ANESTESICOS GENERALES

MVZ. MC. MIGUEL OCTAVIO MONTOYA

DOMINGUEZ.
BARBITURICOS
Los barbitricos reciben este nombre
porque derivan del cido barbitrico o
malonilurea, que resulta de la
condensacin de la urea y el cido
malnico para dar lugar al anillo de la
tetrahidropirimidina.

(Litter, 1969)
El cido barbitrico es inactivo y adquiere propiedades
hipnticas si se reemplazan los dos tomos de hidrgeno en la
posicin 5 por grupos alquilos o arilos; en esta forma se han
sintetizado una amplia variedad de compuestos, ms de 2500,
de los cuales se han empleado en medicina unos 50. (Litter,
1969)
CLASIFICACION
QUIMICA
- OXIBARBITURICOS
- TIOBARBITURICOS
DE TIEMPO ACCION
-LARGA D. (6-12 Hrs.)
-CORTA D. (1-2 Hrs.)
-ULTRACORTA D. (5-20
min.)
 H H
O N O O N S
H3C H3C
NH NH
H3C H3C O H3C H3C O
MECANISMO DE ACCION
ACCION DEPRESORA
SOBRE EL S.N.C.
ESTIMULA LIBERACION
DE NT. INHIBITORIOS.
http://www.youtube.com/watch?v=ne-
YWfTCxLk
MECANISMOS QUE DETERMINAN LA FARMACODINAMIA DE LOS
BARBITURICOS

Unin a protenas
plasmticas
Dosis
Ionizacin
Lipoficidad
Redistribucin en los
tejidos
Metabolismo
Excresin
EFECTOS EN EL S.N.C.
Depresin de corteza cerebral,
tlamo y reas motoras del
cerebro.
Depresin del sistema reticular
activador
Analgesia pobre
Depresin del sistema
termorregulador , respiratorio y
vasomotor
EFECTOS EN EL S.C.V.
Cronotopismo negativo
Disminucin del gasto
cardiaco
Disminucin de la
resistencia perifrica
Disrritmias
EFECTOS SOBRE EL
S.RESPIRATORIO.
Disminucin de la FR
Disminucin del Volumen
Tidal
Efectos Renales
Disminucin de los
mecanismos de
transporte tubular
FACTORES QUE HACEN VARIAR LA RESPUESTA A LOS
BARBITURICOS

Peso corporal
Edad
Sexo
Raza
Hipotensin
Hepatopatas
Hipotermia
Uremia
Desequilibrio
cido-bsico
Pre-anestsicos
Dosis repetidas
preanestesicos
Pentobarbital sdico
Ventajas Desventajas
-no requiere -excitacin
equipo -pobre
especial analgesia
-econmico -difcil
control de la
profundidad
y despertar
prolongado
Aplicaciones clnicas
Anestesia
general
Control de
estados
convulsivos
Eutanasia
Tiopental sdico
Dosis en el
perro
-15
mg/Kg/iv.
Tiopental sdico. ventajas
No requiere equipo especial
Indicado en perros y gatos
Relativamente econmico
Induccin rpida
Depresin respiratoria dosis-
dependiente
No altera presin
cardiovascular
Fcil conseguirlo
Tiopental sdico. desventajas
Tiempo corto de
anestesia
Pobre analgesia
Irritante a los tejidos
Potencialmente
arritmognico
Apnea transitoria
Efectos clnicos de tiopental
sdico
Profundidad anestsica y depresin
respiratoria son dosis-dependiente.
Hipoventilacin y apnea transitoria.
Hipotensin arterial inicial, seguida de
recuperacin.
Incremento de la resistencia perifrica.
Colapso circulatorio (hipovolemia,
toxemia, spsis y shock).
Malos analgsicos.
Disminucin del flujo sanguneo cerebral.
(efecto neuroprotector)
Disminuye el flujo sanguneo-heptico y
renal.
El efecto directo sobre el corazn del tiopental sdico, se desconoce del todo a
la fecha, la contractilidad miocrdica puede verse afectada, principalmente por
la reduccin del llenado ventricular y por depresin del flujo simptico.
Separando efectos vasculares, de efectos inotropicos cardiacos directos, en
perros, se encontr que la aplicacin de tiopental a dosis anestsicas suficientes
para acceder a anestesia quirrgica, con las cuales se alcanzaron
concentraciones en la circulacin coronaria de 3 mg/100 ml, no afectaron la
fuerza de contraccin miocrdica. Solo administrando dosis altas, con las que se
alcanzan concentraciones en la circulacin coronaria de 12 mg/100 ml produjeron
efectos inotrpicos negativos significativos. Por lo tanto la depresin miocrdica,
no es un factor importante en los cambios circulatorios asociados a tiopental.
(Russo y Bressolle, 1998).
Potencial de accin cardiaco
IMPULSO NERVIOSO
Efectos electrofisiolgicos de
tiopental sdico
Incrementa el
intervalo QT
(duracin del
potencial de
accin,
incluyendo la
repolarizacin)
ms que
propofol, en
pacientes con
hemorragia
subaracnoidea.(T
ankasen y col,
2002).
Tankasen y col, en 2002 estudiaron en pacientes al azar, el efecto de tiopental y
propofol sobre el intervalo QT del electrocardiograma (anestesia inducida con
tiopental o propofol y fentanyl, as como vencuronio para producir bloqueo
neuromuscular), se monitoreo electrocardiograma y presin arterial sangunea
antes de la induccin de la anestesia y 2 minutos despus de la intubacin
endotraqueal. El intervalo QT medio estuvo en valores basales de 423 ms en el
grupo de tiopental y 432 ms en el grupo de propofol, y se increment a 446 ms
con tiopental y disminuyo en 425 ms en el grupo de propofol. De primera
instancia claramente se observa como el tiopental incrementa la duracin de
este intervalo electrocardiogrfico, lo que lo pondra como una droga
arritmognica (taquiarritmia) superior al propofol y por el contrario el propofol
acorta la duracin de este intervalo.
El sndrome Q-T largo, es caracterizado por una prolongacin del intervalo QT
corregido para la frecuencia cardiaca (QTc), la tpica presentacin clnica es la
ocurrencia de sincope y paro cardiaco en jvenes y individuos por dems
saludables. (Thorsen, Berg, Huff y Greve, 2006).

Imagen electrocardiogrfica de un paciente con Torsade de Pointes, en un

paciente con sndrome de QT largo. Autor:Breijo, F.M. (2006). Tomado de:
(http://www.portalesmedicos.com/publicaciones/articles/85/4/Sindrome-De-Q-T-
Largo.)
Trazos de corriente en miocito ventricular de rata expuesto a 10 microM de tiopental. A. Protocolo de fijacin de voltaje. B. Control C. 10
microM de tiopental. D. Diez minutos despus de lavado. Tomado de: Carnes y col. (1997).
Supresin de IK1 en miocitos ventriculares de rata, con tiopental. Tomado de
Carnes y col. (1997).
 Otros barbituricos
Fenobarbital
Metohexital
Tiamilal sdico

El tiopental (tiobarbitrico) y el metohexital (oxibarbitrico), son compuestos con

propiedades fisicoqumicas similares, pero con diferente estructura
A pesar de que ambos anestsicos barbitricos poseen la misma liposolubilidad,
peso molecular y pKas; tiopental incrementa y metohexital disminuye el potencial
de accin en miocitos ventriculares por inhibicin de la corriente de K+ rectificadora
de entrada y por incremento de la corriente de potasio rectificadora tarda
respectivamente

Martynyuk y col. (1999)

 Propofol (Diprivan)
Dosis de induccin. 3-
6 mg/Kg/iv. (perros y
gatos)

La presencia de dos radicales isopropilo en las posiciones 2 y 6 de una molcula

de fenol causa dos importantes cambios en las propiedades de este compuesto
Caracteisticas farmacolgicas
del propofol
2,6-disopropilfenol.
Hipnosis.
Depresin respiratoria dosis-dependiente.
Disminuye la presin intracraneal y
intraocular.
Mnima afectacin heptica y renal.
Reacciones alrgicas (vehculo, cremofor).
Dolor en el sitio de inyeccin, tromboflebitis.
Posible accin pre-convulsiva.
No efectos acumulativos.
Potencia 1.8 veces mayor que tiopental.
Propofol potencia corrientes inducidas por receptor GABAA y corrientes
inducidas por el receptor de glicina, a bajas concentraciones; pero tambin
propofol inhibe a ambos receptores a altas concentraciones (de ah, quizs el
efecto preconvulsivo de propofol). Entonces propofol facilita la accin de
GABAA y glicina a nivel espinal y puede contribuir significativamente a la
anestesia y analgesia inducida por este anestsico general. (Dong y Xu,
2002).
Efectos cardiovasculares de
propofol Un indeseable efecto
colateral asociado con el
Hipotensin arterial. uso de propofol es la
bradicardia, incluyendo
Disminucin de la asistolia, con un reporte
de muerte relacionado a
respuesta del bradicardia con una
frecuencia de 1.4 por
baroreceptor. cada 100,000 pacientes.

Bradicardia. (Cacheaux y col, 2005)

Precaucin en pacientes
geritricos,
enfermedades
cardiovasculares y
cerebrovasculares.
Errando y col, en 1998 en un modelo biolgico experimental donde se induce
hipovolemia en cerdos. Ellos usando varios anestsicos, includo el propofol,
establecen que tiopental y la asociacin ketamina-midazolam quiz sean los
anestsicos de eleccin en estas circunstancias ya que propofol causa un grado
mayor de inestabilidad hemodinmica.
MIOCITOS VENTRICULARES DE RATA

Adaptado de: Hamilton y col. (2000).

Etomidato
Dosis. 0.3mg/Kg/iv
Estudios ms recientes sealan que tanto propofol como etomidato, afectan la
subunidad del receptor GABAA, ms claro en el caso del etomidato, ya que
ratones Knockout que contienen mutaciones en las subuniades 2 y 3, son
insensibles a estos anestsicos. (Franks, 2006). Mutaciones en la subunidad 3
del receptor GABAA, particularmente N265M, reduce la sensibilidad a propofol.
(Jurd y col, 2003).
Caractersticas del etomidato
A diferencia del tiopental, no potencializa la accin
de bloqueadores neuromusculares.
Derivado carboxilado del imidazol
Vehculo: 35% de propilenglicol.
Accin breve y menos suave que el tiopental.
Disminuye: flujo sanguneo cerebral, metabolismo
y presin intracraneal y intraocular.
Protector en isquemia cerebral.
Agente pre-convulsivo.
Estabilidad cardiovascular mayor que tiopental y
propofol.
Disminuye la respuesta ventilatoria a la
hipercapnia.
Menor depresin respiratoria que tiopental.
Efectos adversos de etomidato

Nauseas y vmito.
Muerte en unidades de
cuidados intensivos, por
supresin de la respuesta
adrenocortical al estrs.
(inhibicin de la enzima
11-hidroxilasa-heptica)
Anestesia disociativa
A. DISOCIATIVA
Es una disociacin
electroencefalogrfica de
la actividad del SNC
Mecanismo de accin
Inhibe el sitio de fenciclidina de los receptores
excitatorios del SNC. (NMDA)
http://www.youtube.com/watch?v=YziWk4I
0OqA
 FARMACOS DISOCIATIVOS.
CICLOHEXANONAS
FENCICLIDINA
KETAMINA
TILETAMINA

El uso de PCP en los Estados Unidos comenz en 1967 cuando se venda como
la 'pldora de la paz' en el distrito de Haight-Ashbury, en San Francisco.
en los aos 80, ya era el alucingeno de mayor uso, en edades que
oscilaban entre 5 y 25 aos.
 "Polvo de ngel"

La fenciclidina o polvo de angel o PCP, se comenz a fabricar en los aos 50 como

anestsico intravenoso. A mediados de los aos 60, se dej de utilizar debido a que
produca en los pacientes intervenidos agitacin, estados de delirio y conductas
irracionales. Se trata de un polvo blanco, cristalino, que se disuelve fcilmente en agua o
alcohol.
Tiene un sabor amargo distintivo y se puede mezclar con facilidad con colorantes. Se
comercializa en forma de diversas clases de tabletas, cpsulas y polvos de colores.
Por lo general se usa inhalada, fumada o ingerida. Para fumarla se suele aplicar a
hojas de plantas, como menta, perejil, organo o marihuana.
Los efectos del PCP en el cerebro inhiben la habilidad del usuario para concentrarse,
pensar de manera lgica y articular. Ocurren cambios dramticos en la
percepcin, los pensamientos y el estado de nimo. Algunos usuarios experimentan
una euforia de leve a intensa, mientras que otros se sienten amenazados por el miedo, la
ansiedad o el pnico.
Las personas que usan PCP de forma crnica afirman que tienen prdida de memoria,
dificultad para hablar y pensar, depresin y prdida de peso. Estos sntomas
pueden persistir hasta un ao despus de dejar de usar PCP. Tambin se han notificado
trastornos emocionales. Puede interaccionar con otros depresores del sistema nervioso
central, como el alcohol y las benzodiazepinas, pudiendo incluso poner en peligro la vida
del paciente.
A.D. EFECTOS CARDIOVASCULARES

Cronotropismo positivo
Aumento del gasto
cardiaco
Aumento de la presin
sangunea
Aumento del flujo
sanguneo cerebral
A.D. EFECTOS RESPITATORIOS

Ventilacin apnustica
No deprime los reflejos
larngeos
Aumenta las secreciones
traqueobronquiales
No altera los gases
sanguneos
A.D. EFECTOS RENALES Y HEPATICOS

Minimos
KETAMINA
Aumenta secreciones
traqueobronquiales
Rigidez muscular
Movimientos musculares
involuntarios
Ojos permanecen abiertos
Dosis y vas de administracin

Intramuscular. Ms
prolongado
Intravenosa. Efecto ms
corto
Otras. Oral, subcutnea y
infusin
Aplicacin clnica
Procedimientos
diagnsticos
Cirugas cortas induccin
de la anestesia inhalada
Limpieza de odos
Curaciones
Signos de sobredosificacin
Convulsiones
Hipersalivacin
Excitacin
Intubacin endotraqueal. Precaucin con
ketamina

Evitar estimulacin
simptica en gatos
ketamina
Ventajas . Mnima depresin
cardiovascular, pocos
efectos respiratorios,
aplicacin por diferentes
vas, til en pacientes de alto
riesgo
Desventajas. Recuperacin
prolongada, accin
parasimpaticomimetica,
aumento de presin
intraocular y aumento de
presin intracraneal
Ketamina. contraindicaciones
Gatos con dao renal
Trauma crneo-enceflico
Dao heptico
Ciruga ocular
TILETAMINA-ZOLAZEPAM
Asociacin en partes iguales de
dos principios activos
Tiletamina. Anestsico general de
la familia de las fenciclidinas
Zolazepam. Tranquilizante y
miorrelajante de la familia de las
diacepinas
tiletamina
Anestesia rpida de tipo cataleptoide
Persistencia de reflejos pupilares,
palpebrales y laringeos
Rigidez muscular, movimientos y
convulsiones (en gato excelente
relajacin de los msculos de la
mandbula)
Pico srico a los 3 minutos de una
inyeccin IM.
Vida media. 75 minutos en el perro y 150
minutos en el gato
Metabolismo heptico y eliminacin renal
No es mutagnica, ni teratognica, ni
embriotxica
La DL50 es de 100 mg/Kg
Dosis clnica. 10 mg/Kg
zolazepam
Es una pirazolodiacepinona
Deprime la actividad motora espontnea
Potente anticonvulsionante, 2 veces ma
activo que el diacepam o clordiazepoxido en
el test de pentetrazol.
Accin ansioltica
No posee accin cardiovascular notable hasta
3 veces la dosis de anestesia (10 mg/Kg)
Pico srico en 3 minutos(IM)
Vida media. 60 minutos en el perro y 270
minutos en el gato)
Eliminacin total 8 horas en el perro
Toxicologa. 40 mg/Kg/oral en perros, hasta
200 mg/Kg/oral, produce ataxia y temblores a
partir de 70 mg/Kg/oral
DL50. 200 mg por Kg (dosis recomendada es
10 mg/Kg)
Cualidades de tiletamina-
zolazepam
Accin anestsica rpida por
va IM e inmediata por va IV
Excelente miorrelajacin
Recuperacin rpida y
tranquila
Ausencia de manifestaciones
epileptiformes
Aumento del efecto
analgsico de la tiletamina
mediante el zolazepam
Ausencia de disrritmias
Seguridad de empleo
Neuroleptoanalgesia

ANALGSICO NARCOTICO +
TRANQUILIZANTE O SEDANTE
Efectos fisiolgicos en SNC de
neuroleptoanalgesia
Analgesia
Sedacin motriz
Estabilidad
neurovegetativa
Efectos cardiovasculares de
neuroleptoanalgesia
Hipotensin
Bradicardia
No arritmognica
Efectos respiratorios de
neuroleptoanalgesia
Potentes depresores de
la respiracin
Hipercapnia
Innovar-vet
Fentanyl-droperidol
Solo en perros
Dosis. 0.5 ml/15-20 Kg/30-
40 minutos/IM
Dosis. 0.5 ml/20-30 Kg/30-
40 minutos/IV
Aplicaciones clnicas
Pacientes seniles
Pacientes de alto riesgo
Cirugas menores
Procedimientos
diagnsticos
Induccin de la anestesia
inhalada
Pacientes muy enfermos
Ventajas. neuroleptoanalgesia

Dism. de la dosis del

anestsico general
Analgesia post-quirrgica
Se puede revertir el narctico
Seguridad en animales
geritricos
Pocos efectos secundarios
Se combina con anestesia
general,
NEUROLEPTOANESTESIA

NEUROLEPTOANALGESIA + ANESTESICO
BASE