Neoplasias de Clulas Linfoides

Lic. TM Ricardo Rodriguez Torres

Clasificacin OMS
Neoplasias Clulas B
Clulas B Precursoras (leucemias agudas)
Clulas B Maduras/perifricas (mayora linfomas )
Neoplasias Clulas T y NK
Clulas T precursoras
Clulas T y NK perifricas.
Linfoma de Hodgkin
NEOPLASIAS
CELULAS PRECURSORAS
Neoplasia ms frecuente INFANTIL, constituye 80% de todas las
leucemias agudas en edad peditrica y 20% del adulto.

Predominio masculino

Incidencia
LLA B, 75 % < 6 aos.

LLA T, frecuente adolescentes y

jvenes y aprox 15 % nios y 25
% adultos.
 Estudios Diagnsticos
Morfologa/ Inmunofenotipo/ Estudio Molecular

Blastos Linfocitos Maduros

Clasificacin morfolgica
Clasificacin morfolgica
Clasificacin morfolgica
Clasificacin morfolgica
 Estudios Diagnsticos
Morfologa / Inmunofenotipo / Estudios Moleculares

Marcadores tiles en determinar:

1. Linaje (ejem. CD19)

2. Maduracin (ejem. TdT, CD34,
CD10)
3. Ambos (ex. sIg)
 Linfopoyesis de Linaje B
Morfologa / Inmunofenotipo / Estudio Molecular

Estado de genes Ig (lnea germinal, rearreglos,

mutaciones somticas) tiene implicancia sobre
linaje y maduracin.
 Grupos de riesgo
Bajo riesgo: Riesgo estndar:
LLA - B, entre 1 y 9 aos. Mismas caractersticas, grupo bajo
Leucocitos menor < 50.000 riesgo.
Fusin TEL-AML1 y/o trisomas No presenta alteraciones
4, 10 y/o 17. citogenticas (fusin TEL-AML1
Criterios tienen buen pronstico. o trisomas).

Pacientes de Alto riesgo:

Principalmente los que no logran una RC tras tto de induccin y t(9:22)
Philadelphia +
Grupos de riesgo
Lactantes (alto riesgo):
Leucocitosis > 100.000
Alta frecuencia de infiltracin del SNC.
Linfomas
Manifestaciones de enfermedad a ganglios:
Agrandamiento local, blando o no +/_
Compresin estructuras adyacentes +/_
Liberacin de citoquinas, produce
sntomas sistmicos, fiebre,
sudoracin noctura y prdida de peso.

Las infecciones estimulan reacciones

agudas, crnicas (granulomatosas) en todo
el drenaje linftico.
Neoplasias Linfoides maduras
Neoplasias primarias y malignas de ndulos linfticos.
Divididos en:
Linfomas de Hodgkin (LH)
Linfomas No Hodgkin malignos (LNH)

LNH representan clonas malignas con mutaciones que

originan que la progenie permanezca en estado de
diferenciacin linfoide normal.

Linfomas congelados en estadios de alta replicacin --> Agresivos;

Linfomas congelados en estadios asociados con la recirculacin o
funcin final --> Indolentes (crecimiento lento) .
Presentacin Clnica
Masas grandes en sitios de tejido ganglionar, tpicamente
dolorosas.

Obstruccin, ulceracin de rganos huecos dolor, perforacin.

Interferencia en la funcin normal.

Infiltracin en rganos slidos: riones, hgado, MO.

Sntomas Sistmicos: Fiebre, sudoracin nocturna, perdida de

peso.

Si MO est infiltrada, existe componente leucmico.

 Aparecen clulas neoplsicas gigantes de Reed-Sternberg
Linfo en las lesiones.
ma En ganglios afectados aparecen clulas inflamatorias no
Hodg neoplsicas.
kin Suelen manifestarse en una sola localizacin
propagndose a los grupos ganglionares contiguos.

Linfo
El resto de linfomas (mas de 30 tipos diferentes).
ma
no El comportamiento biolgico y tratamiento clnico difiere
Hodg en gran medida del anterior.
kin Se manifiestan en una localizacin hstica concreta pero
suelen diseminarse ampliamente y con mas rapidez.
Linfomas de Hodgkin
Enfermedad menos frecuente, cuyo diagnstico se basa en la
deteccin de clulas Reed Sternberg, en una apropiada
preparacin histolgica.

Pronstico basado primariamente en extensin de enfermedad.

LH es una enfermedad ms curable frente al LNH.
CLULA DE REED-STERNBERG
LNH: Diagnstico
Basado en el reconocimiento microscpico del tipo
histolgico/citolgico dominante, con un complemento de
tcnicas inmunolgicas y moleculares.

El tratamiento y pronstico, est basado en:

Tipo celular dominante (y su comportamiento biolgico

inherente),
Extensin de la diseminacin (estadiaje),

Status subyacente del paciente.

Todos los factores se complican, en linfomas indolentes

que logran mutaciones y transformaciones hacia tipos
agresivos.
 Linfoma de Clulas B Grande Difuso
(DCBL)
Proliferacin difusa de CN grandes, cuyo ncleo >doble de linfocito normal.
Grupo muy heterogneo con alteraciones citogenticas recurrentes, diversas.
Sntomas
Masa crecimiento rpido, sintomtica.
Mayora con enfermedad diseminada.
Edad>50 aos, nios y adultos jvenes.
Estadio clnico limitado extraganglionar.
Enfermedad agresiva, curable despus de
tratamiento, esperanza de vida 50%.

Clulas semejantes LINFOBLASTOS, > citoplasma, cromatina ms intermedia

(condensada en grumos, periferia del ncleo), nucleolos pequeos. Intensa actividad
mittica.

23 18/0
NEOPLASIAS
CELULAS B MADURAS
Linfoma Linfoma LLC
Folicular Manto

Edad media 59 63 65

Estadio III/IV III/IV IV

Presentacin Diseminado
Sitio Nodal Nodal MO/nodal

Patrn de Folicular Difuso, Nodular Difuso

infiltracin Zona Manto
Cel. Benigna Clula pequea Clula del Clula B naive
Equivalente Clivada Centro Manto
Germinal
Tipo celular Pequea Clivada, Pequeos, Linfocitos
dominante Mayora de casos, Ncleo irregular Pequeos con
algunos grandes Similar a Ncleo redondo
clivado
Inmunofenotipo CD19 + CD19 + CD19 +
CD10 + CD 5 + CD5 +
Bcl2+ Bcl 2 + CD23 +
Negative: CD5 Negative: Negative:
CD10 CD10

Molecular t(14;18) t(11;14), Trisomy 12

Bcl2/JH Bcl 1/JH
 Neoplasias linfoides T maduras
Leucmico/diseminado
Leucemia prolinfoctica T
Leucemia de linfocitos T
grandes granulares
Leucemia a clulas NK
Leucemia/linfoma de cel T del
adulto.
Nodal
Linfoma T Angioinmunoblstico
Linfoma inespecfico T
perifrico
Linfoma de clulas grandes
Anaplsico, T/NKl
Extranodal
Micosis fungoides/Sezary
Desordnes linfoproliferativos
primarios cutneos CD30+.
Linfoma cel T panniculits
Subcutnea
Linfoma T/NK nasal y tipo
nasal.
Linfoma cel T enteroptico
intestinal
Linfoma cel T Hepatoesplenico
Leucemia prolinfoctica Clulas T
Leucemia agresiva. Proliferacin prolinfocitos. Compromete
SP y MO; Ganglios, hgado, bazo y piel.
 Linfoma/leucemia clulas T del Adulto (ATLL)
Neoplasia clulas T perifricas generalmente compuesta de clulas
linfoides pleomrficas. Usualmente diseminada y asociada A HTLV-1.

Endmica Japn, Caribe, parte central de Africa, Sudamrica.

Morfologa
CN medianas a grandes lobuladas (en flor),
pleomorfismo nuclear, cromatina compacta
gruesa, nucleolo prominente, citoplasma
basoflo.

Raramente linfocitos pequeos atpicos con

pleomorfismo nuclear.

Inmunofenotipo
CD2+, CD3+, CD5+, CD7-
Generalmente CD4+/CD8-
FoxP3+ (60%)
Clulas grandes transformadas CD30+, ALK1-
 Micosis Fungoides
Linfoma clulas T maduras cutneo .
Presencia de mculas/placas eritematosas e
infiltracin drmica y epidrmica, constituida
por cl. pequeas a medianas de ncleo
cerebriforme.

Sitios de compromiso
Limitada a la piel (larga latencia).
En enfermedad avanzada, extensin a
ganglios linfticos, hgado, bazo,
pulmones y sangre perifrica
Raramente compromiso MO
 Sndrome Szary:
Morfologa
CN convolutadas pequeas (clulas de
Lutzner) o grandes (clulas de Szary)

Linfocitosis no menos de 1000 clulas de

Szary por mm
Relacin CD4/CD8 elevada o
incremento de linfocitos CD4+,
CD7-
M.O con infiltrado tenue e intersticial
Leucemia de linfocitos T grandes granulares
Desorden heterogneo, linfocitos grandes granulares (LGG),
mayor a 06 meses
Cuadro clnico
Curso indolente
Neutropenia severa c/s anemia
Linfocitosis 2-20x109/l
Esplenomegalia

Otros hallazgos:
AR, autoanticuerpos, complejos inmunes circulantes e
hipergammaglobulinemia

Morfologa
Citoplasma abundante, presencia de

grnulos azurfilos finos y gruesos.

Grnulos: perforina y granzima B, accin

citoltica.
Leucemia agresiva de clulas NK
Proliferacin sistmica. Curso agresivo. Posible rol patognico del virus Epstein-Barr,
manifestaciones de hipersensibilidad a la picadura de mosquitos

Cuadro clnico
CID, Sindrome hemofagoctico, Falla multiorgnica, Fas ligando soluble srico alto.

Morfologa
Clulas mayores a LGG normales. Algunas: ncleo hipercromtico irregular.
Nucleolos inconspicuos o distintivos
Citoplasma amplio plido o ligeramente basofilo con grnulos finos o gruesos
Resumen
Clula B
Indolente Clula T/NK
Linfocitos pequeos/LLC Indolente
Linfoplasmocitico Micosis Fungoides
Folicular, cualquier tipo Linfocitico Granular a Clulas T
Zona Marginal Clulas Grandes Anaplsico, cutneo
* MALT (asociado a mucosa)
* Nodal Agresivo
* Esplnico Clulas T perifrico, no categorizado
Angioinmunoblstico
Agresivo Nasal T/NK y tipo nasal
Clulas grandes difuso, cualquier tipo Enteropata Asociada
Manto Hepatoesplnico Gamma/delta
Tipo Burkitt Subucutneo tipo paniculitis

Leucemizado Leucemizado
Linfoblstico Linfoblstico
Burkitt Prolinfoctico a clulas T
Leucemia clulas NK
Viral
Linfoma de efusin Primaria (HHV-8) Viral
ATLL (HTLV-1)