NUCLEOTIDOS I

FAC. FARMACIA Y BIOWUIMICA

NUCLEOTIDO NUCLEOSIDO

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 NUCLEOTIDO NUCLEOSIDO
Hidrlisis: Hidrlisis:
1 mol de azucar 1 mol azucar
1 mol de una base heterociclica 1 mol Base heterociclica
1 mol de fosfato inorgnico
NUCLEOTIDOS FOSFATO
 FUNCIONES
Precursores de cidos nucleicos
ADN
ARN
Transportadores de metabolitos activados
Nucleosidos difosfatos azucares
Grupos estructurales de las coenzimas
Elementos cruciales en el metabolismo
energtico
Reguladores metablicos
Molculas seal
AMP ciclico
SINTESIS DE NUCLEOTIDOS
RUTA DE NOVO
Sntesis de nucletidos de purina y pirimidina a partir
de precursores de bajo peso molecular en cantidades
suficientes para satisfacer sus necesidades, idntica
en todo el mundo biolgico.
RUTA DE SALVAMENTO
Sntesis de nucletidos de purina y pirimidina
a partir de los nucletidos o las bases
disponibles obtenidos por la ingestin de los
alimentos.
RUTA DE DEGRADACIN Y SALVAMENTO
DEGRADACIN DE NUCLEOTIDOS

INTRACELULAR
Recambio de las especies de ARN
Reparacin del ADN
MUERTE CELULAR
INGESTION DE AC. NUCLEICOS DE
LOS ALIMENTOS
Ribonucleasa pancretica
Desoxiribonucleasa pancretica
Intestino delgado
 PRPP metabolito central en el
metabolismo de nucleotidos
PRPP : 5-fosfo--D-ribosil-1-pirofosfato
RUTA DE SALVAMENTO ALTERNA
SINTESIS DE LA PRPP

PRPP sintetasa

Fosforibosiltransferasa
 NOTA

En la mayora de las clulas NO hay el

anlogo deoxiribosafosfato del PRPP, las
enzimas anteriores NO participan
directamente en el metabolismo de los
desoxirribonucleotidos.
BIOSNTESIS DE NOVO DE LOS
NUCLEOTIDOS DE PURINA
Inhibidores de la GLUTAMINA AMIDOTRANSFERASAS

ATP ADP

ACEPTOR
 SINTESIS DE PURINAS

10 REACCIONES

Primer nucletido de purina:

INOSINA 5-MONOFOSFATO
(IMP)
cido inosnico
REACCIN 1

Glutamina amidotransferasa
No requiere ATP
Inversin de la configuracin
 REACCIN 2 y 3
Transfiere glicina Transformilasa (GAR trasnformilasa)
Se utiliza ATP Se transfiere un grupo formilo
GAR sintetasa
REACCIN 4 y 5
Amidotransferasa
Dependiente de ATP
FGAR amidotransferasa

Cierre de un anillo
Dependiente de ATP
Imidazol de la purina
FGAM ciclasa
 REACCIN 6
Descarbixilacin reversible
No requiere biotina
AIR carboxilasa

AIR carboxilasa
 REACCIN 7 y 8

Dan lugar a la transferencia de un

nitrgeno de asparatato mediante un
mecanismo idntico al que se emplea
para convertir citrulina en arginina en
el ciclo de la Urea.
1.- Se transfiere todo el asparatato a 4-
Carboxi-5-amidoimidazol
ribonucleotido (Reaccin 7)
2.- Reaccin de eliminacin , que da
lugar al AICAR (reaccin 8)

SAICAR carboxilasa
REACCIN 9

Reaccin transformilasa
Transferencia de un grupo formilo
AICAR transformilasa

REACCIN 10
Reaccin de condensacin interna
Produce el primer compuesto de PURINA
IMP sintasa
Las trasnformilasa (reaciones 3 y 9) forman
parte de un complejo multiezimtico
Una enzima trifuncional tambin es parte del
complejo
 REGULACIN DE LA SNTESIS
Se regula por retroalimentacin negativa de los
primeros pasos
La PRPP sintetasa se inhibe por diversos
nucletidos de purina en especial:
AMP
ADP
GDP
La PRPP amidotransferasa se inhibe
alostericamente por:
AMP
ADP
GMP
GDP
AMP, ADP,
GDP

PRPP sintetasa
SINTESIS DE ATP Y GTP A PARTIR DE CIDO
INOSNICO
G1
Hidroxilacin del anillo de purina
Dependiente de NAD
IMP deshidrogensas

G2
Reaccin amidotranferasa
Dependiente de glutamina
Dependiente de ATP
XMP aminasa
A1
Transferencia de un nitrgeno desde
el aspartato (Reaccin 7 y 8 de la
sintesis de novo del anillo de purina)
Adenilosuccinato sintetasa

A2
Eliminacin , da lugar a fumarato y
AMP
Adenilosuccinato liasa
FOSFORILACIN DE LOS NUCLEOTIDOS
MONOFOSFATOS
 REGULACIN
GMP inhibe la de la conversin de IMP a
XMP

AMP inhibe la sntesis de adenilosuccinato

 FUNCIONES DE LOS NUCLEOTIDOS DE
ADENINA

Se utilizan en la sntesis de coenzimas

DEGRADACIN DE
PURINAS
FORMACIN DEL CIDO RICO
La degradacin de purinas da lugar a
cido rico
AMP se desamina para producir IMP
(Msculo)
AMP se hidroliza para producir adenosina
(Resto de los tejidos),
 FORMACIN DEL CIDO RICO

* Abundante en Cerebro e Hgado de mamferos

CATABOLISMO DEL ACIDO URICO A AMONIACO Y CO2
 TRANSTORNOS CLNICOS DEL
METABOLISMO DE LAS PURINAS
 GOTA: Acumulacin excesiva del
cido rico
El cido rico y sus sales de urato son
muy insolubles.
Ventaja para los animales que ponen
huevos (eliminacin de exceso de
nitrgeno)
Humanos: 3/1000 sufren hiperuricemia
Elevacin crnica del cido rico en
sangre (GOTA)
 GOTA
Formacin de cristales de urato sdico en
el lquido sinovial de las articulaciones
Inflamacin de las articulaciones (artritis)
Degeneracin de articulaciones
Hgado, galletas, anchoas, vino.
Sobre produccin de nucletidos de
purina
Se puede deber a varios defectos
enzimticos
 Falta de Falta de
inhibicin por los inhibicin por los
nucletidos de nucletidos de
purina purina

ALOPURINOL, anlogo
estructural de la hipoxantina
GOTA
SINDROME DE LESCH-NYHAN
 SINDROME DE LESCH-NYHAN
Rasgo ligado al sexo
El gen de la HGPRT esta en el
cromosoma X
Artritis gotosa grave
Disfuncin dramtica del sistema nervioso
Discapacidad para el aprendizaje
Comportamiento hostil o agresivo
Los pacientes se muerden los extremos
de los dedos
SNDROME DE INMUNODEFICIENCIA
COMBINADA GRAVE
 Vulnerables a las enfermedades
infeciosas.
Afectados los linfocitos B y T
Ausencia hereditaria de la enzima
degradativa adenosina desaminasa (ADA)
Aumento en la deoxiadenosina lo que
inhibe la sntesis de deoxinucleotidos
No permite la replicacin del ADN
No permite la proliferacin de los linfocitos