DISMORFOLOGA Y

SNDROMES GENTICOS
DR. LUIS SOTILLO BENT
DRA. CELIA L LANUSA
GENETICA MEDICA
DIAGNOSTICO PRENATAL
2017
MALFORMACIN
Defecto morfolgico de un rgano, parte de
un rgano o regin anatmica,
resultante de un proceso de desarrollo
anormal de origen intrnseco,
que se presenta cuando se interrumpe la
organognesis normal.
Malformacin
De origen gentico, surgen en el momento de la concepcin. Otras
causas: teratgenos, multifactorial.
Anomala menor: no tiene consecuencias medicas ni estticas.
Anomala mayor: repercute de forma importante en la funcin del
rgano, estticamente, repercusin social.
El riesgo de presentar una malformacin mayor se presenta de acuerdo
a la cantidad de defectos menores presentes.
Ej: labio fisurado y paladar hendido
Defectos del tabique cardiaco
Polidactilia
DISRUPCIN
Defecto de un rgano, parte de un rgano o
una regin anatmica,
resultante de un proceso que interrumpe el
desarrollo normal,
de origen extrnseco
que afecta el desarrollo de partes bien
formadas originalmente.
DISRUPCIN
Puede ser debido a fuerzas fsicas (bridas),
provocado por un agente infeccioso (enfermedades
virales), teratgeno o traumtico
Ejemplo : focomelia por talidomida
Constricciones anulares por bandas amniticas
DEFORMACIN
Forma o posicin anormal de una parte del
cuerpo,
de origen mecnico,
tanto de origen intrnseco como extrnseco,
primordialmente dado por fuerzas
mecnicas
 DEFORMACIN
Las fuerzas intrnsecas pueden ser:
1. la hipomovilidad fetal por un defecto del SNC y
2. los extrnsecos como restricciones uterinas
3. o una combinacin de ambas
Ej: pie equinovaro
Superposicin de dedos
tortcolis
 DISPLASIA
Organizacin anormal de clulas y sus consecuencias
morfolgicas, o sea lo correspondiente a una
dishistognesis.
Ej osteognesis imperfecta
Las displasias no se reconocen necesariamente en el
recien nacido
SECUENCIA
Patrn de anomalas mltiples derivadas de
malformaciones, disrupciones o factores mecnicos
que desencadenan alteraciones subsecuentes en la
morfognesis
Holoprosencefalia
Ciclopia
Nariz en proboscis
Secuencia: Defectos del Tubo Neural

Mielomeningocele

Artrogriposis

Hidrocefalia

Vejiga
Neurogenica
Secuencia: Potter

Riones Poliqusticos

Oligohidramnio

Facies Hipoplasia
achatada Pulmonar
SNDROME
Patrn de anomalas mltiples
patogenticamente relacionadas y no
reconocidas como una secuencia simple
Ej Sndrome de Down
Cri Du Chat
Rokitansky
 ASOCIACIN
Presencia de dos o ms
anomalas no debidas al
azar, o a un sndrome
Ej: Asociacin CHARGE,
Asociacin VATER

REF : Spranger J. Ped

1982
CASOS CLINICOS
 SINDROME DE PATAU

Se trata de la trisoma menos frecuente,

descubierta en 1960 por Patau.

Resulta de la presencia de un
cromosoma 13 suplementario

El cariotipo da 47 cromosomas y sirve de

diagnstico prenatal por amniocentesis o
cordiocentesis.
 SINDROME DE PATAU

Los afectados mueren poco tiempo

despus de nacer, la mayora a los 3
meses, como mucho llegan al ao.
Se suele asociar con un problema
meitico materno, ms que paterno.
El riesgo aumenta con la edad de la
mujer.
SINDROME DE PATAU

Anomalas en el sistema nervioso:

Retraso mental, Holoprosencefalia,
Dilatacin de la bifurcacin ventricular
y alargamiento del surco posterior.

Anomalas faciales: hipotelorismo

que puede llegar a la presencia de un
solo ojo y coloboma, Labio leporino y
Trastornos en la lengua, aparicin de
ms de dos Narices.
 SINDROME DE PATAU

Anomalas renales: Hidronefrosis y

Aumento de tamao del rin
Anomalas cardacas: Comunicacin
interventricular, Displasia valvular y
Tetraloga de Fallot
Anomalas de miembros:
Polidactilia y Pie vago.
Anomalas en abdomen:
Onfalocele y Extrofa vesicular
Hipotona muscular
 SINDROME DE EDWARDS

Descrita por John H Edwards en la

Universidad de Wisconsin
Trisoma 18, que puede ser por translocacin
o mosaicismo.
Tasa de mortalidad en los recin nacidos, por
sobre el 90% de los casos, no llegan a un ao
de vida. Escasos supervivientes.
El 50% de los errores en la separacin de los
cromosomas en la ovognesis, en meiosis
Causa principal de fallecimiento: Cardiopata
congnita, apneas, y neumona.
 SINDROME DE EDWARDS

Frecuencia 1/4000 nv.

Predomina sexo femenino 2:1

I. Dismorfismos
Faciales
Msculo-Esquelticos
II. Malformaciones
Anomalas del SNC y crneo, faciales, cuello,
cardiovasculares, gastrointestinales, genitourinarias,
de extremidades, entre otras
 SINDROME DE DOWN
Cromosomopata ms comn.
65 a 80% de las gestaciones con
trisoma 21 son abortos
espontneos.
Frecuencia en R.N.: 1 / 700.
Aneuploida ms comn
compatible con la vida.
 SINDROME DE DOWN
ETIOLOGIA

Trisoma 21 Regular.
El 94% de los casos.
Por no disyuncin meitica del vulo.

Trisoma por traslocacin

Robertsoniana.
El 4-5% de los casos.
Traslocacin entre el cromosoma 21 y otro cromosoma
acrocntrico que normalmente es el 14 o el 22,
ocasionalmente, 21.

Mosaico, con cariotipo normal y

trisoma 21.
Un 1% de los pacientes presentan.

La realizacin del cariotipo es obligada.

 SINDROME DE DOWN
CARACTERISTICAS CLINICAS

Hipotona e hiperlaxitud
ligamentosa.

Desarrollo Psicomotor muy lento.

Retardo Mental acentuado

SINDROME DE DOWN
CARACTERISTICAS CLINICAS

CARACTERSTICAS
CRANEOFACIALES:
Braquicefalia.
Puente nasal deprimido.
Occipital aplanado.
Implantacin baja de cabello.
Cuello corto.
Hipoplasia medio facial.
 SINDROME DE DOWN
CARACTERISTICAS CLINICAS

CARA:
OJOS
Almendrados.
Fisuras palpebrales hacia arriba.
Epicanto interno.
Manchas de Brushfield.
Estrabismo
Nistagmos

PABELLONES AURICULARES
Helix muy plegado.
Malformados y pequeos.
Ausencia de lbulos
 SINDROME DE DOWN
CARACTERISTICAS CLINICAS

CARA:
Micrognatia.
Paladar ojival.
Macroglosia.

MANOS:
Pequeas y cuadradas.
Braquidactilia.
Clinodactilia.
hipoplasia de la falange media del 5
dedo.
Surco palmar nico.
SINDROME DE DOWN
CARACTERISTICAS CLINICAS

PIES:
1 Espacio interdigital
aumentado.
Arco tibial en rea
halucal.
Pliegue plantar entre
el 1 y 2 ortejos.
SINDROME DE DOWN
CARACTERISTICAS CLINICAS

Cardiopata congnita: 45%

Canal atrioventricular 45%
CIV 35%
CIA
PCA
Tetraloga de Fallot

Gastrointestinales: 10 18%.
Hernia Umbilical.
Atresia duodenal.
La enfermedad de Hirschsprung.
 SINDROME DE DOWN

DIAGNOSTICO
Fenotipo.
Hipotona y llanto
caracterstico, agudo y
entrecortado.
CARIOTIPO.
 SINDROME DE TURNER

Resulta de la ausencia total o parcial de un

segundo cromosoma sexual

Caractersticas: talla baja, dficit cognitivo,

disgenesia gonadal, infertilidad, displasia pabellones
auriculares, micrognatia, cuello alado (higroma coli),
implantacin baja cabello, problemas
cardiovasculares (aorta), cubitus valgus, alteraciones
renales.
 Sndrome de Turner
45, X. Unica monosoma viable.
Falta de desarrollo de caractersticas
sexuales secundarias.
No afecta el IQ pero existe cierto
grado de inmadurez y
comportamiento infantil.

7/25/2017 39
SINDROME DE TURNER

7/25/2017 41
Sindrome Turner

7/25/2017 42
 TERATOLOGIA
7/25/2017 Dra. Celia Llanusa Ruiz 43
Especialista en Gentica Clnica, Master en Infectologia.
ANTECEDENTES HISTORICOS
Creencia que el tero provea al feto de una proteccin del ambiente
externo.

Gregg 1941, reporto los efectos de la rubola materna en el hijo de

una madre quien sufri la enfermedad en el primer trimestre del
embarazo.

1960, se reconocen los efectos de los medicamentos en el

embarazo, cuando Lenz reporta los efectos de la Talidomida.

Todo lo anterior llev a establecer a los agentes ambientales, como

causantes de malformaciones congnitas.
TERATOGENICIDAD DE UN AGENTE, DEPENDE

EDAD GESTACIONAL DEL PRODUCTO

(TIEMPO CRTICO)

TIEMPO DE EXPOSICIN

DOSIS DEL TERATGENO

SUCEPTIBILIDAD PROPIA DEL INDIVIDUO

INTERACCIONES CON OTROS AGENTES

TERATOGENESIS

LAS CONSECUENCIAS DE LA TERATOGNESIS SON:

ALTERACIONES MORFOLOGICAS
ALTERACIONES DE LA FUNCIN
RETRASO DEL CRECIMIENTO Y DESARROLLO
MUERTE DEL PRODUCTO

7/25/2017 46
 EJEMPLOS DE
TERATOGENOS
HUMANOS
TERATOGNESIS

MEDICAMENTOS

Los mecanismos por los cuales producen

daos en el humano son poco conocidos.

Se clasifican de acuerdo al riesgo que

producen para el feto ( A, B, C, D, X).

7/25/2017 48
VITAMINA A
Malformaciones inducidas por su uso
preconcepcional
El uso de 0.2 a 1.5 mgKg/dia de isoretinoico
etretinato de forma crnica (15,000 u/da de vit A)
durante el embarazo , se ha asociado a un
significativo incremento del riesgo de serias
anomalas congnitas en el feto

7/25/2017 50
VITAMINA A
DISMORFIAS FACIALES defectos de tubo neural
asimetra facial holoprosencefalia
hipoplasia facial fstula traqueo-esofgica
microftalmia Craneosinostosis
parlisis oculomotoras anomalas hepticas
Paladar hendido, labio sindactilia
fisurado pie equinovaro
Microtia, hoyuelos
sirenomelia
7/25/2017 51
TERATOLOGA
VITAMINA A Hipoplasia del timo
cardiopatas riones hipoplsicos
arco artico hipoplsico hidrourter
CIV anomalas
genitourinarias
hipoplasia de ventrculo
izdo
trasposicin de grandes
vasos

7/25/2017 52
EMBRIOPATA ISORETINOICA

7/25/2017 53
ANTICONVULSIVANTES.
HIDANTONA
SE PRESENTA EN 5-10% DE LOS NIOS EXPUESTOS
EFECTO MS SEVERO SI HAY USO CONCOMITANTE
DE OTROS ANTICONVULSIVANTES
HAY ANOMALAS NEUROLGICAS Y DEL
DESARROLLO

7/25/2017 54
SNDROME DE FENIL HIDANTONA

7/25/2017 55
ANTICONVULSIVANTES
CIDO VALPROICO
anomalas craneofaciales : trigonocefalia,
hipoplasia medio facial, puente nasal ancho,
nariz corto y plano, filtrum largo,
micrognatia, implante anmalo de
pabellones auriculares,
aracnodactilia, camptodactilia, uas
displsicas,polidactilia, criptorquidia
defectos de segmentacin vertebral
7/25/2017 56
 EMBRIOPATA POR TALIDOMIDA

7/25/2017 58
TALIDOMIDA
La droga se comercializ despus de investigaciones
que desde el punto de vista actual, no eran
suficientemente completas; PERO correspondan al
estndar de entonces.
En Europa, frica, Japn, Australia y Canad
aprobaron su uso
Utilidad : tratamiento de la ansiedad, el insomnio,
las nuseas y los vmitos matutinos en mujeres
embarazadas, tranquilizantes.
 Consumo en el primer trimestre de la gestacin,
produjo el nacimiento de nios con extremidades
incompletas, sobre todo en las partes proximales.

En 1961, un pediatra alemn de apellido Lenz inform

en una carta al director de la prestigiosa revista Lancet
que haba un brote, todava en curso, de una
malformacin congnita extraordinariamente rara y la
atribua al uso de la talidomida durante el embarazo.

Los efectos de la talidomida alcanzaron dimensiones de

pandemia.
 La agudeza de observacin del Dr. Lenz, posibilit
reconocer a la talidomida como un TERATOGENO.

Esta alerta evit que otros varios miles de nios

nacieran malformados.

Despus de ser prohibida y retirada del mercado en

1962, las consecuencias de la talidomida fueron ms
de 10 000 casos de malformados, de los cuales falleci
aproximadamente el 15 por ciento.
TALIDOMIDA

Esta droga, atravesaba la membrana placentaria y dio

lugar a diversas deformidades en las extremidades, pero
de un patrn fcilmente reconocible,
la FOCOMELIA??

Consiste en la ausencia de la mayor parte de brazos o

piernas y la presencia de manos o pies en formas de aletas
que se extienden directamente desde los hombros o la
pelvis
Teratognesis
TALIDOMIDA

ANOMALAS DE EXTREMIDADES
ANOMALAS OCULARES
ANOMALAS AUDIOLGICAS

7/25/2017 64
Una de las victimas ms famosas es la artista inglesa Alison
Lapper, quien naci sin brazos y con piernas parcialmente
desarrolladas.
Su imagen fue inmortalizada por el artista ingles Marc Quinn
 TALIDOMIDA. INVESTIGACIONES RECIENTES.

Queda por definir si la talidomida fue el ultimo crimen nazi a

gran escala o no.
Fue desarrollada por Otto Ambros, cientfico nazi que fue
sentenciado a 8 aos en el Proceso de Nuremberg.
Producida por primera vez como antdoto a las toxinas
nerviosas, como el gas sarn, y la patente para su
comercializacin indicaba que ya se haba probado en
humanos.
Grnenthal posteriormente inform que haba "perdido" gran
parte del papeleo de las pruebas y rechaz cualquier relacin
con el rgimen de Hitler
No suficientes estudios pre-comercializacin.
Afortunadamente en EEUU la Dra. Kelsey, de la FDA se opuso a
la introduccin del emdicamento en EEUU
TALIDOMIDA

Como consecuencia de la tragedia de la talidomida, se

establecieron un grupo de medidas.

1. Registros permanentes de defectos congnitos.

2. Organismos internacionales de integracin, para la
Investigacin y la Vigilancia de los Defectos
Congnitos.
3. Regulaciones legislativas para la inscripcin de
patentes de frmacos cada vez ms restrictivas y
exigentes, e incluso, decisivas para establecer
declaraciones y resoluciones que regulan la
experimentacin en humanos.
TALIDOMIDA

SIGNIFICANCIA HISTORICA

Los efectos de los medicamentos

comenzaron a considerarse por el
desastre de la Talidomida

7/25/2017 68
TERATOGNESIS. EFECTOIS DEL ALCOHOL
SNDROME FETAL ALCOHLICO
DEFINICIN:
TRMINO APLICADO A UN PATRN DE ANOMALAS
MNIMAS , HASTA UN ESPECTRO COMPLETO DE
DEFECTOS , ATRIBUBLE A EL ABUSO PRENATAL
MATERNO DE ETANOL

7/25/2017 69
SINDROME FETAL ALCOHOLICO (FAS)

SE PRESENTA EN 2/1OOO RN VIVOS

1 / 30 MUJERES EMBARAZADAS INGIERE
ALCOHOL
6 % DE ESOS NIOS PRESENTAN FAS
EN ALGUNOS LUGARES EXCEDE AL S. DOWN
COMO CAUSA DE RM.

7/25/2017 70
TERATOGNESIS. SNDROME FAS

NO SE HE ESTABLECIDO LA CANTIDAD DE
ALCOHOL NECESARIO PARA PRODUCIR UN DAO
SIGNIFICATIVO AL FETO
ESTUDIOS 60-90 ML /DIA
PEQUEAS CANTIDADES DIARIAS DE CONSUMO
INCREMENTAN EL DESGASTE FETAL

7/25/2017 71
TERATOGNESIS. SNDROME FETAL ALCOHOLICO

SE OBSERVA UN PATRON COMPLEJO DE

ANOMALAS DE CRECIMIENTO Y
DESARROLLO CON EL CONSUMO DE MAS DE
5 VASOS/ DA
LOS EFECTOS SE INCREMENTAN CON EL
USO CONCOMITANTE DEL TABACO

7/25/2017 72
TERATOGNESIS. SNDROME FETAL ALCOHOLICO

OTRAS MANIFESTACIONES CLNICAS

ANOMALAS DEL PESO
APARIENCIA FACIAL CARACTERSTICA
ANOMALAS DEL SNC

7/25/2017 73
SNDROME FETAL ALCOHLICO

7/25/2017 75
TERATOGNESIS. RADIACIONES

Las radiaciones y su influencia ambiental ha sido

sealadas como un potencial productor de:
muerte fetal,
retardo del crecimiento,
anomalas somticas,
mutaciones,
fragmentacin cromosmica
y malignidad

7/25/2017 76
TERATOGNESIS. RADIACIONES

Las radiaciones ionizantes, provenientes

de fuente natural, Equipo de RX,
istopos o explosin nuclear, tienen este
potencial.

7/25/2017 77
TERATOGNESIS. RADIACIONES
Durante la embriognesis 25 rads son
requeridos para influir en el crecimiento.
La dosis de 10 rads puede ser letal en las
primeras semanas despus de la fertilizacin.

7/25/2017 78
TERATOGNESIS. RADIACIONES
La dosis que con mayor frecuencia recibe la mujer
en estudios radiolgicos es de 0.5 a 2 rads por
pielografa EV, enema barium, tomografa plvica
computarizada.
La FDA ha determinado que estas radiaciones de
uso mdico a esas dosis no son teratognicas

7/25/2017 79
TERATOGNESIS. RADIACIONES

Con estas dosis no deben existir defectos

ni problemas de crecimiento fetal;aunque la
posibilidad de mutacin debe ser siempre
considerada.

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