FIBROSIS

PULMONAR
Dr. Flix K. Llanos Tejada
NEUMOLOGIA - HNDM
FIBROSIS PULMONAR

PRIMARIAS: Idiopticas.

SECUNDARIAS
FIBROSIS PULMONAR SECUNDARIA
Histiositosis X, Neumona eosinofila, Sd. Chur
Strauss, Sd. Loeffler.
Sarcoidosis pulmonar.
Linfangioleiomiomatosis pulmonar.
Neumonitis por hipersenbilidad.
Neumonitis post irradiacin.
Neumonitis secuelar a Neumonas, TBC, Micosis,
Neumocistosis.
Neumoconiosis.
Colagenopatas: AR, LES, Esclerodermia, Sd. De
Sjogren.
Vaculitis: G. de Wegener, Crioglobulinemia mixta.
Secuela de ARDS, Toxicidad por Oxigeno.
 FIBROSIS PULMONAR
EPIDEMIOLGIA:
Los pacientes con fibrosis pulmonar idioptica
estn entre las edades de 50 y 70 aos.
Las dos terceras partes son mayores de 60 aos.

La incidencia anual es 7 casos por 100 000 para

mujeres y 10 casos por 100 000 para hombres.
Hay incremento de la tasa de mortalidad con la
edad.
El fumar cigarrillos ha sido identificado como un
potencial factor de riesgo para esta enfermedad.
 FIBROSIS PULMONAR
Varios virus han estado implicados en la
patogenia pero ninguna evidencia clara
seala una causa viral.
En general la prueba de predisponer a
factores etiolgicos son dbiles y la mayora
de pacientes no tienen factores de riesgo
obvios.
Esta apareciendo evidencia para la
participacin de factores genticos, pero no
especficos.
 FIBROSIS PULMONAR
La mayora de pacientes tienen
sntomas mas de 6 meses.
Los meses antes del diagnstico son en
promedio 24 meses.
Las manifestaciones clnicas incluyen
disnea en el esfuerzo excesivo, tos no
productiva, y los crepitantes difusos.
 FIBROSIS PULMONAR
La radiografa de trax y la TAC muestran en
componente reticular de distribucin desigual
(vidrio esmerilado) predominantemente
perifrico, subpleural, con tracciones y
bronquiectasias.
La presencia de radiopacidades alveolares
confluentes, pruebas radiolgicas de
enfermedad pleural, o linfadenopatia sugiere
otro diagnstico agregado.
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La funcin pulmonar es generalmente de
patrn restrictivo.
Hay reducida capacidad de difusin del
monxido de carbono.
Existe hipoxemia arterial crnica.
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El diagnstico definitivo de fibrosis pulmonar
idioptica requiere una historia clnica compatible,
la excepcin de otras causas sabidas de
enfermedad intersticial pulmonar (Como lesiones
por drogas, las exposiciones medioambientales,
colagenopatias, etc.).
La biopsia pulmonar quirrgica debe brindar una
histopatologa compatible, excluyendo otras
presentaciones similares como neumona
descamativa intersticial, y bronquiolitis
obliterante.
 E.P.I.D. DIAGNOSTICO
1.- Historia clnica: antecedente : aspiracin de polvos inorgnicos.
- Disnea.
- Tos.
Examen fsico:
- Rales secos (VELCRO) bibasales.
- Hipocratismo digital.
- Sndrome de hipertensin pulmonar.
- Signo de compromiso sistmico: baja de peso.

Laboratorio : segn la etiologa.

Radiografa:
- Milliar.
- Nodular grande.
- Reticular.
- Retculo - nodular.
- Panal de abeja.
 EPID - DIAGNOSTICO
Lavado bronco alveolar.-
- Manejo clnico y pronstico.
- Cuantificacin y distribucin de las clulas inflamatorias
{ macrfagos, linfocitos, neutrfilos y eosinfilos.}
. Macrfagos : 84 99%
. Linfocitos : 1 14%
. Neutrfilo : 00 4%.
. Eosinfilo : 00 1%.
Predominancia de los PMN. tienen mejor respuesta a la ciclofosfamida
Predominancia a los linfocitos : mejor respuesta a los corticoides.

BIOPSIA :
- BIPA.
- Trans bronquial.
- Cielo abierto.
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PREVALECIENDO HIPTESIS: LA
INFLAMACIN LLEVA LA
DELANTERA PARA LA FIBROSIS
Fibrosis inflamatoria = La inflamacin
crnica daa el pulmn y modula a este a
una fibrogenesis que conduce a una fibrosis
(CONCEPTO AITIGUO).
LA INFLAMACIN NO ES REQUERIDA
PARA EL DESARROLLO DE FIBROSIS
(CONCEPTO NUEVO).
 FIBROSIS PULMONAR
Pruebas en animales transgenicos
demuestran que manipulando
(neutralizando) genes que codifican
mediadores inflamatorios no exceptan de
una respuesta fibrotica ante determinados
estmulos.
De otra manera otros ratones manipulados
expuestos a sustancias inflamatorias
pulmonares (silice) presentaron intensas
respuestas inflamatorias pero menores
respuestas fibroticas.
 FIBROSIS PULMONAR
La tomografa computarizada de alta
resolucin ha sido propuesta como una
tcnica para determinar la actividad de la
fibrosis pulmonar idioptica (la extensin y
la severidad de las imgenes en cristal
esmerilado y la presencia de las opacidades
acinares correlacionan con alveolitis).
 FIBROSIS PULMONAR
La respuesta a la terapia con
glucocorticoides depende la fase
fisiopatolgica de la enfermedad en
particular si la terapia es empezada durante
la fase inflamatoria.
Esta respuesta favorable ha estado
ampliamente documentada dentro de
enfermedades que cursan con fibrosis
pulmonar como la sarcoidosis, la neumonitis
por hipersensibilidad, la neumona
interstitial descamativa, etc.
 FIBROSIS PULMONAR
Despus de una lesin alveolar, el epitelio
alveolar debe iniciar un proceso de
sanacin para restaurar su integridad de la
barrera.
Un paso importante es la reepitelializacin
rpida del rea desnudada a travs de la
migracin de las clulas epiteliales, la
proliferacin, y la diferenciacin.
En la fibrosis pulmonar idioptica, esta
respuesta parece lenta e inadecuada.

Los microinjurias mltiples
daan y activan celdas
epiteliales alveolares
Induce un ambiente
antifibrinolitico en los
espacios alveolares.
Formacin del cogulo
firme.

Las celdas epiteliales

alveolares secretan factores
de crecimiento e inducen
migracin, proliferacin de
fibroblastos y la
diferenciacin en
miofibroblastos

Miofibroblastos subepiteliales y las celdas epiteliales

alveolares producen gelatinasas que pueden aumentar la
lesin de la membrana, la disrupcin y favorecer la migracin
fibroblasto miofibroblastos al alvolo.
 Los miofibroblasto secretan
protenas matriciales
Los factores angiogenicos extracelulares,
inducen neovascularizacin. principalmente colgenos.

FIBROSIS Las seales responsables

para la apoptosis de
miofibroblastos parecen estar
ausentes o atrasadas

Miofibroblastos producen: angiotensinogen, FGF-2, factor-2

de crecimiento de fibroblastos; metaloproteinasas MMF ; el
supresor del activador plasminogeno, el factor de crecimiento
derivado en plaqueta 5; El TNFa y el factor de crecimiento
endotelial vascular.
 Proceso no homogneo con
regiones de lesin y fibrosis Hiperplasia
Infiltracin
intensas a menudo epitelial tipo
leucocitaria
entremezcladas con el pulmn II alveolar
sano

Destruccin Cambio en la
del epitelio produccin tensin
alveolar del factor superficial de
normal tensoactivo los alveolos

proliferacin
leucocitos del fibroblasto y
tisular formacin de
cicatrices
EPID secundaria

Asbestosis
Histiositosis X
Pulmn del cuidador de palomas
Neumonitis inducida por drogas-
Bleomicina
 FIBROSIS PULMONAR
Las lneas directivas clsicas para el
tratamiento de la fibrosis pulmonar, basado
en consensos, indican prednisona,
azatioprina y la ciclofosfamida como base
teraputica.
Los corticoides mejoran los sntomas.
No existe evidencias validas ( A o B) que
coloquen a los corticoides como
medicamentos que frenen el avance de la
enfermedad.
 FIBROSIS PULMONAR
A pesar del uso agresivo de
immunosupresores y de regmenes
citotxicos de tratamiento, la fibrosis
pulmonar permanece en una evolucin
progresiva, irreversible y a la larga fatal.
El tratamiento actual ha sido recientemente
revisado, las terapias futuras deberan poner
la mira el impedir o inhibir la respuesta
fibroproliferativa y la normalidad de la
repitelializacin alveolar.
 FIBROSIS PULMONAR
El azatioprina bloquea la mayora de
funciones de la clula a T, inhibe la
sntesis primaria de anticuerpos y
disminuye el nmero de monocitos y
granulocitos circulantes.
 FIBROSIS PULMONAR
Se estn ensayando tratamientos alternativos
como:
Ciclofosfamida.
Interferones Beta y Gamma.
Colchicina.
Ciclosporina.
Penicilamina.
Pirfenidone.
N- acetilcisteina.
Tratamiento quirrgico: Transplante pulmonar.
 MANEJO DE LA HTP EN
FIBROSIS PULMONAR
Los pacientes con fibrosis pulmonar presentan
niveles mas altos de endotelina.
La endotelina es un vasoconstritor y
estimulante de fibroblastos a nivel de msculo
liso arterial pulmonar.
El epoprostenol, la prostaciclina, el oxido
nitroso, bosetan, teprostinil y sildenafil son
sustancias antagnicas de la endotelina 1, que
estn en ensayo para manejar la HTP en
fibrosis pulmonar.
 GRACIAS

30/08/2017