ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD

BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA

DOCENTE :

DR.CHINCHAY BARRAGAN, CARLOS

INTEGRANTES:
CORREA BAZAN,ADELI
HERRERA VENTOCILLA,SANDRA
RODAS SALAZAR,MIGUEL
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
DOSIS

FARMACO
LIBRE EN
PLASMA

CONCENTRACION EN
EL SITIO DE ACCION

INTENSIDAD DEL EFECTO

FARMACOLOGICO
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
El principio fundamental de la teraputica
farmacolgica, es lograr que el frmaco llegue al sitio
de accin y permanezca en el mismo a concentraciones
adecuadas durante el tiempo necesario para lograr el
efecto teraputico.

De este principio podemos inferir dos aspectos de gran

importancia:

la cantidad de frmaco que ingresa al

organismo y la velocidad a la que lo hace.
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA

El estudio de la magnitud de estos fenmenos, dio lugar a

dos conceptos que si bien difieren en sus objetivos,
comparten un mismo origen.

Estos son los de biodisponibilidad y bioequivalencia, y

comparten en comn el estudio de la magnitud y la
velocidad de la absorcin de un frmaco a partir de su
liberacin desde la forma farmacutica.
 BIODISPONIBILIDAD

Trmino farmacocintico que describe el

grado y la velocidad a la cual una
substancia molcula teraputica es
liberada desde una forma farmacutica
hasta la circulacin sangunea general.
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
El estudio de la biodisponibilidad de un
frmaco se basa en que cuando este es
administrado por una va extravascular, existe
siempre el riesgo de que una fraccin de la
dosis administrada no ingrese a la
circulacin general, al tiempo que la
velocidad de ingreso del frmaco a la
circulacin sistmica difiera de una
formulacin a otra o de una va de
administracin a otra
 BIODISPONIBILIDAD
La biodisponibilidad es la velocidad y magnitud
con la que un producto farmacutico activo o
una molcula activa se absorbe y llega a estar
disponible en su sitio de accin.
Los estudios de biodisponibilidad generalmente
se efectan midiendo la concentracin del
frmaco o de sus metabolitos en uno o varios de
los lquidos biolgicos accesibles, ya que en
general no pueden medirse directamente en el
sitio de accin.
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
Algunas causas de la reduccin de la cantidad de frmaco biodisponible para
ejercer su efecto teraputico se presentan en los siguientes ejemplos.
En el caso de una administracin oral Inactivacin por el pH
cido del medio estomacal.
Disolucin incompleta de la forma farmacutica (en el caso de un
comprimido).
Adsorcin a partculas de alimento y posterior eliminacin por materia fecal.
Biotrasformacin intestinal (efecto de primer paso).
Biotransformacin heptica (efecto de primer paso).

En el caso de un administracin extravascular parenteral.

Biotrasformacin en el sitio de inyeccin (poco frecuente).
Depsito o secuestro medicamentoso (una fraccin precipita en el sitio de
inyeccin).
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
En el caso de la velocidad de ingreso a la circulacin sistmica,
las variaciones de la misma se asocian a las caractersticas de la
formulacin tales como velocidad de disgregacin y disolucin en
el tracto digestivo en el caso de un comprimido o
disolucin/liberacin del principio activo desde la forma
farmacutica en el sitio de inyeccin en el caso de una
formulacin de administracin parenteral extravascular.

Penicilina procainica vs penicilina sdica o penicilina benzatinica

A partir de estos ejemplos, podemos concluir que cuando se

habla de biodisponibilidad, se est haciendo referencia a un
fenmeno que ocurre cuando el frmaco es administrado por una
va extravascular.
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
BIODISPONIBILIDAD
Frmaco F%

Amoxicilina 80

Cefamandol 96
Cloranfenicol 8090
Isosorbide 40
Eritromicina 1845
Griseofulvina 95
Metronidazol 80
Tetraciclina 77
BIODISPONIBILIDAD
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
A B

100 Formulacin A 100 Formulacin A

Formulacin B Formulacin B
80 FormulacinC 80 FormulacinC

60 60
/m l

/m l
ug

ug
40 40

20 20

0 0
0 50 100 150 200 0 50 100 150 200
Tiempo(horas) Tiempo(horas)
 BIOEQUIVALENCIA
Podemos mencionar que la va intravenosa o intravascular es la
nica que garantiza que la totalidad de la dosis ingrese a la
circulacin general y por lo tanto est cien por ciento
biodisponible para ejercer su actividad farmacolgica.

Cuando se estudia la biodisponibilidad de un frmaco, se debe

estimar la cantidad que ingres a la circulacin general y la
velocidad de este ingreso. Para estimar la magnitud de estos
fenmenos se emplean bsicamente tres parmetros
farmacocinticos; el rea bajo la curva de concentracin
plasmtica en funcin del tiempo (ABC), la mxima
concentracin plasmtica (Cmx) y el tiempo al cual esta se
alcanza o tiempo de mxima concentracin (Tmx).
PERFIL FARMACOCINTICO

Cmax
Cmax
ABC

Tmax
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
Mxima concentracin plasmtica observada (Cmx): Este
parmetro es un indicador tanto de la cantidad de frmaco
ingresado a la circulacin general como de la velocidad de ingreso.
En el primer caso, se debe a la relacin lineal existente entre
cantidad de frmaco ingresado y la concentracin plasmtica
obtenida.

rea bajo la curva (ABC): Este parmetro, se usa para estimar la

cantidad de frmaco ingresado a la circulacin general.

Tiempo al que se observa la mxima concentracin plasmtica

(Tmx): este parmetro es un indicador relativo de la velocidad de
ingreso del frmaco la circulacin general. Se lo considera de valor
relativo ya que la verdadera magnitud de la velocidad de ingreso
se debe estimar mediante procedimientos mucho ms complejos.
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA

Tipos de biodisponibilidad
Los estudios de biodisponibilidad se realizan en su
mayora durante la fases de investigacin
farmacolgica, con el propsito de obtener una
forma farmacutica que garantice una cantidad
de frmaco biodisponible y una velocidad de
ingreso a la circulacin general de tal magnitud
que aseguren el efecto teraputico.

En este sentido, los estudios pueden ser de

biodisponibilidad absoluta (BA) y
biodisponibilidad relativa (BR).
FACTORES QUE AFECTAN LA
BIODISPONIBILIDAD DE LOS FRMACOS

Tamao de partcula
Estructura cristalina
Propiedades
Grado de hidratacin del cristal
fisicoqumicas del
frmaco Coeficiente de particin
pKa
Tipo de sal o ster
FACTORES QUE AFECTAN LA
BIODISPONIBILIDAD DE LOS FRMACOS

Cantidad de desintegrante
Variables de Cantidad de lubricante
formulacin y Recubrimientos especiales
manufactura Naturaleza de diluentes
Fuerza de compresin
EFECTO DE LOS EXCIPIENTES
FACTORES QUE AFECTAN LA
BIODISPONIBILIDAD DE LOS FRMACOS
Ms rpida
Soluciones
Suspensiones
Cpsulas
Formas de
dosificacin Tabletas
Tabletas
recubiertas
Formulaciones de
liberacin
controlada
Ms lenta
FORMAS DE DOSIFICACIN
FACTORES QUE AFECTAN LA
BIODISPONIBILIDAD DE LOS FRMACOS

Variaciones en la absorcin a lo largo

del tracto GI
Variaciones en el pH de los liquidos GI
Velocidad de vaciamiento gstrico
Factores Motilidad intestinal
Fisiolgicos
Perfusin del tracto GI
Metabolismo presistemico y de primer
paso
Edad, sexo, peso
Estados de enfermedad
FACTORES QUE AFECTAN LA
BIODISPONIBILIDAD DE LOS FRMACOS

Alimentos

Interaccin con otras Volumen de fluido para la

substancias ingesta del medicamento

Otros frmacos
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
 BIOEQUIVALENCIA

La ausencia de una diferencia

significativa en la velocidad y el grado al
cual un frmaco, llega a estar disponible
en el sitio de accin cuando es
administrado a la misma dosis y bajo
condiciones similares en un estudio
diseado apropiadamente.
 BIOEQUIVALENCIA

Equivalentes farmacuticos en los

cuales no se observa en diferencia
significativa la velocidad y
cantidad de frmaco absorbida
cuando son administrados ya sea en
dosis nica o mltiple bajo condiciones
experimentales similares.
 BIOEQUIVALENCIA

SI DOS O MAS PRODUCTOS SON

BIOEQUIVALENTES ENTRE SI,
DEBERIAN SER TERAPEUTICAMENTE
EQUIVALENTES Y PUEDEN SER
INTERCAMBIADOS POR LOS
PROFESIONALES DEL SECTOR SALUD
EN SU EJERCICIO PROFESIONAL
BIOEQUIVALENCIA
 BIOEQUIVALENCIA

Se dice que dos medicamentos son bioequivalentes

si presentan:

la misma cantidad de principio activo

la misma forma de dosificacin
la misma biodisponibilidad tras la administracin de las
mismas dosis en idnticas condiciones

los efectos farmacolgicos de ambos medicamentos sern iguales

QUE TIPO DE EVIDENCIA SE USA PARA
DEMOSTRAR BIOEQUIVALENCIA?

Curso temporal de la concentracin

plasmtica o sangunea del frmaco
en cuestin
Lo anterior presume que si dos frmacos
tienen el mismo curso temporal en su
concentracin plasmtica, entonces
alcanzarn su sitio activo al mismo
tiempo y con la misma concentracin y
en consecuencia debern ser
teraputicamente equivalentes
BIOEQUIVALENCIA
 BIOEQUIVALENCIA
22

20

18
CONCENTRACIN (g/mL)

16

14

12
Medicamento de referencia
10 Medicamento de prueba

0
0 1 2 3 4 5

TIEMPO (h)

DICLOXACILINA
BIOEQUIVALENCIA

CLINDAMICINA (g/ml) 6

0
0 3 6 9 12
TIEMPO (horas)
MEDICAMENTOS BIOINEQUIVALENTES

1400

1200

1000
Medicamento de referencia
Concentracin

800
Medicamento de prueba
600
(ng/mL)

400

200

0
0 5 10 15 20 25
Tiempo (h)
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA

El estudio de la magnitud de la velocidad y

cantidad que se absorbe de un medicamento
dio lugar a dos conceptos que si bien difieren
en sus objetivos, comparten un mismo origen.

Estos son biodisponibilidad y

bioequivalencia.
El deseo de tomar medicamentos, es
tal vez, la gran caracterstica que
distingue al hombre de los animales.
Sir Willam
Osler, 1891