BASES Hemato-

oncologa

FSICAS, Mirna Hernandez

QUMICAS Y | Karina Ojeda |
Alma Rojas

GENTICAS 7 Semestre
DEL CNCER z03
 PATOGENIA MOLECULAR
DEL CNCER
Principios fundamentales:
La lesin gentica no mortal subyace a la carcinogenia

Los tumores aparecen como descendencia clonal de una clula progenitora con una lesin gentica

Cuatro clases de genes reguladores normales son las dianas de la lesin gentica:
Protooncogenes promotores del crecimiento
Genes supresores de tumores que inhiben el crecimiento
Genes que regulan la apoptosis
Genes que regulan la reparacin del ADN

La carcinogenia es un proceso con mltiples pasos: progresin tumoral.

Los tumores, una vez que se manifiestan son sumamente heterogneos

 ALTERACIONES ESENCIALES PARA LA TRANSFORMACIN MALIGNA

Autosuficiencia en las seales de crecimiento

Insensibilidad a seales inhibidoras del crecimiento
Evasin de la apoptosis
Defectos en la reparacin del ADN
Potencial de replicacin ilimitado (telmeros)
Angiogenia mantenida para proporcionar la nutricin y eliminacin de
restos adecuadas
Capacidad de escapar al reconocimiento y a la regulacin inmunitarias
 AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEALES
DE CRECIMIENTO
El cncer se caracteriza por la proliferacin en ausencia de seales de promocin del crecimiento.

Estimulan la divisin celular, previenen la

Protooncogenes diferenciacin y regulan la apoptosis

Promueven el crecimiento celular autnomo

Oncogenes en las clulas cancerosas

Productos proteicos de los oncogenes; se

Oncoprotenas diferencian de los productos normales en
que carecen de los elementos reguladores
AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEALES
DE CRECIMIENTO

Factores de Receptores de Protenas

crecimiento factor de transductoras de
Estimulacin autcrina
crecimiento seales
En la mayora de los Oncogenes codifican Las oncoprotenas
casos el gen del factor receptores de factores simulan la funcin de
de crecimiento no est de crecimiento protenas citoplsmicas
mutado Activacin sin unin del normales transductoras
ligando de seales
Sobreexpresin
 EL ONCOGN RAS
Hay protenas RAS mutadas en el 15 al 20% de
todos los tumores

Presencia de mutaciones puntuales

La conversin de RAS activo en inactivo est

mediada por la actividad intrnseca GTPasa

Las protenas RAS mutadas carecen de

actividad GTPasa y, por tanto, estn bloqueadas
en la forma activada

Activa la cascada de la protena cinasa activada

por mitgenos (MAP)

Proliferacin celular
AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEALES
DE CRECIMIENTO

Alteraciones de las Factores de Ciclinas y cinasas

tirosina cinasas sin transcripcin dependientes de
receptor ciclina
El crecimiento
Influye en la autnomo por La prdida del control
proliferacin celular mutaciones de factores del ciclo celular es
Translocacin de c-ABL de transcripcin central en la
con fusin al gen BCR MYC, JUN, FOS, REL y transformacin maligna
Mutaciones puntuales MYB Expresin excesiva o
en la tirosina cinasa Genes relacionados con mutacin de CDK
JAK2 que activan de el crecimiento. Mutacin de inhibidores
forma constitutiva los de CDK
factores de transcripcin
G1/S y G2/M
STAT
EL ONCOGN MYC

El protooncogn se induce
rpidamente cuando las clulas
quiescentes reciben seales para
dividirse

Por activacin de genes implicados

en la proliferacin

La expresin aumentada de MYC

lleva a la neoplasia maligna.