Historia de la antibioticoterapia

Dr. Flix Mundaca Guerra

Servicio de Ciruga General
Hospital Nacional Almanzor Aguinaga Asenjo
Red Asistencial Lambayeque Juan Aita Valle
EsSalud
2015
Historia de la antioticoterapia
La penicilina fue el primer antibitico de la historia para uso clnico con un origen en los propios
microorganismos, y tambin el que inici la gran familia de los antibiticos betalactmicos.
La penicilina G (bencilpenicilina) fue la primera que alcanz un uso generalizado y an hoy
mantiene su valor teraputico.
En 1940 se descubre una enzima de E Coli que destrua la penicilina, la penicilinasa
(betalactamasa)
En 1960 hace su aparicin la Meticilina
Historia de la antibioticoterapia
En 1973, G Brown, detect un potente inhibidor en un caldo de Sreptomyces clavuligerus,
aislando el cido clavulnico. El registro de la molcula se hizo en 1970 y a mediados de los
ochenta se introdujo en clnica la asociacin con amoxicilina para administracin IV y oral.
Posteriormente han aparecido sulbactam, que se utiliza con ampicilina y tazobactam que se une
a piperacilina.
A principios de los 80 se descubrieron los monobactmicos, derivados del cido 3
aminobactmico, de los cuales el mas importante es el aztreonam.
Los carbapenmicos
A finales de los aos 70 se obtiene un nuevo antibitico, la tienamicina que fue asociado a
radicales amidina logrndose la obtencin del Imipenem cuyo espectro cubre G+, G- y
anaerobios, tiene una alta estabilidad frente a las betalactamasas, sin embargo es hidrolizado
por la dihidropeptidasa renal, por lo que debe asociarse a un inhibidor de esta, la cilastatina.
Un nuevo paso adelante en esta familia se ha producido con un frmaco, que conservando la
accin antibacteriana, no es daado por la enzima renal, el Meropenem surgido a finales de los
80.
Cefalosporinas
Tienen un anillo 7- aminocefalospornico.
Aparecen en el ao 1964, las primeras cefalotina y cefaloridina.
En 1967 aparece cefalexina y cefaloglicina, para administracin oral.
A comienzos de los 70 aparecen cefapirina, cefazolina, cefacetrilo, cefamandol, cefradina, etc.
La cefuroxima y cefonicid son la 2 generacin.
Ceftizocima, cefotaxima y ceftriaxona son 3 generacin.
Cefpiroma o cefepime son 4 generacin.
Cefamicinas
Estrecha relacin qumica con las cefalosporinas.
Aparecen a partir de 1972
Cefoxitina, activa contra G+, G-, aerobios y anaerobios.
Otras cefamicinas: cefotetn, cefmetazol.
Aminoglucsidos
En 1943 se descubre la estreptomicina, por Waksman.
En 1949 se aisl la neomicina.
En 1959 se aisla paromomicina, posteriormente aminosidina y espectinomisina.
En 1967 se descubri la nebramicina que deriv en la tobramicina.
En 1957 se aisla la kanamicina y postermente , derivados de la misma, se obtiene dibekacina y
amikacina.
La gentamicina fue aislada en 1963, sisomicina en 1970 y netilmicina en 1975.
Cloranfenicol
En 1947 se descubri cloranfenicol a partir del streptomyces venezuelae.
Actividad contra G+, G- y rickettsias.
En 1950 se descubre la relacin con la anemia aplsica.
En 1952 se descubre tianfenicol.
Tetraciclinas
La primera tetraciclina descubierta fue la clorotetraciclina (aureomicina) en 1945.
En 1950 se descubre la oxitetraciclina (terramicina)
La doxiciclina fue introducida en 1966
La minociclina aparece 1972 til en brucelosis, clera, tularemia
Macrlidos y azlidos
En 1952 se descubre la eritromicina y posteriormente se descubre las formas parenterales
succinato, lactobihato, glucoheptonato) y las formas orales (estearato y estolato)
En 1953 se descubri la kitasamicina o leucomicina.
En 1954 se obtuvo la oleandomicina y la espiramicina, posteriormente la josamicina,
mudecamicina.
Otros productos han aparecido: roxitromicina, diritromicina, derivados semisintticos de la
eritromicina.
Claritromicina y rokitamicina son otras molculas.
Azitromicina es el exponente de los azlidos y cuya accin es notoria contra el Haemophilus
influenzae con un esquema de tres das de tratamiento.
Lincosamidas, sinergistinas,
rifamicinas
En 1962 se aisl la lincomicina y en 1966 se modifica su estructura y se obtiene la Clindamicina
activa contra cocos G+ y anaerobios.
Las sinergistinas incluyen: pristinamicina, virginiamicina o estafilomicina.
Rifamicinas: Rifamicina SV, rifampicina y rifamida con accin estafiloccica pero deben
administrarse asociadas a otro antibitico.
Novobiocina, fosfomicina
Descubierta en 1952, tiene espectro limitado, preferentemente contra staphilococcus aureus
pero esta quedando como reserva por su toxicidad.
Fosfomicina, (Monurol) obtenida el ao 1966, tiene actividad bactericida, inhibe la sntesis de la
pared celular, escasa toxicidad y buena difusin.
Metronidazol y otros
nitroimidazoles
El metronidazol se descubre a finales de los 50, cuando se obtiene un nitroimidazol, en la
bsqueda de un agente contra trichomonas vaginalis y del cual se deriva el metronidazol con
accin sobre bacteroides, especialmente el frgilis.
Otros productos son el ornidazol y el tinidazol.
Acido Fusdico
El cido fusdico se obtuvo el ao 1962 a partir del cual se obtuvo el fusidato de sdico activo
contra el estafilococo aureus resistente a la penicilina.
En nuestro medio puede obtenerse como agente local: FUCIDIN
Glucopptidos
Vancomicina, proveniente del streptomyces orientalis ahora Nocardia orientalis. Su estructura
no se conoci hasta 1978.
En 1970 se descbre la teicoplanina con estructura y actividad similar a la vancomicina,
disponible para via IM o IV.
Quinolonas
Se obtuvieron por sntesis qumica, no de bacterias ni hongos.
En 1949 Price y col. Obtuvieron un producto de la degradacin de alcaloides, quinolona, sin
actividad biolgica, y posteriormente se fueron descubriendo otras con accin antimicrobiana y
en 1962, G Lesher, obtiene el cido nalidixico (Wintomylon) purificando la cloroquina a partir de
la leja madre, encontr la 7- cloroquinolina, una sustancia con poderes antimicrobianos.
Se puede considerar la existencia de etapas de quinolonas:
De 1962 a 1969, cido nalidixico, el oxolnico y el piromdico, contemporneos con la ampicilina,
gentamicina y cefalotina.
Quinolonas
De 1970 a 1977, cinoxacino, rosoxacino, al flumequino y al cido pipemdico, en relacin con la
cefazolina y la piperacilina.
Entre 1978 y 1985, aparecen las quinolonas fluoradas, como norfloxacino, enoxacino, ofloxacino,
pefloxacino, ciprofloxacino, junto con cefotaxima, imipenem, aztreonam, o la claritromicina.
Desde 1986 han aparecido: fleroxacino, trovafloxacino, clinafloxacino.
En la actualidad se usa Moxifloxacino (Avelox) para infecciones respiratorias.
Cul es la situacin actual ?
Mayores tasas de resistencia en los patgenos clsicos.
Staphilococcus aureus resistente a meticilina, vancomicina, y otros antimicrobianos; Enterococos spp
multiresistentes, pseudomona aeruginosa, acinetobacter spp, mycobacterium tuberculosis, etc, MR

Aparicin de un gran nmero de infecciones oportunistas en inmunodeprimidos y por el

productos der los avances mdicos, cateteres, ventiladores, tratamientos inmunosupresores.
Cambio en el espectro de la infeccin con un aumento progresivo y significativo de infecciones
por G+, hasta el punto de igualar y superar a los G- preponderantes en los aos 60 70 debido
al uso de Abb con gran actividad contra G- pero escasa actividad contra G+ (Cefalosporinas de 3
generacin, fluoroquinolonas)
Cul es la situacin real?
El descubrimiento de nuevos patgenos emergentes con resistencias intrnsecas a muchos
antimicrobianos.
Diversos factores econmicos, sociales, ambientales y humanos que favorecen la aparicin de
patgenos y de resistencias.
La falta de alternativas debido a existencia de carencias en la previsin, tanto en la evolucin de
la resistencias como de la emergencia de nuevas enfermedades y reemergencia d enfermedades
clsicas en la era preantibitica, condicionada por el optimismo reinante en la poblacin y en el
mbito sanitario, consecuencia de la creencia que las enfermedades infecciosas estaban
dominadas y en vas de erradicacin.
Problemas
Los microorganismos poseen plasticidad gentica: mutacin, intercambio gentico.
La resistencia bacteriana es el nuevo apocalipsis?
El desarrollo de un nuevo antimicrobiano es un proceso que se inicia con la evaluacin
preclnica, en la se valora la actividad in vitro, se desarrollan estudios de toxicidad,
carcinognesis, mutagnesis, teratognesis y caracterstica farmacocinticas. Posteriormente se
realiza la evaluacin clnica precomercial y la evaluacin clnica postcomercializacin.
En la introduccin clnica de un antibitico se invierten de 10 a 12 aos.
Resistencia bacteriana
Puede ser natural.
La mas importante es la adquirida.
El primer abb utilizado para combatir el Staphilococcus aureus fue la penicilina y por los aos 50
la mayora produca penicilinasa. En 1957 aparece la meticilina. En 1961 se detecta la aparicin
de cepas de S aureus resistentes a la Meticilina.
Las poblaciones bacterianas con resistencias adquiridas son mas prevalentes en zonas con gran
consumo de antimicrobianos. La mayora de los casos por uso indiscriminado.
Resistencia bacteriana
La utilizacin de nuevos antimicrobianos implica la creacin de nuevos mecanismos de
resistencia y la aparicin de microorganismos con resistencias mltiples. Esto tambin sucede en
medios con alatas concentraciones de abb como son los hospitales.
La resistencia ocurre por:
Sntesis de enzimas que hidrolizan o modifican los abb.
Alteraciones en la permeabilidad de la bacteria de forma que el abb no penetra.
Expulsin activa (eflujo)
Modificaciones en el lugar de accin de los abb.
Resistencia bacteriana
Estrategias:
Sntesis de anlogos estables a la degradacin enzimtica.
Accin sobre las enzimas degradantes de los abb: Ac Clavulnico.
Se est trabajando sobre la bomba de eflujo. An no hay resultados adecuados.
Se estn desarrollando abb anlogos con capacidad para actuar sobre las dianas modificadas:
glicilciclinas, nuevos glucopptidos, nuevos carbapenmicos y anlogos de la eritromicina.
Nuevas estrategias de bsquedas de
antibiticos
Rastreo de sustancias naturales.
Rastreo de bancos de datos qumicos.
Reevaluacin y desarrollo de antibiticos menores
Redescubrimiento de antibiticos(Aos 60-70): everninomicinas, avilamicinas, curamicinas,
flanbamicina, lankacidinas, sideromicinas (ferrimicinas, succinimicina, danomicina),
pleuromutilina, indolmicina, etc.
Nuevas dianas
Dianas implicadas en el metabolismo y crecimiento bacteriano.
Dianas implicadas en la propia infeccin: ejemplo bloqueando la adherencia bacteriana.
Terapias gnicas: Inactivar genes.
Accin sobre el husped: Modular la respuesta inmunolgica del husped.
Administracin de abb y chaperoninas y la administracin de lactoferrina que impide el
crecimiento bacteriano por secuestro de hierro y rompa la capa de LPS y regula la liberacin de
citosinas.
El uso de bacterias probiticas: Lactobacillus acidophillus, lactobacillus bulgaricus,
bifidobacterium spp, streptococcus termophillus, sacaromyces boulardii.
Cefalosporinas sin asignacin a generacin concreta[editar]
Generacin desconocida: ayudar a colocar en la generacin correcta.

Cefaclomezine, Cefaloram, Cefaparole, Cefcanel y

cefcanel daloxate
Cefdaloxime, Cefedrolor, Cefempidone, Cefetrizole,
Cefivitril
Cefmatilen, Cefmepidium, Cefovecin, Cefoxazole/
cephoxazole
Cefrotil, Cefsumide, Ceftioxide, Cefuracetime