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Leucemias mieloides

Leucemia Mieloide Crnica

LMC o CML
Leucemia Mieloide Crnica: CML
Caracterizacin nosolgica

Anatoma
Anatoma patolgica
patolgica -- Autopsia
Autopsia Fase
Fase crnica
crnica
Esplenomegalia
Esplenomegalia masiva
masiva Pocos
Pocos aos
aos
Sangre
Sangre blanca
blanca Esplenomegalia
Esplenomegalia masiva
masiva
Leucocitosis
Leucocitosis
No
No anemia,
anemia, nono trombocitopenia
trombocitopenia

Crisis
Crisis blstica
blstica
ltimos
ltimos meses
meses dede vida
vida Supervivencia
Supervivencia de
de 2-4
2-4 aos
aos
Indistinguible
Indistinguible de
de una
una leucemia
leucemia Letal
Letal en
en 100%
100%
aguda
aguda
Fiebre,
Fiebre, anemia,
anemia, sangrado
sangrado
Fase crnica
Leucocitosis
< 15% Blastos
< 20% Basfilos
< 30% Blastos + Promielocitos
Plaquetas > 100.000/mm3

Fase acelerada
Blastos 15-30%,
>20% de basfilos,
>30% de Blastos + Promielocitos en sangre perifrica o mdula sea
Recuento de plaquetas <100.000/mm3 (no relacionado con la terapia).

Crisis blstica
>30% de blastos
Compromiso extramedular
neutrfilo

basfilo

mielocitos

metamielocitos

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F. Crnica
F. Blstica
9 22

abl bcr
Bcr-Abl STP I

PDK PKB S166


HDM2
S186

Cbl PI3K S939


TSC1 TSC2 p53
pY T145
p21
T157
p27

PP

Y
Raptor T2446
P S2448
p70S6K mTORC1
FKBP12 GL
M
Bcr Kinase Abl S6
P P
eIF4B
P
4EBP1
Cas 9
P
XIAP
P
Bad
P
G2
Proliferation
G1

pY412
pY177

pY245
60S S
AAAAA P
40S
Cyclin D1
WD40 CDK4/6
RAS
SOS WD40

GRB2 Hck

WD
PP

40
Cyt
Cyt

WD
40
Cas P P P

Crk
0 9
D4 pRb

WD

W
0
W

D4
40

D
40
Cyt

W
Cyt
E2F 1-3
Apoptosis
Cas

AF
9
WD40
WD40

WD40
S142

WD40
P P P Cyt
pY699

Cyt
0
Erk 1/2 Zyxin ACAP1 Girdin D4
W Cyt

PP
0
D4
S9
W

STAT 5 C3 P GSK-3
G CRMP-2 hPrune
P
P P
Gli eIF2B
P P

Rap1 MAP1B
GS
P P
-Catenin

MEK1/2 APC
pY699

Survival,
pY699

Proliferation, Cell polarity,


cell cycle STAT 5 migration proliferation,
ERK1/2 progression cell cycle
progression
BCR/ABL

RAS, fosfatidilinositol 3-kinasa y AKT, y STAT-5 ).

Proliferacin
Leucocitosis Fase crnica
Esplenomegalia

Inestabilidad Genmica Fase acelerada


+8, iso-17q y un segundo Ph
Crisis blstica

p53, p16, RB, MYC, EV11


Progression to Accelerated Phase (AP) / Blastic
Phase (BP) with Imatinib IRIS Trial -

Quints-Cardama, A. et al. Nat. Rev. Clin. Oncol. 6, 535543


(2009)
Respuesta hematolgica completa
CHR

Normalizacin del
hemograma
Ausencia de actividad tumoral
Respuesta citogentica completa
CCyR

Desaparicin del Ph+ del


cariotipo
Respuesta molecular mayor
MMR
Disminucin de >3 logs en los
trascriptos de bcr-abl por PCR
European Leukemia Net
LEUCEMIA MIELOIDE CRNICA
Frecuencia 0.5% de las neoplasias
Presentacin Esplenomegalia, hiperviscosidad, incidental en un
hemograma
Citogentica Cromosoma Philadelphia positivo t(9;22), bcr-abl
expresado
Pronstico Posiblemente se cura con trasplante alognico. No se
sabe si se cura o no con imatinib
Tratamiento Inhibidores de tirosina kinasa anti bcr-abl (Imatinib,
ptimo Nilotinib, Dasatinib, Ponatinib).
Trasplante No est indicado
autlogo
Trasplante Potencialmente curativo, pero cada vez usado con
alognico menor frecuencia
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Leucemias Aguda
Acumulacin de blastos en la medula sea

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Manifestaciones Clnicas
Sntomas debido a:
Falla medular
Infiltracin tisular
Leucostasis
Sntomas constitucionales
Otros (CID)
Duracin corta de sntomas

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Falla medular
neutropenia:
Infecciones y sepsis
anemia:
Fatiga, palidez
trombocitopenia:
Sangrado

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Infiltracin de tejidos y
rganos
Bazo, hgado y GL agrandados
Hipertrofia gingival
Dolor seo
Otros rganos: CNS, piel, testiculo

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Leucostasis
Acumulacin de blastos en la
microcirculacin afectando la
microcirculacin
Pulmones: hipoxemia,
infiltrados pulmonares
SNC: stroke
WBC > 50 x 109/L

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Sntomas Constitucionales
Fiebre y sudoracin (Comn)
Prdida de peso (menos comn)

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Examen fsico
Fiebre
Esplenomegalia
Hematomegalia
Linfadenopata
Dolor esternal
Sangrado: GI, SNC, cutneo
Coagulopata
Infiltracin gingival
Infiltracin menngea
Sangrado retiniano

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Caractersticas de
laboratorio
WBC usualmente elevado pero puede
ser normal o bajo
Blastos en sangre perifrica
Anemia normoctica
Trombocitopenia
CID
> 20% de blastos en MO

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Mdula sea en Leucemia
Aguda

Necesaria para el diagnstico


til para determinar el tipo
til para el pronstico

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Distincin de LMA de LLA
Microscopa de luz
LMA: Auer, grnulos citoplsmicos
LLA: no Auer rods ni granulos.
Tinciones especiales (cytochemistry)
Citometra de flujo

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LMA

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Bastones de Auer en LMA

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LLA

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TINCIONES INMUNOHISTOQUMICA FRECUENTEMENTE
UTILIZADAS EN LEUCEMIAS
Nombre de la tincin Tipo de Leucemia
Mieloperoxidasa (MPO) Clulas Mielomonocticas
Sudn Negro B (SBB) Clulas Mielomonocticas
Esterasa de cloroacetato (SE) Clulas Granulocticas y sus blastos
Esterasa alpha naftilbutirato Clulas Monocticas
(NSE)
PAS en bloques Linfoblastos, eritroblastos
PAS en parches Clulas Mieloides
TdT La mayora de los linfoblastos, algunos
mieloblastos
Fosfatasa cida resistente a Leucemia de Clulas Vellosas
tartrato
Fosfatasa alcalina leucocitaria Baja en leucemia mieloide crnica
Azul de prusia Anemia refractaria con sideroblastos en anillo
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CORRELACIN DE LA INMUNOHISTOQUMICA Y EL INMUNOFENOTIPO DE
LEUCEMIAS AGUDAS
Inmunohistoqumica Inmunofenotipo
Clasificacin del
FAB
M0 MPO-, SBB-, SE-, NSE- CD13, CD33, HLA DR, icMPO, TdT+/-
M1 MPO+, SBB+, SE+, NSE- CD13, CD33, HLA DR, icMPO
M2 MPO+, SBB+, SE+, NSE- CD13, CD33, HLA DR, icMPO
M3 MPO+, SBB+, SE+, NSE- CD13, CD33, icMPO
M4 MPO+, SBB+, SE+, NSE+ CD13, CD33, HLA DR, icMPO, CD14
M5 MPO+/-, SBB+, SE-, NSE+ CD13, CD33, HLA DR, icMPO, CD14
M6 MPO+, SBB+, PAS+ CD13+/-, CD33+/-, icMPO, Glicoforina
M7 MPO-, SBB+/-, PAS+ CD33, CD41, CD61, icMPO
L1, L2 MPO-, SBB-, PAS+ CD19, CD10+/-, sIg-
L3 MPO-, SBB-, PAS+ CD19, sIg+, Kappa o Lamda
LLA de clulas T MPO-, SBB-, PAS+ CD3+/-, icCD3+
Abreviaturas: MPO: Mieloperoxidasa, SBB: Sudn negro B, SE: Esterasa especfica, NSE: Esterasa no especfica, PAS:
Periodic Acid-Shiff, ic: Intracelular
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Leucemia mieloide aguda
Leucemia mieloide aguda

Generalidades

1 Incidencia USA: 3.7 por 100.000

2 Ms en varones

3 10 veces ms frecuente en mayores de 65 aos

Hereditario: 21+, Fanconi, Bloom, ATM, Kostman, p53,


4 RunX1, C/EBP alfa

5 Hemopatas: MPD

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Leucemia mieloide aguda

Generalidades

1 Radiacin

Qumicos: Benzeno, petrleo, pintura, xido de etileno,


2 tabaco, herbicidas, pesticidas
Drugas: Alquilantes, inhibidores Topo II, cloranfenicol,
3 cloroquina, metoxipsoralen

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Leucemia mieloide aguda

Clasificacin - WHO

Morfologa, Inmunofenotipo, clnico, citogentica y molecular

Presencia de ms de 20% de blastos mieloides en mdula sea


Con anormalidades genticas recurrentes: t(8;21)/RUNX1, inv(16),
1 t(16;16), t(15;17)/PML/RARA, 11q (MLL)

2 Con displasia multilinaje: post MDS, post MDS/MPD, sin MDS

3 Relacionadas con terapia: alquilantes, topoisomerasa, otros

4 Sin otra especificacin: Mnima diferenciacin, sin maduracion,


mielomonoctico, monoblstica, monoctica, ertiroide,
megacarioctica, basoflica, panemielosis con mielofibrosis, sarcoma
mieloide

Page 36
Leucemia mieloide aguda

Inmunofenotipo, gentico, cromosomas y clasificacin molecular

Inmunofenotipo, gentico Cromosoma y molecular


Blastos: CD13+, CD33+ t(15;17), Inv(16), t(8;21), t(9;22),
Megacariocitos: CD41+/CD61+ t(11)

PML/RARA
APL
MLL
t(15;17)
FLT3
Rearreglo PML/RARA
C/EBP alfa

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Categoras Pronsticas en
Leucemia mieloide aguda

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Dastague N, Payen C, Lafage-Pochitaloff M, et al. Prognostic significance of
karyotype in de novo adult acute myeloid leukemia. The BGMT group.
Leukemia 1995;9:14918.

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Slovak ML, Kopecky KJ, Cassileth PA, et al. Karyotypic analysis predicts outcome of preremission and
postremission therapy in adult acute myeloid leukemia: a Southwest Oncology Group/Eastern Cooperative
Oncology Group study. Blood. 2000;96:4075-4083.
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Tratamiento de las
leucemias
El tratamiento es dictado por:
Tipo (LMA vs LLA)
Edad
Intencin curativa vs paliativa

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Principios de tratamiento
Quimioterapia de combinacin
El primer objetivo es remisin completa
Tratamiento subsiguiente es para evitar
recaidas
Terapia mdica de soporte
Transfusiones, antibiticos, nutricin
Apoyo psicosocial
Paciente y familia

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Trasplante de Mdula sea
Permite el rescate de terapia por lo
dems demasiado txica
Ventaja adicional del efecto injerto
contra leucemia en trasplantes
alogneicos
El trasplante alognico es ms eficaz
pero ms txico

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Citogentica Conocida / < 55 aos
Donante +

Quimioterapia de induccin

Riesgo Riesgo Riesgo


Bajo estndar Alto

Quimioterapia ... AloTCMH

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Leucemia
7 + 3 x 1-2
mieloide Citarabina + Idarrubicina
aguda

No Remisin completa Remisin completa

HiDAC x2
Rescate
Altas dosis de citarabina

Donante No donante

Alotrasplante de HiDAC x2
mdula sea Altas dosis de citarabina
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LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
Frecuencia 1% de las neoplasias
Presentacin Fiebre, equimosis, petequias, palidez, fatiga y sangrado
espontneo
Inmunofenotipo MPO positiva, CD 33 positiva, CD 13 positiva
Pronstico Curable en un 30% de los casos. Pronstico depende de la
citogentica
Tratamiento Quimioterapia de induccin con 7+3 seguida por trasplante
ptimo autlogo si tiene donante histocompatible. Quimioterapia con
7+3 seguida por quimioterapia con citarabina de altas dosis x 4
seguida por recoleccin de clulas madres hematopoyticas en
primera remisin
Trasplante Posiblemente eficaz luego de segunda remisin en casos
autlogo seleccionados
Trasplante Como parte del tratamiento inicial o luego de primera recaida
alognico cuando es posible
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Leucemia promieloctica aguda

t(15;17), PML/RARA

Generalidades Tratamiento y pronstico


Sangrado, hipercoagulabilidad Agentes diferenciadores
Promielocitos (mltiples grnulos) ATRA (all trans-retinoic acid)
Trixido de Arsnico
APL Antraciclinas
t(15;17) No alotrasplante
Rearreglo PML/RARA Quimioterapia de mantenimiento
ATRA / 6-MP / Metotrexate

Excelente pronstico

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Leucemia linfoctica aguda
Jos Julin Acevedo Meja.
Interno (2012)
Universidad CES
Definicin
Neoplasia agresiva de clulas hematopoyticas
de lnea linfoide.
Clulas B: 80%.
Clulas T: 20%.

Etiologa desconocida.
Epidemiologa
Neoplasia ms comn en nios (25%).
Edad media de presentacin: 13 aos.
2/3 en < 15 aos.
20% de leucemias en adultos.
Ms comn en hombres.
3 picos: 15 /50 / 80
6000 casos nuevos/ ao en USA.
1400 muertes/ao en USA.
Curacin 20 40%.
Diagnstico
Presencia de > 20% de linfoblastos en mdula sea.

NCCN clinical practice guidelines in oncology, acute lymphoblastic leukemia, version


1.2012.
Inmunohistoqumica
MPO: Mieloperoxidasa (-).
TdT: Transferasa deoxinucleotidil terminal (+).
Citometra de flujo
LLA TdT CD19 CD10 S Ig
Temprana + + - -
Pre B + + + -
B cell - + +/- +

Otros: CD20, CD24, CD22, CD21, CD79.


Clulas T:
- Precursores: CD3, CD1a, CD2, CD5, CD4, CD8.
- Maduras: TCR, CD3

Harrisons manual of oncology, acute lymphoblastic leukemia and lymphoma,


Janet E. murphy, ch 29.
Citogentica
t(9;22): Cromosoma Philadelphia
- 30% (Ms comn en adultos)
- BCR/ABL
t(8;14) 1%
t(4;11) raro en adultos
t(1;19).
t(12;21).
Hiperdiploida (> 50 cr) - 2 - 10%
Hipodiploida (< 46 cr).

Cytogenetics in acute lymphoblastic leukemia, Yanming Zhang, UptoDate, April 2012.


Clasificacin OMS
Subtipo Presentancin FAB
LLA pre B 75% L1, L2

LLA clulas T 20% L1, L2

LLA clulas B 5% L3

Malignancies of lymphoid cells, Harrisons principles of internal medicine ed 18, ch


105, Dan L. Longo. 687-700.
Riesgo
Alto Bajo
> 60 aos < 30 aos
> 30.000 LB/ml o > 100.000 LT/ml. Leucos < 30.000/ml.

No CR en 4 sem. CR en < 4 semanas.


T(9;22), T(12;21)
t(4;11) Hiperdiploida
t(1;19) trisoma 4, 7, 10.
hipodiploida.

Acute lymphoblastic leukemia, Karen Seifer, Emmanuel C. Besa, Medscape.


Tratamiento
Induccin.
Consolidacin
Mantenimiento.
Profilaxis del SNC.
Induccin
Intencin: Reducir la carga tumoral a la menor
cantidad posible de blastos medulares.
Vincristina/antraciclina/esteroide/L-
asparaginasa/ciclofosfamida/profilaxis SNC.

Hyper-CVAD x 8.
AYA: Protocolos inspirados en pediatra.
COG-AALL0031 (vincristina, prednisona,
daunorrubicina, asparaginasa).
NCCN clinical practice guidelines in oncology, acute lymphoblastic leukemia, version
1.2012.
Respuesta completa
No blastos o enfermedad extramedular.
- LAD, esplenomegalia, infiltracin piel SNC.
MO: Hematopoyesis trilinear con < 5% blastos.
ANC > 1000/ml.
Plaquetas > 100.000/ml.
No recurrencia en 4 semanas.

NCCN clinical practice guidelines in oncology, acute lymphoblastic leukemia, version


1.2012.
Consolidacin
Intencin: Eliminar potenciales clulas
neoplsicas que continen despus de la
induccin.
Trasplante alognico de MO: Primera opcin en
ALL Ph + < 65 aos, segunda en Ph -.
Continuar QT.

NCCN clinical practice guidelines in oncology, acute lymphoblastic leukemia, version


1.2012.
Mantenimiento
Intencin: Prevenir recada.
Generalmente dura 2 - 3aos.
Metotrexate semanal/mercaptopurina
diaria/vincristina/esteroide mensuales.

NCCN clinical practice guidelines in oncology, acute lymphoblastic leukemia, version


1.2012.
Profilaxis SNC
Radioterapia craneal.
QT intratecal (metotrexate, citarabina).
QT sistmica de alta dosis (metotrexate,
citarabina, mercaptopurina, L-asparaginasa)

NCCN clinical practice guidelines in oncology, acute lymphoblastic leukemia, version


1.2012.
ALL Ph + AYA (15 39 aos)
Estudio clnico.
Induccin con mltiples agentes + TKI.
Profilaxis SNC a todos.
Consolidacin:
- Trasplante de MO alognico.
- Si no hay donante: QT + TKI.
Mantenimiento: 2 3 aos + TKI.

NCCN clinical practice guidelines in oncology, acute lymphoblastic leukemia, version


1.2012.
ALL Ph + adulto.
Estudio clnico.
Dependiendo de edad/clase funcional.
- < 65: Como AYA.
- > 65:
- Induccin: TKI + esteroides o QT.
- Consolidacin: RC: TKI +/- esteroide o +/- QT.
No RC: Recada/refractaria.
- Mantenimiento: QT + TKI (2 3 aos).
ALL refractaria/recada
Ph+: Dasatinib.
Nilotinib.

Ph -: Clofarabina.
QT basada en citarabina.
Nelarabina
Hyper-CVAD intensificado.
Conclusiones
Neoplasia hematolgica agresiva de clulas de
origen linfoide.
Muy buen pronstico en nios.
Diagnstico con > 20% de linfoblastos en MO.
Requiere citometra de flujo, IHQ y citogentica
para caracterizarla y establecer riesgo.
El tratamiento tiene 3 fases y todos deben recibir
profilaxis para compromiso del SNC.
4 mensajes:
Leucemia aguda = Demasiados
blastos en la mdula sea
2 categoras principales: LMA vs LLA
Urgencia hematolgica
Pronstico pobre en adultos pero
bueno en nios

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Mieloma mltiple y otras
discrasias de clulas
plasmticas
Paraproteinemias

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Mieloma mltiple y otras discrasia de
clulas plasmticas
Paraproteinemia
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Definicin de una
paraproteina
Una inmunoglobulina o cadena liviana
producida por la proliferacin
CLONAL de clulas plasmticas o
linfocitos B

(Sinnimos: Banda M, pico M, banda


monoclonal, pico monoclonal,
proteina monoclonal)

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Identificacin de
paraproteinas

Electroforesis de proteinas sricas


Inmunofijacin
Electroforesis de proteinas en la
orina

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Entidades con paraproteinas
- las 3 principales -

Gammapata monoclonal de
significancia incierta (MGUS por su sigla en
ingls)

Mieloma mltiple

Macroglobulinemia de Waldenstrom

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Mieloma Mltiple

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Mieloma Mltiple

Neoplasia de clulas plasmticas

Paraprotinemia
Efectos Tumorales
Falla renal
Lesiones seas
Hiperviscosidad
Falla medular
Amiloidosis
Plasmocitoma
Inmunosupresin

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Mieloma Mltiple
Incidencia
3-6/100,000
Edad mediana 60: M=F: Negros : Blancos 2:1

Causa
Desconocida
Presentacin
Dolor seo 60% Anemia 15% Renal 10%
Azar 10% Otros 5%.
Diagnosis
2 de (a) paraproteina (b) lesiones seas (c)
Infiltrado plasmocitario en la medula sea

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Mieloma Mltiple
Diagnstico y Estadificacin
Electroforesis de proteinas plasmticas,
orina
Inmunoglobulinas cuantitativas
Calcio
Hemograma
Creatinina
Serie sea (Crneo, columna, hmeros,
fmures y pelvis)
Mdula sea
Criterios diagnsticos de Mieloma Mltiple
Criterios Mayores
Plasmocitoma en biopsia
Plasmocitosis medular (> 30%)
Componente M: IgG > 3.5 g/dL, IgA > 2 g/dL, > 1 g/dL en la orina
Criterios Menores
1. Plasmocitosis en la mdula (10%-30%)
2. Componente M presente pero de menor magnitud
3. Lesiones seas lticas
4. Inmunoglobulinas normales reducidas (< 50%)
El diagnstico de mieloma requiere de un criterio mayor y un criterio menor o 3 criterios
menores con la presencia del 1 y 2 en paciente con sntomas y enfermedad progresiva

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Estadificacin de Mieloma Mltiple Salmon Durie
Estado Descripcin
I 1.Bajo nivel de proteinas M: IgG < 5 gramos/dL, IgA < 3 gramos/dL,
Proteinas de Bence Jones en 24 horas < 4 gramos/dL
2.Lesiones seas lticas ausentes o solitarias
3.Niveles normales de hemoglobina, Calcio, Inmunoglobulina (no M)
II Intermedio entre I y III
III Cualquiera de las siguientes:
1.Alto nivel de proteinas M: IgG > 7 gramos/dL, IgA > 5 gramos/dL,
Proteinas de Bence Jones en 24 horas > 12 gramos/dL.
2.Mltiples lesiones lticas.
3.Hemoglobina < 8.5 gramos/dL, Calcio srico > 12 mg/dL
A Creatinina srica < de 2 mg/dL
B Creatinina srica > de 2 mg/dL

Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles - 2004


ndice Pronstico
Internacional
Bajo riesgo:
Albmina > 3.5 gr/dL
Beta 2 microglobulina 3.5 mg/dL
Riego intermedio...
Alto riesgo:
Beta 2 microglobulina 5.5 mg/dL
MIELOMA MLTIPLE
Frecuencia 1% de las neoplasias
Presentacin Dolor seo, anemia, fracturas patolgicas, hipercalcemia
Inmunofenotipo Marcadores Kappa, Lambda. Pico monoclonal M
Pronstico No es curable. Sobrevida mediana vara segn estado al
diagnstico y respuesta al tratamiento
Tratamiento Bortezomib + Melfaln + Prednisona o Talidomida + Melfaln +
ptimo Prednisona o Lenalidomida + Melfaln + Prednisona o
AutoTrasplante
Trasplante Parte del tratamiento inicial
autlogo
Trasplante No est indicado
alognico

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Mieloma Mltiple - Terapia
Atacar la neoplasia
quimio, trasplante
Preservar los huesos
bifosfonatos
Tratar los problemas:
huesos, anemia, infeccin, rin, sangrado,
hiperviscosidad
Prognosis:
Incurable: Sobrevida mediana 30 meses

Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles - 2004


Tratamiento Mieloma
Mltiple
Menor de 65 aos
Induccin
Bortezomib + Dexametasona
x3-6 meses
Consolidacin
Melfaln altas dosis con TAMO
Terapia sea
Bisfosfonatos: cido zoledrnico
Tratamiento Mieloma
Mltiple
Mayor de 65 aos
Bortezomib + Melfaln + Prednisona
Talidomida + Melfaln + Prednisona
Lenalidomida + Melfaln + Prednisona
Terapia sea
Bisfosfonatos: cido zoledrnico
El rin y el mieloma
mltiple
Obstruccin de los tbulos por las
cadenas livianas
Dao de las clulas tubulares por las
cadenas livianas
Depsitos de cadenas livianas
Amiloidosis
Hipercalcemia

Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles - 2004


Cundo sospechar una
paraproteinemia?

Falla medular
Fracturas patolgicas
Hipercalcemia
Dolor seo
Falla renal
Linfomas plasmocitoides
Sindrome de hiperviscosidad
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Gammapata monoclonal de
significancia incierta (MGUS)

Paraproteina estable a concentraciones bajas


No asociada a falla medular
No causa inmunosupresin
No asociada a lesiones seas
Recuento de plasmocitos en la mdula sea
es normal

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