GLUCONEOGENESIS

Es una ruta metablica anablica, que permite la biosntesis de

glucosa y glucogeno a partir de precursores no glucdicos.
Algunos tejidos, como el cerebro, los eritrocitos, el rin, la
crnea del ojo y el msculo, cuando el individuo realiza actividad
extenuante, requieren de un aporte continuo de glucosa,
obtenindola a partir del glucgeno proveniente del hgado, el
cual solo puede satisfacer estas necesidades durante 10 a 18
horas como mximo, lo que tarda en agotarse el glucgeno
almacenado en el hgado. Posteriormente comienza la
formacin de glucosa a partir de sustratos diferentes al
glucgeno.
La gluconeognesis tiene lugar casi exclusivamente en el
hgado (10% en los riones). Es un proceso clave pues permite
a los organismos superiores obtener glucosa en estados
metablicos como el ayuno.
 GLUCONEOGENESIS
El organismo humano consume unos 160 gramos de glucosa al
da; de estos, el cerebro se lleva 120, de manera que el Sistema
Neurolgico Central en general (cerebro), los eritrocitos, la
mdula del rin, el intestino dependen fundamentalmente de
la glucosa para vivir.
Cunta glucosa hay en el organismo?
Del glucgeno heptico y del Sistema Musculo esqueltico se
puede sacar unos 190-200 g de glucosa; y de los fluidos
corporales 15-20 g. Es decir, que con la glucosa que tenemos
disuelta en fluidos y con la del glucgeno tenemos para poco
ms de un da, de manera que durante un ayuno prolongado, un
ejercicio intenso habr que sintetizar glucosa.
 GLUCONEOGENESIS
Esta casi limitada exclusivamente al hgado y a la corteza renal del
rin.
Hgado 90%
Corteza renal 10%. La aportacin de glucosa por la corteza renal cobra
vital importancia en ayunos prolongados o cuando el hgado est
daado.
En condiciones normales es el hgado el que sintetiza normalmente la
glucosa.
La glucosa puede sintetizarse a partir de:
Pirvato, lctato o intermediarios del Ciclo de Krebs (TCA).
Aminocidos: casi todos de los 20 pueden dar a glucosa; los ms
importantes son: alanina (Ala) y glutamina (gln)
 REACCION 1
La conversin de piruvato a fosfoenolpiruvato en la gluconeognesis
se lleva a cabo en dos pasos catalizados por dos enzimas diferentes.
La piruvato carboxilasa. Esta enzima se encuentra en mitocondria.
Cataliza la unin de piruvato y CO2 para dar oxaloacetato.
Este paso requiere energa, la cual es proporcionada por el ATP. La
biotina y el Mg2+ son necesarios como cofactores.
La biotina, enlazada covalentemente con la enzima, reacciona con el
CO2, al que se une de manera covalente. Despus el CO2 se
transfiere al piruvato, formando as oxaloacetato.
La fosfoenolpiruvato carboxiquinasa que se encuentra en la
mitocondria y en el citosol. Cataliza la conversin de oxaloacetato a
fosfoenolpiruvato. Esta reaccin tambin requiere energa, la cual en
este caso es proporcionada por la hidrlisis del GTP.
 GLUCONEOGENESIS
Sntesis de glucosa a partir de piruvato.
La mayor parte se produce en el *citosol*, pero vamos a necesitar una
pequea aportacin/colaboracin de la mitocondria.
En principio la gluconeognesis ser igual que la gluclisis en todas
aquellas reacciones reversibles, e incluso estarn catalizadas por
las mismas enzimas.
Pero en las 3 etapas/reacciones irreversibles de la gluclisis, la
gluconeognesis tendr enzimas diferentes:
1) 1 reaccin irreversible de la gluclisis: enzima hexoquinasa (HQ)
2) 2 reaccin irreversible de la gluclisis: enzima fosfofructoquinasa-1
(PFK-1
3) 3 reaccin irreversible de la gluclisis: enzima piruvatoquinasa
(PIR K)
Para estas 3 reacciones la gluconeognesis usar distintas
enzimas.
 Conversin de Piruvato en
fosfoenolpiruvato PRIMER
PASO PRIMER PASO
 PASOS MITOCONDRIALES
La Piruvato carboxilasa es un enzima mitocondrial, mientras que el resto de enzimas de
la gluconeognesis son citoslicas: Es necesario entonces transportar el oxalacetato
intramitocondrial fuera de la mitocondria.
Esto se realiza en tres pasos:
1. El Oxalacetato es reducido a malato dentro de la mitocondria por una malato
deshidrogenasa mitocondrial ligada a NADH
2. El Malato es transportado al citosol por el sistema lanzadera malato-aspartato
3. Una vez en el citosol, el malato es reoxidado a oxalacetato por una malato
deshidrogenasa citoslica ligada a NAD+

El Oxalacetato es descarboxilado y fosforilado simultaneamente en una reaccin

dependiente de GTP, catalizada por la enzima Fosfoenolpiruvato Carboxiquinasa (PEP
carboxiquinasa). La hidrlisis del GTP y la liberacin de CO2 desplazan la reaccin
hacia la formacin de PEP.
 OXACELATO - MALATO
1.- El Oxalacetato es reducido a malato dentro de la mitocondria por una
malato deshidrogenasa mitocondrial ligada a NADH

DENTRO DE LA
MITOCONDRIA
 MALATO - OXACELATO
2. el Malato es transportado al citosol por el sistema lanzadera malato-
aspartato
3. Una vez en el citosol, el malato es reoxidado a oxalacetato por una
malato deshidrogenasa citoslica ligada a NAD+

1.- El Oxalacetato es reducido a malato dentro de la mitocondria por una

malato deshidrogenasa mitocondrial ligada a NADH
 SEGUNDO PASO
Descarboxilaciny fosforilacin del oxalacetato,
consumiendo GTP

Descarboxilacin con liberacin de CO2

Se necesita energa para formarlo: GTP - GDP
Enzima: fosfoenolfosfato carboxilasa
Aunque esta ltima reaccin es reversible, realmente en la
clula (citosol) es prcticamente irreversible.
Una vez formado el PEP, el resto de las reacciones (hacia
arriba) sern iguales que en la gluclisis pero en sentido
contrario.
 Segunda reaccion

2 reaccin irreversible: F-1,6-BP F6P: La

hidrlisis de la fructosa-1,6-bisfosfato, que
libera un fosfato inorgnico (Pi) - reaccin
mucho ms simple que en la gluclisis.
Enzima en la gluclisis: fosfofructoquinasa-
1 (PFK-1)
Enzima en la gluconeognesis:
*FRUCTOSA-1,6-BISFOSFATASA* (F-1,6-
BP)
SEGUNDA RECCION
 TERCERA REACCION

3 y ltima reaccin irreversible: G6P +

H2O (no rico energticamente) G:
tambin arrancamos el fosfato.
Enzima en la gluclisis: hexoquinasa
Enzima en la gluconeognesis:
*GLUCOSA-6-FOSFATASA*
TERCERA REACCION