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La secuencia de las reacciones de la

gluconeognesis es, en gran medida, la


inversa de la glucolisis, sin embargo es
importante recordar que tres reacciones
glucoliticas son irreversibles, en la
gluconeognesis, para evitar estor
obstculos , se utilizan reacciones
alternativas catalizadas por enzimas
diferentes
Numerosos metablitos son precursores
gluconeogeneticos. Se describen de
forma breve tres de los sustratos mas
importantes:

el lactato lo liberan los eritrocitos y otras


clulas de carecen de mitocondrias o
que tienen las concentraciones bajas de
oxigeno
El glicerol, un producto del metabolismo
de las grasas en el tejido adiposo, se
transporta al hgado en la sangre y
luego se convierte en glicerol-3-fosfasto
para formar DHAP ocurre cuando la
concentracin citoplasmtica de NAD
es relativamente elevada
La alanina es quiz la mas importante
de todos los aminocidos que pueden
convertirse en intermediarios glucoliticos.
Cuando el musculo en ejercicio
produce cantidades grandes de
piruvato, parte de estas molculas se
convierten en alanina por medio de una
reaccin de transaminacin con
participacin del glutamato
Despus de su transporte al hgado, la
alanina se reconvierte en piruvato y
luego en glucosa . El ciclo glucosa-
alanina tiene numerosos propsitos.
Adems de su funcin en el reciclaje de
cetoacidos alfa entre el musculo y el
hgado, este ciclo es un mecanismo de
transporte de nitrgeno amino al hgado
Igual que en otras vas metablicas, la
velocidad de la gluconeogenesis esta
afectada en primer lugar por la disponibilidad
de los sustratos , por los efectos alostericos y
por las hormonas, no es sorprendente que la
gluconeogenesis sea estimulada por las
concentraciones elevadas de lactato, de
glicerol y de aminocidos .
Las 4 enzimas clave de la gluconeogenesis ( la
carboxilasa de piruvato, la carboxilasa de PEP,
la fructosa-1,6-difosfatasa y la glucosa-6-
fosfatasa) son afectadas en grados variables
por moduladores alostericos .
En la fase oxidativa
de la va, la
conversin de la
glucosa-6-
fosfatoen ribulosa-
5-fosfato va
acompaada de
la produccin de
dos moleculas de
NADPH.
En la fase no oxidativa
se producen la
isomerizacin y la
condensacin de
varias molculas de
azcar diferentes. Tres
intermediarios de este
proceso que son tiles
en otras vas son
laribosa-5-fosfato, la
fructosa-6- fosfato y el
gliaceraldehido-3-
fosfato.
El glucgeno almacena la glucosa. La
sntesis y degradacin del glucgeno se
regulan con precaucin para que
pueda disponerse de suficiente glucosa
para las necesidades energticas del
organismo. La glucognesis y la
glucogenolisis estn controladas
principalmente por tres hormonas:
insulina, glucagon y epinefrina.
La sntesis de una comida ocurre despus de una
comida, cuando la concentracin sangunea de
la glucosa se eleva. Se sabe desde hace mucho
tiempo que justo despus de ingerir una comida
con carbohidratos ocurre la glucognesis
hepatica.la sntesis de glucgeno a partir de
glucosa-6-fosfato implica una serie de reacciones:
1. Sntesis de glucosa-1-fosfato
2. Sntesis de UDO-glucosa
3. Sntesis de glucgeno a partir de UDP-glucosa
La glucosa-6-fosfato se convierte de forma
reversible en glucosa-1-fosfato a travs de la
fosfoglucomutasa, una enzima que contiene un
grupo fosfato unido a un residuo de serina
reactivo, el grupo fosfato de la enzima se transfiere
a la glucosa-6-fosfato, formando glucos-1,6-
difosfato. Al formarse la glucosa-1-fosfato, el grupo
fosfato unido a C-6 se transfiere al residuo de
serina de la enzima
La formacin de los enlaces glucosidicos es
un proceso endergonico. La formacin de
productos derivados del azcar con un
buen grupo saliente proporciona la fuerza
impulsora para la mayora de las
reacciones de transferencia de azucares
La formacin de la glucgeno a partir
de UDP-glucosa requiere dos enzimas: 1)
la sintasa de glucgeno que cataliza la
transferencia del grupo glucosilo del
UDP-glucosa a los extremos no
reductores del glucgeno. Y 2) de la
amilo--(1,4-1,6) glucosil transferasa
(enzima ramificante), que crea los
enlaces (1,6) para las ramificaciones
de la molcula
La degradacin del glucgeno requiere las dos
reacciones siguientes:
1. Eliminacin de la glucosa de los extremos no
reductores del glucgeno, la fosforilasa de
glucgeno utiliza fosfato inorgnico para romper
los enlaces (1,4) de las ramificaciones externas
del glucgeno para formar glucosa-1-fosfato
2. Hidrlisis de los enlaces glucosidicos (1,6) en los
puntos de ramificacin del glucgeno. La amilo-
(1,6)-glucosidasa, que tambin se denomina
enzima desramificante , comienza a eliminar los
puntos de ramificacin (1,6) al transferir los tres
residuos de glucosa mas externos .
El metabolismo del glucgeno es regulado
cuidadosamente para evitar el derroche
de energa. Tanto la sntesis como la
degradacin son controladas por un
mecanismo complejo el que participan la
insulina, el glucagon, la epinifrina y
reguladores alostericos.

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