INMUNOPATOLOGA DE LA

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Margarita Paz
Curso de Inmunologa

UMG 2011
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Inmunidad mediada por clulas

Linfocitos T efectores
sensibilizados (TDH o TD) contra TD
Ag exgenos o endgenos
destruccin celular
Mecanismos:
Liberacin de linfocinas
Citotoxicidad directa (rechazo de
trasplantes y tumores)
Ampliacin de reaccin celular
Inflamacin infiltrativa
 Papel unificador de TD en reaccin
tuberculnica y granulomatosa

Cuando el estmulo
Ag es constante por
infeccin persistente o
recurrente, o bien
cuando los M y
linfocitos no son
capaces de destruir el
Ag se formar el
granuloma.
La presencia de TD
puede detectarse por
reaccin tuberculnica
 Efecto de las linfocinas en las
hipersensibilidades tipo IV

LINFOCINA EFECTO

MAF Muerte de microorganismos intracelulares

IL-11 Promueve proliferacin de clonas T

IFNg Inhibe replicacin viral

Factor mitognico Funcin T ayudadora

TNF Inhibicin de tumores

 Tipo de reacciones de
hipersensibilidad tipo IV

Reaccn tarda T. mximo de reaccin

Jones-Mote 24 horas
Contacto 48-72 horas
Tuberculina 48-72 horas
Granulomatosa Al menos 14 das
 JONES-MOTE
Infiltracin del rea inmediata bajo
la epidermis por basfilos y
linfocitos
Inducida por Ags solubles
Edema de la piel en mximo de 24 hr
Experimentalmente: Inyeccin
intradrmica de ovoalbumina con
adyuvante incompleto de Freund
 CONTACTO
Eccema en el rea de contacto
Mxima a las 48-72 horas
Inducida por haptenos (nquel, hule,
acrilatos y venenos de plantas)
Reaccin epidrmica
La CPA es la clula de Langerhans
Lesin: Infiltrado M, con microves-
cculas y edema, ausencia de PMNs
 Dermatitis alrgica por contacto

Alergenos de contacto (%)

Caractersticas
Dicromato de K 0.25
Mediada por TD Hule negro 0.6
Contacto con haptenos p-fenilendiamina 1
La prueba del parche es Aldehdo cinmico 1
eficaz y precisa para Dx Formaldehdo 1
Dx: Aspecto fsico, distribucin Imidazolidil urea 2
de lesiones, aparecimiento Benzocaina 5
Colofonia 20
sbito, dermatitits crnico
Sulfato de neomicina 20
Tx: Corticosteroides sistmicos Alcohol de lanolina 30
 Dermatitis fotoalrgica por contacto

AGENTES TPICOS
Caractersticas Fotoalrgicas Fototxicas
Mediada por TD Farmacos Farmacos
Alergeno activado por LUV Sulfonamidas Sulfonamidas
Mecanismo idntico a Fenotiacinas Fenotiacinas
dermatitis alrgica
Jabones con Aceite vegetal
Dx: Distribucin en reas Salicilanilidas Psoralenos
expuestas y antecedente
de exposicin y Filtros solares Alquitrn de
Esteres PAB hulla, tintes,
sensibilizacin Benzofenonas perfumes
Tx: Evitar agente Fragancias Acridina
sensibilizante, Antraceno
corticosteroides tpicos Fenotreno
 Neumonitis por hipersensibilidad

Alergenos de neumonitis
Caractersticas
Inmunopatogenia por T Alergenos/Fuentes Enferm. (pulmn)
Precipitina de Ac para Actinomicetos Pulmn de
establecer contacto Heno, bagazo granjero
Dx: Alto ndice de sospe- Hongos P. de trabajador de
cha, examen fsico y Granos, tabaco malta y tabaco
pruebas de funcin Insectos P. de molinero de
pulmonar, provocacin Harina infestada trigo
bronquial
Qumicos P. de trabajador
Tx: Evitar el alergeno, Isocianatos qumico
corticosteroides sist- Diversos P. de trabajador de
micos solo para casos Caf, pieles, ratas caf, peletero, etc.
agudos
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
Dermatitis de contacto

Intensidad de eritema,
zona de induracin,
engrosamiento de piel
No confundir con
reaccin de Arthus (4-
6 h. eritema y edema)
Histologa: Edema y
algunos PMN (12 h).
Infiltrado de MO (48 h)
 Evolucin
de las
reacciones
de HT en
la piel
Evolucin de la dermatitis de
contacto
 Clnica de dermatitis de contacto

Ampolla por dermatitis a hiedra venenosa, dermatitis

por zinc por uso de un arete de fantasa y piercing
 DERMATITIS DE CONTACTO
Tratamiento

Evitar la sustancia sensibilizante.

Antiprurticos tpicos (compresas).
Corticosteroides tpicos.
La teraputica sistmica con
corticosteroides debe reservarse a
casos severos, indicada para tratar
reacciones agudas y revertir
enfermedades graves.
 TUBERCULINA
Inyeccin intradrmica(lipoproteina
de M. tuberculosis)
Area de induracin e hinchazn.
24 h despus infiltrado de linfocitos
y monocitos (50% cada uno)
48 h: Infiltrado extenso de linfocitos
alrededor de los vasos sanguneos,
extendindose hacia fuera.
 Prueba de tuberculina
(Intradermo-reaccin)
Prueba usada con fines
diagnsticos de
exposicin de
antgenos de M.
tuberculosis.
Por extensin se usa
para diagnosticar
inmunidad celular a
otros microorganismos
(candidina,
coccidioidina,
histoplasmina,
dermatofitina)
0.1 ml de antgeno ID
Prueba de tuberculina

Se mide la induracin,
NO el eritema
Medicin en mm
de la induracin.
 Tuberculina (Mantoux)
Si la lectura es 5 mm, la PT es POSITIVA en:
Pacientes VIH +.
Contactos prximos de personas con TB pulmonar o larngea.
Evidencia radiolgica de TB antigua curada, en pacientes que no
fueron tratados con pautas de reconocida eficacia.
Si la lectura es 10mm, la PT es POSITIVA en:
Personas con factores de riesgo para TB diferentes de VIH +.
Historia de consumo de drogas o ADVP seronegativos para el VIH.
Personas que viven en residencias de ancianos, hospitales, prisiones o
centros de deshabituacin de toxicmanos.
Personal sanitario.
Nios menores de 5 aos.
Si la lectura es 15mm, la PT es POSITIVA en: Los que no cumplen
ninguno de los criterios anteriores.
 GRANULOMATOSA

La ms importante clnicamente
Persistencia Ag dentro de M,
complejos Ag-Ac o activacin no
inmunolgica
Aparece en 2-4 semanas
Formacin de granuloma, clulas
gigantes y clulas epitelioides
Ej.: Lepra, TB, sarcoidosis
 Diferenciacin terminal del
sistema monocito/macrfago

Inhabilidad del M de
eliminar efectivamente
un Ag
Las linfocinas de T
activan los M
Al estmulo Ag prolon-
gado el M activado
se transforma en
clulas epitelioides y
gigantocitos fusin
Solo ocurre in vivo
 Infecciones que manifiesta
hipersensibilidad tipo IV

Tuberculosis
Lepra
Leishmaniasis
Listeriosis
Micosis profundas
(blastomicosis)
Infeccin helmntica
(schistosomiasis)
 Psoriasis: Clnica

Caractersticas clnicas
Lesiones crnicas
reincidentes de la piel, con
parakeratosis y acantosis
Se se desarrolla por la
presencia de factores
genticos y ambientales
No es una enfermedad mortal,
pero reduce notablemente la
calidad de vida
En 1/3 de pacientes se
complica con artritis
 Psoriasis:
Inmunopatogenia
El 90% de los pacientes
desarrolla placa psoritica,
caracterizada por parches
rojos, levantados,
escamosos, que pueden
picar o quemar. Es
frecuente en rodilla, codos,
tronco y cuero cabelludo.
Inmunopatogenia
Autoanticuerpos contra
keratina?
Proliferacin y
permanencia de clulas T
residentes en la piel
Clulas T de memoria,
longevas, mantenidas por
citoquinas (IL-7 e IL-15)
Tratamiento
Por tratarse de clulas
residentes se sugiera
tratamiento tpico
 Esclerosis
mltiple

Enfermedad que afecta a

la sustancia blanca
(mielina) de la mdula
espinal y del cerebro de
forma intermitente.
En los lugares afectados
se destruye la vaina de
mielina que recubre los
nervios, que se ve
sustituida por placas de
tejido endurecido
(esclerosis), con lo que la
comunicacin nerviosa
se retarda o interrumpe.
 Esclerosis mltiple:
Inmunopatogenia

Es una enfermedad desmielinizante, frecuente en

mujeres jvenes (1:2,500 en USA)
Mltiples sntomas neurolgicos en forma
remitente o persistente (parestesia, debilidad,
disturbios visuales y ataxia, reflejos hiperactivos)
Posible autoinmunidad
mediada por linfocitos T
que infiltran el SNC,
probablemente
desencadenada por ms
de 20 virus
 Enfermedad celaca

Inflamacin crnica del yeyuno por exposicin al gluten.

Malabsorcin por reaccin anormal contra la gliadina
Desaparecen vellosidades de la mucosa intestinal; la
superficie absorbente atrofiada impide la absorcin de
los nutrientes, causando desequilibrios y malnutricin.
Sntomas: heces grasas, fiebre, lengua roja.
 Enfermedad celaca: Inmunopatogenia

Linf T CD4 y
Linf B con
actividad
anti-gluten y
anti-TG2,
con muerte
de
enterocitos
por NK
 Sarcoidosis
Enfermedad de Besnier-Boeck

Enfermedad inflamatoria de origen

desconocido que afecta mltiples
rganos, principalmente pulmn y
rganos linfticos.
Los pacientes presentan
granulomas, que consisten de
tejido inflamado que puede alterar
la estructura y funcin del rgano.
Los sntomas iniciales son tos seca
persistente, fatiga y dificultad
respiratoria, al evolucionar puede
presentar diversos sntomas
dependiendo del rgano afectado.
Ms frecuente en adultos jvenes.