UNIVERSIDADE DE PASSO FUNDO

FACULDADE DE ODONTOLOGIA

UNIDADE VI

PATOLOGIA GERAL
PROF SOLUETE OLIVEIRA DA SILVA
soluete@upf.br
1. DEFINIES
2. NOMENCLATURA
3. CARACTERSTICAS DAS NEOPLASIAS
BENIGNAS E MALIGNAS

4. EPIDEMIOLOGIA
5. BASES MOLECULARES DO CANCER
6. CRESCIMENTO TUMORAL
7. AGENTES CARCINOGNICOS E SUAS
INTERAES CELULARES
8. MANIFESTAES CLNICAS DOS
TUMORES
9. TRATAMENTO E COMPLICAES
 Massa anormal de tecido, cujo crescimento
excede aquele dos tecidos normais e no est
coordenado com ele, persistindo da mesma
maneira excessiva aps o trmino do estmulo
que induziu a alterao.

A massa anormal carece de propsito, predadora do

hospedeiro e praticamente autnoma.
(Robbins, 2000)
 TUMOR

Termo inicialmente usado para caracterizar

aumentos de volume inflamatrios;

Atualmente se utiliza este termo como sinnimo

de neoplasia.

CNCER= tumor maligno

"La cellule cancreuse doit tre considre comme le
produit incestueux d `un parasite et de son hte".
JEAN BORREL
 Classificao das neoplasias
BENIGNAS
Crescimento autnomo de clulas fenotipicamente
idnticas s que lhe deram origem.

MALIGNAS
Crescimento autnomo de clulas alteradas bioqumica,
funcional e morfologicamente diferentes daquelas que lhe
deram origem.
 Constituio
1. Parnquima: clulas neoplsicas
proliferantes

2. Estroma de suporte : tecido

conjuntivo e vasos sanguneos
MORFOLOGIA GERAL DAS
NEOPLASIAS

Caractersticas Macroscpicas
 Geralmente se trata de uma massa
anormal de tecido:
simples ou mltipla,
volumosa, pequena ou retrada,
bem delimitada (encapsulada ou no) ou infiltrante,
superficial (ulcerada e/ou vegetante) ou
parenquimatosa,
consistente (neoplasias slidas e cirrosas) ou macias
(neoplasias csticas ou com amplas reas de necrose).
 As caractersticas a se
observar so:

tamanho,
peso,
forma,
cor,
consistncia,
aspecto da superfcie de corte.
NOMENCLATURA DAS NEOPLASIAS

Benignas

Malignas
 TUMORES BENIGNOS
Sufixo OMA + clula ou tecido de origem.

Tecido mesenquimal:
Fibroma: clulas fibroblsticas
Osteoma: osteoblastos
Condroma: clulas cartilaginosas

Tecido epitelial:
Papiloma: de revestimento (ceratincitos)
Adenoma: glandular
 TUMORES MALIGNOS
Tecido mesenquimatoso: SARCOMAS
Lipossarcoma
Fibrossarcoma
Osteossarcoma (sarcoma osteognico)
Leiomiossarcoma
Rabdomiossarcoma

Tecido Epitelial: CARCINOMAS

De revestimento:
Carcinoma Basocelular: camada basal
Carcinoma Espinocelular: camada espinhosa
Glandular: Adenocarcinoma
 Nomenclatura

Excees:

Melanoma
Nevus
Leucemia
Linfoma
TECIDO DE ORIGEM BENIGNO MALIGNO

TUMORES MESENQUIMAIS

TECIDO CONJUNTIVO E Fibroma Fibrossarcoma

DERIVADOS
Lipoma Lipossarcoma

Condroma Condrossarcom
a
Osteoma Osteossarcoma

TECIDO ENDOTELIAL E TECIDOS

RELACIONADOS
Vasos sanguneos Hemangiom Angiossarcoma
a
Vasos Linfticos Linfangiom Linfangiossarco
a ma
Sinvia Sarcoma
sinovial
Mesotlio Mesotelioma
Revestimentos Meningioma Meningioma
cerebrais Invasivo
CLULAS SANGUNEAS

Clulas Leucemias
Hematopoticas
Clulas Linfides Linfomas
MSCULO
Liso Leiomioma Leiomiossarcoma

Estriado Rabdomioma Rabdomiossarcom

a
TUMORES EPITELIAIS

Escamoso Papiloma Carcinoma

Estratificado Escamoso Espinocelular

Clulas basais Carcinoma

Bsocelular
Epitlio Glandular Adenoma Adenocarcinoma
Vias Carcinoma Brncognico
respiratorias
Neuroectoderma Nevus Melanoma

Epitlio Renal Adenoma tubular Carcinoma de clulas

renal renais
Hepatcitos Adenoma Carcinoma
Hepatocelular Hepatocelular
Epitlio das vias Papiloma de clulas Carcinoma de clulas
urinrias transicionais transicionais
Epitlio Mola Hidatiforme Coriocarcinoma
placentrio
Epitlio Seminoma
testicular
Carcinoma
embrionrio
TECIDO NERVOSO Neurofibroma Neurofibrossarcoma

Neurilemoma Neurilemoma Maligno

ASPECTOS CLNICOS
 Papiloma

Ndulo ou ppula,
esbranquiado, superfcie
irregular, consistncia firme,
semelhante a couve flor

Neoplasia benigna
do epitlio de
revestimento
(ceratincitos)
 proliferao do
tecido epitelial de
revestimento
exoftico, bem
delimitado,
crescimento
expansivo
Fibroma

Neoplasia benigna de
tecido conjuntivo fibroso
(fibroblastos)
Ndulo, rseo, brando,
superfcie lisa, sssil ou
pediculado, indolor
 Fibroma

Proliferao de
fibras colgenas
fibroblastos
Hemangioma Proliferao
de vasos
sanguneos
(angioblastos)
Mcula ou
ndulo,
avermelhado,
brando,
congnito
 Proliferao de vasos
sanguneos
 Lipoma
Proliferao de
tecido adiposo
(adipcitos)
 Diferenas entre neoplasias benignas e
malignas
1. Diferenciao e Anaplasia

2. Velocidade de Crescimento

3. Invaso local

4. Metstases
 1. Diferenciao e anaplasia
Diferenciao:
Grau de semelhana entre as clulas
parenquimatosas e clulas normais, comparveis tanto
a nvel morfolgico quanto funcional.
Tumores benignos: bem diferenciados
Malignos: indiferenciados

Anaplasia (regresso):
Falta de diferenciao, caracterizando-se por
diversas alteraes morfolgicas e funcionais.
 Anaplasia

Pleomorfismo (variaes na forma: maiores ou

menores que o normal): celular ou Nuclear

Hipercromatismo nuclear

Presena de grandes nuclolos

Mitoses bizarras ou atpicas (anormais)

Clulas tumorais gigantes

Perda da orientao arquitetnica das clulas

 Displasia
Crescimento desordenado
Encontrada principalmente nos epitlios. Inclui:
perda na uniformidade das clulas individuais,
bem como perda da sua orientao arquitetnica,
exibem considervel pleomorfismo,
ncleos intensamente hipercromticos,
mitoses abundantes, embora normais, aparecendo
em locais anormais no epitlio, como na camada
espinhosa e nas clulas da superfcie.
 Carcinoma in situ

Quando estas alteraes so pronunciadas e

afetam toda a espessura do epitlio, a
leso considerada uma neoplasia pr-
invasiva e recebe a denominao de
carcinoma in situ (intra-epitelial).
 2. Velocidade de Crescimento

Est relacionado ao grau de

diferenciao do tumor.

Benignos
crescem lentamente anos

Malignos
Crescimento rpido
 3. Invaso local
Benignos:
No so invasivos;
Crescem como massas em expanso - podendo
apresentar cpsula fibrosa;
Crescimento exoftico - expansivo ( para fora).

Malignos:
Infiltrao progressiva;
invaso e destruio do tecido circundante;
Crescimento endoftico;
pouco demarcados em relao ao tecido circundante,
dificultando a sua resseco cirrgica.
Seqncia de eventos na invaso
das membranas basais
epiteliais por clulas tumorais:
A clulas tumorais destacam-
se umas das outras devido a
reduo da adesividade;
Fixam-se membrana basal
atravs dos receptores de
laminina e secretam enzimas
proteolticas
Ocorre degradao da
membrana basal e
migrao das clulas tumorais.
 4. Metstases

So implantes tumorais descontnuos em

relao ao tumor primrio.
Sempre caracterizam um tumor como maligno
Ocorre por invaso da clulas tumorais nos
vasos sanguneos, linfticos ou cavidades
corporais (espao articular, cavidade
peritonial, pleural, pericrdica),
proporcionando sua diseminao.

As neoplasias benignas no metastizam.

 Asvias de propagao das
metstases so:
Via sangnea ou hematognica: A invaso venosa muito mais
comum que a invaso arterial. a via preferencial dos
sarcomas.
Via linftica: via preferencial dos carcinomas (mormente os de
linhagem ectodrmica) carcinomas de linhagem endodrmica
se disseminam pelas duas vias com freqncia
aproximadamente igual.
o Via canalicular: broncgena, uringena ou tubrica.
o Via celomtica: Carcinomas gstricos, intestinais, vesicais e
ovarianos com metstases no peritnio. A pleura tambm pode
ser afetada pelo mesmo mecanismo.
o Via implantao autoplsica: lngua para bochecha, luvas do
cirurgio para suturas viscerais ou cutneas (ps exrese).
 1. Expanso clonal
2. 2. Subclone metasttico
3. Adeso e invaso da membrana
basal
4. Passagem pela matriz extracelular
5. Intravasamento
6. Interao com clulas linfides do
hospedeiro
7. Embolo de clulas tumorais
8. Adeso membrana basal
extravasamento
9. Depsito metasttico
10. Angiognese
11. Crescimento

Cascata metasttica
FATORES DE RISCO DAS
NEOPLASIAS MALIGNAS

Fatores Oncognicos ou Fatores

Carcinognicos
Fatores co-carcinognicos
 Fatores de risco

Quando certas pessoas possuem maiores

possibilidades de adquirir uma doena diz-se que
constituem um grupo de risco.
Estas pessoas tm em comum certas caractersticas
denominadas fatores de risco.
Elas apresentam condies favorveis ao
desenvolvimento da doena, mas no
obrigatoriamente a desenvolvero;
Apenas tm maiores probabilidades de desenvolv-
la quando comparadas com a populao em geral,
que no apresenta estes fatores.
 Na grande maioria dos casos, a etiologia
desconhecida ("Proliferao local de clones
celulares atpicos, sem causa aparente...).

Sabe-se, no entanto, da existncia de vrios

fatores que se no determinam, pelo menos
predispem oncognese: Fatores Oncognicos
ou carcinognicos.

Tais fatores so chamados "Carcinognicos"

(quando determinantes) e "Co-carcinognicos"
(quando predisponentes), e freqentemente
agem simultaneamente na formao das
neoplasias (Etiologia aparentemente
multifatorial).
 Como em outras neoplasias malignas, o cncer de
boca tem o seu desenvolvimento estimulado pela
interao de fatores ambientais e fatores do
hospedeiro, prprios do indivduo.
Ambos so variados e os seus papis na gnese do
cncer de boca no esto completamente
esclarecidos, apesar da influncia de fatores do
hospedeiro, como herana gentica, sexo e idade, e
de fatores externos, entre eles a agresso por
agentes fsicos, biolgicos e qumicos, j estar
suficientemente documentada.
A conjugao dos fatores do hospedeiro com os
fatores externos, associados ao tempo de exposio
a estes, condio bsica tambm na gnese dos
tumores malignos que acometem a boca.
 Fatores fsicos
Radiaes ionizantes (potentes mutagnicos): Sobreviventes
de Nagasaki e de Hiroshima, residentes do deserto de Mojave,
e os "radiologistas pioneiros" x Leucemia mielide.
Radiao Ultravioleta x neoplasias cutneas (melanomas e
carcinomas epidermides). Mecanismos:
Induo de alteraes genticas que ocasionem perda do
controle da reproduo celular;
Acelerao do envelhecimento celular com aumento de
mutaes espontneas e predisposio transformao
maligna;
Ativao de vrus oncognicos latentes.
Traumatismos (prteses mal adaptadas, pancadas e fraturas
sseas freqentes) x Carcinomas e sarcomas.
 Fatores Qumicos

Asbesto: construes, lonas de freios, forros,

ladrilhos,
Cloreto de vinil: refrigerante, adesivo para
plsticos, monmero para polmeros de vinil
Benzeno: leo leve, como solvente, na litografia,
tintas, borrachas, limpeza a seco, adesivos,
detergentes
Arsnico: subproduto da fundio de metais,
medicaes, herbicidas, fungicidas, banhos para
animais
xido de etileno: agente de amadurecimento de
frutas e nozes, esterilizantes para equipamento
hospitalar
Cromo, nquel: componentes de ligas metlicas
 Fatores geogrficos e ambientais

H diferenas notveis na incidncia e nas taxas

morte por cncer nas diferentes regies do
mundo:
Carcinoma do estmago: 7 a 8 vezes maior no
Japo que nos EUA
Ca de pulmo: 2 vezes maior nos EUA que no
Japo
Ca de pele: 6 vezes mais freqentes na Nova
Zelndia que na Islndia
 Riscos ambientais (hbitos de vida,
ocupacionais e dietticos)

Raios UV
lcool
Fumo: benzantraceno - principal carcingeno qumico
ambiental, estando associado a ela 40 a 50 % do total
das neoplasias diagnosticadas (95% dos carcinomas
broncognicos, carcinomas de cavidade oral, do
esfago, das vias areas superiores, etc...);
Dieta rica em lpides
Idade da primeira relao e nmero de parceiros
sexuais
 TABAGISMO
O fumo um dos mais potentes agentes
cancergenos conhecidos que o ser humano
introduz voluntariamente no organismo.
O tabaco e na fumaa que dele se
desprende, podem ser identificadas cerca de
4.700 substncias txicas.
Dentre estas, 60 apresentam ao
carcinognica conhecida, destacando-se os
hidrocarbonetos policclicos e as nitrosaminas
especficas do tabaco, como a N-
nitrosonornicotina, encontrados no alcatro.
 Outras substncias carcinognicas como:
o nquel e cdmio,
elementos radioativos: como o carbono 14 e
polnio 210,
e at resduos de agrotxicos utilizados na
lavoura do tabaco: como o DDT,
tambm podem ser detectados no tabaco e
na sua fumaa.
 Alm da ao das substncias cancergenas, a
exposio contnua ao calor desprendido pela
combusto do fumo potencializa as agresses
sobre a mucosa da cavidade bucal, h ao do
calor: a temperatura na ponta do cigarro aceso
varia de 835 a 884 graus centgrados.
O uso do tabaco, quer fumado, mascado ou
aspirado (rap), constitui um dos principais
fatores de risco do cncer da cavidade bucal, o
que confirmado por estudos epidemiolgicos
em todo o mundo.
 Dependendo do tipo e da quantidade do tabaco
usado, os tabagistas apresentam uma probabilidade
4 a 15 vezes maior de desenvolver cncer de boca do
que os no tabagistas.

A taxa de mortalidade do cncer da cavidade bucal

similar para qualquer forma de tabaco usada, quer
cigarros, charutos ou cachimbos.

Existe uma forte relao entre a quantidade de

tabaco usada por dia e a durao do perodo de
exposio (relao dose-resposta), diminuindo o
risco com a cessao do tabagismo.
n O uso de tabaco sem fumaa, que inclui o rap e
tabaco para mascar, j est bem estabelecido como
causa do cncer bucal, bem como de outras doenas
tambm graves.
n Esta forma de consumo de tabaco permite que
resduos deixados entre a bochecha e a lngua
tenham um contato mais prolongado, favorecendo a
ao das substncias cancergenas do tabaco sobre
a mucosa bucal.
n Pesquisas conduzidas nos EUA mostram que os
consumidores de tabaco sem fumaa apresentam um
risco quatro vezes maior de desenvolver o cncer da
cavidade bucal, podendo ser ele 50 vezes maior
quando o consumo de longa durao.
 ALCOOLISMO

O alcoolismo tambm um fator causal do

cncer de boca, sobretudo dos tumores do
assoalho bucal e da lngua.

Os mecanismos pelos quais o lcool pode agir

no desenvolvimento deste cncer no esto
ainda definitivamente esclarecidos. Porm as
seguintes possibilidades so aventadas:
1 - aumento da permeabilidade das clulas da
mucosa aos agentes carcinognicos contidos no
tabaco, devido ao efeito solubilizante do
lcool;
2 - presena de substncias carcinognicas nas
bebidas alcolicas, entre elas a nitrosamina e
os hidrocarbonetos;
3 - agresso celular produzida pelos
metablitos do etanol, os chamados aldedos;
4 - deficincias nutricionais secundrias ao
consumo crnico do prprio lcool; e
5 - diminuio dos mecanismos locais de defesa.
n No estudo brasileiro de Franco et col, foi
demonstrada a importncia do consumo
cumulativo de lcool etlico, principalmente na
forma de cachaa, como fator externo de risco,
tendo-se ainda comprovado que o vinho mais
malfico do que a cachaa no que se refere ao
cncer de lngua.

n Para os consumidores crnicos, que associam

todos os tipos de bebidas alcolicas nas faixas
mais elevadas de consumo, o risco relativo de
Cncer de boca atingiu ndices 8,5 a 9,2 vezes
maiores do que no grupo no consumidor.
 Quando o tabagismo e o alcoolismo se
associam, o risco relativo de cncer bucal
potencializado drasticamente, sendo 141,6
vezes maior quando o consumo concomitante
destas duas substncias alto e prolongado.

A relao dose-resposta do consumo associado

do tabaco e lcool evidente, confirmando a
potencializao do risco, sendo maior o peso do
tabagismo.
 DIETA

Conhecimentos atuais vm ressaltando o papel

importante da dieta na etiologia do cncer.
Estudos revelaram que deficincias nutricionais (como
por exemplo dos antioxidantes) e dietas inadequadas
funcionam como fontes de radicais livres (RL) que
seriam responsveis por alteraes no ADN, tornando-o
mais vulnervel ao desenvolvimento do cncer.
Uma dieta rica em gorduras, lcool e ferro ou pobre em
protenas, vitaminas (A, E, C, B2 ) e alguns minerais,
tais como clcio e selnio, considerada um importante
fator de risco.
 O hbito de consumir bebidas ou comidas quentes,
na maioria das vezes, no considerado fator
isolado to importante, apesar da agresso trmica
que causa s clulas da mucosa.

No caso do consumo excessivo e prolongado de

chimarro, vrios estudos tm comprovado um
aumento do risco relativo de cncer bucal.

Tambm no est bem estabelecida uma relao de

causa e efeito entre o uso de condimentos e
neoplasia.
 De todo o oxignio de que dispomos, 5%
transformado em RL (Radicais Livres).

Numerosos estudos demonstram que a exposio a

oxidantes, seja diretamente, seja por meio de
processos celulares, pode levar mutao,
transformao ou ativao de oncogenes
especficos.

A ao dos RL no ADN pode ser direta ou atravs da

promoo da ligao com agentes carcinognicos.

Alm disto, os geradores de RL so tambm

considerados fatores de progresso do tumor.
 Por estes motivos, o consumo habitual de
frutas e vegetais frescos tem sido
considerado um fator protetor contra o cncer
de boca.
O baixo risco de desenvolvimento de
cncer de boca verificado entre os indivduos
que consomem altos ndices de frutas ctricas
e vegetais ricos em beta-caroteno outro
ponto que enfatiza a importncia dos fatores
nutricionais.
O beta-caroteno o precursor da vitamina A
e encontrado principalmente na cenoura,
mamo, abbora, batata doce, couve e
espinafre.
 J foi verificado que pacientes com cncer
apresentam uma diminuio srica de
vitamina C e sabe-se que a sua
administrao em doses preconizadas
aumenta as defesas imunolgicas.
Quando clulas so pr-tratadas com
vitamina E e ento expostas a raios X ou
raios ultravioleta, ou a carcinognicos
qumicos, diminui-se acentuadamente a
suscetibilidade das clulas a esses agentes.
O selnio tambm um poderoso
antioxidante e atua s ou em sinergismo
com a vitamina E.
 Agentes ambientais implicados na etiologia de alguns canceres
Agente rgo alvo para tumores

Aflatoxina (mofo do amendoim) Fgado (Bants)

lcool Faringe, laringe, esfago, fgado e

glndula mamaria(?)
Dieta rica em sais, baixa em Ca e Estmago (Japoneses)
em Vit. C
Dieta rica em lpides, baixa em Ca e Clon (Americanos)
em fibra
Asbestos Pleura (Americanos)

Raios X Medula ssea (linfomas)

Luz solar (Ultra-Violeta) Pele (Brancos)

Corantes de Anilina Bexiga

Mascar Tabaco Boca

Fumar Tabaco Boca, pulmes, bexiga, esfago,

pncreas
Vrus da Hepatite B (HBV) Fgado

Vrus da Leucemia de clulas T Timo e bao (linfoma)

humana
Vrus de Epstein-Barr Medula ssea (linfoma) e
nasofaringe
Vrus das Papilomatoses humanas Crvix uterina
 Idade
Os carcinomas, em geral, acima dos 55 anos
de idade
Entretanto, cada grupo etrio tem sua
predileo por certas formas de cncer
Nas crianas, so mais freqentes as
Leucemias e as neoplasias do sistema nervoso
central ( 60% dos casos de mortes),
neuroblastoma, tumor de Wilms,
retinoblastoma e os rabdomiossarcomas
 Hereditariedade

Para o cncer de pulmo sabe-se que o fumo

de cigarros est fortemente relacionado.

Entretanto, tm-se demonstrado que a

mortalidade por cncer de pulmo 4 vezes
maior entre parentes no-fumantes (genitores
e irmos).

As formas hereditrias poem ser divididas em

3 categorias:
Sndromes do cncer herdado
Predisposio hereditria indicada por forte histria
familiar de cncer incomum e/ou fentipo marcador
associado. Retinoblastoma, Neurofibromatose 1 e 2

Cnceres familiares
Agregao familiar evidente de cncer, em que o
papel da predisposio hereditria pode no ser
claro
Cncer de mama, de ovrio, do clon

Sndromes autossmicas recessivas de reparo

defeituoso de DNA. Xeroderma pigmentosos,
ataxia-telangectasia, sndrome de Bloom, Anemia de
Fanconi
 Fatores imunolgicos

A deficincia imunolgica parece aumentar a

incidncia de neoplasias.
quando ocorre diminuio no nmero de
linfcitos T Killer, ocorre tambm diminuio
da vigilncia imunolgica, facilitando a
sobrevida de clulas com neo-antgenos.
So fortes evidncias deste fato:
AIDS x Sarcoma de KAPOSI,
Stress e corticoterapia x disseminao de
uma neoplasia.
O relativo sucesso da imunoterapia em alguns
tipos de cncer.
 Fatores Biolgicos
1. Vrus:
DNA
- papiloma vrus (HPV)
- Vrus de Epstein barr (EBV)
- Vrus da hepatite B (HBV)
- Herpes vrus do sarcoma de Kaposi (KSHV)
RNA Vrus
- Vrus da leucemia de clulas t Humano Tipo 1
(HTLV1)
2. Bactria: Helicobacter pylori
HPV
Carcinomas uterinos
Carcinomas de crvix
Carcinoma nasofaringeano
Cncer de boca e
orofaringe

VRUS EPSTEIN-BARR: infecta clulas epiteliais da orofaringe e

linfcitos B
Linfoma de Burkitt
Linfoma de clulas B (em HIV +)
Doena de Hodgkin
Carcinoma nasifarngeos

VRUS DA HEPATITE B
- carcinoma hepatocelular
 RNA Vrus:

Vrus da leucemia de clulas T Humano Tipo

1 (HTLV1):

- Leucemia de clulas T
- Linfomas
Carcinognese e Histria
Natural

1. Iniciao
2.Promoo
3.Progresso
 Vrios estudos apiam o conceito de que o
desenvolvimento de vrios tipos de cncer, nos seres
humanos, est associado exposio a fatores
cancergenos, principalmente os ambientais.

Os agentes fsicos, qumicos e biolgicos lesam o cido

desoxirribonuclico (ADN) nuclear, produzindo
mutaes, fraturas cromossmicas e outras alteraes
do material gentico.

O mecanismo do desenvolvimento do cncer descrito

em trs fases:
 Iniciao
Envolve a exposio a um carcingeno,
a sua interao com o ADN da clula, que
lhe provoca uma alterao (dano)
permanente.

 Promoo
Essa clula alterada permanece latente, podendo
ser eliminada do organismo pelos mecanismos
homeostticos ou vir a desenvolver outras
alteraes, na dependncia de novos estmulos.
Aps a leso inicial, as clulas iniciadoras, se
submetidas exposio aos chamados agentes
promotores, viriam a apresentar os efeitos
carcinognicos.
como estes agentes no so mutagnicos, seus
efeitos podem ser reversveis numa fase inicial e
somente uma exposio prolongada poderia
induzir efetivamente o processo de
carcinognese.
 Progresso
Processo pelo qual so ultrapassados os
mecanismos que regulam a replicao celular,
assim como sua organizao espacial,
estabelecendo-se o fentipo maligno.

Existem substncias, como o tabaco, que, em

doses e por tempo de exposio
determinados, funcionam como agentes
carcinognicos completos, ou seja, atuam nas
trs fases do processo descrito acima.
Bases moleculares das neoplasias

Oncogenes e

Genes de supresso tumoral

 Oncogenes

Eles so encontrados em todas as clulas do corpo

sendo designados de proto-oncogenes.

Realizam funes de homeostasia celular

(fosforilao, forma celular, expresso de receptores
de membrana, etc.) e controlam a relao entre a
clula e o tecido adjacente.

Na forma mutada, os oncogenes acabam

superexpressos e produzindo vrias caractersticas
de clulas neoplsicas.
 Genes de supresso tumoral
genes "Rb" e "p 53".
Inibem a proliferao celular, servindo como importante
fator etiolgico (agindo precocemente, na fase de induo
tumoral, como o gene Rb no Retinoblastoma) ou prognstico
(como por exemplo, o "p 53", com ao mais tardia).
Descobriu-se que a mutao do "p 53" a alterao
gentica mais comum das neoplasias humanas, tendo uma
correlao muito significativa com tumores avanados.
Em termos gerais, a evoluo da clula normal para a
tumoral caracterizada por alteraes na composio dos
cromossomas, que podem resultar na ativao dos
oncogenes ou na inativao de gene de supresso tumoral.
 As alteraes celulares que resultam da
exposio da mucosa bucal aos agentes
cancergenos inicialmente se manifestam por
leses inflamatrias inespecficas.

Se esta agresso intensa e prolongada,

levar ao desenvolvimento das displasias.

Estas podem evoluir desde um grau leve at

um grau intenso e, finalmente, para o
carcinoma in situ.
 A displasia leve corresponde s alteraes celulares
que se restringem camada basal e normalmente
no se associa a figuras de mitose.

Na moderada, temos modificaes que atingem o

tero mdio do epitlio.

Na acentuada, as alteraes podem alcanar o tero

superior e as figuras de mitose, alm de freqentes,
so atpicas.
 No carcinoma epidermide in situ as modificaes
celulares correspondem a uma exacerbao das
caractersticas da displasia acentuada, acrescido de
alteraes na diferenciao, crescimento e
proliferao celulares.

A partir da ruptura da membrana basal, temos ento

o carcinoma micro e macro invasor, que infiltra
respectivamente em menor ou maior grau o tecido
conjuntivo vascularizado.
 American Cancer Society- 564.000 mortes/cncer em
1998.
Precedido apenas pelas doenas cardiovasculares
O cncer ainda um problema de sade pblica em
muitas partes do mundo
No Brasil, o n de mortes por cncer ocupa o 3 lugar
I lugar causas do aparelho circulatrio
2 lugar causas externas
No Nordeste, o 2 lugar doenas infecciosas
 Estimativa de morte/ano por neoplasias no
Brasil 107.950, representando uma taxa
especfica de mortalidade de 80,2 para os
homens e 67,1 por 100.000 mulheres.
Segundo os Registros de Cncer de base
populacional, o Brasil destaca-se entre os
pases com maior incidncia de cncer, sendo
as mais altas taxas encontradas em POA,
seguidas de Fortaleza e Belm.
Estima-se para o ano de 1998 um total de
269.000 casos novos de cncer, a uma taxa
especfica de incidncia de 176,8/100.000
homens e 189,2/100.000 mulheres.
 O cncer de boca figura como a 7 neoplasia
mais freqente no Brasil e esperam-se 8,145
casos novos, sendo 5.970 para homens e
2.175 para mulheres, conforme dados do
INCA.

A situao do tratamento do cncer de boca

ainda grave, visto que a maioria dos casos
ainda diagnosticada tardiamente.

O tratamento destes casos implica

mutilaes, que inabilitam o paciente apara a
reintegrao familiar, social e profissional.
 EPIDEMIOLOGIA

Incidncia do cncer
Influncias ambientais
Raciais (possivelmente hereditrias)
Culturais
Doenas com risco aumentado
 Incidncia do Cncer
Probabilidade de cada indivduo de
desenvolver um cncer expressa pela
incidncia nacional e pelas taxas de
mortalidade.

Risco de morte por cncer cerca de 1 a cada 5

indivduos
 A urbanizao, a industrializao e a maior
expectativa de vida da populao so fatores que
contribuem para o aumento das doenas crnico-
degenerativas, entre elas o cncer. Os neoplasmas
ocupam um lugar de destaque entre ar causas de
morte no Brasil, tendo sido responsveis por 12,11%
dos bitos ocorridos em 1989, o que corresponde
segunda causa de morte por doena no Pas.
Distribuio Proporcional das principais causas de bito
no Brasil
Cncer Bucal

Incidncia
Distribuio dos casos de Cncer segundo as regies do Brasil
Distribuio dos casos de cncer segundo a faixa etria
INCIDNCIA DO CNCER DE BOCA
Cncer Bucal

Incidncia
Distribuio do Cncer de Boca segundo os Registros de Cncer de
Base Populacional Brasileiros
 CONCLUSO
idade superior a 40 anos
sexo masculino
tabagistas crnicos
etilistas crnicos
m higiene bucal
desnutridos e imunodeprimidos
portadores de prteses mal ajustadas ou que
sofram de outra irritao crnica da mucosa bucal
consumo excessivo e prolongado de chimarro
Leses Precursoras do cncer
bucal

Distrbios pr-neoplsicos adquiridos

leses cancerizveis
 Suspeitar-se do cncer de boca em estdio avanado
extremamente fcil.
O grande desafio, no entanto, considerar a possibilidade
de uma leso ser maligna, a despeito da sua aparncia
inofensiva, especialmente porque inexistem sintomas
especficos de cncer, em suas fases iniciais.
Assim, ao examinar qualquer indivduo, principalmente os
que se incluem nos grupos considerados de risco de cncer
de boca, deve-se estar atento a todas as alteraes da
mucosa, buscando detectar aquelas que tenham maior
potencial de malignizao, as quais sero discutidas a seguir.
 leses cancerizveis
Hiperplasia endometrial
Displasia cervical
Metaplasia mucosa brnquica e displasia dos
fumantes
Cirrose
Gastrite atrfica crnica
Colite ulcerativa crnica
Ceratose solar da pele
Leucoplasia da cavidade oral, vulva e pnis
Eritroplasia da mucosa bucal
Queilite actnica
 LEUCOPLASIAS

So placas ou manchas esbranquiadas

que se apresentam na mucosa da boca,
so irremovveis por raspagem, no
decorrem de alguma doena de causa
conhecida e so, geralmente, indolores.

Na maioria das vezes, elas so

descobertas por ocasio do exame de
rotina da cavidade bucal ou pela prpria
pessoa ao sentir uma rugosidade ao
roar da lngua.

leucoplasia
 Lquen plano

uma doena cutnea que afeta a boca com muita freqncia. Na

pele as leses consistem de ppulas avermelhadas ou brancas
que podem apresentar uma depresso central. As leses bucais
so freqentemente mltiplas, bilaterais, estriadas e mostram-
se como placas esbranquiadas, ocasionalmente erosadas.
Como caracterstica, tem-se um aspecto "rendilhado" de linhas
brancas, denominado estrias de Wickham. As leses podem ser
dolorosas ou no e tm baixo potencial de cancerizao. Na
maioria das vezes, podem ser diagnosticadas clinicamente; no
entanto, em caso de dvida, deve-se recorrer bipsia,
sobretudo nas formas erosivas. Como no h tratamento
curativo, o portador do lquen plano deve ser acompanhado
por toda a sua vida.
 Ceratose labial solar
(queilite actnica)
Na boca, as leses da ceratose actnica apresentam-se
geralmente como placas esbranquiadas que envolvem
o vermelho do lbio inferior principalmente de
indivduos de pele clara.
Freqentemente estas leses sofrem processos
inflamatrios agudos secundrios e tm elevado
potencial de degenerao maligna.
Queilite actnica
O diagnstico diferencial das leses brancas da boca deve ser
feito com as seguintes doenas:
Candidase pseudo-membranosa
Candidase crnica hiperplsica
Estomatite nicotnica
 Leses vermelhas

So aquelas que apresentam colorao mais avermelhada que a da

mucosa normal da boca. As principais leses vermelhas,
consideradas de risco de cncer, so as eritroplasias
 ERITROPLASIA

Mculas vermelhas que no podem

ser reconhecidas como nenhuma
outra entidade patolgica.
Aspectos clnicos do cncer
bucal
 Carcinoma mucosa jugal
Carcinoma lbio
Carcinoma Epidermide

Carcinoma lbio Carcinoma mucosa jugal

 Carcinoma lngua

Carcinoma palato Carcinoma palato

Melanoma
 Mtodos Diagnsticos
Exame clnico

Inspeo geral
Inspeo da Boca
Palpao das estruturas bucais
Palpao do Pescoo
 Citologia
Teste do azul-de-toluidina
Puno
Bipsia: incisional e excisional
 Bipsia

A comprovao definitiva da presena ou ausncia de

alteraes malignas dada pelo exame histopatolgico
de material obtido por bipsia da leso.
Consiste na remoo parcial ou total da leso com
finalidade de exame histopatolgico
Tipos: Incisional (remoo de um fragmento)
Excisional (remoo total exrese)
 As condies ideais para se praticar a bipsia so:

1. a zona mais corada ao teste do azul-de-toluidina;

2. as bordas da leso, incluindo-se uma pequena parte de tecido
normal (bipsia incisional);
3. qualquer ulcerao superficial das eritroplasias ou
leucoplasias;
4. a poro mais verrucosa de uma leucoplasia;
5. leses livres de excesso de queratinizao, pela remoo
prvia de crostas; e
6. zonas lesionais livres de reas necrticas ou ulceradas
profundas.
O espcime deve ser acondicionado em um frasco contendo
formol a 10%, em volume suficiente para que o material
biopsiado fique completamente submerso e dever ser
encaminhado para o centro de Anatomia Patolgica,
acompanhado de todas as informaes clnicas sobre o caso.
Se o resultado da bipsia incisional for negativo para cncer e se a
suspeita clnica deste persistir, dever-se- repetir a bipsia,
tantas vezes quanto necessrio.
A coleta de material por aspirao (bipsia aspirativa) um
mtodo que vem sendo utilizado ultimamente como meio de
diagnstico, especialmente de leses nodulares sub-mucosas.
Aspectos histolgicos do carcinoma
epidermide

Invaso do epitlio no tecido conjuntivo

Proliferao de ninhos, ilhas de epitlio no
conjuntivo
Ruptura da membrana basal
Prolas de queratina
 CLASSIFICAO HISTOLGICA DO
CARCINOMA EPIDERMIDE 2 O M S

GRAU I - BEM DIFERENCIADO

GRAU II - MODERADAMENTE
DIFERENCIADO

GRAU III - INDIFERENCIADO

 GRAU I - BEM DIFERENCIADO

Grande nmero de prolas epiteliais

(formao de ceratina na camada espinhosa)
Ceratinizao individual de clulas
Menos que 2 mitoses por campo microscpico
Raras mitoses atpicas (aberrantes)
Pleomorfismo celular e nuclear reduzidos
 GRAU II - MODERADAMENTE
DIFERENCIADO

Prolas epiteliais escassas ou ausentes

Pouca ceratinizao individual de clulas

2 a 4 mitoses por campo microscpico

Algumas mitoses atpicas ( 2, 3, 4 fusos )

Moderado pleomorfismo nuclear e celular

Escassas clulas gigantes multinucleadas

 GRAU III - INDIFERENCIADO

Rarssimas prolas epiteliais ( de queratina )

Ceratinizao individual de clulas - ausente
Acima de 4 mitoses por campo microscpico
Freqentes mitoses atpicas
Pleomorfismo celular e nuclear pronunciado
Muitas clulas gigantes multinucleadas
 ESTADIAMENTO CLNICO DAS
NEOPLASIAS MALIGNAS
SISTEMA T N M
Estadiar uma Neoplasia significa avaliar o seu grau de
disseminao.

CATEGORIAS:

T - TAMANHO DO TUMOR PRIMRIO

N - ENVOLVIMENTO DOS LINFONODOS
REGIONAIS
M - METSTASES DISTANTES
 T- TAMANHO DO TUMOR PRIMRIO

T1S: Carcinoma in situ

T1: Tumor menor que 2 cm em seu dimetro maior

T2: Tumor que mede entre 2 e 4 cm

T3: tumor medindo mais que 4 cm em seu

dimetro maior
 N- ENVOLVIMENTO DOS LINFONODOS REGIONAIS

N0: Linfonodos cervicais clinicamente impalpveis,

ou palpveis, mas sem suspeita de metstase.
N1: Linfonodos cervicais homolaterais ou bilaterais
clinicamente palpveis, mas sem suspeita de
metstase.
N2: Linfonodos cervicais contralaterais ou bilaterais
clinicamente palpveis, mveis, suspeitos de
metstase.
N3: Linfonodos clinicamente palpveis, fixos;
suspeitos de metstase.
 M- METSTASES DISTANTES

M0: Ausncia de metstases distantes.

M1: Evidncia clnica e/ou radiogrfica de

metstase distantes.
O estdio de um tumor reflete no apenas a taxa de
crescimento e a extenso da doena, mas tambm o
tipo de tumor e sua relao com o hospedeiro.

I: T1N0M0
II: T2N0M0
III: T3N0M0 T1N1M0 T2N1M0 T3N1M0

IV: T1N2M0 T2N2M0 T3N2M0 T1N3M0

T2N3M0 T3N3M0, ou qualquer categoria