasia broncopulmonar, junto con tasas reducidas de uso de surfactante, resucitacin y una estancia prolongada en un vivero de cuidados especiales. Estos beneficios se encontraron a pesar de los retos en la prediccin del momento del parto, que result en la administracin de dos dosis de los frmacos del estudio a slo el 60% de los participantes.
La administracin de betametasona no afect
significativamente las tasas de infeccin materna o neonatal durante el periparto, pero aument la tasa de hipoglucemia neonatal, una complicacin neonatal pretrmino tarda comn. Los lactantes con hipoglucemia fueron dados de alta 2 das antes que aquellos sin hipoglucemia, lo que sugiere que la condicin era autolimitada. Pocos ensayos de glucocorticoides prenatales han incluido informacin sobre la hipoglucemia neonatal. 4 Sin embargo, el ensayo original de glucocorticoides prenatales no mostr diferencias significativas entre los grupos en las tasas de hipoglucemia neonatal. Nuestro protocolo de estudio no permiti el uso de otras intervenciones prenatales, como la tocolisis, para poder determinar si la diferencia en el resultado primario se deba al uso de betametasona prenatal. Aunque retrasamos el aumento del trabajo por oxitocina por 12 horas para las mujeres con membranas rotas que tuvieron contracciones o cuya dilatacin cervical fue de 3 cm o ms, no encontramos una diferencia significativa entre los grupos en las tasas de complicaciones infecciosas maternas o neonatales . Enconclusin, la administracin de betametasona prenatal en mujeres con riesgo de parto prematuro tardo disminuy significativamente la tasa de complicaciones respiratorias en recin nacidos. La administracin de betametasona aument significativamente la tasa de hipoglucemia neonatal, pero no las tasas de otras complicaciones maternas o neonatales.