Desarrollo y evaluacin de

medicamentos nuevos
Drl Littner Franco
 PRINCIPIOS TERAPUTICOS
LA TERAPIA COMO CIENCIA:
Claude Bernard: reuni los criterios de la
Medicina Experimental
En un inicio Las decisiones teraputicas se
hacen en base a impresiones y tradiciones
Teraputica debe estar regida por
evaluacin objetiva sobre la base de los
conocimientos de dichas experiencias.
BARRERAS CONCEPTUALES DE LA
TERAPEUTICA COMO CIENCIA:
CREENCIAS de mltiples variables de las
enfermedades y de los efectos de las
drogas seran incontrolables.
Uso excesivo de rtulos diagnsticos
tradicionales para la enfermedad. Las
decisiones teraputicas deben tomar en
cuenta: variables anteriores,
hemodinmicas, electrofisiolgicas
,enfermedad subyacente, etc.
 BARRERAS CONCEPTUALES DE LA
TERAPEUTICA COMO CIENCIA:
Idea errnea :datos obtenidos empricamente
eran intiles porque no se originaban de la
aplicacin de mtodos cientficos.
Empirismo: practica de la medicina basada en la
mera experiencia, sin la ayuda de la ciencia ni
del conocimiento de los principios.. El empirismo
no acompaado de mtodos de observacin y
tcnicas estadsticas apropiadas proporciona
hallazgos inadecuados o no validos.
 ENSAYOS CLINICOS:
Es la aplicacin del mtodo cientfico a la
teraputica experimental.
Base de las decisiones teraputicas
experimental.
Los resultados y conclusiones tienen que
ser evaluados clnicamente.
Definir sus objetivos de estudio
 ENSAYOS CLINICOS:
Elegir una poblacin homognea de
pacientes
Seleccin del grupo control ( a veces
control histrico)
Identificar ndices significativos y sensibles
de los efectos de las drogas para sacar
conclusiones validas.
 INDIVIDUALIZACION DE LA
FARMACOTERAPIA:
DAR IMPORTACNCIA EN EL
TRATAMIENTO DE cada paciente como
individuo, considerando la variabilidad a la
respuesta del paciente frente a una misma
droga.
FACTORES QUE DETERMINAN LA RELACION ENTRE DOSIS
PRESCRITA DE UNA DROGA TY SU EFECTO:

DOSIS PRESCRITA

-Cumplimiento del paciente.

-Errores de medicacin
DOSIS ADMINISTRADA

-Velocidad y grado de Absorcin

-Tamao y composicin del cuerpo
-Distribucin en lquidos corporales
-Unin en el plasma y tejidos
-Velocidad de eliminacin
FACTORES QUE DETERMINAN LA RELACION ENTRE DOSIS
PRESCRITA DE UNA DROGA TY SU EFECTO:

CONCENTRACIN EN EL
LUGAR ACCION
Variables fisiolgicas
Factores patolgicos
Factores genticos
Interacciones con otras drogas

Interaccin droga receptor

Estado funcional
Efecto placebo

INTENSIDAD DEL EFECTO

 VARIACIN EN LAS TRANSFORMACIONES
DE UNA DROGA:
Droga tiene variaciones farmacocinticas entre los
individuos, principalmente de pende misma droga y de
su eliminacin.
Utilidad de los anlisis de laboratorio( ajuste de la
dosis):
-existe una relacin demostrada entre concentracin
droga y su efecto
-existir sustancial variabilidad interpacientes de la
disposicin de la droga
-difcil monitorizar los efectos deseados de la droga
-ndice teraputico de la droga debe ser bajo y sus
efectos txicos deben tener el potencial de aumentar la
morbilidad.
 VARIACIN EN LAS TRANSFORMACIONES
DE UNA DROGA:
Punto terminal intermedio: definido como
objetivo especifico del Tto. Que se usa en
lugar del objetivo clnico definitivo que
puede ser difcil de valorar.
Variabilidad farmacodinamica: sensibilidad
drogas.
 OTROS FACTORES QUE AFECTAN
EL RESULTADO TERAPUTICO:
INTERACCION DROGA-DROGA:
ADMINISTRACIN SIMULTANEO DE
DROGAS PARA ESPERAR EFECTO
DESEADO, EJ Tto HTA, ICC, Neoplasicas.
Objetivo lograr mejor eficacia
 INERACCION POTENCIAL DE
DROGAS:
Posibilidad de que una droga altere la
intensidad de los efectos farmacolgicos
de otra droga administrada al mismo
tiempo resultando en aumento
disminucin de sus efectos
farmacolgicos.
Pueden ser: farmacocineticos(absorcin,
distribucin), o farmacodinmicos
(agonistas, antagonistas).
 INTERACCIONES BENEFICIOSAS
DROGA-DROGA:
USO Tto. De la toxicidad causada por
drogas.
Bloqueo de receptores especficos para
contrarrestar efectos agonistas, ej.
naloxona para tto. Sobredosis opiodes.
 INTERACCION ADVERSAS DROGA
DROGA:
Comprometen la eficacia teraputica y/o
aumentan la toxicidad.
Cambios en perfil farmacocintico:
alteracin absorcin, compite sitio unin a
protenas, alteran METABOLISMO ,
cambios excrecin. Tambin pueden
producirse interaccin farmacodinmica.
 EFECTO PLACEBO: LLAMADO
MEDICACIN FANTASMA:
Se asocia con la toma de cualquier droga
activa o inerte, resultado de la relacin
mdico paciente .
Manifiesta alteracin del animo, efecto
subjetivo y objetivo sometido a control
autnomo o voluntario.
 ENFOQUE DE LA
INDIVIDUALIZACION:
ELECCIN: Cualitativo : Droga especifica
Cuantitativa : Dosificacin.
Tto. Optimo se logra: conocer las fuentes
de variacin respuesta a la droga,
dosificacin responde a las mejores datos
de Dx, gravedad, fase de la infeccin,
farmacoterapia simultanea.
 ENFOQUE DE LA
INDIVIDUALIZACION:
OBJETIVO predefinido de eficacia
aceptable y limites aceptables de
toxicidad.
Fijar objetivos clnicos de Tto.
Utilidad rgimen: en su proporcin de
riesgos y beneficios
CONTROL Y DESARROLLO DE LAS
DROGAS:
CONTROL DE LAS DROGAS:
Asegurar: grado de eficacia, seguridad del
medicamento
Historia de la Talidomida: focomelia:
motivo la revisin FDA : 1962. enunciados
de Harris-Kefauver exige cumpla una
investigacin farmacolgica y toxicologica
para permitir pruebas en el hombre :
seguridad.
 DESARROLLO DE DROGAS:
Valoracin del riesgo.
Fase 3 pueden detectarse los riesgo mas
profundos y francos, producidos
inmediatamente administrada la droga.
Reconocimiento de efectos adversos, se
necesita grandes poblaciones, se debe
establecer farmacovigilancia.
 Estudios Pre-Clnicos
se realizan en animales y modelos
fisiolgicos en el laboratorio
analizar las propiedades fsico-qumicas y
el comportamiento del compuesto in vivo
e in vitro.
El propsito primario sigue siendo la
evaluacin de la actividad biolgica.
En esta etapa, las molculas se ensayan
en dos o ms especies de animales,
debido a que una droga puede afectarlas
en forma diferente.
 Estudios Pre-Clnicos
Estos estudios pre-clnicos evalan un
gran rango de parmetros de la molcula,
e incluyen estabilidad, niveles plasmticos,
tisulares y propiedades farmacocinticas.
Se realizan estudios de toxicidad aguda y
crnica y sobre el efecto en la
reproduccin y su progenia
Duracin 3.5 aos
Solo 1 de cada 1,000 avanzan a la
siguiente etapa
 Estudios Clnicos
Estos estudios tienen que ser realizados
de acuerdo con las llamadas Buenas
Prcticas Clnicas (Good Clinical Practice o
GCP en ingls)
Respetar los principios de la Declaracin
de Helsinki elaborada durante la Asamblea
del Congreso Mdico Mundial, Helsinki,
Finlandia en 1964
Con el objetivo bsico de proteger a los
pacientes
 Estudios Clnicos
los estudios clnicos son randomizados
(pacientes asignados en forma aleatoria al
grupo de tratamiento o al de control),
eliminando la posibilidad de sesgo.
El diseo doble ciego (donde ni el
investigador ni el paciente saben en que
grupo estn) permite obviar la
subjetividad en la evaluacin de la
respuesta
 FASES DEL DESARROLLO DE LAS
DROGAS EN ESTADOS UNIDOS.
FASE 1 PRIMERA ADMINISTRACIN
HUMANA:
Quines? Voluntarios Normales. Nmero
pequeo.
Por qu? Para determinar los efectos
biolgicos, el metabolismo y las dosis
inofensivas en el hombre.
Por quin? Farmaclogos Clnicos.
1 de cada 3 compuestos pasan a la sgte.
fase
FASE 2

a. Temprana
Quines? Pacientes seleccionados. Nmero pequeo.
Por qu? Para determinar utilidad potencial y limites
de dosis
Por quin? Farmaclogos Clnicos.
Revisin interina de datos por expertos
intraextramurales.
Estudios de toxicidad Crnica en animales.
Estudios especiales en animales para determinar
efectos sobre Reproduccin y fertilidad
 FASE 2
b. Tarda
Quines? Pacientes seleccionados.
Nmero mayor para mayor duracin.
Por qu? Para determinar dosis finales.
Ms datos sobre eliminacin,
especialmente por metabolismo.
Por Quin? Farmaclogos Clnicos.
FASE 1 Y 2 TIEMPO DE 46 MESES
 FASE 3. ENSAYO CLNICO
AMPLIO
Quines? Gran muestreo de pacientes
especificados.
Por qu? Para determinar seguridad y
eficacia.
Por quin? Investigadores Clnicos.

TIEMPO FASE 3 : 23 MESES

 FASE 4 APROBACION
CONDICIONAL DEL DNA
A. Liberacin supervisada.
Quines? Pacientes bajo supervisin
especificada.
Por qu? Supervisin de eficacia y
efectos sobre la droga con venta
comercial limitada.
Por quin? Centros Mdicos
seleccionados y Mdicos calificados.
 FASE 4 APROBACION
CONDICIONAL DEL DNA
B . Vigilancia posventa.
Quines? Pacientes en condiciones de utilizar
actualmente droga.
Por qu? Para determinar formas de
utilizacin de la droga y eficacia y toxicidad,
adicionales despus de la venta general.
Por quin? Todos los mdicos que acepten
participar en la
Comunicacin Organizada.
TIEMPO DE DURACION INDEFINIDO
DESDE LA FSSE 1 A LA 4 (A) 98 MESES
 REACCIONES ADVERSAS Y
TOXICIDAD DROGAS:
LA clasificacin de los efectos adversos de
las drogas se realiza:
-informacin sobre sus causas.
-Clasificacin interacciones
-Informacin a la mano del clnico
-valorar el riesgo beneficio
 JUNGLA TERAPEUTICA:
Incremento de drogas.
Confusin nomenclatura
Inseguridad de la categora de las drogas
NOMENCLATURA DE LAS DROGAS:
Nombre qumico, nombre del cdigo en
los registros fabricantes, nombre
comercial
Nombre genrico.
 USO PROTOTIPO:
Agente con ms probabilidad de uso
clnico
 FUENTE INFORMACIN DROGAS:
Textos farmacolgicos, teraputicos,
revistas mdica.
Compendio de drogas.
Petitorio de medicamentos
Internet, paginas Electrnicas DIGEMID.