BLEE

Sebastin Prez Muoz

Karin del Campo
Introduccin
La bacterias evolucionan a un ritmo tan
acelerado que la industria farmacutica se ha
visto obligada a vencer el reto que nos
plantean estos microorganismo.

El fracaso teraputico y el uso indiscriminado

de frmacos nos ha llevado a una nueva
generacin de bacterias, cuya principal regla
es mutar o morir, es debido a esto que
nuestros esfuerzos cientficos se han centrado
en el estudio de los mecanismos de
resistencia, donde nos encontramos con un
complejo mecanismo denominado BLEE.
Introduccin
SINTESIS DE PEPTIDOGLICANO
NAG y NAN
Transglicosilacion
Transpeptidacion
Transpeptidasas (PBP, Protena ligadora de penicilina)
Carboxipeptidacion
Introduccin
BETALACTAMICOS
Anillo betalactamico
BETALACTAMASAS
Enzimas
Plsmidos
Transformacin homloga
Qu son las BLEE?
Las primeras descripciones de las betalactamasas se realizaron
poco tiempo despus de comenzar el uso de las penicilinas. Con el
surgimiento y uso repetitivo de nuevos betalactmicos,
penicilinas semisintticas y cefalosporinas fueron apareciendo
nuevas variantes de betalactamasas, hasta que en 1983 se
describen por primera vez las llamadas betalactamasas de espectro
extendido capaces de inactivar las cefalosporinas de tercera
generacin (ceftriaxona, cefotaxima, ceftazidima) y el aztreonam.
Aunque se han descrito con mayor frecuencia en cepas
de Klebsiella pneumoniae y Escherichia coli, las betalactamasas
de espectro extendido pueden ser producidas por cualquiera de las
enterobacterias, incluso por los bacilos no
fermentadores Pseudomona aeruginosa y Acinetobacter baumannii.
Cronologa
Alexander Fleming penicilina
Kirby Penicilinasas
1960 ampicilina se descubre otra enzima similar
denominada TEM-1
Klebsiella pneumoniae cefalosporinas de primera
generacin, les llamaron SHV-1.
En 1983, un grupo de investigadores alemanes,
encabezados por Knothe y otros, aislaron de una cepa
de Klebsiella ozaenae una nueva betalactamasa producto
de mutaciones de la SHV-1, la nombraron SHV-2, la
misma era capaz de hidrolizar las cefalosporinas de
tercera generacin
Francia Klebsiella pneumoniae, mutacin de las TEM-2 a
TEM-3.
Alemania, Francia y Argentina CTX-M
160 tipos de TEM, 100 tipos de SHV y 65 tipos de CTX-M
Susceptibilidad antimicrobiana
Por mtodo de Kirby & Bauer
Resistencia o sensibilidad intermedia a Cefotaxima
o Ceftazidima con la deformacin del halo de
inhibicin de cualquiera de las cefalosporinas de
tercera generacin en las cercanas de Ampicilina AMPC CTX
con acido clavulnico.
Sinergismo en doble disco basado en el cido
clavulnico de inhibir enzimas BLEE
Tipos de bacterias productoras de BLEE
Aunque se han descrito con mayor frecuencia
en cepas de Klebsiella pneumoniae y
Escherichia coli, las BLEE pueden ser
producidas por cualquiera de las
enterobacterias, incluyendo: Citrobacter
spp., Proteus spp., y Enterobacter spp.,
Salmonellas spp, Morganellas spp, Serratia
spp. Adems, aumentan los aislamientos
en P. aeruginosa y A. baumannii.
Tratamiento de las BLEE
Cefepime
Inhibidores de betalactamasas (cido clavulnico, sulbactam, tazobactam)
Cefamicinas (cefoxitina, cefotetan, cefamandol)
Fluorquinolonas
Aminoglucsidos
Carbapenmicos (imipenem, meropenem, ertapenem, doripenem)
Colistina
Fosfomicina
PPMO
Han diseado un compuesto
denominado PPMO (Peptide-conjugated
Phosphorodiamidate Morpholino Oligomer),
formado un pequeo fragmento de DNA de unas 10-
12 pares de bases unido (conjugado) a un
pptido de argininas y alaninas. Este compuesto
reconoce unas secuencias reguladoras del gen
NDM-1 donde se fija y bloquea su expresin. El
PPMO inhibe, por tanto la sntesis de la beta-
lactamasa NDM-1.
Bibliografa
(G. Abarca, Betalactamasas: su importancia en la clnica y su deteccin en el
laboratorio, 2001) scielo;
http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1017-85462001000100011
(M. Morejn, Betalactamasas de espectro extendido, 2013) scielo;
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(A. Famiglietti, M. Quinteros, Consenso sobre las pruebas de sensibilidad a los
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http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-75412005000100008