TALLER II

Sistema Rh/Hr
 Aspecto Histrico
El sistema Rh fue descubierto en 1939 por Levine y
Stetson en una madre que dio a luz a un nio con
EHRN que present una reaccin hemoltica despus
de recibir una transfusin de sangre de su marido
Se encontr que el anticuerpo aglutinaba el 80% de
los donantes mltiples ABO compatibles
En 1940 estimulando los monos Rhesus, un
anticuerpo aglutinaba los glbulos rojos de monos y
al 85 % de los donantes de sangre humanos
Los donantes que aglutinaban fueron llamados Rh
positivos y el 15 % restante fueron llamados Rh
negativos
 En 1941 fue demostrada la EHRN como el
resultado de incompatibilidad de grupo Rh
entre la madre y el nio

El descubrimiento del sistema Rh ha

significado un aporte inmenso de la
Inmunohematologa a la medicina clnica
porque permiti reconocer y prevenir muchas
de las reacciones hemolticas transfusionales,
as mismo, permiti conocer la etiopatogenia
y desarrollar mtodos profilcticos para EHRN
 Anticuerpos del
Sistema Rh
Salvo excepciones los anticuerpos del Sistema Rh:
No son naturales (a diferencia de los Anti- A y Anti-B
del sistema ABO)
Son generalmente IgG, reaccionan a 37 C y en
suero antiglobulinico SAG (Coombs)
Poseen Efecto Dosis (ej. Anti-c reacciona mas con
cc que con Cc, caracterstica de Todos los
anticuerpos del Sistema Rh)
Son considerados clnicamente significativos (con
potencialidad para producir EHRN y Reaccin
Hemoltica Transfusional)
 Requieren estimulacin previa por
exposicin al antgeno por
transfusiones, embarazo u otras vas de
inmunizacin (por lo tanto son
anticuerpos inmunes ).

Antigenicidad del factor Rh es mayor

que la de cualquier otro sistema
sanguineo (personas O Rh negativo que
recibe unidad de sangre O Rh positivo
entre un 50-75% se inmunizan)
 Antgenos del
Sistema Rh
Son codificados por dos genes ubicados en el
cromosoma n1

El gen RhD: responsable de la sntesis de una

protena que atraviesa la membrana lipidica del
eritrocito 12 a 13 veces y conforma los
determinantes correspondientes al Antgeno D

El gen RhCE: comprende 4 alelos CE, ce, Ce, cE.

Estos determinantes se encuentran ubicados en una
sola protena que al igual que el Antgeno D entra y
sale a travs de la membrana 12 veces y posee 417
aminocidos.
The Blood Group antigen Facts Book, m. Reid, C. Francis (1997) academic Press
AABB Technical Manual 13 ed. (1999)
 Bioqumica
El PM de la protena Rh varia en los diferentes estudios entre
15-174 Kd
Los Antgenos Rh estn presente solo en los glbulos rojos ( no
encontrndose en el plasma ni en otras secreciones)
El N de sitios antignicos en las clulas varia con el Fenotipo
14.500-19500 sitios D
Rh ej. Cel R1/ R1 CDe/ CDe 46000-56500 sitios C
18000-24500 sitios e

16000-33500 sitios D
R2 /R2 cDE/cDE 25500 sitios E
70000-85000 sitios c
 Fenotipos y Genotipos
Para determinar el Fenotipo Rh, los
globulos rojos deben ser analizados con
antisueros para detectar los antgenos
D, C, E, c, e con ellos el Genotipo
probable es determinado a partir de la
frecuencia conocida de los genes en
cada poblacin y grupo tnico
 Utilidad de la determinacin
del Genotipo Rh

Estudios poblaciones
Test de paternidad
Valoracin del riesgo de la EHRN
 La presencia de los antgenos C, c, E, e se
comprueba fcilmente con el antisuero
respectivo (determinacin del Fenotipo). En la
rutina nicamente se determina el Ag-D
usando el suero Anti D

La ausencia de un antgeno se debe

corresponder con la presencia del gen alterno,
el cual estar en doble dosis (homocigota)
 Si ambos antgenos estn presente
(heterocigota)

A partir del Fenotipo se deduce el

Genotipo (constitucin gentica del
individuo a partir de un determinado
rasgo o caracterstica)
AABB Technical Manual 13 ed. (1999)
 El genotipo se expresa en trminos de
probabilidades basadas en el
conocimiento de la frecuencia con la
cual una determinada combinacin de
antgenos representa la expresin de un
complejo gentico dado, de acuerdo
con los estudios poblaciones de
distintos grupos tnicos
 La Interaccin Gnica: la
interaccin que ocurre entre genes
localizados en el mismo cromosoma
es denominado Cis, mientras que
el efecto Trans refleja
interaccin entre pares de genes
en cromosomas opuestos.
 CLASIFICACION
ACTUAL:
Rh positivo (PRESENCIA de factor Rh o
Antigeno D), aglutina en presencia del
suero anti-D o anti-Rh.

Rh negativo (AUSENCIA)
Otros antgenos del
Sistema Rh

Se adjudicaron 52 nmeros a
los Antgenos Rh
eritrocitarios
AABB Technical Manual 13 ed. (1999)
 Importancia Clnica del
Sistema Rh
En medicina transfusional el sistema Rh es el
que sigue en importancia al ABO

Est formado por un conjunto de antgenos

que forman parte de la estructura proteica de
la membrana del glbulo rojo, siendo
importantes para el normal funcionamiento
de ella: (viscoelasticidad, transporte
cationico) su ausencia: Fenotipo Rh nulo
acarrea Anemia Hemoltica
 Herencia y Nomenclatura
Dos teoras intentaron explicar el control
gentico del sistema Rh
1- La Teora de Wiener: se basa en la
existencia de un nico locus multialelico que
controlara la sntesis de mltiples
determinantes de varios antgenos
2- La Teora de Fisher y Race: admite la
existencia de tres loci estrechamente ligados
que pueden ser ocupados en principio por
tres pares de alelos codominantes
denominados Cc, Dd y Ee. Cada alelo codifica
un antgeno
Material educativo Ortho Diagnostic
 En la dcada del 60 Rosenfield
ideo una Nomenclatura Numrica.
(independiente de la teora
gentica) para concluir las
controversias.
 Principales antgenos del sistema Rh y su
equivalencia en las diferentes nomenclaturas

Wiener Fisher-Race Rosenfield

Rh0 D Rh 1
rh C Rh 2
rh E Rh 3
hr c Rh 4
hr e Rh 5
Sistema Rh: principales fenotipos y probables
genotipos segn Fisher-Race y Wiener
Genotipo mas probable

Fenotipo Rh Fisher-Race Wiener

DCce Positivo DCe/dce R1r
DCe Positivo DCe/DCe R 1 R1
DCcEe Positivo DCe/DcE R 1 R2
DccEe Positivo DcE/dce R2r
DccEE Positivo DcE/DcE R 2 R2
dce Negativo dce/dce rr
dCce Negativo dCe/dce r r
DcEe Negativo dcE/dce r r
AABB Technical Manual 13 ed. (1999)
AABB Technical Manual 13 ed. (1999)
 Ninguna de las teoras resulta satisfactoria en
la actualidad, ya que se considera que los
Antgenos son productos de un complejo
sistema de genes polimorfos

La prediccin de Trippett quien sostena que

dos loci estructurales ligados al cromosoma 1
determinan la produccin de los antgenos Rh
resulto ser correcta
 Expresin Dbil del AgD
(Du)
Descrito en 1946 por Stratton en el cual
demostr que los glbulos rojos positivos
para el antgeno D eran aglutinados por
algunos sueros AntiD, pero no por todos.

Estudios posteriores demostraron que los

glbulos rojos de individuos con expresin
dbil del antgeno (Du) no aglutinaban con
suero AntiD, pero agregando SAG (Coombs)
ocurra la aglutinacin.
Teora del antgeno D mosaico

Essentials of Inmunohematology J Flynn, (1998), WB

Sounders Company
Deteccin del antgeno D dbil

Essentials of Inmunohematology J Flynn, (1998), WB

Sounders Company
 El grado de aglutinacin es
variable en cada caso de
acuerdo al Alto o Bajo Grado.
 Transmisin Gentica del D
Dbil (Du)
Estos Fenotipos pueden surgir por diversas
circunstancias genticas.

Algunos genes Rh codifican un antgeno dbilmente

reactivo siguiendo un patrn de herencia dominante
Mendeliana.

La mayora de los antgenos D Dbil determinados

genticamente (Du de bajo grado) ocasionalmente
tienen una reaccin negativa o muy dbil en las
pruebas de aglutinacin directa empleando reactivos
AntiD de uso habitual pero suelen detectarse
fcilmente cuando se utilizan los mismos reactivos en
fase SAG (Coombs).
 Los Fenotipos dbiles se deben a la
cantidad y variacin del antgeno D.

La diversidad gentica de los Fenotipos

D dbil, poco frecuente, nicamente
< del 1% tiene una variacin gentica
verdadera en pruebas para el gen RHD.
 La expresin dbil del antgeno D (Fenotipo
Du) puede resultar de tres condiciones
genticas:
1) Accin de un gen que codifica antgeno D
cuantitativamente dbil:
Ms comn en individuos de Raza Negra.
Transmisin como herencia dominante del
modelo Mendeliano.
Producto frecuente de la variante R(cDe)
En la Raza Blanca: ese tipo D aparece como
producto de la variantes de los genes
R1(CDe) o R2(cDE).
Estas formas dbiles de antgeno D son
conocidas como Du de bajo grado
2). La forma Du resultante de Interaccin
Gnica se observa mas cuando el antgeno
D esta acompaado por el antgeno C en
posicin Trans ej. CDe/Cde (R1 /r`) o
cDe/Cde (R0/r`)
Este Fenotipo es denominado Du de alto
grado o Du de Interaccin Gnica

3). Un gen que no codifica el material

total del antgeno D: Rh Null
 Du en donantes
La justificacin por la cual no se debe transfundir
CGRD Du positivo a receptores RhD negativo se
basa en el hecho de que CGRD Du positivos
(dbilmente D positivos) podran provocar una
respuesta inmune frente a la exposicin del
antgeno D.

Aunque el antgeno Du es menos inmunogenico que

el antgeno D positivo, todos los donantes Du
positivos se deben clasificar como D positivos ( ya
que los CGRD Du pueden sufrir una hemlisis
acelerada si se introducen en la circulacin de un
receptor cuyo suero ya contenga anti D)
 Du en Receptores
Debido a la condicin Du algunos
receptores en los cuales sus
glbulos rojos carecen
parcialmente del mosaico D, existe
la posibilidad de inducir Alo Anti-
D ( al ser transfundido con CGRD
Rh positivo)
 Los Estndares de la Asociacin
Americana de Bancos de Sangre (AABB)
establecen que las muestras de sangre de
donantes que no reaccionan con Anti-D
deben ser analizadas para determinar si no
son Du y debern rotularse como D positivo,
si el resultado de la prueba es positiva.

Para realizar la determinacin del antgeno D

se recomienda usar dos sueros Anti-D de
distinta procedencia capaces de reconocer a
los D dbiles y las distintas variantes de D
 En el caso de no disponer de estos
sueros se efectuara en las
determinaciones D Negativas una
Prueba de Antiglobulina Indirecta
(PAI) para detectar posibles
variantes dbiles del antgeno D
 ASPECTOS CUANTITATIVOS
DE LOS ANTIGENOS Rh
Para detectar la concentracin de Ag en
GR a travez de pruebas serolgicas,
depende de los siguientes factorea:

Efecto de dosis
Efcto de genes en posicin cis (accion que puede
ejercer un gen en la expresion de otro, cuando
ambos estan en el mismo cromosoma)
Efecto de genes en posicin trans (causado por
presencia de genes alternos en cromosoma opuesto)
 Rh nulo
Carencia de antigenos del sistema Rh
Globulos rojos de estos individuos son
anormales en su menbrana (estomatocitos,
forma de copa), acorta su sobrevida y
produce anemia
 Rh mod
Confundidos aveces con un Rh nulo, al tener
una actividad muy reducida, ya que sus Ag
son debilmente expresados pero que son
expresados.
 Bibliografa Recomendada
1. Blood transfusion in Clinical Medicine, Pl. Mollison, CP
Engelfriet, M Contreras, Tenth edition (1997) Blacwkell science
2. Clinical Practise of transfusion medicine, L Petz, S. Swisher,
Skleinman, R. Spence, R. Strauss, Thirdedition (1996), Churchell
Livingstone.
3. Human Blood Groups, Geoff Daniels and Ruth Songer (1995)
Blackwell Science
4. An introduction to inmunohematology, N. Bryant, third dition
(1994), W B Saunders Company
5. The blood Group antigen Facts Book, m. Reid, C. Francis
(1997) academic Press
6. Essentials of Inmunohematology J Flynn, (1998), WB
Sounders Company
7. AABB Technical Manual 13 ed. (1999)