CENTRO MEDICO NACIONAL SIGLOXXI

HOSPITAL DE CARDIOLOGA
DEPARTAMENTO DE ANESTESIOLOGA CARDIOVASCULAR

Tiopental
D. Jesus Esteban Aguilar. R4ACV

26 de Mayo de 2017
Introduccin

El tiopental fue una de las primeras sustancias que se administraron

en el hombre para la anestesia intravenosa. entre 1930 y 1935, es el
homlogo azufrado del pentobarbital.
Propiedades fisicoqumicas

El tiopental es un barbitrico azufrado de peso molecular 130.

Los barbitricos tienen en comn el anillo malonilureico, que proviene de

la condensacin de una molcula de urea y otra de cido dicarboxlico, el
cido malnico.

El tiopental es soluble en agua, es un cido dbil con un pKa de 7,6, y su

fraccin no ionizada es del 61 % con un pH de 7,4

Como todos los barbitricos, es inestable en solucin acuosa, por lo que se

debe preparar extemporneamente.
 El tiopental es muy liposoluble. La liposolubilidad es el principal
condicionante de la difusin de los medicamentos en el organismo,
especialmente a travs de la barrera hematoenceflica
Fijacin a las protenas del 85 al 90 %
Vida media de distribucin y de eliminacin
Vida media de eliminacin de 4,6 horas

Aclaramiento
El aclaramiento del tiopental es de 1,6 a 4,3 ml/kg/min, lo que
corresponde a un coeficiente de extraccin heptica de 0,08 a 0,20.
Este bajo valor de extraccin heptica explica que la eliminacin del
tiopental sea independiente del flujo sanguneo heptico y
dependiente del metabolismo y de la fraccin libre
 Volumen de distribucin
La vida media de eliminacin es directamente proporcional al
volumen de distribucin. El volumen total aparente de distribucin
del tiopental es grande, entre 1,3 y 3,3 l/kg, debido a su gran
liposolubilidad; es idntico al del metohexital y al del pentobarbital.
Un gran volumen de distribucin explica el riesgo de acumulacin
cuando se administran grandes dosis, nicas o acumuladas.
Metabolismo

El tiopental es metabolizado completamente en el hgado por el

sistema de las monooxigenasas, a nivel del citocromo P-450.
Una fraccin muy pequea (2-3 %) de tiopental se desulfura a nivel
heptico, producindose pentobarbital.
Factores de variacin de la farmacocintica

Edad
Se ha sealado que la vida media de eliminacin del tiopental
aumenta con la edad y que esto est relacionado con el aumento del
volumen de distribucin sin modificaciones del aclaramiento
El volumen del compartimiento central del tiopental disminuye con la
edad, lo que explica el aumento de las concentraciones plasmticas
iniciales observadas, que causa una difusin mayor del tiopental en el
sistema nervioso central del anciano.
La dosis de 2 mg/kg es suficiente para producir una prdida del
reflejo corneal en el anciano.
Embarazo

La vida media de eliminacin es mayor debido al incremento del

volumen de distribucin.

Sin embargo, la difusin transplacentaria del tiopental es muy rpida

debido a su liposolubilidad. En particular, se ha demostrado que las
concentraciones plasmticas fetales y maternas se superponen muy
rpidamente, cualesquiera que sean la dosis inyectada y el intervalo
entre la inyeccin de tiopental y la extraccin del feto.
Obesidad

En el obeso, el volumen de distribucin del tiopental est aumentado,

as como la vida media de eliminacin, sin que se modifiquen el
aclaramiento ni la fraccin libre.

La dosis de tiopental debe calcularse en funcin de la masa muscular

y no del tejido graso.
Insuficiencia renal
En caso de insuficiencia renal, la fraccin libre del
tiopental aumenta de manera importante
Insuficiencia hepatocelular
En el paciente cirrtico, la fraccin libre del tiopental aumenta, sin que se
modifique el aclaramiento total.

Alcoholismo crnico
El alcoholismo crnico modifica poco la farmacocintica del tiopental [25].
El aclaramiento plasmtico aumenta y la vida media de eliminacin
disminuye, probablemente por induccin enzimtica heptica.
Mecanismo de accin

Facilitan o aumentan las acciones sinpticas de los

neurotransmisores inhibitorios.

Disminuiyen las respuestas de las neuronas corticales a un

neurotransmisor excitador, como la acetilcolina o el cido glutmico
Ocasiona depresin de ciertas regiones del sistema nervioso central:
La sustancia reticular ascendente, el tlamo ventrobasal, la corteza
cerebral, los sistemas cerebelosos y vestibular, los centros que
controlan la ventilacin y la circulacin, y por ltimo, la mdula
espinal.
Las consecuencias de esta inhibicin sinptica son la disminucin del
metabolismo y del consumo de oxgeno cerebrales.
Accin cerebral

A partir de una dosis de 6 mg/kg, se obtiene en todos los pacientes la

prdida de conciencia entre 30 y 45 segundos. Este perodo de
latencia corto se debe a la gran liposolubilidad del tiopental, que
atraviesa muy rpidamente la barrera hematoenceflica.
Duracin de la narcosis del tiopental es tambin una de las ms
cortas: entre 3 y 5 minutos para las dosis habituales de 5 a 8 mg/kg.
Se ha demostrado que a dosis bajas (25 a 150 mg), el tiopental, al
disminuir el umbral de percepcin del dolor.
Efecto anticonvulsivo.
Acciones metablicas y vasculares cerebrales
Al comenzar la anestesia, el flujo sanguneo cerebral y el consumo de
oxgeno cerebral se reducen del 30 %. Como mximo, cuando el
trazado electroencefalogrfico es isoelctrico, la reduccin es del 50
%. La disminucin del flujo sanguneo cerebral corresponde a una
vasoconstriccin cerebral que puede ser secundaria a la disminucin
del consumo cerebral de oxgeno.

La vasoconstriccin cerebral disminuye el volumen sanguneo

cerebral y, como consecuencia, la presin intracraneal.
Acciones sobre el sistema nervioso autnomo
Los barbitricos deprimen la transmisin sinptica neuroneuronal en
los ganglios simpticos.
En la sinapsis neuroefectora del sistema parasimptico, los
barbitricos inhiben tambin los efectos de la acetilcolina.

Accin a nivel de la unin neuromuscular del msculo estriado

A dosis bajas, la accin del tiopental y de otros barbitricos en la
unin neuromuscular del msculo estriado es insignificante.
Acciones cardiovasculares

Los efectos hemodinmicos del tiopental dependen de la dosis, de la

velocidad de inyeccin y del estado cardiolgico subyacente.
Dosis moderadas de tiopental (3-5 mg/kg) producen descensos del 10
al 25 % de la presin arterial, del gasto cardaco .
Dosis mayores (9 mg/kg), descensos de hasta el 50 %
Disminucin de la difusin de calcio en la clula miocrdica durante la
fase de meseta del potencial de accin.
Una disminucin de la precarga por aumento de la capacitancia
venosa.

Add:
Las alteraciones del ritmo se observan ocasionalmente, sobre todo las
extrasstoles ventriculares
Accin digestiva
El tiopental disminuye el tono y la motilidad gastrointestinales.
Estos efectos son el resultado de una accin directa sobre las fibras
lisas y de una accin sobre el sistema nervioso central
Accin heptica

A nivel heptico, el tiopental crea una induccin enzimtica del CP-

450, pero esta accin slo se manifiesta tras administraciones
repetidas durante varios das, como se realiza en ciertas ocasiones,
tras traumatismos craneales graves.
Acciones endocrinas y metablicas

El tiopental, por su radical azufre, tiene una ligera actividad

antitiroidea
Disminucin transitoria de la concentracin sangunea de cortisol.
Complicaciones

Crisis de porfiria aguda

Como todas las sustancias inductoras enzimticas, el tiopental
produce un aumento de la sintetasa responsable de la formacin de
cido -aminolevulnico y, por tanto, puede desencadenar una crisis
de porfiria aguda.
Posologa

Las dosis de induccin habituales son de 5 a 7 mg/kg. La

administracin debe ser estrictamente intravenosa.
Contraindicaciones
Absolutas
La porfiria aguda intermitente es una contraindicacin absoluta para
la utilizacin de tiopental, debido a la induccin de la sintetasa
responsable de la formacin de cido -aminolevulnico.
Relativas

Las contraindicaciones relativas para la utilizacin del tiopental se

deben a sus caractersticas farmacolgicas:
Insuficiencia cardaca descompensada, debido a la accin inotrpica
negativa del tiopental;
Insuficiencia coronaria grave con angina inestable o angina de
reposo, debido a la taquicardia;
Hipovolemia importante, debido a la disminucin del retorno
venoso.
Hipertensin intracraneal

El tratamiento barbitrico se puede plantear cuando la hipertensin

intracraneal secundaria a un edema vasognico se hace incontrolable.
Vasocontriccion y disminucin de la formacin de edema.

Sin embargo, en caso de anoxia prolongada o de isquemia completa, el

tratamiento barbitrico no tiene efecto sobre la gravedad de la
isquemia cerebral.
 Las dosis de tiopental utilizadas en el tratamiento del edema
vasognico son: una dosis de carga de 10 mg/kg en 20 minutos,
seguida de una perfusin de 70-80 mg/kg/24 h.
 Es indispensable realizar controles regulares del electroencefalograma
(silencio elctrico superior a 5 segundos) y de la concentracin en
sangre del barbitrico (para obtener una concentracin cercana a 30
g/ml), as como una vigilancia conjunta de la presin intracraneal y
de la presin arterial para conocer en todo momento el valor de la
presin de perfusin cerebral.
 Este tratamiento puede tener muchas complicaciones: hipotensin
arterial, con descenso de la presin de perfusin cerebral y
agravamiento de la isquemia cerebral, que puede ser secundaria a
hipovolemia o a fallo cardaco; complicaciones de decbito (escaras
cutneas, hipotermia, neumopatas, lceras corneales) que deben
prevenirse mediante cuidados de enfermera permanentes.
Paro cardaco

Los primeros estudios haban mostrado que los barbitricos eran

eficaces para prevenir las lesiones neurolgicas de una isquemia
cerebral total, como la producida por un paro cardaco u otras formas
de paro circulatorio cerebral.
Estudios ms recientes no han confirmado este efecto beneficioso
del tiopental sobre el pronstico neurologico tras isquemia cerebral
global.
BIBLIOGRAFIA
Degos, V., & Chhor, V. (2010). Indicaciones del tiopental en
reanimacin. EMC-Anestesia-Reanimacin, 36(3), 1-6.
Nio de Meja, M. C., Chaves, A., & Salazar, C. J. (2007). Cambios
hemodinmicos durante la induccin anestsica con tiopental versus
propofol en pacientes ASA I y II. Revista Colombiana de
Anestesiologa, 35(1), 53-58.
Dantas, G., Laste, G., Rozisky, J. R., Torres, I. L. S., & Ferreira, M. B. C.
(2015). Tiopental altera a resposta nociceptiva de ratos jovens em
longo prazo. Rev. cinc. farm. bsica apl, 36(2).
Gracias.